3 курс / Фармакология / Регистр_лекарственных_средств_России_РЛС_Доктор_Хирургия_и_интенсивная

Эниксум®

465

циентов и в некоторых из этих случа,

без нее; часто — тромбоцитопения

ев носили летальный характер. Воз,

при профилактике венозных тром,

можны

точечные

кровоизлияния

бозов при хирургических вмешате,

(петехии), экхимозы. Очень часто —

льствах и лечении тромбоза глубо,

кровотечения при профилактике ве,

ких вен с тромбоэмболией легочной

нозных

тромбозов

при хирургиче,

артерии или без нее; нечасто — тром,

ских вмешательствах

и

лечении

боцитопения при профилактике ве,

тромбоза глубоких вен с тромбоэм,

нозных тромбозов у больных, нахо,

болией легочной артерии или без

дящихся

на

постельном

режиме

нее; часто — кровотечения при про,

вследствие острых терапевтических

филактике венозных тромбозов у бо,

заболеваний, и при лечении нестаби,

льных, находящихся на постельном

льной стенокардии и инфаркта мио,

режиме вследствие острых терапев,

карда без зубца Q; очень редко — воз,

тических заболеваний и при лечении

можно

развитие

аутоиммунной

нестабильной стенокардии и инфар,

тромбоцитопении в

сочетании

с

кта миокарда без зубца Q; нечасто —

тромбозом, который иногда ослож,

забрюшинные

кровотечения или

нялся инфарктом органа или ише,

внутричерепные кровоизлияния при

мией конечности.

лечении тромбоза глубоких вен с

Аллергические реакции: часто — кра,

тромбоэмболией легочной

артерии

пивница, зуд, покраснение кожных

или без нее; редко — забрюшинные

покровов; редко — анафилактические

кровотечения при профилактике ве,

и анафилактоидные реакции, аллер,

нозных тромбозов у хирургических

гический васкулит.

пациентов, и при лечении нестабиль,

Со стороны кожи и реакции в месте

ной стенокардии и инфаркта мио,

карда без зубца Q. В случае кровоте,

введения: часто — гематома, боль в ме,

чения необходимо отменить введе,

сте инъекции; редко — буллезный

ние препарата, установить причину

дерматит; очень редко — некроз кожи,

кровотечения и начать соответству,

которому

предшествует

появление

пурпуры или инфильтрированных и

ющую

терапию. При

применении

эноксапарина натрия на фоне спина,

болезненных эритематозных бляшек.

льной/эпидуральной

анестезии и

В этих случаях терапию препаратом

послеоперационного использования

следует

прекратить.

В

некоторых

случаях в месте введения препарата

проникающих

катетеров

описаны

случаи

нейроаксиальных

гематом

возможно образование твердых вос,

(0,01–0,1% случаев), которые приво,

палительных узелков,инфильтратов,

дили к неврологическим нарушени,

содержащих препарат, которые исче,

зают через несколько дней и не явля,

ям различной степени выраженно,

сти, включая длительно сохраняю,

ются основанием для отмены препа,

щийся

или необратимый

паралич

рата.

(см. «Особые указания»).

Со стороны ССС: редко — тромбоз ис,

Тромбоцитопения и тромбоцитоз: в

кусственных клапанов сердца (обыч,

течение первых дней после начала

но при неадекватной дозировке).

терапии может развиваться незначи,

Изменения лабораторных показате

тельно выраженная преходящая бес,

лей: очень часто — бессимптомное и

симптомная

тромбоцитопения.

обратимое повышение

активности

Очень часто — тромбоцитоз при про,

печеночных

трансаминаз

(АСТ

и

филактике венозных тромбозов при

АЛТ более чем в 3 раза выше ВГН);

хирургических вмешательствах и ле,

редко — гипоальдостеронизм, гипер,

чении тромбоза глубоких вен с тром,

калиемия (в особенности у пациен,

боэмболией легочной артерии или

тов с хронической почечной недоста,

466

Эниксум®

Глава 1

точностью и сахарным диабетом, ме,

Возможно

возникновение

гиперка,

таболическим ацидозом).

лиемии при одновременном приме,

Прочее: в случае продолжительного

нении с солями калия, калийсберега,

лечения повышается риск развития

ющими диуретиками, ингибиторами

остеопороза.

АПФ, антагонистами

ангиотензина

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Нельзя сме,

II, циклоспоринами, такролимусом и

®

триметопримом.

шивать Эниксум с другими ЛС в од,

Противосвертывающий

эффект

ном шприце.

эноксапарина

натрия усиливается

Не следует чередовать применение

при

одновременном

применении

с

эноксапарина натрия с другими низ,

пероральными антикоагулянтами.

