Система органов кроветворения и имунной защиты.

1. Морфофункциональная характеристика системы кроветворения и иммунной защиты. Эмбриональное кроветворение: мезобластический, гепатолиенальный и модуллярный этапы эмбрионального кроветворения.

1. основа их образована ретикулярной тканью (за исключением тимуса, где основой служит особая эпителиальная ткань); 2. в них происходит образование клеток крови; 3. депонируется кровь и лимфа; 4. содержатся фагоцитирующие и иммунокомпетентные клетки, осуществляющие защитные функции и удаление инородных частиц, бактерий, погибших клеток из организма. В развитии крови как ткани в эмбриональный период можно выделить 3 основных этапа, последовательно сменяющих друг друга – мезобластический, гепатолиенальный и медуллярный. Мезобластический этап – это появление клеток крови во внезародышевых органах, а именно в мезенхиме стенки желточного мешка, мезенхиме хориона и стебля. Гепатолиенальный этап, когда печень становится основным органом гемопоэза, в ней образуется вторая генерация стволовых клеток крови. Медуллярный этап — это появление третьей генерации стволовых клеток крови в красном костном мозге, где гемопоэз начинается с 10-й недели и постепенно нарастает к рождению. После рождения костный мозг становится центральным органом гемопоэза.

2. Центральные органы кроветворения и иммунологической защиты. Красный костный мозг. Источники развития. Общая морфофункциональная характеристика красного костного мозга: строение, тканевый состав и функции. Особенности васкуляризации и строения гемокапилляров. Понятие о микроокружении. Желтый костный мозг. Влияние ионизирующей радиации на морфологию и функцию красного костного мозга. Возрастные изменения и регенерация костного мозга.

КРАСНЫЙ КОСТНЫЙ МОЗГ – центральный орган кроветворения, в котором содержатся стволовые кроветворные клетки и происходит размножение и дифференциация клеток миелоидного и лимфоидного рядов: образуются эритроциты, тромбоциты, гранулоциты, моноциты, В-лимфоциты и предшественники Т-лимфоцитов. Во взрослом организме красный костный мозг размещен в эпифизах трубчатых костей и в губчатом веществе плоских костей. Костный мозг имеет полужидкую консистенцию, на вид он темно-красного цвета. Трабекулы губчатых костей образуют опору для ретикулярной ткани, которая в свою очередь служит каркасом для гемопоэтических клеток, – стволовых, полустволовых, диферонов эритроцитарного, тромбоцитарного, гранулоцитарного, моноцитарного и лимфоцитарного рядов. Для гемопоэтичних клеток характерное формирование островков, в которых размещены клетки того или другого гистогенетического ряда. В костном мозге различных костей артерии имеют хорошо развитую мышечную и адвентициальную оболочки, многочисленные венулы с тонкой стенкой. Как правило, артерии и вены проходят отдельно. Тонкие капилляры выполняют питательную функцию, в то время как большие являются местом проникновения зрелых клеток крови в периферийный кровоток и местом созревания эритроцитов.

Иннервация. Костный мозг иннервируется от сплетений ближайших кровеносных сосудов, нервов и мышц Регенерация. Красный костный мозг имеет хорошо выраженную физиологическую регенерацию и хорошую способность к репарации Желтый костный мозг у взрослых находится в диафизах трубчатых костей. В его составе находятся многочисленные жировые клетки (адипоциты). Благодаря наличию в жировых клетках пигментов типа липохромов костный мозг в диафизах имеет желтый цвет. В обычных условиях желтый костный мозг не осуществляет кроветворной функции, но в случае больших кровопотерь или при некоторых патологических состояниях организма в нем появляются очаги миелопоэза за счет дифференцировки приносимых сюда с кровью стволовых и полустволовых клеток крови. Резкой границы между желтым и красным костным мозгом не существует. Возрастные изменения. Красный костный мозг в детском возрасте заполняет эпифизы и диафизы трубчатых костей и находится в губчатом веществе плоских костей. Примерно в 12—18 лет красный костный мозг в диафизах замещается желтым. В старческом возрасте костный мозг (желтый и красный) приобретает слизистую консистенцию и тогда называется желатинозным костным мозгом. Следует отметить, что этот вид костного мозга может встречаться и в более раннем возрасте, например при развитии костей черепа и лица. Влияние ионизирующий радиации на красный костный мозг: Значительно подавлена функция красного костного мозга, снизился процент желтого костного мозга, наблюдается отек ретикулярной стромы.

