Основы фармакологии учебник

Частная фармакология • 451

приводит к выбросу из них в окружающие ткани большого количества медиаторов аллергии (гистамин, серотонин, брадикинин, простагландины). Последние обладают раздражающим действием, и их эффект мы ощущаем в виде зуда, наблюдаем в виде сыпи, крапивницы, на­ сморка, отека слизистых, спазма гладкой мускулатуры бронхов, па­ дения артериального давления и т.д. Наиболее тяжелым проявлением аллергической реакции является анафилактический шок, при котором нарушаются жизненно важные функции организма, и если вовремя не оказать помощь, возможен летальный исход.

Аллергическая реакция проявляется местными (зуд, крапивница) и общими (резкое падение артериального давления) симптомами. Различают аллергическую реакцию немедленного или замедленного типа. Первая развивается почти сразу после поступления аллергена в организм и связана с гуморальным иммунитетом, вторая развивает­ ся через несколько часов или даже дней и связана с клеточным имму­ нитетом. Для лечения аллергии замедленного типа чаще используют иммунодепрессанты.

Для лечения и профилактики аллергических реакций немедленно­ го типа используют:

1)глюкокортикоиды;

2)антигистаминные вещества;

3)симптоматические противоаллергические средства.

1.Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды относятся к числу наиболее эффективных противоаллергических средств, оказывающих влияние на все этапы аллергии. Они подавляют развитие лимфоцитов и плазмоцитов, пре­ пятствуют таким образом продукции антител (иммунодепрессивный эффект), предупреждают разрушение тучных клеток и выход из них медиаторов аллергии. Кроме того, глюкокортикоиды в противопо­ ложность медиаторам аллергии снижают проницаемость капилляров, суживают сосуды и повышают артериальное давление.

Применяют глюкокортикоиды только в средних (отек Квинке)

и тяжелых (анафилактический шок) случаях аллергических реакций,

атакже тяжелых формах заболеваний аллергической природы, напри­ мер при бронхиальной астме, ревматоидном артрите и др. Это объяс­ няется еще и тем, что глюкокортикоиды обладают целым рядом по­ бочных эффектов.

Широкое применение глюкокортикоиды нашли в лечении кожных заболеваний: экземы, дерматита, зуда, которые нередко имеют аллер­

452 • ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ

гическое происхождение. Для этих целей используют различные мази, содержащие глюкокортикоиды и вспомогательные вещества, усили­ вающие их действие (мази «Синафлан», «Флуцинар», «Фторокорт», «Деперзолон» и др.).

Наиболее активными противоаллергическими средствами из числа глюкокортикоидов являются гидрокортизон, преднизолон, дексаметазон, триамцинолон, бекламетазон, бетаметазон, Синаф­ лан и др.) (см. тему «Гормоны надпочечников и их синтетические аналоги»).

СИНАФЛАН (Synaflanum) по химической структуре близок к преднизолону и дексаметазону, но отличается от них наличием в молеку­ ле двух атомов фтора, что дает устойчивый противовоспалительный и противоаллергический эффект.

Назначают Синафлан в виде 0,025% мази (Unguentum Synaflani) при аллергических заболеваниях кожи, например зуде, экземе, псориазе и др. Мазь наносят тонким слоем на пораженный участок 2—3 раза в день в течение курса лечения. Особенностью препарата является то, что мазь через кожу не всасывается и поэтому общего действия на ор­ ганизм не оказывает.

Не рекомендуется применять мазь при заболеваниях глаз, а также при туберкулезных и грибковых поражениях кожи.

Выпускают 0,025% мазь «Синафлан» в тубах по 10—15 г. Список Б.

2. Антигистаминные средства

Гистамин является биологически активным веществом, которое регулирует ряд важных функций организма и одновременно (при определенных условиях) выступает в роли одного из ведущих медиа­ торов аллергии. Подобное действие гистамина обусловлено его влия­ нием на специальные гистаминовые рецепторы, обозначаемые как Нг и Н2-рецепторы.