комолекулярными

гепаринами,

т.к.

При

одновременном

применении

с

они отличаются друг от друга спосо,

бом

производства,

молекулярной

ингибиторами агрегации тромбоци,

массой, специфической анти,Xa ак,

тов

(ацетилсалициловая кислота

в

тивностью, единицами измерения и

антиагрегантных дозах при кардио,

дозировкой. Вследствие этого, препа,

логических и неврологических забо,

раты низкомолекулярных гепаринов

леваниях, клопидогрел, абциксимаб,

характеризуются различной фарма,

тиклопидин,

эптифибатид,

тирофи,

кокинетикой и биологической актив,

бан, берапрост, илопрост) возрастает

ностью (анти,IIа активность, взаимо,

риск возникновения кровотечения.

действие с тромбоцитами).

ПЕРЕДОЗИРОВКА.

Симптомы:

Эниксум® не рекомендуется приме,

геморрагические осложнения

при

нять в комбинации со следующими

случайной

передозировке

при

п/к

ЛС:

введении эноксапарина натрия. При

, салицилаты и ацетилсалициловая

приеме внутрь даже больших доз вса,

кислота в дозах, оказывающих обез,

сывание препарата маловероятно.

боливающее,

жаропонижающее

и

Лечение:

нейтрализуют

действие

противовоспалительное действие —

эноксапарина натрия медленным в/в

повышение

риска

возникновения

введением протамина сульфата (или

кровотечения

(за

счет

угнетения

гидрохлорида). Перед применением

функции тромбоцитов под действием

протамина сульфата, в связи с воз,

салицилатов и повреждения слизи,

можностью возникновения

побоч,

стой оболочки желудка и двенадца,

ных явлений (в частности анафилак,

типерстной кишки);

тический шок), необходимо тщатель,

, НПВС для системного примене,

но

взвесить

соотношение

поль,

ния — повышение риска возникнове,

за/риск.

ния кровотечения (угнетение функ,

1 мг протамина сульфата нейтрали,

ции

тромбоцитов

под

действием

зует антикоагулянтный эффект 1 мг

НПВС и повреждение слизистой обо,

эноксапарина натрия, если препарат

лочки

желудка и двенадцатиперст,

вводился не более чем за 8 ч до введе,

ной кишки). Если нельзя избежать

ния протамина сульфата.

одновременного применения, необ,

0,5 мг протамина сульфата нейтрали,

ходимо проводить тщательный кли,

зует антикоагулянтный эффект 1 мг

нический контроль состояния паци,

эноксапарина натрия, если он вво,

ента;

дился более 8 ч назад или при необхо,

, декстран (парентеральное введе,

димости введения второй дозы про,

ние) — повышение риска возникно,

тамина сульфата.

вения кровотечения (угнетение фун,

Если же после введения эноксапари,

кции

тромбоцитов

под

действием

на натрия прошло 12 ч и более, введе,

декстрана 40).

ние протамина сульфата не требует,

Эниксум®

467

ся. Однако даже при введении боль,

ветственно 50–80 или 30–50 мл/мин)

ших доз протамина сульфата анти,Xa

коррекция дозы не требуется, но сле,

активность

эноксапарина

натрия

дует тщательно контролировать со,

полностью не нейтрализуется (мак,

стояние таких пациентов.

симально на 60%).

При однократном п/к введении энок,

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. При назна,

сапарина натрия в дозе 40 мг анти,Xa

активность увеличивается на 52% у

чении препарата в профилактических

женщин с массой тела менее 45 кг и на

целях не была выявлена тенденция к

27% у мужчин с массой тела менее 57

увеличению кровоточивости. При на,

кг по сравнению с лицами с нормаль,

значении препарата в лечебных целях

ной массой тела.

существует риск развития кровотече,

Риск

иммунной

тромбоцитопении,

ний у пациентов старшего возраста

вызванной гепарином, существует и

(особенно старше 80 лет). Рекоменду,

при использовании низкомолекуляр,

ется проведение тщательного наблю,

ных

гепаринов.

Если

развивается

дения за состоянием пациента.