3. Центральные органы кроветворения. Общая морфофункциональная характеристика тимуса. Источники развития. Роль в лимфоцитопоэзе. Строение и тканевый состав коркового и мозгового вещества долек тимуса. Васкуляризация. Строение и значение гематотимического барьера. Возрастная и временная инволюция тимуса. Эпителиальные структуры тимуса и их роль в гемопоэзе.

Тимус млекопитающих развивается из зароды шевых листков III глоточного кармана совместно с паращитовидной железой, отделение которой от общего зачатка произойдет позднее. Роль тимуса в лимфоцитопоэзе заключ. в антиген-независимой пролиферации предшественников Т-лимфоцитов, с образованием на поверхности клеток РТК. Корк. в-во более тёмное (плотно расп. Тимоциты). В подкапсулярн. зоне наход. крупн. лимф. кл-и – лимфобласты, мигрир. сюда из ККМ. Под действ. тимозина они пролиферируют и образ. рецепторы к антигенам. После получ. специф. рецепт. они имеют вид средних и малых лимфоцитов. 90-95% образовавш. здесь клеток гибнут механизмом апоптоза в процессе полож. и отриц. селекции. Оставшиеся клетки попадают в мозг. в-во. Мозг. в-во светлее коркового, содерж. меньшее кол-во более зрелых тимоцитов, нечувствит. к кортикостероидам, которые покидают тимус и заселяют Т-завис. зоны переферич. орган. иммун. сист. Эпителиальные кл. более крупные и многочисл., чем в коре; в отдельных участках они, уплощаясь и ороговевая, накладываются друг на друга концентрич. слоями, образуя слоистые эпителиальные тельца Васкуляризация. Отходящие от капсулы артерии подразделяются на междольковые и внутридольковые, от которых по границе коркового и мозгового веществ отходят дуговые. От них под прямым углом уходят кровеносные капилляры. В корковом веществе капилляры окружены гемотимусным барьером. Большинство капилляров переходит в подкапсулярные венулы. Капилляры, идущие в мозговое вещество, переходят в посткапиллярные венулы, отличающиеся от капсулярных высоким призматическим эндотелием, через который осуществляется рециркуляция лимфоцитов. Гематотимический барьер в мозговом веществе отсутствует. Лимфатическая система тимуса представлена паренхиматозной выносящей сетью капилляров, особенно хорошо разви-той в корковом веществе. физиологический гистогематический барьер между кровеносной системой и тимусом, обеспечивающий защиту созревающих T-лимфоцитов от контакта с антигенами. После полового созревания тимус испытывает серию изменений, заключающихся в уменьшении массы, снижении производства Т-лимфоцитов, замене коркового вещества белой жировой тканью (ЖТ). Паренхима тимуса уменьшается, границы между корковым и мозговым веществом тимуса постепенно исчезают, перегородки (П) между дольками (Д) утолщаются, тельца Гассаля (ТГ) увеличиваются в количестве и размере. У взрослых тимус окончательно трансформируется в массу жировой ткани, содержащей разбросанные островки паренхимы, которые состоят из увеличенных эпителиоретикулярных клеток. В мозговом веществе тимуса расположены особые морфологические структуры, образованные эпителиальными клетками, тимические тельца, отличающиеся от других медуллярных клеток мембранными маркерами и секретируемыми гуморальными факторами. Тимические тельца у человека и некоторых животных описаны как многослойные чешуйчатые скопления эпителиальных клеток с отложениями кератогиалина в центре. Клетки тимических телец относятся к светлым и имеют эктодермальное происхождение. Установлено, что эпителиальные клетки тимических телец секретируют цитокин-тимический стромальный лимфопоэтин влияющий на дендритные клетки, базофилы, эозинофилы, тучные клетки, натуральные киллеры, В-лимфоциты, эпителиальные клетки, а также на корецепторы, представленные на мембране Т-лимфоцитов,

