Основы фармакологии учебник
.pdfЧастная фармакология • 101
Один из немногих пенициллинов в этой группе — феноксиметилпенициллин — является кислотоустойчивым и может применяться внутрь независимо от кислотности желудочного сока. Широкое при менение в настоящее время получили полусинтетические пенициллины: ампициллин, оксациллин, карбенициллин и др.
БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИНА НАТРИЕВАЯ СОЛЬ (Benzylpenicilli- num-natrium) — один из наиболее применяемых антибиотиков группы пенициллина. Его используют для лечения гнойных поражений кожи, слизистых оболочек, раневых инфекций, флегмон, абсцессов, плеври та, сепсиса, очаговой и крупозной пневмонии, бронхита, дифтерии, сифилиса, гонореи, рожистого воспаления и целого ряда других вос палительных и инфекционных заболеваний, вызванных чувствитель ными к бензилпенициллину микроорганизмами.
Бензилпенициллина натриевую соль в виде раствора вводят в мышцу, приготовляя препарат непосредственно перед введением (ех tempore), а в качестве растворителя используют чаще всего воду для инъекций или 0,5% раствор новокаина. Раствор бензилпенициллина в новокаине иногда мутнеет уже в шприце вследствие образования но вокаиновой соли препарата, которая плохо растворима в воде, но это обстоятельство не препятствует внутримышечному введению препара та и даже обеспечивает более продолжительное его действие — до 6 ча сов, поэтому в таком виде его вводят до 4 раз в сутки.
В тяжелых случаях при плеврите, перитоните, артрите натриевую соль бензилпенициллина вводят в плевральную, брюшную и другие полости или в суставные сумки, а при заболеваниях органов дыхания ее порошок используют в форме аэрозоля.
Среди побочных эффектов бензилпенициллина отмечают иногда вызываемые им аллергические реакции в виде крапивницы, озноба, головной боли, отека Квинке, затрудненное дыхание, а в редких слу чаях анафилактический шок.
Выпускают бензилпенициллина натриевую соль во флаконах в виде стерильного порошка по 250.000 ЕД, 500.000 ЕД и 1.000.000 ЕД.
БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИНА КАЛИЕВАЯ СОЛЬ (BenzylpeniciUinumkalium) по свойствам близка к натриевой соли, отличаясь лишь тем, что в вену ее не вводят, а применяют внутримышечно и наружно в виде мази, глазных капель или в форме аэрозоля.
Возможные осложнения, противопоказания, формы выпуска ана логичны натриевой соли бензилпенициллина.
БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИНА НОВОКАИНОВАЯ СОЛЬ (Benzyl- penicillinum-novocainum) в отличие от других пенициллинов плохо
102 • ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ
растворима в воде, медленно всасывается, но при введении в мышцу оказывает более продолжительное действие, так как при разведении образует суспензию.
БИЦИЛЛИН-1 (Bicillinum) — препарат бензилпенициллина про лонгированного действия, с водой образует суспензию, а при введении в мышцу создает депо препарата в организме в течение длительного времени.
Показаниями к применению препарата служат заболевания, вы званные чувствительными к бензилпенициллину микроорганизмами, а также лечение и профилактика гонореи, сифилиса и ревматизма.
Вводят Бициллин-1 в мышцу в форме суспензии, приготовляемой непосредственно перед употреблением, по 300.000 ЕД и 600.000 ЕД 1 раз в неделю и по 1.200.000 ЕД 1 раз в 2 недели.
Бициллин-1, как и другие пенициллины, может вызывать аллерги ческие реакции у пациентов с повышенной индивидуальной чувстви тельностью к препаратам этой группы. Следует учитывать и тот факт, что после инъекции препарата некоторое время возможна болезнен ность в месте введения.
Выпускают препарат во флаконах для инъекций по 300.000 ЕД, 600.000 ЕД и 1.200.000 ЕД.
БИЦИЛЛИН-5 (Bicillinum-5) содержит смесь Бициллина-1 и бен зилпенициллина новокаиновой соли в соотношении 4:1.