Влияние гистамина на Н2-рецепторы повышает секрецию желез же­ лудка, что улучшает переваривание пищи. Возбуждение Н j -рецепторов вызывает расширение капилляров, повышает их проницаемость и, как следствие, возникновение отеков, развитие спазмов гладкой мускула­ туры и приступов бронхиальной астмы, появление зуда, крапивницы, сыпи и т.д. Все эти симптомы характерны для аллергии, которая мо­ жет проявляться также в виде рожистого воспаления, сывороточной болезни, экземы, коллагенозов и др.

По характеру действия антигистаминные средства, блокирующие Hj-рецепторы, являются конкурентными антагонистами гистамина.

Частная фармакология • 453

Они блокируют гистаминочувствительные рецепторы и предупре­ ждают воздействие на них гистамина. При этом снижается реакция организма на гистамин, устраняются спазмы гладкой мускулатуры, уменьшается проницаемость капилляров, не возникают отеки и об­ легчается течение аллергии. Кроме того, препараты этой группы об­ ладают седативным, противовоспалительным, холиноблокирующим действием и одновременно тормозят проведение импульсов в вегета­ тивных ганглиях.

Сегодня выделяют две основные группы антигистаминных пре­ паратов:

1)блокаторы Н,-гистаминовых рецепторов;

2)стабилизаторы мембран тучных клеток.

Группу блокаторов Н,-гистаминовых рецепторов представляют Нг блокаторы первого (Димедрол, Дипразин, Супрастин, Тавегил, Диазолин, Фенкарол), второго (Кларитин, астемизол) и третьего (Телфаст) поколений.

ДИМЕДРОЛ (Dimedrolum) обладает выраженной антигистаминной активностью. Он оказывает местноанестезирующее действие, рассла­ бляет гладкую мускулатуру, снижает артериальное давление, блокиру­ ет холинорецепторы вегетативных ганглиев. Димедрол легко прони­ кает в ЦНС через гематоэнцефалический барьер, оказывая при этом седативное, а в больших дозах — снотворное действие.

Используют Димедрол самостоятельно и в сочетании с другими препаратами для лечения почти всех форм аллергии, аллергических осложнений, возможных после приема лекарств, в том числе антибио­ тиков, для снижения побочных явлений при переливании крови.

Назначают Димедрол внутрь в таблетках по 0,03 и 0,05 г. В мышцу вводят 1% раствор, в вену — капельно с изотоническим раствором на­ трия хлорида. Суппозитории с Димедролом вводят в прямую кишку 1—2 раза в день, а в глаза закапывают 0,2—0,5% раствор, приготовлен­ ный на 2% растворе борной кислоты.

При его применении возможны побочные эффекты в виде голов­ ной боли, сухости во рту, общей слабости, сонливости, диспепсии и др.

Из-за седативного и снотворного эффекта Димедрол нельзя! при­ менять до и во время работы водителям транспорта и лицам, работа которых связана с быстрой психической и двигательной реакцией.

Выпускают Димедрол в таблетках по 0,03 и 0,05 г, в виде 1% раствора в ампулах по 1мл и ректальных суппозиториев по 0,005; 0,015 и 0,02 г. Список Б.

454 • ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ

ТАВЕГИЛ (Tavegilum) по химической структуре и фармакологиче­ скому действию близок к Димедролу, но более активен, и его действие после однократного приема длится до 12 часов.

Показания и противопоказания к применению Тавегила такие же, как у Димедрола. Назначают препарат внутрь в таблетках по 0,001 г.

Следует отметить, что в процессе лечения этими и подобными (Супрастин, Дипразин) препаратами нельзя! принимать алкогольные напитки из-за возможных тяжелых последствий. Не рекомендуют применять эти препараты при беременности и кормлении ребенка грудью.

Выпускают Тавегил в таблетках по 0,001 г. Список Б.