4. Периферические органы кроветворения и иммуногенеза. Селезёнка. Источники развития. Общая морфофункциональная характеристика. Строение и тканевый состав. Т- и В-зоны лимфатических узелков. Кровоснабжение селезёнки. Структурные и функциональные особенности венозных синусов. Иннервация. Регенерация.

Развитие. Закладка селезенки происходит на 5-й неделе эмбриогенеза из мезенхимы дорсальной брыжейки. Строение. Селезенка – паренхиматозный орган. Сна­ружи окружена соединительнотканной капсулой, покрытой мезотелием. Капсула представлена плотной волокнистой со­единительной тканью, между коллагеновыми волокнами ко­торой располагаются в небольшом количестве гладкие мы­шечные клетки. От капсулы отходят трабекулы, которые вместе образуют опорно-сократительный аппарат. Простран­ство между трабекулами заполнено ретикулярной тканью, образующей строму органа. Все органы кроветворения построены по единому плану. Они состоят из гемопоэтических клеток и стромы. Строма представлена ретикулярной тканью, состоящей из переплетения ретикулярных волокон и ретикулярных клеток. Лимфоидный орган представлен лимфоидной тканью в которых развиваются только лимфоциты. Функции органов кроветворения:1) кроветворная;2) кроверазрушающая;3) защитная (иммунная защита, фагоцитоз); 4) депонирование крови или лимфы.5) В эмбриональный период – универсальный орган кро­ветворения. Периартериолярные лимфоидные муфты окружают центральные артериолы (артерии), состоят из цилиндрических компактных скоплений лимфоидной ткани, содержащей лимфоциты, макрофаги, ретикулярные и антиген-представляющие интердигитирующие клетки. Являются Т-зависимой зоной селезенки. Маргинальная зона располагается в виде тонкого слоя лимфоидной ткани к периферии от периартериолярных лимфоидных муфт и узелков на границе белой и красной пульпы; она служит местом начального поступления в белую пульпу селезенки Т- и В-клеток и антигенов, которые здесь захватываются макрофагами. Кровообращение в селезенке обладает рядом особенностей и включает две системы - открытую и закрытую. В трабекулах селезенки располагаются трабекулярные артерии - ветви селезеночной артерии Синусоиды селезенки - тонкостенные анастомозирующие венозные сосуды неправильной формы, образующие основную часть красной пульпы. Они выстланы веретенообразными эндотелиальными клетками с узкими щелями между ними, через которые в просвет синусов из окружающих тяжей мигрируют форменные элементы. Иннервация селезенки осуществляется по симпатическим волокнам, подходящим к селезенке в составе одноименного сплетения Регенерация селезенки. Ткани селезенки обладают высокой регенерационной способностью. Восстановление селезенки после травмы происходит в течение 3-4 недель за счет пролиферации клеток ретикулярной ткани и образования очагов лимфоидного кроветворения.

5. Периферические органы кроветворения и иммуногенеза. Лимфатические узлы. Источники развития. Общая морфофункциональная характеристика. Строение и тканевый состав. Корковое и мозговое вещество, паракортикальная зона. Их морфофункциональная характеристика, клеточный состав Т- и В-зоны.