Препарат пролонгированного действия для введения в мышцу, основным показанием к применению которого является круглогодич ная профилактика рецидивов ревматизма. В этом случае препарат вво дят в мышцу по 1.500.000 ЕД 1раз в месяц.
Выпускают Бициллин-5 по 1.500.000 ЕД в комплексе с растворите лем в ампулах по 5 мл. Список Б.
ФЕНОКСИМЕТИЛПЕНИЦИЛЛИН (Phenoxymethylpenicillinum)
по противомикробному действию аналогичен другим препаратам пенициллина. Он хорошо всасывается в желудочно-кишечном трак те, малотоксичен и не кумулирует. Применяют препарат в таблетках по 0,1 и 0,25 г за 30—60 минут до еды 4—6 раз в день.
Выпускают его в таблетках по 0,1 и 0,25 г в упаковке по 10 штук. Все природные пенициллины имеют один серьезный недостаток —
они легко разрушаются ферментом пенициллиназой, поэтому неэф фективны при заболеваниях, вызываемых пенициллиназообразующими формами микроорганизмов.
Полусинтетические пенициллины в отличие от солей бензил пенициллина не разрушаются в кислой среде желудка, устойчивы
Частная фармакология • 103
к пенициллиназе, имеют более широкий спектр противомикробного действия, влияют не только на грамположительные, но и на грамотрицательные формы патогенных микробов. К полусинтетическим пенициллинам относятся ампициллин, оксациллин, карбенециллин, азлоциллин и др.
АМПИЦИЛЛИНА ТРИГИДРАТ (Ampicillini trihydras) — препарат широкого спектра действия, не разрушается хлористоводородной кислотой желудка и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта.
Его применяют для лечения воспалительных заболеваний органов дыхания, брюшной полости, вызванных палочкой брюшного тифа, сальмонеллами, гонококками, протеем и др. В организме он накапливется в желчи, моче, поэтому его используют для лечения инфекцион ных заболеваний желче- и мочевыводящих путей.
Выпускают препарат в таблетках и капсулах по 0,25 г в упаковке по 10 штук.
АМПИЦИЛЛИНА НАТРИЕВАЯ СОЛЬ (Ampicillinum-natrium) по добна своему аналогу, но выпускается в виде стерильного порошка для внутримышечных инъекций. Препарат быстро всасывается в кровь, проникает в ткани, где оказывает противомикробное действие, не ку мулирует и малотоксичен.
Выпускают данную форму ампициллина во флаконах для инъекций по 0,25 и 0,5 г. Растворы ампициллина натриевой соли приготовляются непосредственно перед введением!
ОКСАЦИЛЛИНА НАТРИЕВАЯ СОЛЬ (Oxacillinum-natrium) эф фективна в отношении многих микроорганизмов, чувствительных
кпрепаратам группы пенициллина, и даже к тем, которые устойчивы
кфеноксиметилпенициллину. Используют оксациллина натриевую соль так же, как и ампициллины.
Выпускают препарат в таблетках по 0,25 г, в капсулах по 0,25 и 0,5 г и во флаконах для инъекций по 0,25 и 0,5 г, иногда в комплексе с растворителем.
Комплексный препарат, содержащий натриевые соли ампицилли на и оксациллина в соотношении 2:1, называется «Ампиокс». Его вы пускают в капсулах по 0,25 г для приема внутрь и для инъекций во фла конах по 0,1; 0,2 и 0,5 г.
АМОКСИЦИЛЛИН (Amoxicillinum) — новый полусинтетический кислотоустойчивый антибиотик группы пенициллина, обладающий широким противомикробным спектром действия. Препарат нарушает синтез белка клеточной стенки возбудителя в период его роста и раз
104 • ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ
вития. Действие его начинается через 15—30 минут после применения и продолжается до 8 часов.
Амоксициллин используют для лечения инфекций дыхательных путей (пневмония, бронхит, тонзиллит), мочеполовой системы (ци стит, гонорея, эндометрит), желудочно-кишечного тракта (дизенте рия, холецистит, перитонит), при инфекциях кожи и мягких тканей (рожа, дерматозы), болезни Лайма, менингита, сепсиса и др.
