- •С.Н. КОЗЛОВ, Л.П. ЖАРКОВА
- •КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ СРЕДСТВ
- •Список используемых сокращений
- •ЭГДС – эзофагогастродуоденоскопия
- •ВВЕДЕНИЕ
- •ФАРМАКОДИНАМИКА
- •Механизм действия
- •Основные эффекты
- •ФАРМАКОКИНЕТИКА
- •ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
- •ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- •ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
- •НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ
- •Гастротоксичность
- •Методы улучшения переносимости НПВС
- •Нефротоксичность
- •Кардиотоксичность
- •Гематотоксичность
- •Коагулопатия
- •Гепатотоксичность
- •Реакции гиперчувствительности (аллергия)
- •Бронхоспазм
- •Пролонгация беременности и замедление родов
- •МЕРЫ КОНТРОЛЯ ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ПРИМЕНЕНИИ
- •Желудочно-кишечный тракт
- •Почки
- •Печень
- •Кроветворение
- •ПРАВИЛА НАЗНАЧЕНИЯ И ДОЗИРОВАНИЯ
- •Индивидуализация выбора препарата
- •Дозировка
- •Время приема
- •Монотерапия
- •ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
- •БЕЗРЕЦЕПТУРНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ НПВС
- •ХАРАКТЕРИСТИКА ОТДЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ
- •НПВС С ВЫРАЖЕННОЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ
- •АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА (АСПИРИН)
- •Фармакодинамика
- •Фармакокинетика
- •Нежелательные реакции
- •Лекарственные взаимодействия
- •Показания
- •Дозировка
- •ФЕНИЛБУТАЗОН
- •Фармакокинетика
- •Нежелательные реакции
- •Лекарственные взаимодействия
- •Показания
- •Дозировка
- •ИНДОМЕТАЦИН
- •Индометацин является производным индолукусной кислоты, рассматривается один из наиболее мощных НПВС.
- •Фармакокинетика
- •Нежелательные реакции
- •Лекарственные взаимодействия
- •Показания
- •Предупреждение
- •Дозировка
- •ДИКЛОФЕНАК
- •Фармакокинетика
- •Нежелательные реакции
- •Показания
- •Дозировка
- •АЦЕКЛОФЕНАК
- •Фармакокинетика
- •Нежелательные реакции
- •Показания
- •Дозировка
- •ПИРОКСИКАМ
- •Фармакокинетика
- •Нежелательные реакции
- •Показания
- •Дозировка
- •ЛОРНОКСИКАМ
- •Фармакокинетика
- •Нежелательные реакции
- •Показания
- •Дозировка
- •МЕЛОКСИКАМ
- •Фармакокинетика
- •Показания
- •Дозировка
- •ИБУПРОФЕН
- •Фармакокинетика
- •Показания
- •Дозировка
- •НАПРОКСЕН
- •Фармакокинетика
- •Нежелательные реакции
- •Показания
- •Дозировка
- •ФЛУРБИПРОФЕН (Стрепсилс® Интенсив, Раксан-Сановель)
- •Дозировка
- •Формы выпуска:
- •КЕТОПРОФЕН (Кетонал, Кетопрофен, Кетопрофен-Тева, Артрум, Аркетал Ромфарм, Артрозилен, ОКИ, Флексен, Феброфид®, Фастум®, Быструмкапс, Спазгель®)
- •Фармакокинетика
- •Нежелательные реакции
- •Показания
- •Дозировка
- •Формы выпуска:
- •ДЕКСКЕТОПРОФЕН (Велдексал, Дексамин®, Дексонал®, Дексалгин®, Декскетопрофен, Векседал, Фламадекс®, Декскетопрофен-СЗ, Декскетопрофен КЕРН ФАРМА, Кетодексал)
- •Фармакокинетика
- •Нежелательные реакции
- •Показания
- •Дозировка
- •В зависимости от интенсивности болевого синдрома рекомендуемая доза для взрослых составляет 12.5 мг (1/2 таблетки) каждые 4 - 6 ч или 25 мг (1 таблетка) каждые 8 ч. Максимальная суточная доза - 75 мг. Препарат принимают внутрь во время еды.
- •У пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции печени и/или почек терапию следует начинать с более низких доз. Максимальная суточная доза составляет 50 мг.
- •Препарат не предусмотрен для длительной терапии, курс лечения не должен превышать 3-5 дней.
- •Дети: дозы не установлены.
- •Формы выпуска:
- •Фармакокинетика
- •Нежелательные реакции
- •Лекарственные взаимодействия
- •Показания
- •Дозировка
- •Формы выпуска
- •ЭТОРИКОКСИБ (Аркоксиа®, Эторикоксиб, Эторикоксиб Санофи, Костарокс, Бикситор®, СТЕГА® табл.)
