необратимо подавляется на всю продолжительность его жизни (7-10 дней). Антиагрегационный эффект других НПВС, ингибирующих ЦОГ-1, слабее и является обратимым. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 и парацетамол не влияют на агрегацию тромбоцитов.

Урикозурический эффект

Характерен для некоторых НПВС (салицилатов, производных пиразолона, пропионовой и уксусной кислот, оксикамов) и связан с устранением воспаления и боли, а также угнетением фагоцитоза кристаллов уратов.

Иммуносупрессивный эффект

Выражен умеренно, проявляется при длительном применении и имеет «вторичный» характер: снижая проницаемость капилляров, НПВС затрудняют контакт иммунокомпетентных клеток с антигеном и контакт антител с субстратом.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Все НПВС хорошо всасываются в ЖКТ. В плазме крови большинство НПВС практически полностью (более 95%) связываются с белками плазмы (альбуминами), вытесняя при этом некоторые другие лекарственные средства (см. главу «Лекарственные взаимодействия»), а у новорожденных – билирубин, что может привести к развитию билирубиновой энцефалопатии. Наиболее опасны в этом отношении АСК и фенилбутазон. Высокая степень связывания с белками плазмы обуславливает накопление НПВС в очагах воспаления и определяет небольшой объем распределения (0,15-0,3 л/кг). Большинство НПВС хорошо проникают в синовиальную жидкость суставов.

Метаболизируются НПВС в печени с образованием неактивных метаболитов. Многие препараты (диклофенак, ибупрофен, напроксен, оксикамы и коксибы) метаболизируются с участием изоферментов цитохрома Р450 (CYP2C9, CYP3A4). Экскретируются преимущественно почками в неизмененном виде и частично в виде метаболитов. Пациентам с выраженной почечной и печеночной недостаточностью дозу многих НПВС необходимо корректировать. Большинство НПВС плохо проникают через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Но в связи с тем, что изоферменты ЦОГ присутствуют в ряде областей ЦНС, прохождение через ГЭБ даже небольшого

12

количества НПВС может приводить к развитию таких нежелательных реакций, как сонливость и головокружение.

Период полувыведения (Т1/2) при пероральном приеме у разных препаратов колеблется от 2-3 ч до 20-70 ч. При воспалительных заболеваниях суставов корреляция между периодом полувыведения НПВС и клинической эффективностью отсутствует. Это связано с длительным сохранением высоких концентраций препаратов в зоне воспаления и полости сустава. Оптимальная частота приема НПВС в большей степени зависит от Т1/2 из синовиальной жидкости, а не из плазмы крови.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Ревматические заболевания

Ревматизм (ревматическая лихорадка), ревматоидный артрит, подагрический и псориатический артриты, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), синдром Рейтера.

Следует учитывать, что при ревматоидном артрите НПВС оказывают только симптоматический эффект, не влияя на течение заболевания. Они не способны приостановить прогрессирование процесса, вызвать ремиссию и предупредить развитие деформации суставов. В то же время, облегчение, которое НПВС приносят больным ревматоидным артритом, настолько существенно, что ни один из них не может обойтись без этих препаратов. При больших коллагенозах (системная красная волчанка, склеродермия и др.) НПВС часто малоэффективны.

Неревматические заболевания опорно-двигательного аппарата

Остеоартроз, миозит, тендовагинит, травма (бытовая, спортивная). Нередко при этих состояниях эффективно применение местных лекарственных форм НПВС (мази, кремы, гели, пластыри). По результатам рандомизированных клинических исследований (РКИ) местные лекарственные формы являются альтернативой пероральным формам НПВС, особенно у пожилых пациентов, оказывая выраженный терапевтический эффект при умеренной острой и хронической мышечно-скелетной боли и реже вызывая нежелательные реакции.

Неврологические заболевания

Невралгия, радикулит, ишиас, люмбаго.

13

Почечная и печеночная колика

При почечной колике быстрый анальгезирующий эффект достигается при внутривенном введении НПВС. Для обеспечения стойкого обезболивающего эффекта при почечной и печеночной коликах НПВС рекомендуется сочетать со спазмолитиками.

Болевой синдром

Боли различной этиологии, в том числе головная и зубная боль, послеоперационные боли. При всех болях (острая мышечно-скелетная, послеоперационная, дисменорея, ревматоидный артрит), кроме острой почечной колики, предпочтительнее использовать пероральный прием НПВС, что подтверждают результаты систематического обзора 26 РКИ – разницы в скорости развития эффекта не выявлено.

Лихорадка (как правило, при температуре тела выше 38,5°С).

Профилактика артериальных тромбозов (АСК).

Дисменорея

НПВС применяют при первичной дисменорее для купирования болевого синдрома, связанного с повышением тонуса матки вследствие гиперпродукции ПГ-F2 . Помимо анальгезирующего действия НПВС уменьшают объем кровопотери.

Хороший клинический эффект отмечен при применении напроксена,

диклофенака, ибупрофена, кетопрофена. НПВС назначают при первом появлении болей 3-дневным курсом или накануне месячных. Нежелательные реакции, учитывая кратковременный прием, отмечаются редко.

В последние годы НПВС активно изучаются в качестве препаратов для профилактики различных видов рака. Проведенные в последние 20 лет научные исследования выявили, что АСК способна тормозить развитие многих видов опухолей. В частности, он на 30-40% снижает вероятность развития рака полости рта, рака щитовидной железы, рака легкого, пищевода, желудка, толстого кишечника, молочной железы, гениталий. Систематический прием парацетамола на 60% снижает вероятность развития рака яичников. Противоопухолевые свойства выявлены также у целекоксиба.

14