В отличие от Димедрола и его аналогов существует группа антигистаминных средств, не оказывающих седативного и снотворного действия, что позволяет использовать их лицам, работа которых свя­ зана с быстрой сменой реакции. К этим препаратам относятся Фенкарол, Диазолин, препараты второго поколения Кларитин, астемизол и др.

ФЕНКАРОЛ (Phencarolum), как и Димедрол, блокирует Нг гистаминовые рецепторы, но в отличие от него не проникает через гемато­ энцефалический барьер, поэтому не оказывает седативного и снотвор­ ного эффекта.

Применяют Фенкарол для лечения таких аллергических проявле­ ний, как зуд, крапивница, отек Квинке, сенная лихорадка, аллерги­ ческий ринит, дерматозы, аллергические осложнения после приема лекарств и продуктов питания.

Назначают Фенкарол внутрь после еды в таблетках по 0,025 или 0,05 г 3—4 раза в день. Курс лечения зависит от характера забо­ левания.

Не рекомендуют применять Фенкарол при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, тяжелых формах сердечно­ сосудистых заболеваний и в первые три месяца беременности.

Выпускают Фенкарол в таблетках для детей по 0,001 г и для взрос­ лых по 0,025 и 0,05 г. Список Б.

КЛАРИТИН (Claritinum) — представитель второго поколения антигистаминных средств. Он селективно блокирует Hi-гистаминовые ре­ цепторы, оказывает противоаллергическое и противозудное действие.

При приеме внутрь хорошо всасывается, оказывая быстрый и про­ должительный противоаллергический эффект, не проникает в ЦНС, не снижает скорость психомоторных реакций, не оказывает седатив­ ного действия.

Частная фармакология • 455

Показаниями к применению служат аллергический ринит, зуд сли­ зистой носа, жжение глаз, слезотечение, крапивница и другие кожные поражения аллергического происхождения у взрослых и детей.

Кларитин противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам, входящим в его состав, детям до 2 лет и женщинам во время кормления ребенка грудью.

Выпускают Кларитин в таблетках по 0,01 г № 10 и в виде сиропа во флаконах по 60 и 120 мл.

Подобным действием обладает препарат астемизол (Гистамал), вы­ пускаемый по 0,01 г № 30. Список Б.

ТЕЛФАСТ (Telfast) — антигистаминный препарат третьего поколе­ ния. Блокирует Нг гистаминовые рецепторы, не оказывая при этом седативного действия.

После приема внутрь быстро всасывается, терапевтичвеский эф­ фект проявляется уже через час, максимум действия достигается через 6 часов и продолжается до 24 часов.

Телфаст используют для лечения аллергического ринита (чихания), наморка, зуда, хронической крапивницы, симптомы которой в виде покраснения, зуда, «крапивных ожогов» проявляются на коже.

Назначают препарат взрослым и детям старше 12 лет в таблетках по 120 и 180 мг, а детям 6—11 лет — по 30 мг 1 раз в сутки, что очень удобно.

Препарат противопоказан при гиперчувствительности к нему, его не назначают при беременности и в период кормления грудью.

Выпускают Телфаст в таблетках, покрытых оболочкой, по 120 и 180 мг № 10 для взрослых и по 30 мг № 10 для детей 6—11 лет. Список Б.

КЕТОТИФЕН (Ketotifenum) в отличие от Димедрола и его ана­ логов повышает устойчивость тучных клеток, препятствует выходу из них гистамина и других медиаторов аллергии и к тому же блокирует Hi-рецепторы.

Применяют для лечения и профилактики приступов бронхиальной астмы, аллергических бронхитов, сенной лихорадки, ринита и аллер­ гических поражений кожи.

Назначают препарат внутрь в таблетках и капсулах по 0,001 г (1 мг) 2 раза в день утром и вечером. Детям препарат назначают в меньших дозах в зависимости от возраста тоже 2 раза в день.