тромбоцитопения,

то

ее признаки

Перед началом терапии рекомендует,

обычно выявляются между 5,м и

ся отменить

другие лекарственные

21,м днями после начала терапии

препараты, влияющие на систему ге,

эноксапарином натрия. В связи с

мостаза,

из,за опасности развития

этим следует регулярно контролиро,

кровотечения (салицилаты, ацетил,

вать количество тромбоцитов до на,

салициловая кислота, НПВС, вклю,

чала применения препарата и в ходе

чая кеторолак, декстран 40, тиклопи,

его применения. При наличии под,

дин, клопидогрел, ГКС, тромболити,

твержденного значительного сниже,

ки, антикоагулянты, антиагреганты,

ния

количества

тромбоцитов

(на

включая антагонисты гликопротеи,

30–50% по сравнению с исходным по,

новых рецепторов IIb/IIIa), за иск,

казателем) необходимо немедленно

лючением тех случаев, когда их при,

отменить Эниксум® и перевести па,

менение строго показано.

циента на другую терапию.

В случае необходимости сочетанного

Спинальная/эпидуральная анестезия

применения эноксапарина натрия с

Как и при применении других анти,

указанными лекарственными препа,

коагулянтов, описаны

случаи

воз,

ратами необходимо проводить тщате,

никновения нейроаксиальных гема,

льное наблюдение за состоянием бо,

том при использовании эноксапари,

льного и мониторинг соответствую,

на натрия на фоне спинальной/эпи,

щих лабораторных показателей.

дуральной анестезии

с развитием

У пациентов с нарушением функции

стойкого или необратимого парали,

почек существует риск развития кро,

ча. Риск возникновения этих явле,

вотечения в результате увеличения

ний

снижается

при

применении

анти,Xa

активности

эноксапарина

эноксапарина натрия в дозе 40 мг

натрия. В связи с тем, что анти,Xa ак,

или ниже. Риск повышается при уве,

тивность значительно

возрастает у

личении дозы препарата, а также при

пациентов с

тяжелым

нарушением

использовании проникающих

эпи,

функции почек (Cl креатинина менее

дуральных катетеров

после опера,

30 мл/мин),

рекомендуется

прово,

ции или при сопутствующем исполь,

дить коррекцию дозы, как при про,

зовании дополнительных препара,

филактическом, так и при терапевти,

тов, оказывающих такое же влияние

ческом назначении эноксапарина на,

на гемостаз, как НПВС (см. «Взаи,

трия у таких пациентов. Пациентам с

модействие»). Риск также повыша,

легким

и умеренным

нарушением

ется при травматически проведен,

функции почек (Cl креатинина соот,

ной или повторной спинномозговой

468

Эниксум®

Глава 1

пункции, а также у пациентов, имею,

Гепарининдуцированная

тромбоци

щих анамнестические

указания на

топения

перенесенные операции в

области

С крайней осторожностью следует

позвоночника или деформацию по,

назначать Эниксум®

пациентам, в

звоночника.

анамнезе которых имеются сведения

Для снижения риска кровотечения из

о возможной тромбоцитопении, вы,

спинномозгового канала при эпиду,

званной гепарином, в сочетании с

ральной или спинальной анестезии

тромбозом или без него. Риск гепа,

необходимо учитывать

фармакоки,

рининдуцированной тромбоцитопе,

нетический профиль

препарата (см.

нии может сохраняться в течение не,

«Фармакокинетика»).

Установку

скольких лет. Если анамнестически

или удаление катетера лучше прово,

предполагается наличие тромбоци,

топении, вызванной

гепарином, то

дить при низком антикоагулянтном

тесты на агрегацию тромбоцитов in

эффекте эноксапарина натрия. Уста,

vitro имеют ограниченное значение

новка или удаление катетера должны

при прогнозировании риска ее раз,

проводиться спустя 10–12 ч после

вития. Решение о назначении энок,

применения профилактических доз

сапарина натрия в таком случае мож,

эноксапарина натрия при тромбозе

но принимать только после консуль,

глубоких вен. В тех случаях, когда па,

тации с соответствующим специали,

циенты

получают

более

высокие

стом.

дозы эноксапарина натрия (1 мг/кг 2

ЧКА

раза в сутки или 1,5 мг/кг 1 раз в сут,

С целью уменьшения риска кровоте,

ки), данные процедуры следует отло,

чения, связанного с ЧКА, при лече,

жить на более длительный промежу,

нии нестабильной стенокардии и ин,

ток времени (24 ч). Последующее

фаркта миокарда без зубца Q, следу,

введение препарата должно осущест,

ет строго придерживаться рекомен,

вляться не ранее чем через 2 ч после

дованных интервалов между введе,

удаления катетера.

нием препарата Эниксум®

и извлече,

Если больному назначена антикоагу,

нием катетера. Необходимо дости,

лянтная терапия во время проведе,

жение гемостаза в месте пункции пе,

ния спинальной/эпидуральной анес,

риферической артерии после ЧКА.