Назначают амоксициллин взрослым в таблетках по 0,5 г 3раза вдень, а при острых инфекциях дозы препарата увеличивают в 1,5—2 раза.
Среди побочных эффектов при приеме препарата возможны аллер гические реакции, дисбактериоз, тошнота, общее возбуждение, бес сонница и др. Не следует использовать препарат при гиперчувствитель ности организма к нему: аллергическом диатезе, бронхиальной астме, недостаточной функции печени и во время грудного вскармливания.
Выпускают амоксициллин в таблетках по 0,25 и 0,5 г № 10 и № 20. Список Б.
1.2.Препараты группы цефалоспорина
Кцефалоспоринам относится группа природных антибиотиков
иих полусинтетических аналогов, имеющих по химической структуре некоторое сходство с пенициллинами и относящихся также к группе бета-лактамных антибиотиков. Но от пенициллинов их отличает более широкий спектр противомикробного действия и устойчивость к пенициллиназе. Цефалоспорины губительно действуют на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, в том числе и на пенициллиназообразующие, устойчивые к бензилпенициллину.
Подобно пенициллинам, цефалоспорины оказывают бактерицид ное действие, связанное с их способностью снижать активность неко торых компонентов клеточной оболочки, нарушая ее структуру, что приводит к гибели возбудителей заболеваний, находящихся в стадии размножения.
Применяют цефалоспорины для лечения острых и хронических заболеваний органов дыхания, различных инфекций мочевыво дящих путей, половых органов, при заболеваниях, вызванных ки шечной палочкой, протеем, диплококками и другими патогенными микроорганизмами.
Сегодня используют четыре поколения цефалоспоринов. Все они отличаются высокой химиотерапевтической активностью, но не одинаковы по скорости всасывания в желудочно-кишечном трак те, путям введения, широте противомикробного действия, устойчи
Частная фармакология • 105
вости к действию бета-лактамазы — ферменту, инактивирующему цефалоспорины.
Представителями первого поколения цефалоспоринов являются цефалоридин, цефалексин; второго — цефуроксим, цефокситин; тре тьего — цефотаксим, цефоперазон; четвертого — цефепин, цефокси тин, цефотетан и др.
ЦЕФАЛОРИДИН (Cefaloridinum) — полусинтетический антибио тик первого поколения, активен в отношении всех видов кокков, воз будителей сибирской язвы, сифилиса, гонореи и других патогенных микроорганизмов, устойчивых к бензилпенициллину.
Вводят цефалоридин в мышцу, а при тяжелых формах инфекцион ных заболеваний — внутривенно. Растворы его приготовляют непо средственно перед введением.
Цефалоридин противопоказан лицам с повышенной чувствитель ностью к препаратам этой группы. Не рекомендуют применять цефа лоридин в первые три месяца беременности.
Выпускают цефалоридин во флаконах по 0,2; 0,5 и 1 г. Список Б. ЦЕФАЛЕКСИН (Cefalexinum) отличается от цефалоридина устой
чивостью в кислой среде и предназначен для приема внутрь.
Его применяют при гнойно-септических заболеваниях различной локализации, для лечения цистита, пиелонефрита, при инфекциях верхних дыхательных путей, остром и хроническом остеомиелите, го норее и других заболеваниях.
Назначают цефалексин внутрь по 0,25 г на прием независимо от приема пищи до 4 раз в сутки.
Выпускают препарат в капсулах по 0,25 г и в таблетках по 0,5 г. Список Б.
Цефалоспорины второго поколения отличаются от рассмотренных выше тем, что обладают более сильным действием на грамотрицательные микроорганизмы. Они лучше проникают через клеточную обо лочку возбудителя заболевания, вызывают их гибель, а сами проявля ют ббльшую устойчивость к ферментам, разрушающим их.
ЦЕФУРОКСИМ (Cefuroxim) оказывает бактерицидное действие вследствие нарушения синтеза клеточной оболочки микроорганизма, обладает широким спектром противомикробного действия, но осо бенно активен в отношении многих кокков и грамотрицательных бак терий (кишечная палочка, сальмонеллы, энтеробактерии и др.). Пре парат устойчив к действию бета-лактамазы.