Кетотифен может оказывать седативное действие, поэтому не дол­ жен назначаться водителям транспорта и другим лицам, работа кото­ рых связана с быстротой реакции, с большой осторожностью.

Выпускают Кетотифен в таблетках по 0,001 г. Список Б.

456 • ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ

3. Симптоматические противоаллергические средства

Симптоматические противоаллергические средства отличаются от глюкокортикоидов и антигистаминных средств тем, что не влияют на процесс развития аллергии. Они лишь в силу своих своих фармаколо­ гических свойств устраняют ее симптомы, например повышают устой­ чивость тучных клеток, предупреждают выход большого количества медиаторов аллергии в ткани, устраняют спазм гладких мышц бронхов, препятствуют резкому падению артериального давления и т.д.

В качестве симптоматических противоаллергических средств ис­ пользуют:

1)а -и p-адреномиметики (адреналин);

2)р2-адреномиметики (сальбутамол);

3)симпатомиметики (эфедрин);

4)бронхолитики (эуфиллин) и др.

Ведущим препаратом среди них является адреналина гидрохлорид, который имеет большое практическое применение, особенно во вре­ мя оказания помощи при самой тяжелой форме аллергии — анафи­ лактическом шоке. Последний часто развивается внезапно и характе­ ризуется резким падением артериального давления, спазмом бронхов, вызывающим нарушение дыхания, т.е. нарушением жизненно важных функций организма, из-за чего возможен летальный исход.

Кроме 0,1 % раствора адреналина гидрохлорида при анафилактиче­ ском шоке в вену вводят глюкокортикоиды (преднизолон, дексаметазон), антигистаминные (Димедрол) и другие лекарственные средства.

В качестве симптоматических противоаллергических средств нередко используют сальбутамол и его аналоги: эфедрина гидрохло­ рид, эуфиллин, раствор кальция хлорида и др.

Примеры рецептов

Rp.: Sol. Dimedroli 1% — 1 ml D.t.d. № 10 in ampull

S. По 1мл в мышцу 2 раза в день.

Rp.: Phencaroli 0,025

D.t.d. № 50 in tab

S. По 1таблетке 2 раза в день.

Rp.: Ketotifeni 0,001

D.t.d. № 20 in tab

S. по 1 таблетке 2 раза в день.

Частная фармакология • 457

Rp.: Tab. Claritini 0,1 № 30

D.S. По 1таблетке в день до еды.

Задание 1. Заполните таблицу, указав препараты, относящиеся к группам.

Задание 2. Заполните таблицу противоаллергических средств.

Задание 3. Ответьте на вопросы.

1.Что такое иммунитет?

2.Какова роль антигенов и антител в развитии аллергии?

3.Какие группы лекарственных средств используют для лечения аллергии?

4.Кому не следует применять Димедрол и почему?

5.Какими препаратами можно заменить Димедрол и почему?

6.Как действуют функциональные антагонисты?

7.Чем отличается действие Супрастина от действия кетотифена?

458 • ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ

Противоопухолевые средства

Новообразования (опухоли) в организме развиваются под влияни­ ем внешних (экзогенных) и внутренних (эндогенных) факторов. Раз­ личают опухоли доброкачественные и злокачественные.

Доброкачественные опухоли состоят из зрелых клеток, образую­ щих капсулу с четкими границами, которая при разрастании раз­ двигает соседние ткани, не разрушая их. Клетки доброкачественной опухоли не распространяются по организму, не дают новых колоний и не рецидивируют.

Злокачественные новообразования отличаются бесконтрольным ростом, способностью разрушать окружающие ткани, при этом часть опухолевых клеток по лимфатическим кровеносным сосудам может мигрировать в другие отделы организма и образовывать там новые очаги опухолей (метастазы). Злокачественные новообразования пред­ ставляют определенную угрозу жизни человека, так как поражают жизненно важные органы и системы и в итоге нередко приводят к ле­ тальному исходу. Именно поэтому данная тема является актуальной для изучения.