тезии, необходимо особо тщательное

Если

используется

закрывающее

постоянное наблюдение за пациен,

устройство, то катетер можно изв,

том для выявления любых невроло,

лечь сразу после завершения проце,

гических симптомов, таких как боли

дуры. Если используется метод руч,

ной компрессии, то катетер не следу,

в спине, нарушения сенсорных и мо,

ет удалять в течение 6 ч после по,

торных функций (онемение или сла,

следнего п/к введения эноксапарина

бость в нижних конечностях), нару,

натрия. Если необходимо продол,

шения функции кишечника и/или

жить терапию, то следующую рас,

мочевого пузыря. Пациента следует

четную

дозу эноксапарина натрия

проинструктировать

о

необходимо,

следует вводить не ранее чем через

сти немедленного информирования

6–8 ч после удаления катетера. За

врача при возникновении вышеопи,

местом введения следует вести на,

санных симптомов. При обнаруже,

блюдение, чтобы своевременно выя,

нии симптомов, характерных для ге,

вить признаки кровотечения и обра,

матомы

ствола мозга,

необходима

зования гематомы.

срочная

диагностика

и

лечение,

Искусственные клапаны сердца

включающее, при необходимости, де,

Исследования эффективности и бе,

компрессию спинного мозга.

зопасности применения эноксапари,

Эпоэтин альфа*

469

на натрия в предотвращении тромбо,

, хроническая дыхательная недоста,

эмболических осложнений у пациен,

точность.

тов с

искусственными

клапанами

Влияние

на способность управлять

сердца не проводились. Профилакти,

транспортными средствами и рабо

ческие дозы эноксапарина натрия не,

тать с механизмами. Нет данных,

достаточны

для

предотвращения

указывающих на отрицательное вли,

тромбоза искусственных

клапанов.

яние эноксапарина натрия на способ,

Отмечены случаи тромбоза протези,

ность к вождению автотранспорта и

рованных сердечных клапанов у бе,

другую потенциально опасную деяте,

ременных при применении эноксапа,

льность,

требующую повышенной

рина натрия в лечебных дозах. При,

концентрации внимания и быстроты

менение препарата Эниксум® у дан,

психомоторных реакций.

ной категории пациентов не может

ФОРМА ВЫПУСКА. Раствор для

быть рекомендовано (см. «Противо,

инъекций, 10000 анти Xa МЕ (100

показания»).

мг)/мл. В шприцах стеклянных, с до,

Лабораторные тесты

полнительным автоматическим или

В дозах, используемых для профи,

неавтоматическим устройством для

лактики тромбоэмболических ослож,

защиты иглы после использования

нений,

Эниксум®

существенно не

шприца или без него, 0,2, 0,3, 0,4, 0,6,

влияет на время кровотечения и об,

0,8 и 1 мл. 1 или 2 шприца в контур,

щие коагуляционные показатели, а

ной ячейковой упаковке из пленки

также на агрегацию тромбоцитов или

ПВХ или полиэтилентерефталата и

на их связывание с фибриногеном.

пленки из комбинированного мате,

При повышении дозы эноксапарина

риала или полипропиленовой,

или

натрия может удлиняться АЧТВ и

пленки ПЭ, или бумаги упаковочной

время свертывания крови. Увеличе,

с полимерным покрытием, или бума,

ние этих показателей не находится в

ги для упаковывания медицинских

прямой

линейной

зависимости от

изделий, или фольги. 1 или 5 контур,

увеличения антитромботической ак,

ных ячейковых упаковок в пачке из

тивности эноксапарина натрия, поэ,

картона.

тому нет необходимости в их монито,

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

ринге.

По рецепту.

Профилактика венозных тромбозов и

эмболий у больных с острыми тера

Эноксапарин натрия*

певтическими

заболеваниями, нахо

469 (Enoxaparin sodium*)

дящихся на постельном режиме

В случае развития острой инфекции,

Синонимы

острых

ревматических

состояний,

Клексан®: р,р д/ин.

профилактическое назначение энок,

(Представительство Акционер

сапарина натрия оправдано, только

ного общества «Санофи авентис

если вышеперечисленные состояния

груп»). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 203

сочетаются с одним из следующих

Эниксум®: р,р д/ин. (Со

факторов риска венозного тромбооб,

текс ФармФирма) . . . . . . . . . . . . . . . . . 458

разования:

, возраст 75 лет и старше;

Эпоэтин альфа*

, злокачественные новообразования;

469 (Epoetin alfa*)

, тромбозы и эмболии в анамнезе;

, ожирение;

Синонимы

, гормональная терапия;

Бинокрит®: р,р для в/в и

, сердечная недостаточность;

п/к введ.