- •Фармакокинетика
- •Нежелательные реакции
- •Лекарственные взаимодействия
- •Показания
- •Дозировка
- •Формы выпуска
- •НПВС СО СЛАБОЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ
- •Фармакокинетика
- •Нежелательные реакции
- •Показания
- •Дозировка
- •Формы выпуска:
- •АМИНОФЕНАЗОН (Амидопирин)
- •ПРОПИФЕНАЗОН
- •ФЕНАЦЕТИН
- •Фармакокинетика
- •Нежелательные реакции
- •Дозировка
- •Формы выпуска:
- •ПАРАЦЕТАМОЛ (Калпол, Лекадол, Мексален, Панадол, Эффералган)
- •Фармакокинетика
- •Нежелательные реакции
- •Взаимодействия
- •Показания
- •Предупреждения
- •Дозировка
- •Формы выпуска:
- •КЕТОРОЛАК (Торадол, Кетродол)
- •Фармакокинетика
- •Нежелательные реакции
- •Взаимодействие
- •Показания
- •Предупреждения
- •Дозировка
- •Формы выпуска:
- •КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
- •САРИДОН
- •Показания
- •Дозировка
- •ТОМАПИРИН
- •Дозировка
- •Форма выпуска:
- •ТОМАПИРИН С
- •Дозировка
- •Форма выпуска:
- •ЦИТРАМОН П
- •Дозировка
- •Форма выпуска:
- •АЛКА-ЗЕЛЬТЦЕР
- •Дозировка
- •Форма выпуска:
- •ФОРТАЛГИН Ц
- •Дозировка
- •ПЛИВАЛГИН
- •Показания
- •Предупреждения
- •Дозировка
- •НЕКСТ
- •Комбинированный анальгетик с выраженным обезболивающим действием за счет двойного механизма купирования боли: центрального за счет парацетамола и периферического за счет ибупрофена. Состоит из 400 мг ибупрофена и 200 мг парацетамола.
- •Показания
- •Дозировка
- •Форма выпуска:
- •РЕОПИРИН (Пирабутол)
- •Дозировка
- •Формы выпуска:
- •БАРАЛГИН
- •Дозировка
- •Формы выпуска:
- •АРТРОТЕК
- •Дозировка
- •Форма выпуска:
- •СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
аортокоронарное шунтирование, хроническая почечная недостаточность, хроническая обструктивная болезнь легких.
Гематотоксичность
Наиболее характерна для пиразолидинов и пиразолонов. Самые грозные осложнения при их применении – апластическая анемия и агранулоцитоз.
Коагулопатия
НПВС тормозят агрегацию тромбоцитов и оказывают умеренный антикоагулянтный эффект за счет нарушения образования протромбина и других факторов свертывания в печени. В результате могут развиваться кровотечения, чаще из ЖКТ.
Гепатотоксичность
Могут отмечаться изменения активности трансаминаз и других ферментов. В тяжелых случаях – желтуха, гепатит.
Реакции гиперчувствительности (аллергия)
Сыпи, отек Квинке, анафилактический шок, синдромы Лайелла и СтивенсаДжонсона, аллергический интерстициальный нефрит. Кожные проявления чаще отмечаются при использовании пиразолонов и пиразолидинов.
Бронхоспазм
Как правило, развивается у больных бронхиальной астмой и, чаще, при приеме АСК. Его причинами могут быть аллергические механизмы, а также торможение синтеза ПГ-Е2, который является эндогенным бронходилататором.
Пролонгация беременности и замедление родов
Данный эффект связан с тем, что простагландины (ПГ-Е2 и ПГ-F2α) стимулируют миометрий.
МЕРЫ КОНТРОЛЯ ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ПРИМЕНЕНИИ
21
Желудочно-кишечный тракт
Больные должны быть предупреждены о симптомах поражения ЖКТ. При длительном применении каждые 1-3 месяца следует проводить анализ кала на скрытую кровь (табл. 4). По возможности, периодически проводить ЭГДС.
Ректальные свечи с НПВС целесообразно использовать у больных, перенесших операции на верхних отделах ЖКТ, и у пациентов, одновременно получающих несколько ЛС. Они не должны применяться при воспалении прямой кишки или ануса и после недавно перенесенных аноректальных кровотечений.
Почки
Необходимо следить за появлением отеков, измерять АД, особенно у больных гипертензией. Один раз в 3 недели проводится клинический анализ мочи. Каждые 1-3 месяца необходимо определять уровень креатинина сыворотки и рассчитывать его клиренс.
Таблица 4. Лабораторный контроль при длительном назначении НПВС
|
Вид исследования |
Каждые 2-3 недели |
Каждые 1-3 месяца |
|
|
|
|
|
Клинический анализ крови |
+ |
|
|
|
|
|
|
Клинический анализ мочи |
+ |
|
|
|
|
|
|
Анализ кала на скрытую кровь |
|
+ |
|
|
|
|
|
Клиренс креатинина |
|
+ |
|
|
|
|
|
Функциональные пробы печени |
|
+ |
|
|
|
|
Печень
При длительном назначении НПВС необходимо своевременно выявлять клинические признаки поражения печени. Каждые 1-3 месяца следует контролировать функцию печени, определять активность трансаминаз.
Кроветворение
Наряду с клиническим наблюдением следует один раз в 2-3 недели проводить общий анализ крови. Особый контроль необходим при назначении производных пиразолона и пиразолидина (табл. 8).
22
