3 курс / Фармакология / Регистр_лекарственных_средств_России_РЛС_Доктор_Хирургия_и_интенсивная

Хайрумат

425

снижается Cl препарата и увеличива,

•

активное

желудочно,кишечное

ется T1/2.

кровотечение;

ПОКАЗАНИЯ

•

воспалительные

заболевания ки,

• головная боль (в т.ч. мигрень);

шечника;

• зубная боль;

• беременность (III триместр);

период лактации;

• альгодисменорея

(болезненная

•

менструация);

•

детский возраст до 12 лет.

С

осторожностью:

бронхиальная

• невралгия;

астма,

бронхоспазм,

хроническая

• миалгия;

сердечная недостаточность, вирус,

• боли в спине;

ный гепатит, алкогольное пораже,

• суставные боли, болевой синдром

ние печени, печеночная и/или по,

при воспалительных и дегенератив,

чечная недостаточность, доброкаче,

ных заболеваниях

опорно,двига,

ственные

гипербилирубинемии

тельного аппарата;

(синдром Жильбера, Дубина,Джон,

• боли при ушибах, растяжениях, вы,

сона и Ротора), цирроз печени с пор,

вихах, переломах;

тальной гипертензией, нефротиче,

• посттравматический и послеопера,

ский синдром; сахарный диабет, за,

ционный болевой синдром;

болевания

периферических

арте,

• лихорадочные состояния (в т.ч. при

рий, язвенная болезнь желудка и

гриппе и простудных заболеваниях).

двенадцатиперстной кишки (в ана,

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

мнезе); гастрит, энтерит, колит, по,

• повышенная индивидуальная чув,

жилой возраст.

ствительность к компонентам пре,

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН3

парата (в т.ч. к другим НПВС);

НОСТИ И

КОРМЛЕНИИ

ГРУ3

• язвенная болезнь желудка и двена,

ДЬЮ. См. «Противопоказания».

дцатиперстной кишки в фазе обост,

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО3

рения;

ЗЫ. Внутрь, после еды, не разжевы,

• желудочно,кишечные

кровотече,

вая,

достаточным

количеством

ния;

воды.

• тяжелая почечная недостаточность

Взрослым обычно начальная доза —

(Cl креатинина менее 30 мл/мин);

по 1 табл. 3 раза в сутки. Максималь,

• полное или неполное сочетание

ная суточная доза — 3 табл.

бронхиальной

астмы,

рецидиви,

Детям старше 12 лет (масса тела бо,

рующего полипоза носа и около,

лее 40 кг). По 1 табл. 2 раза в сутки.

носовых

пазух и

непереносимо,

Длительность лечения не более 3

сти ацетилсалициловой кислоты

дней в качестве жаропонижающего

или других НПВС (в т.ч. в анам,

средства и не более 5 дней в качестве

незе);

обезболивающего. Продолжение ле,

• генетическое

отсутствие глюко,

чения препаратом возможно только

зо,6,фосфатдегидрогеназы;

после консультации с врачом.

• заболевания системы крови;

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Со сто

• период после проведения аортоко,

роны

пищеварительной

системы:

ронарного шунтирования;

диспептические

явления,

диарея,

• прогрессирующие заболевания по,

эрозивно,язвенные

поражения

чек;

ЖКТ, кровотечения из ЖКТ, нару,

• тяжелая

печеночная

недостаточ,

шение функции печени, НПВП,гаст,

ность или активное заболевание пе,

ропатия (тошнота, рвота, боль в жи,

чени;

воте, изжога, снижение аппетита, ме,

• подтвержденная гиперкалиемия;

теоризм, боль и дискомфорт в эпига,

426

Хайрумат

Глава 1

стральной

области),

раздражение,

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Сочетание с

сухость слизистой оболочки полости

этанолом, ГКС, кортикотропином по,

рта или боль во рту, изъязвление

вышает риск эрозивно,язвенного по,

слизистой

оболочки

десен, афтоз,

ражения ЖКТ.

ный стоматит, панкреатит, запор, ге,

Ибупрофен

усиливает

действие

патит.

прямых (гепарин) и непрямых (про,

Со стороны дыхательной системы:

изводные кумарина и индандиона)

одышка, бронхоспазм.

антикоагулянтов,

тромболитиков

Со стороны органов чувств: сниже,

(алтеплаза, анистреплаза, стрепто,

ние слуха, звон или шум в ушах, об,

киназа, урокиназа), антиагрегантов,

ратимый токсический неврит зрите,

колхицина — повышается риск раз,

льного нерва, нечеткость зрительно,

вития

геморрагических

осложне,

го восприятия или диплопия, су,

ний.

хость и раздражение глаз, отек конъ,

Усиливает

гипогликемическое дей,

юнктивы и век (аллергического ге,

ствие инсулина и пероральных гипог,

неза), скотома.