Лимфатические узлы - периферические органы иммунной системы, располагающиеся по ходу лимфатических сосудов. Снаружи они покрыты соединительнотканной капсулой; к их выпуклой поверхности подходят приносящие лимфатические сосуды, в области ворот на вогнутой поверхности входят артерии и нервы и выходят выносящий лимфатический сосуд и вены От соединительнотканной капсулы вглубь органа отходят трабекулы. Строма узлов образована трехмерной сетью ретикулярных клеток, коллагеновых и ретикулярных волокон, а также макрофагами и антиген-представляющими клетками. В ее петлях располагаются элементы лимфоцитарного ряда. В каждом узле можно выделить корковое и мозговое вещество Развиваются на 2-ом месяце эмбриогенеза по ходулимфатических сосудов в виде уплотнений мезенхимы. На срезе лимфоузла различают:1. Корковая зона (наружная).2. Паракортикальная зона (средняя).3. Мозговая зона (центральная).

1. Корковая зона – В-зависимая. Это зона размножения и вторичной антигензависимой дифференцировки В-лимфоцитов. В-лимфоциты в корковой зоне собраны в округлые образования – лимфоидные узелки. Первичные узелки неактивные, состоят из покоящихся В-лимфоцитов. При попаданииантигена происходит бласттрансформация В-лимфоцитов и формируютсявторичные лимфоидные узелки. Строение вторичного лимфоидного узелка: · Светлый центр. Здесь находятся бластные формы В лимфоцитов. · Темная зона лимфоидного узелка расположена снаружи. Это скопление зрелых В-лимфоцитов с плотными, окрашенными в темный цвет ядрами, и узким ободком цитоплазмы. 2. Паракортикальная зона находится на границе коркового и мозговоговещества. Это Т-зависимая зона. Здесь идет размножение и вторичная антигензависимая дифференцировка Т-лимфоцитов. Клетки размножаются приналичии антигенов. Микроокружением для Т-лимфоцитов здесь являютсяинтердигитирующие макрофаги. Своими отростками они удерживают антигены для их лучшего контакта с Т-лимфоцитами. 3. Мозговая зона – В-зависимая. В нее из лимфоидных узелков корковой зоны поступают В-лимфоциты. Они располагаются в мозговой зоне в виде тяжей. Их называют мозговыми тяжами или мякотными шнурами. Здесьпроисходит окончательное созревание поступающих из корковой зоны бластных форм В-лимфоцитов в плазмоциты и В-клетки памяти. Плазмоциты,вырабатывают антитела, которые поступают в лимфу, а затем в кровь, по которой разносятся по организму. В-клетки памяти реагируют на повторноепопадание антигена в организм.

6. Периферические органы кроветворения и иммуногенеза. Система синусов лимфатических узлов. Роль кровеносных сосудов в развитии и гистофизиологии лимфатических узлов. Иннервация. Регенерация лимфатических узлов. Возрастные изменения. Строение и функциональное значение гемолимфатических узлов.