Цефуроксим применяют при инфекционно-воспалительных забо леваниях дыхательных путей (пневмония, бронхит), уха, горла и носа
106 • ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ
(синусит, тонзиллит), инфекциях мочевыводящих путей (цистит, пие лонефрит), инфекциях мягких тканей (целлюлит, рожистое воспале ние) и т.д.
Вводят препарат взрослым по 0,75 г в мышцу или в вену 3—4 раза в сутки при наличии грамположительных возбудителей и по 1,5 г 3—4 раза в сутки при заболеваниях, вызванных грамотрицательными микроорганизмами.
Препарат может вызывать аллергические реакции и другие побоч ные эффекты.
Выпускают цефуроксим во флаконах для инъекций по 0,75 г. Список Б.
Цефалоспорины третьего поколения отличаются от других пре паратов более высокой активностью в отношении энтеробактерий, но слабее действуют на грамположительных возбудителей и особенно стафилококков.
ЦЕФОТАКСИМ (Cefotaxim) по химической структуре близок к пре паратам первого и второго поколения, обладает широким спектром действия и более продолжительным эффектом.
Вводят препарат в мышцу и в вену, так как в желудочно-кишечном тракте он не всасывается. После однократного введения бактерицид ная концентрация его сохраняется более 12 часов.
Используют цефотаксим при инфекциях дыхательных и мочевыво дящих путей, инфекциях уха, горла и носа, менингите, эндокардите, инфекциях костной ткани и брюшной полости.
При введении цефотаксима возможны аллергические реакции, повышение температуры, лейкопения, а в месте инъекции — раздра жение.
Выпускают цефотаксим во флаконах по 0,5; 1 и 2 г для инъекций. ЦЕФОБИД (Cefobid) — полусинтетический антибиотик, представ
ляющий собой натриевую соль цефоперазона, обладающего широким спектром противомикробного действия.
Он применяется в тех же случаях, что и цефотаксим, а также при инфекциях кожных покровов, заболеваниях органов таза, при пери тоните, холецистите и других заболеваниях. Выделяется преимуще ственно с желчью, поэтому рекомендован для лечения воспалитель ных заболеваний желчевыводящих путей.
Вводят Цефобид в мышцу или в вену по 1—2 г, реже по 2—4 г, разде ляя эти дозы на равные части, которые используют каждые 12 часов.
Во время лечения Цефобидом возможны потливость, прилив крови к лицу, головная боль и аллергические реакции.
Частная фармакология • 107
Выпускают Цефобид во флаконах, содержащих 1 г натриевой соли цефоперазона для инъекций.
ЦЕФСПАН (Cefspan) — полусинтетический антибиотик для пер орального применения. Обладает широким спектром противомикробного действия, нарушает синтез некоторых компонентов клеточных оболочек возбудителей заболеваний.
Применяют Цефспан при заболеваниях верхних дыхательных пу тей, отитах, неосложненных инфекциях мочевыводящих путей и шей ки матки.
Назначают препарат в капсулах по 0,4 г 1 раз в сутки или по 0,2 г 2 раза в сутки.
Выпускают Цефспан в капсулах по 0,4 г № 6 и в виде порошка для приготовления суспензии по 1,2 г для приема внутрь.
Представителями цефалоспоринов четвертого поколения являют ся Максипим, Цефпирон, Цефотитан и др. Они отличаются от других цефалоспоринов высокой противомикробной активностью в отноше нии бактериоидов (грамотрицательных, чаще неподвижных, анаэроб ных палочковидных бактерий), часто присутствующих в полости рта, зубном налете, в желудочно-кишечном тракте и мочеполовых путях.
ЦЕФЕПИМ (Cefepimum), синоним: Максипим, обладает широ ким спектром действия, в том числе оказывает губительный эффект на бактерии, устойчивые к другим цефалоспоринам, антибиотикамаминогликозидам и гноеродным микроорганизмам, находящимся в крови.