Целевая установка

При изучении данной темы желательно обратить особое внимание на следующее.

1. Классификация средств, применяемых для лечения злокаче­ ственных новообразований.

2.Специфика названий заболеваний злокачественными ново­ образованиями

3.Понятие о цитостатическом действии препаратов и их разно­ образии.

4.Особенности лечебного и побочного действия препаратов.

5.Особенности применения и пути введения препаратов этой группы.

В настоящее время для лечения злокачественных новообразова­ ний используют большое количество разнообразных лекарственных средств, отличающихся друг от друга по химической структуре, меха­ низму и спектру действия, путям введения, продолжительности и осо­ бенностям применения. Различают несколько групп лекарственных средств, применяемых для лечения злокачественных новообразова­ ний (табл. 19).

Частная фармакология • 459

Таблица 19

Классификация средств, применяемыхдлялечения злокачественных новообразований

Противоопухолевыми средствами называют лекарственные веще­ ства, которые задерживают развитие перерожденных клеток злокаче­ ственных опухолей (рак и др.) и форменных элементов крови (лейкозы

и др.).

Большинство противоопухолевых средств (кроме ферментатив­ ных и гормональных препаратов), применяемых для лечения зло­ качественных новообразований, оказывают цитостатическое дей­ ствие, под которым понимают их способность задерживать рост и размножение злокачественно перерожденных клеток. Цитостатики угнетают обмен веществ в ядрах клеток, нарушают процесс деления клеток на фазе митоза и тормозят развитие опухоли, хотя действие

460 • ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ

цитостатиков различных групп на нуклеиновый обмен неодинаково. Так, алкилирующие вещества, взаимодействуя с молекулами ДНК, изменяют их структуру таким образом, что нарушается их участие

впроцессе роста и деления клеток. Результат — рост раковой опу­ холи задерживается или совсем прекращается. Представителями ал­ килирующих противоопухолевых средств являются Допан, Лофенал, Тиофосфамид и другие препараты.

ДОПАН (Dopanum) угнетает синтез ДНК и РНК опухолевых клеток и нарушает деление на фазе митоза.

Назначают Допан при лимфогранулематозе, хроническом лимфолейкозе и некоторых формах миелолейкоза.

Применяют препарат внутрь в таблетках по 0,006—0,012 г I раз

в3—5—7 дней, что зависит от характера заболевания и состояния па­ циента. Курс лечения состоит из 5—7 приемов препарата.

Побочное действие Допана, как и большинства противоопухолевых

средств, проявляется в угнетении костномозгового кроветворения, в результате чего возможно развитие лейкопении и тромбоцитопении. Иногда после применения препарата возникает тошнота и рвота.

Выпускают Допан в таблетках по 0,002 г.

ЛОФЕНАЛ (Lophenalum) оказывает противоопухолевое действие, подобное Допану, одновременно угнетает производство лейкоцитов и тромбоцитов.

Назначают препарат при раке яичников, метастазах в легкие, со­ провождающихся гидротораксом, как вспомогательное средство при лечении хронического лейкоза, лимфогранулематоза, ретикулосаркоматоза и др.

Применяют лофенал внутрь после еды по 1—4 таблетки в 1—2 при­ ема в день. На курс лечения расходуют довольно большое количество препарата, что зависит от характера заболевания. В связи с отрица­ тельным действием препарата на процесс кроветворения лечение про­ водят под постоянным контролем крови.

В процессе лечения у больного возможно возникновение тошноты, рвоты, потери аппетита, снижения веса, а со стороны крови — лейко­ пения и тромбоцитопения.

Выпускают лофенал в таблетках по 0,3 г в упаковке по 100 штук. ТИОФОСФАМИД (Thiophosphamidum) относится к группе алки­

лирующих препаратов, отличается от предыдущих средств по химиче­ ской структуре, оказывает сильное цитостатическое действие на опу­ холевые ткани.