Лимфатические синусы система особых внутриорганных лимфатических сосудов в корковом и мозговом веществе, обеспечивающая медленный ток лимфы через узел, в процессе которого она очищается от содержащихся в ней частиц и обогащается антителами, клетками лимфоидного ряда и макрофагами. Кровеносные синусы: Стенка синусов выстлана плоскими полигональными клетками, которые мало отличаются от обычного эндотелия. Выстилка синусов не сплошная, между клетками остаются щели — фенестры, базальная мембрана отсутствует; все это облегчает поступление в протекающую по ним лимфу лимфоцитов. Среди эндотелиоцитов встречается значительное количество макрофагов, которые из протекающей лимфы фагоцитируют инородные частицы и микроорганизмы, перерабатывают антигены и передают В-лимфоцитам, т.е. запускают антигензависимый лимфоцитопоэз и механизм гуморального иммунитета. Иннервация. Афферентная иннервация лимфатического узла обеспечивается псеудоуниполярными нейронами соот­ветствующих спинальных ганглиев и нейронами II типа До­геля. Эфферентная иннервация включает симпатическое и парасимпатическое звено. Регенерация. Физиологическая регенерация лимфати­ческих узлов протекает постоянно. Посттравматичическая регенерация происходит при сохранении приносящих и вы­носящих лимфососудов. Возрастные изменения. Окончательное развитие структуры лимфатических узлов происходит в раннем дет­ском возрасте. Лимфоузлы новорожденных богаты лимфоци­тами. Фолликулы с центрами размножения встречаются редко. На 1-м году появляются центры размножения, увели­чивается число В-лимфоцитов, плазматических клеток. До 4-6 лет продолжается образование мозговых тяжей. К 12-и го­дам дифференцировка лимфоузлов заканчивается. При старении исчезают лимфатические фолликулы с центрами раз­множения, утолщается соединительнотканная строма. Неко­торые узлы атрофируются и замещаются жировой тканью Гемолимфатические узлы Это особый вид лимфатических узлов, в синусах кото­рых циркулирует кровь, а не лимфа и выполняют функции лимфоидного и миелоидного кроветворения. У человека ге­молимфатические узлы встречаются редко и расположены в околопочечной клетчатке, вокруг брюшной аорты, реже в заднем средостении. Строение. По величине гемолимфатические узлы меньше лимфатических, отличаются менее развитыми мозго­выми тяжами и фолликулами. С возрастом гемолимфатиче­ские узлы подвергаются инволюции. Корковое и мозговое вещество замещается жировой тканью или в последние про­растает рыхлая волокнистая соединительная ткань.

7. Периферические органы кроветворения и иммуногенеза. Единая иммунная система слизистых оболочек: лимфатические узелки в стенке воздухоносных путей, одиночные и множественные лимфатические узелки пищеварительного тракта, миндалины, их строение, клеточный состав и значение.

К перифериче­ским органам кроветворения относятся селезенка, лимфати­ческие узлы и лимфатические узелки различных органов (желудочно-кишечного тракта, дыхательных путей, мочевыделительных органов и т. д.). Источником развития органов кроветворения является мезенхима, за исключением тимуса, который развивается из эпителия III пары жаберных карманов. Все органы кроветворения построены по единому плану. Они сост из гемопоэтических клеток и стромы. Строма всех органов кроветворения, кроме тимуса, представлена ре­тикулярной тканью, состоящей из переплетения ретикуляр­ных волокон и ретикулярных клеток. Регуляция функции кроветворной системы обеспечивается ЦНС. эндокринной системой и микроокружением.. Функции органов кроветворения: 1) кроветворная; 2) кроверазрушающая (в селезенке разрушаются эритроциты, за­кончившие свой жизненный цикл); 3) защитная (иммунная защита, фагоцитоз); 4) депонирование крови или лимфы Единая иммунная система слизистых оболочек Эта система представлена скоплениями лимфоцитов в слизистых оболочках пищеварительного тракта, бронхов, мочеполовых путей, выводных протоков молочных и слюнных желез. Лимфоциты могут формировать одиночные или групповые лимфоидные узелки (миндалины, червеобразный отросток, групповые (агрегированные) лимфоидные узелки, или пейеровы бляшки, кишки). Лимфоидные узелки осуществляют локальную иммунную защиту названных органов.

Лимфатические узелки желудочно-кишечного трак­та. Эти узелки располагаются в собственной пластинке сли­зистой оболочки пищевода, желудка, тонкого и толстого ки­шечника. По мере удаления от пищевода в сторону толстого кишеч­ника количество лимфатических узелков возрастает. Эти узелки состоят из Т- и В-лимфоцитов и макрофагов, имеют округлую форму. Здесь под влиянием макрофагов и Т-хелперов В-лимфоциты подвергаются диффе­ренцировке в плазмоциты, которые вырабатывают белковый компонент иммуноглобулина A (IgA). Лимфатических узелков особенно много в червеобразном отростке, или аппендиксе. В связи с этим аппендикс называ­ет кишечной миндалиной. Функции лимфатических узелков. 1) кроветворная; 2) за­щитная.