(Сандоз ЗАО). . . . . . . . . . . . . 81

470

Эральфон®

Глава 1

ЭРАЛЬФОН®

кислоты

моногидрат

—

(ERALFON)

0,057/0,057/0,057/0,057 мг; вода

Эпоэтин альфа* . . . . . . . . . . . . . . . 469

для инъекций — до 1 мл

Раствор для внутривенно3

ЗАО «ФармФирма «Сотекс»

го и подкожного введения . 1 шприц

(0,3 мл)

(Россия)

активное вещество:

эпоэтин альфа (РЭПО,

ЭТИН,СП — рекомби,

нантный эритропоэтин

человека) . . . . . . . . . . . . . . 1000 МЕ

2000 МЕ

вспомогательные вещества: аль,

бумина раствор в пересчете на су,

хой альбумин — 0,75/0,75 мг; на,

трия цитрата пентасесквигид,

рат — 1,74/1,74 мг или натрия

цитрата

дигидрат

—

1,4328/1,4328

мг; натрия

хло,

рид — 1,752/1,752 мг; лимонной

кислоты

моногидрат

—

0,0171/0,0171 мг; вода для инъек,

ций — до 0,3 мл

Раствор для внутривенно3

го и подкожного введения . 1 шприц

активное вещество:

(0,5 мл)

СОСТАВ

эпоэтин альфа (РЭПО,

Раствор для внутривен3

ЭТИН,СП — рекомби,

ного и подкожного введе3

нантный эритропоэтин

ния . . . . . . . . . . . . . . .

. . 1 амп.

человека) . . . . . . . . . . . . .

. 2000 МЕ

(1 мл)

вспомогательные вещества: аль,

активное вещество:

бумина раствор в пересчете на су,

эпоэтин альфа (РЭПО,

хой альбумин — 1,25 мг; натрия

ЭТИН,СП — рекомби,

цитрата пентасесквигидрат — 2,9

нантный эритропоэтин

мг или натрия цитрата дигид,

человека) . . . . . . . . . . . . . . 1000 МЕ

рат — 2,388 мг; натрия хлорид —

2000 МЕ

2,92 мг; лимонной кислоты моно,

4000 МЕ

гидрат — 0,0285 мг; вода для инъ,

10000 МЕ

екций — до 0,5 мл

вспомогательные вещества: аль,

Раствор для внутривен3

бумина раствор в пересчете на су,

ного и подкожного введе3

хой альбумин — 2,5/2,5/2,5/2,5

ния . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 шприц

мг; натрия цитрата пентасескви,

(0,4 мл)

гидрат — 5,8/5,8/5,8/5,8 мг или

активное вещество:

натрия

цитрата дигидрат

—

эпоэтин альфа (РЭПО,

4,776/4,776/4,776/4,776

мг;

на,

ЭТИН,СП — рекомби,

трия

хлорид

—

нантный эритропоэтин

5,84/5,84/5,84/5,84 мг; лимонной

человека) . . . . . . . . . . . . . . 4000 МЕ

Эральфон®

471

вспомогательные вещества: аль,

активное вещество:

бумина раствор в пересчете на су,

эпоэтин альфа (эритро,

хой альбумин — 1 мг; натрия цит,

поэтин человека реком,

рата пентасесквигидрат — 2,32 мг

бинантный) . . . . . . . . . . . . 3000 МЕ

или натрия цитрата дигидрат —

5000 МЕ

1,9104 мг; натрия хлорид — 2,336

вспомогательные вещества: аль,

мг; лимонной кислоты моногид,

бумина раствор в пересчете на су,

рат — 0,0228 мг; вода для инъек,

хой альбумин — 0,75/0,75 мг; на,

ций — до 0,4 мл

трия цитрата пентасесквигидрат

Раствор для внутривен3

— 1,74/1,74 мг или натрия цитра,

ного и подкожного введе3

та дигидрат — 1,4328/1,4328 мг;

ния . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 шприц

натрия хлорид — 1,752/1,752 мг;

(0,6 мл)

лимонной кислоты моногидрат —

активное вещество:

0,0171/0,0171 мг; вода для инъек,

эпоэтин альфа (РЭПО,

ций — до 0,3 мл

ЭТИН,СП — рекомби,

Раствор для внут3

нантный эритропоэтин

ривенного и под3

человека) . . . . . . . . . . . . .