Препарат применяют для лечения инфекций дыхательных, моче выводящих и желчевыводящих путей, кожи и мягких тканей. Вводят Максипим в мышцу или в вену по 1 г с интервалом в 12 часов при курсе лечения 7—10 дней, но в тяжелых случаях курс лечения более продолжительный.
Побочные эффекты при применении препарата проявляются в виде тошноты, боли в животе, диареи и головной боли.
Выпускают препарат во флаконах, содержащих 0,5; 1 и 2 г цефепим гидрохлорида.
1.3. Препараты группы тетрациклина
Группа антибиотиков тетрациклина оказывает противомикробное действие на возбудителей инфекционных заболеваний желудочнокишечного тракта (дизентерия, холера, брюшной тиф), спирохеты, риккетсии и крупные вирусы. В отличие от пенициллинов тетрациклины обладают бактериостатическим действием, нарушая био
108 • ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ
синтез белка микробной клетки. Это приводит к задержке роста, развития и размножения, а в конечном итоге к постепенной гибели микроорганизма.
Тетрациклины назначают для лечения бруцеллеза, сыпного, воз вратного и брюшного тифа, холеры, туляремии, менингита, сифилиса, пневмонии, трахомы и других заболеваний. Препараты тетрациклинов эффективны при гнойно-септических заболеваниях, пиодермии, плеврите, инфицированных ожогах и фурункулах.
При приеме внутрь тетрациклины не разрушаются в желудочнокишечном тракте и хорошо всасываются в кровь. Их действие по сле однократного применения продолжается от 6 до 24 часов, в свя зи с чем различают препараты короткого (6—8 часов) и длительного (12—24 часа) действия. К препаратам короткого действия относятся тетрациклин и окситетрациклин, а длительного действия — метациклин и доксициклин.
ТЕТРАЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИД (Tetracyclini hydrochloridum) -
основной препарат группы, используемый для приема внутрь, наруж но и для инъекций.
Внутрь препарат назначают больным пневмонией, бронхитом, гнойным плевритом, бактериальной и амебной дизентерией, холерой, бруцеллезом, скарлатиной и другими заболеваниями.
Применяют тетрациклин внутрь в таблетках по 0,2—0,25 г 3—4 раза в день. Курс лечения продолжается около 7 дней, а после исчезнове ния симптомов заболевания его продолжают принимать еще 2—3 дня. При инфекционных поражениях глаз (трахома, конъюнктивит, блефа рит) используют 1% глазную мазь (Unguentum Tetracycliniophthalmicum), а для лечения кожных заболеваний (угревая сыпь, фурункулез, трофи ческие язвы) применяют 3% тетрациклиновую мазь, которую наносят на очаги поражения 1—2 раза в сутки.
Во время лечения тетрациклины иногда вызывают побочные эф фекты в виде аллергий, тошноты, расстройства кишечника и снижения аппетита. Тетрациклины способны накапливаться в печени, костях, зубах, слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта, что может привести к нарушению их функций. С солями кальция они образуют нерастворимые соединения, которые, откладываясь в костной ткани, эмали зубов и дентине, изменяют их структуру, поэтому тетрациклины не рекомендуют применять детям до 8 лет и беременным. При дли тельном применении тетрациклинов возможно грибковое поражение кишечника (кандидамикоз), при котором назначают противогрибко вые средства и витамины.
Частная фармакология • 109
Тетрациклина гидрохлорид используют для введения в мышцу или полости организма при тяжелых инфекционных заболеваниях, когда требуется быстрое создание в крови высокой концентрации препарата (сепсис, перитонит), а также в случаях, если прием внутрь затруднен.
Выпускают тетрациклин в таблетках, покрытых оболочкой, по 0,1 и 0,2 г, а тетрациклина гидрохлорид для инъекций — во флаконах по 0,1 г. Список Б.
ОКСИТЕТРАЦИКЛИНА ДИГИДРАТ (Oxytetracyclini dihydras)
по противомикробному спектру близок к тетрациклину. Препарат хорошо всасывается при приеме внутрь и сохраняется в организме до 8 часов, поэтому его применяют 3—4 раза в сутки.