Нёбные миндалины располагаются между нёбными дужками в области глотки, имеют овальную форму, покрыты многослойным плоским неороговевающим эпите­лием. От эпителия вглубь миндалин отходят впячивания — крипты в количестве 10-20. Эпителий миндалины, инфильтрированный лимфоцита­ми характеризуется тем, что в него проникают многочислен­ные лимфоциты, которые выходят на поверхность миндали­ны или в крипты. Собственная пластинка слизистой оболочки миндалины располагается под эпителием и состоит из рыхлой соедини­тельной ткани. В этой пластинке располагаются лимфатиче­ские узелки, содержащие Т- и В-лимфоциты и макрофаги, а также зернистые лейкоциты. Подслизистая оболочка миндалины располагается под собственной пластинкой слизистой оболочки. Подслизистая основа миндалины образует ее капсулу. Подслизистая основа отделяет слизистую оболочку миндалины от глубже лежащей мышечной ткани глотки. Функции: 1) кроветворная (лимфоцитопоэз); 2) защитная Лимфатический узел Развиваются из мезенхимы. Располагаются по ходу лимфатических сосудов. Имеют округлую или бобовидную форму. Функции лимфоузлов: 1) защитная - лимфа, протекая по узлу, очищается макрофагами; 2) кроветворная-лимфоцитопоэз при попадании антигена с лимфой. 3) иммунобиологическая, 4) депонирующаяСтроение Лимфатические узлы покрыты соединительнотканной капсулой, от нее вглубь отходят трабекулы. На вогнутой поверхности узла находятся ворота (входят артерия, нервы, выходят вены, выносящий лимф. сосуд). Приносящие лимф. сосуды входят с противоположной выпуклой стороны. Строма узлов представлена ретикулярной тканью - сетью ретикулярных клеток, коллагеновых и ретикулярных волокон, а также макрофагами и антиген-представляющими клетками. Паренхима узлов представлена лимфоидными клетками. Различают периферическое, более плотное корковое вещество, состоящее из лимфатических узелков, дальше идет паракортикальная зона, а также центральное светлое мозговое вещество, образованное мозговыми тяжами и синусами. Корковое вещество. Большая часть кортикального слоя и мозговые тяжи составляют В- лимфоциты (В-зона), а паракортикальная - тимусзависимая зона содержит в большей степени Т-лимфоциты (Т-зона). В центре лимфатических узелков имеется светлый центр (герминативный (т.к размножаются В-лимфобласты) и реактивный (т.к происходит реакция между макрофагами и антигенами. В ретикулярном остове узелков проходят толстые, извилистые ретикулярные волокна, в основном циркулярно направленные. В петлях ретикулярной ткани залегают лимфоциты, лимфобласты, макрофаги (фагоцитарная функция) и др клетки. Встречаются нефагоцитирующие макрофаги (антиген-презентирующие клетки) Дендритные клетки - находятся в реактивных центрах лимфатических узелков и активируют В-лимфоциты. Паракортикальная зона – Т-зона В паракортикальной зоне происходят пролиферация Т-клеток и дифференцировка в эффекторные клетки (клетки-киллеры, хелперы, супрессоры). Посткапиллярные венулы паракортикальной зоны являются местом проникновения в лимфатический узел циркулирующих Т- и В-лимфоцитов. Встречаются нефагоцитирующие макрофаги (антиген-презентирующие клетки): Интердигитирующие клетки - в паракортикальной зоне. Они вырабатывают гликопротеиды и активируют Т-лимфоциты. Удерживают антигены своими отростками. Мозговое вещество – В-зона От узелков и паракортикальной зоны внутрь л/узла, в его мозговое вещество, отходят мозговые тяжи, анастомозирующие между собой. В основе - ретикулярная ткань, в петлях которой находятся В-лимфоциты, плазмоциты и макрофаги. Здесь происходит созревание плазмоцитов. Внутри мозговых тяжей проходят кровеносные сосуды и капилляры, содержащие поры в эндотелии. Снаружи тяжи покрыты эндотелиоподобными ретикулярными клетками, лежащими на пучках ретикулярных фибрилл и образующих стенку синусов.