10000 МЕ

кожного введения . . . . . . . 1 шприц

вспомогательные вещества: аль,

(0,5 или 0,6 мл)

бумина раствор в пересчете на су,

активное вещество:

хой альбумин — 1,5 мг; натрия

эпоэтин альфа (эритро,

цитрата пентасесквигидрат —

поэтин человека реком,

3,48 мг или натрия цитрата ди,

бинантный) . . . . . . . . . . . 20000 МЕ

гидрат — 2,8656 мг; натрия хло,

вспомогательные вещества: аль,

рид — 3,504 мг; лимонной кисло,

бумина раствор в пересчете на

ты моногидрат — 0,0342 мг; вода

сухой альбумин — 1,25/1,5 мг;

для инъекций — до 0,6 мл

натрия цитрата пентасесквигид,

Раствор для внутривен3

рат — 2,9/3,48 мг или натрия

ного и подкожного введе3

цитрата

дигидрат

—

ния . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 шприц

2,388/2,8656

мг; натрия

хло,

(1 мл)

рид — 2,92/3,504 мг; лимонной

активное вещество:

кислоты

моногидрат

—

эпоэтин альфа (РЭПО,

0,0285/0,0342 мг; вода для инъ,

ЭТИН,СП — рекомби,

екций — до 0,5/0,6 мл

нантный эритропоэтин

Раствор для внутривен3

человека) . . . . . . . . . . . . .

10000 МЕ

ного и подкожного введе3

вспомогательные вещества: аль,

ния . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 шприц

бумина раствор в пересчете на су,

(1 мл)

хой альбумин — 2,5 мг; натрия

активное вещество:

цитрата пентасесквигидрат — 5,8

эпоэтин альфа (эритро,

мг или натрия цитрата дигид,

поэтин человека реком,

рат — 4,776 мг; натрия хлорид —

бинантный) . . . . . . . . . . . 40000 МЕ

5,84 мг; лимонной кислоты моно,

вспомогательные вещества: аль,

гидрат — 0,057 мг; вода для инъ,

бумина раствор в пересчете на су,

екций — до 1 мл

хой альбумин — 2,5 мг; натрия

Раствор для внутривен3

цитрата пентасесквигидрат — 5,8

ного и подкожного введе3

мг или натрия цитрата дигид,

ния . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 шприц

рат — 4,776 мг; натрия хлорид —

(0,3 мл)

5,84 мг; лимонной кислоты моно,

472

Эральфон®

Глава 1

гидрат — 0,057 мг; вода для инъ,

• профилактика и лечение анемии у

екций — до 1 мл

больных с с олидными опухолями,

ОПИСАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ

анемия у которых стала следствием

ФОРМЫ. Раствор: прозрачная бес,

проведения противоопухолевой те,

цветная жидкость.

рапии;

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ

ДЕЙ3

• профилактика и лечение анемии у

СТВИЕ. Стимулирующее гемопоэз.

больных,

инфицированных

виру,

сом

иммунодефицита

человека

ФАРМАКОДИНАМИКА. Эпоэтин

(ВИЧ),

вызванной

применением

альфа — гликопротеид, специфиче,

зидовудина, при уровне эндогенно,

ски стимулирующий эритропоэз, ак,

го эритропоэтина

менее

500

тивирует митоз и созревание эритро,

МЕ/мл;

цитов

из клеток,предшественников

• профилактика и лечение анемии у

эритроцитарного ряда. Рекомбинант,

ный эпоэтин альфа синтезируется в

больных с миеломной болезнью, не,

ходжкинскими лимфомами низкой

клетках млекопитающих, в которые

степени злокачественности, хрони,

встроен ген, кодирующий человече,

ческим лимфолейкозом,

ревмато,

ский эритропоэтин. По своему соста,

идным артритом;

ву, биологическим и иммунологиче,

• лечение и профилактика анемии у

ским свойствам эпоэтин альфа иден,

тичен природному эритропоэтину че,

недоношенных детей, родившихся с

низкой массой тела (до 1,5 кг);

ловека.

Введение эпоэтина альфа

• в рамках предепозитной программы

приводит к повышению уровней ге,

моглобина и

гематокрита,

улучше,

перед

обширным

хирургическим

нию кровоснабжения тканей и рабо,

вмешательством у больных с уров,

ты сердца. Наиболее выраженный

нем гематокрита, равным 33–39%,

эффект от применения эпоэтина аль,

для облегчения сбора аутологичной

фа наблюдается при анемиях, обу,

крови и уменьшения риска, связан,

словленных хронической почечной

ного с использованием аллогенных

недостаточностью. В очень

редких

гемотрансфузий, если ожидаемая

случаях, при

длительном примене,

потребность в переливаемой крови

нии эритропоэтина для терапии ане,

превышает

количество,

которое

мических состояний, может наблюда,

можно получить методом аутоло,

ться образование нейтрализующих

гичного сбора без применения эпо,

антител к эритропоэтину с развитием

этина альфа;

парциальной красноклеточной апла,

• перед проведением обширной опе,

зии или без нее.