Окситетрациклина дигидрат входит в состав мази «Оксизон», ко торая применяется для лечения экзем, инфицированных ран, эрозий, аллергических дерматитов.
Выпускают препарат в таблетках по 0,25 г. Список Б. ОКСИТЕТРАЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИД {Oxytetracyclini hylro-
chloridum) входит в состав мази «Гиоксизон» и аэрозольных препаратов «Оксициклозоль» и «Оксикорт», используемых местно для лечения ожогов, инфицированных ран, занимающих большую площадь.
Не допускается попадание аэрозоля в глаза, поэтому его наносят на пораженный участок с расстояния 20—30 см.
МЕТАЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИД {Methacyclini hylrochloridum) - полусинтетический антибиотик группы тетрациклина, хорошо раство рим в воде и всасывается из желудочно-кишечного тракта, сохраняется
ворганизме до 12 и более часов. Он легко проникает в органы и ткани,
взначительной степени накапливается в печени, почках и плевраль ной жидкости.
Метациклина гидрохлорид имеет широкий спектр противомикробного действия, активен против стрепто- и стафилококков, сальмонелл, возбудителей трахомы, орнитоза, гонореи, некоторых простейших, при инфекциях желче- и мочевыводящих путей, гнойных инфекциях кожи и мягких тканей, гинекологических инфекционных заболевани ях и т.д. Назначают препарат внутрь по 0,15 и 0,3 г 2—3 раза в день, лучше после еды.
Среди побочных явлений возможны аллергические реакции, дис бактериоз, кандидоз, раздражение слизистых оболочек полости рта.
Выпускают метациклина гидрохлорид в капсулах по 0,15 и 0,3 г. ДОКСИЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИД {Doxycyclini hydrochloridum) -
полусинтетический антибиотик, по противомикробной активности не уступает метациклину, оказывает губительное действие на энтеро
110 • ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ
бактерии, риккетсии, возбудителей трахомы и некоторых простей ших. Он легко всасывается и медленно выделяется из организма, и в зависимости от вводимой дозы его действие может продолжаться до 18—24 часов.
Применяют доксициклина гидрохлорид внутрь и внутривенно при остром и хроническом бронхите, пневмонии, плеврите, инфекциях мочевыводящих путей и гонорее. Назначают внутрь в капсулах по 0,2 г в сутки или по 0,1 г каждые 12 часов.
Выпускают препарат в капсулах по 0,05 и 0,1 г. Список Б. Тетрациклины нередко комбинируют с другими антибиотиками
с целью получения быстрого и эффективного лечения различных за болеваний. К ним относятся Олететрин и Эрициклин, выпускаемые в капсулах по 0,25 г, назначаемые в сутки 3—4 раза.
1.4. Левомицетины
Левомицетины относятся к препаратам широкого противомикробного спектра действия, а по фармакологическому эффекту и примене нию близки к препаратам тетрациклина. Они несколько превосходят их при лечении брюшного тифа, паратифа, пищевых токсикоинфекций, инфекций, вызванных сальмонеллами, возбудителями бруцелле за и туляремии.
Механизм действия левомицетинов связан с нарушением синтеза белка микробной клетки, что и приводит к гибели возбудителя заболе вания. Применяют левомицетин и его аналоги внутрь, наружно и па рентерально, а также закапывают в глаза и вводят в прямую кишку.
Левомицетины не рекомендуют применять беременным женщи нам, новорожденным, больным псориазом и лицам, имеющим повы шенную чувствительность к этой группе препаратов, их не советуют использовать вместе с препаратами, угнетающими кроветворение (ци тостатики, бутадион и др.).
ЛЕВОМИЦЕТИН (Levomycetinum), хлорамфеникол — синтети ческий препарат, аналогичный природному антибиотику, обладаю щий широким спектром противомикробного действия. Он хорошо всасывается в кишечнике, легко проходит гематоэнцефалический барьер и плаценту, равномерно накапливается в жидкостях и тканях организма.
Назначают Левомицетин при брюшном тифе, паратифе, генера лизованных формах сальмонеллезов, бруцеллезе, менингите и других заболеваниях.