8. Понятие о иммунитете. Характеристика основных иммунных клеток: Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов, макрофагов. Понятие об антигенах и антителах. Антигеннезависимое и антигензависимое образование лимфоцитов (иммуноцитов). Понятие о циркуляции и рециркуляции Т- и В-лимфоцитов.

Т - лимфоциты - 65-75% от всех лимфоцитов •Т-киллеры – обеспечение клеточного иммунитета. Они уничтожают генетически чужеродные клетки и осуществляют лизис поврежденных клеток собственного организма. •Т-хелперы – активируют Т-киллеры, В-лимфоциты, моноциты и NK-клетки, презентуя им фрагменты чужеродного антигена при прямом контакте, а также гуморально, выделяя цитокины. •Т-супрессоры – подавляют излишнюю пролиферацию Т-хелперов и В лимфоцитов

В – лимфоциты – 25-35% - обеспечение гуморального иммунитета. После получения от Т-хелперов информации об антигене лимфоциты пролиферируют, дифференцируются в плазмоциты, расширяя цитоплазменную часть клетки, в которой располагается гранулярная ЭПС с множеством рибосом, и начинают вырабатывать антитела (иммуноглобулины). Таким образом оказывается специфический иммунитет - определенное антитело против определенного антигена. Антитело связывается с антигеном, образуя комплекс АГ-АТ, который в дальнейшем утилизируется системой комплемента и иммунной системой. В-лимфоциты вырабатываются в красном костном мозге, антигеннезависимой дифференцировке подвергаются в аналоге бурсы Фабрициуса. Макрофаги развиваются из СКК, мо­ноцитов, они находятся везде в соединительной ткани, осо­бенно много их там, где богато развита кровеносная и лим­фатическая сеть сосудов. Форма макрофагов может быть овальной, округлой, вытянутой, размеры — до 20-25 мкм в диаметре. На поверхности макрофагов имеются псевдопо­дии. Поверхность макрофагов резко очерчена, на их цитолемме имеются рецепторы к антигенам, иммуноглобули­нам, лимфоцитам и другим структурам. Ядра макрофагов имеют овальную, круглую или вытяну­тую форму, содержат грубые глыбки хроматина. Встречаются многоядерные макрофаги (гигантские клетки инородных тел, остеокласты). Цитоплазма макрофагов слабо базофильна, содержит много лизосом, фагосом, вакуолей. Органеллы общего значения развиты умеренно. Основная функ­ция — фагоцитарная. Антигеннезависимая дифференцировка В-лимфоцитов происходит в костном мозге, в ее основе лежит перестройка генов иммуноглобулинов, приводящая к формированию клонов В-лимфоцитов, экспрессирующих на своей поверхности рецепторные иммуноглобулины различной специфичности. В процессе антигензависимой дифференцировки в периферических лимфоидных органах происходит активация В-лимфоцитов в результате распознавания соответствующих антигенов с помощью иммуноглобулиновых антигенраспознающих рецепторов (ВКР); их пролиферация и дифференцировка в плазматические клетки, синтезирующие антитела, и В-клетки памяти. На этой стадии происходит также реарранжировка генов иммуноглобулинов, приводящая к синтезу разных изотипов иммуноглобулинов. Лимфоцитарная рециркуляция — это явление, параллельное циркуляции лимфоцитов. Она состоит из быстрой миграции В- и Т-лимфоцитов из крови в ткани и лимфоидные органы и затем назад в кровь. Лимфоцитарная циркуляция — это медленное движение лимфопоэтических клеток и лимфоцитов между различными лимфоидными органами и тканями посредством крови и лимфы.