рации с ожидаемой кровопотерей

ФАРМАКОКИНЕТИКА. При в/в

900–1800 мл у взрослых пациен,

введении эпоэтина альфа у здоровых

тов, не имеющих анемии или с лег,

лиц и больных с уремией T1/2

— 5–6 ч.

кой и средней степенью анемии

При п/к введении эпоэтина альфа его

(уровень

гемоглобина

100–130

концентрация в крови нарастает мед,

г/л), для уменьшения потребности

ленно и достигает максимума в пери,

в аллогенных гемотрансфузиях и

од от 12 до 18 ч после введения, T1/2 —

облегчения

восстановления

эри,

16–24

ч. Биодоступность эпоэтина

тропоэза.

альфа при п/к введении — 25–40%. Не

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

кумулирует.

• повышенная

чувствительность к

ПОКАЗАНИЯ

препарату или его компонентам;

• анемия у больных с хронической

• парциальная красноклеточная апла,

почечной недостаточностью, в т.ч.

зия после ранее проведенной тера,

находящихся на гемодиализе;

пии каким,либо эритропоэтином;

Эральфон®

473

• неконтролируемая

артериальная

1. Этап коррекции: при п/к введении

гипертензия;

препарата начальная разовая доза —

• невозможность проведения адек,

30 МЕ/кг 3 раза в неделю. При в/в

ватной антикоагулянтной терапии;

введении препарата начальная разо,

• тяжелые

окклюзионные заболева,

вая доза — 50 МЕ/кг 3 раза в неделю.

ния коронарных, сонных, мозговых

Период коррекции длится до момен,

и периферических артерий и их по,

та достижения оптимального уровня

следствия, включая острый и недав,

гемоглобина (100–120 г/л у взрос,

но перенесенный инфаркт миокарда

лых и 95–110 г/л у детей) и гематок,

и острое нарушение мозгового кро,

рита (30–35%). Эти показатели не,

вообращения (в рамках предепозит,

обходимо контролировать еженеде,

ной программы сбора крови перед

льно.

хирургическими операциями).

Возможны следующие ситуации:

, гематокрит повышается от 0,5 до 1%

• С осторожностью: злокачествен,

ные новообразования; эпилептиче,

в неделю. В этом случае дозу не изме,

ский синдром, в т.ч. в анамнезе;

няют

до достижения оптимальных

тромбоцитоз, тромбоз (в анамнезе);

показателей;

серповидно,клеточная анемия; же,

, скорость прироста гематокрита ме,

лезо,, B12, или фолиеводефицитные

нее 0,5% в неделю. В этом случае не,

состояния; порфирия; хроническая

обходимо повышение разовой дозы в

1,5 раза;

печеночная недостаточность.

, скорость прироста более 1% в неде,

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН3

лю. В этом случае необходимо сни,

НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ3

зить разовую дозу препарата в 1,5

ДЬЮ. В связи с тем, что нет достаточ,

раза;

ного опыта применения эритропоэ,

, гематокрит остается низким или

тина при беременности и лактации у

снижается. Необходимо проанализи,

человека, эпоэтин альфа следует на,

ровать

причины

резистентности,

значать только в том случае, если

преждечемувеличитьдозупрепарата.

ожидаемые преимущества от его при,

Эффективность терапии зависит от

менения

превышают

возможный

правильно подобранной индивидуа,

риск для плода и матери. Неизвестно,

льной схемы лечения.

выделяется ли эпоэтин альфа с груд,

2. Этап поддерживающей терапии:

ным молоком.

для поддержания

гематокрита на

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО3

уровне 30–35% дозу препарата, при,

меняемую на этапе коррекции, следу,

ЗЫ. В/в, п/к.

ет уменьшить в 1,5 раза. Затем под,

Лечение анемии у больных с хрониче

держивающую дозу препарата подби,

ской почечной недостаточностью

рают индивидуально, с учетом дина,

Взрослые, находящиеся на гемодиали

мики уровней гематокрита и гемогло,

зе. Эральфон® вводят п/к или в/в в

бина.

конце сеанса диализа. При измене,

Дети,

находящиеся

на гемодиализе.

нии способа введения препарат вво,

Начальная доза — 50 ЕД/кг 3 раза в

дят в прежней дозе, затем дозу при не,

неделю. При необходимости разовую

обходимости корректируют (при п/к

дозу повышают 1 раз в 4 нед на 25

способе введения препарата для до,

ЕД/кг до достижения оптимальной

стижения одинакового терапевтиче,

концентрации гемоглобина. Поддер,

ского эффекта требуется доза на

живающая доза у детей с массой тела

20–30% меньше, чем при в/в введе,

менее 10 кг — 75–150 ЕД/кг (в сред,

нии). Лечение препаратом включает

нем 100 ЕД/кг) 3 раза в неделю;

два этапа.

