ИБУПРОФЕН

Ибупрофен является производным пропионовой кислоты. Обладает умеренным противовоспалительным действием и по его силе уступает многим другим препаратам I группы. Однако при приеме ибупрофена в суточных дозах 1200 мг и выше достигается удовлетворительный противовоспалительный эффект. Анальгезирующее и жаропонижающее действия преобладают над противовоспалительной активностью. Достоинством препарата является хорошая переносимость, редкое развитие нежелательных реакций. Он считается одним из наименее гастротоксичных среди НПВС.

Фармакокинетика

Быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. Максимальная концентрация в крови развивается через 1-2 ч после приема внутрь обычных лекарственных форм и через 3 ч после приема форм с пролонгированным высвобождением. Связывание с белками плазмы – около 99%. Метаболизируется в печени, выводится в основном почками (менее 1% в неизмененном виде). Период полувыведения при использовании обычных лекарственных форм – 2 ч.

Показания

Применяется чаще как анальгетик и антипиретик (чаще у детей как альтернатива парацетамолу), а также при легких вариантах течения ревматоидного артрита, остеоартрозах.

Используется для медикаментозного закрытия открытого артериального протока у недоношенных новорожденных детей (препарат Педеа, см. ниже) вместо ранее применявшегося индометацина.

Дозировка

Взрослые: внутрь 200-400 мг 3-4 раза в день, препараты с пролонгированным высвобождением 800 мг 1 раз в день.

Дети: внутрь и ректально 20-30 мг/кг/день в 2-3 приема.

Педеа

Поскольку ПГ задерживают закрытие артериального протока после рождения, полагают, что ингибирование ЦОГ является основным механизмом действия ибупрофена при применении по данному показанию. У недоношенных новорожденных ибупрофен значимо снижает концентрации ПГ и их

46

метаболитов в плазме, особенно ПГE2 и β-кето-ПГFlα. У новорожденных, получивших 3 дозы ибупрофена, низкие концентрации ПГ сохранялись в период до 72 ч, тогда как через 72 ч после назначения лишь 1 дозы ибупрофена наблюдалось повторное повышение концентрации ПГ.

Фармакокинетика

Максимальные концентрации в плазме после назначения первой и последней поддерживающей дозы составляют около 35-40 мг/л, независимо от гестационного и постнатального возраста детей. Через 24 ч после назначения последней дозы 5 мг/кг остаточные концентрации составляют около 10-15 мг/л. Связывание с белками плазмы у новорожденных меньше, чем у взрослых (95%). В сыворотке новорожденных ибупрофен конкурирует с билирубином за связывание с альбумином, вследствие чего при высоких концентрациях ибупрофена свободная фракция билирубина может увеличиваться. Скорость элиминации ибупрофена у новорожденных значительно ниже, чем у взрослых и детей более старшего возраста; период полувыведения составляет около 30 ч. По мере увеличения гестационного возраста, по крайней мере, в возрасте 24-28 недель, клиренс увеличивается.

Показания

Лечение гемодинамически значимого открытого артериального протока у недоношенных новорожденных детей с гестационным возрастом менее 34 недель.

Противопоказания:

угрожающая жизни инфекция;

клинически выраженное кровотечение, особенно внутричерепное или желудочно-кишечное;

тромбоцитопения или нарушение свертывания крови;

тяжелое нарушение функции почек;

врожденный порок сердца, при котором открытый артериальный проток является необходимым условием удовлетворительного легочного или системного кровотока (например, атрезия легочной артерии, тяжелая тетрада Фалло, тяжелая коарктация аорты);

диагностированный или предполагаемый некротизирующий энтероколит;

повышенная чувствительность к ибупрофену или любому вспомогательному веществу препарата.

Нежелательные реакции:

47

нарушения свертывания крови, приводящие к кровотечениям (например, кишечным и внутричерепным);

нарушения дыхания и легочные кровотечения;

нарушения со стороны ЖКТ (непроходимость, перфорация кишечника);

нефротоксичность (олигурия, гематурия).

Предупреждения

Перед назначением препарата Педеа необходимо провести эхокардиографическое исследование, чтобы подтвердить гемодинамически значимый открытый артериальный проток и исключить легочную гипертензию и иные врожденные пороки сердца с сопутствующим незаращением артериального протока. Поскольку профилактическое применение Педеа в первые три дня жизни (начинавшееся в первые 6 часов жизни) недоношенных новорожденных с гестационным возрастом менее 28 недель сопровождалось увеличением частоты нежелательных реакций со стороны легких и почек, препарат не следует использовать в профилактических целях.

Показано, что при лечении недоношенных новорожденных детей с гестационным возрастом менее 27 недель частота закрытия артериального протока невысока.

Препарат следует использовать с осторожностью при подозрении на инфекционные заболевания.

48

Препарат Педеа следует вводить очень осторожно, чтобы не допустить экстравазации с последующим возможным раздражением тканей.

Поскольку ибупрофен может подавлять агрегацию тромбоцитов, недоношенные новорожденные нуждаются в пристальном наблюдении, направленном на выявление признаков кровотечения.

Поскольку ибупрофен может замедлять выведение аминогликозидов, при их совместном назначении рекомендуется проводить мониторинг концентрации в сыворотке.

Поскольку ибупрофен способен конкурентно вытеснять билирубин из места связывания с альбумином, у недоношенных новорожденных может повышаться риск билирубиновой энцефалопатии. В связи с этим ибупрофен не следует назначать новорожденным с выраженной неконъюгированной гипербилирубинемией. Рекомендуется контролировать функцию почек и ЖКТ.

Дозировка

Лечение препаратом Педеа следует проводить только в отделении интенсивной терапии новорожденных под наблюдением опытного неонатолога.

Курс лечения включает в себя 3 внутривенные дозы с интервалом в 24 ч. Педеа назначают в форме короткого 15-минутного вливания,

предпочтительно, в неразбавленном виде. При необходимости вводимый объем может быть скорректирован 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы.

При определении общего объема введенного раствора следует учитывать общий суточный объем назначенной жидкости.

Если после первой или второй дозы у ребенка развивается анурия или явная олигурия, следующую дозу назначают только после восстановления нормального диуреза. Если артериальный проток остается открытым через 24 ч после последней инъекции или открывается повторно, может быть назначен второй курс, состоящий из 3 доз, как описано выше.

Если после второго курса лечения состояние не изменяется, может потребоваться хирургическое лечение открытого артериального протока.

Таблица. Формы выпуска ибупрофена

49