10–30 кг — 60–150 ЕД/кг (в среднем

474

Эральфон®

Глава 1

75 ЕД/кг) 3 раза в неделю; более 30

уровня гемоглобина более чем на 20

кг — 30–100 ЕД/кг (в среднем 33

г/л в течение месяца, дозу препарата

ЕД/кг) 3 раза в неделю.

необходимо уменьшить на 25%. Если

Взрослые преддиализные пациенты.

уровень гемоглобина превышает 140

Начальная доза вводится п/к или в/в

г/л, необходимо приостановить лече,

3 раза по 50 ЕД/кг в неделю. При не,

ние до снижения уровня гемоглобина

обходимости разовую дозу увеличи,

ниже 120 г/л и затем продолжить вве,

вают 1 раз в 4 нед на 25 ЕД/кг до до,

дение препарата в дозе на 25% ниже

стижения оптимальной концентра,

первоначальной.

ции гемоглобина. Поддерживающая

Терапия препаратом должна продол,

доза — 17–33 ЕД/кг 3 раза в неделю.

жаться в течение 1 мес после оконча,

Профилактика и лечение анемии у бо

ния курса химиотерапии.

льных с с олидными опухолями

Уровень ферритина сыворотки (или

Перед началом лечения рекомендует,

уровень сывороточного железа) не,

ся провести определение уровня эн,

обходимо определять у всех пациен,

догенного эритропоэтина. При кон,

тов до начала и в процессе лечения

центрации сывороточного эритропо,

препаратом. При необходимости на,

этина менее 200 МЕ/мл начальная

значается

дополнительный

прием

доза препарата составляет при в/в

железа.

способе введения 150 МЕ/кг 3 раза в

Профилактика и лечение анемии у бо

неделю. Если через 4 нед лечения

льных с ВИЧ инфекцией

уровень гемоглобина повышается и

Рекомендуется до начала

лечения

составляет не менее 10 г/л или коли,

препаратом

Эральфон® определить

чество

ретикулоцитов увеличилось

исходный уровень эндогенного эрит,

более чем на 40000 клеток/мкл свы,

ропоэтина в сыворотке крови. Прове,

ше исходного уровня, то доза препа,

денные исследования показывают,

рата остается прежней (150 МЕ/кг 3

что при уровне эритропоэтина более

раза в неделю).

500 МЕ/мл эффект от терапии препа,

Если через 4 нед лечения повышение

ратом маловероятен.

уровня гемоглобина составляет ме,

Лечение препаратом включает 2 этапа.

нее 10 г/л и повышение количества

1. Этап коррекции: препарат назнача,

ретикулоцитов

составляет

менее

ется в дозе 100 МЕ/кг 3 раза в неделю

40000 клеток/мкл по сравнению с ис,

п/к или в/в в течение 8 нед. Если по

ходным уровнем, то в течение следу,

истечении 8 нед терапии не удалось

ющих 4 нед дозу увеличивают до 300

достичь удовлетворительного эффек,

МЕ/кг 3 раза в неделю. Если после

та (например снизить потребность в

дополнительных 4 нед лечения при

гемотрансфузиях или добиться по,

дозе препарата 300 МЕ/кг уровень ге,

вышения уровня гемоглобина), доза

моглобина повысился и составляет

может поэтапно увеличиваться (не

не менее 10 г/л или количество рети,

чаще чем 1 раз в 4 нед) на 50–100

кулоцитов увеличивается более чем

МЕ/кг 3 раза в неделю. Если не уда,

на 40000 клеток/мкл, то сохраняют

лось достигнуть удовлетворительно,

существующую дозу препарата (300

го эффекта от терапии препаратом

МЕ/кг 3 раза в неделю). Если через 4

Эральфон®

в дозе 300 МЕ/кг 3 раза в

нед лечения в дозе 300 МЕ/кг уро,

неделю, то появление ответа на даль,

вень гемоглобина повысился менее

нейшую терапию в более высоких до,

чем на 10 г/л и повышение количест,

зах маловероятно.

ва ретикулоцитов составляет менее

2. Этап поддерживающей терапии:

40000 клеток/мкл по сравнению с ис,

после достижения удовлетворитель,

ходным

уровнем, лечение

следует

ного эффекта в фазе коррекции ане,

прекратить. В

случае повышения

мии поддерживающая доза должна