ликемических ЛС.

Со стороны ЦНС: головокружение,

Ослабляет эффекты гипотензивных

головная боль, бессонница, тревож,

ЛС и диуретиков (за счет ингибиро,

ность, нервозность и раздражитель,

вания синтеза почечных ПГ).

ность, психомоторное возбуждение,

Увеличивает концентрацию

в крови

сонливость,

депрессия, спутанность

дигоксина, препаратов лития и ме,

тотрексата.

сознания, галлюцинации, редко

—

асептический менингит (чаще у па,

Кофеин усиливает анальгезирующее

циентов с аутоиммунными заболева,

действие ибупрофена.

ниями).

Циклоспорин и препараты золота по,

вышают нефротоксичность.

Со стороны ССС: развитие или усу,

губление

сердечной

недостаточно,

Цефамандол, цефоперазон,

цефоте,

сти, тахикардия, повышение АД.

тан, вальпроевая кислота, пликами,

цин увеличивают частоту развития

Со стороны мочевыделительной сис

гипопротромбинемии.

темы: острая почечная недостаточ,

Антациды и колестирамин снижают

ность, аллергический нефрит, нефро,

абсорбцию ибупрофена.

тический синдром (отеки), полиурия,

Дифлунисал повышает плазменную

цистит.

концентрацию парацетамола на 50%,

Аллергические реакции: кожная сыпь,

что повышает риск развития гепато,

зуд, ангионевротический отек, ана,

токсичности.

филактоидные реакции, анафилак,

Миелотоксические

ЛС

усиливают

тический шок, бронхоспазм, лихо,

проявления гематотоксичности пре,

радка, мультиформная экссудатив,

парата.

ная эритема (в т.ч. синдром Стивен,

При одновременном применении с

са,Джонсона), токсический эпидер,

ацетилсалициловой кислотой ибуп,

мальный некролиз (синдром Лайел,

рофен снижает ее противовоспали,

ла), эозинофилия,

аллергический

тельное

и

антиагрегантное

дейст,

ринит.

вие.

Со стороны органов кроветворения:

Индукторы микросомального окис,

анемия (в т.ч. гемолитическая, апла,

ления в печени (фенитоин, этанол,

стическая),

тромбоцитопения

и

барбитураты, флумецинол, рифам,

тромбоцитопеническая пурпура, аг,

пицин, фенилбутазон, трицикличе,

ранулоцитоз, лейкопения.

ские антидепрессанты) увеличива,

Прочие: отеки, усиление потоотделе,

ют продукцию гидроксилирован,

ния.

ных активных метаболитов, что обу,

Хлоргексидин*

427

словливает возможность развития

Следует

избегать одновременного

тяжелой интоксикации при передо,

применения

препарата

с

другими

зировке.

ЛС,

содержащими

парацетамол

ПЕРЕДОЗИРОВКА.

Симптомы

и/или НПВС. В период лечения не

нарушения функции

печени под

рекомендуется прием

алкогольсо,

держащих напитков.

действием парацетамола могут поя,

виться через 12–48 ч после передо,

Влияние на

способность управлять

зировки. При тяжелой передозиров,

автомобилем или выполнять работы,

ке — печеночная недостаточность с

требующие

повышенной

скорости

прогрессирующей энцефалопатией,

физических

и психических

реакций.

кома, смерть; острая почечная недо,

Соблюдать осторожность и избегать

статочность с тубулярным некрозом

управления транспортными средст,

(в т.ч. при отсутствии тяжелого по,

вами и занятий потенциально опас,

ражения печени); аритмия, панкре,

ными видами деятельности, требую,

атит.

щими

повышенной концентрации

назначение

донаторов

внимания и быстроты психомотор,

Лечение:

SH,групп и предшественников син,

ных реакций.

теза глутатиона: метионина — через

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, 400

8–9 ч и ацетилцистеина — через 12 ч

мг + 325 мг.

после

передозировки.

Необходи,

Для аптек: в блистерах ПВХ/Ал или

мость

в

проведении дополнитель,

Ал/Ал 5, 7 или 10 табл. 1 блистер по 5

ных терапевтических мероприятий

табл. помещен в пачку картонную; 1,

(дальнейшее введение

метионина,

5 или 10 блистеров по 10 табл. поме,

в/в введение ацетилцистеина) опре,

щены в пачку картонную; 1 или 10

деляется в зависимости от концент,

блистеров по 7 табл. помещены в

рации парацетамола в крови, а так,

пачку картонную; 1 блистер по 5, 7

же от времени, прошедшего после

или 10 табл. помещен в пачку кар,

его приема.

тонную с

перфорацией, защищен,

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. При одно,

ную пленкой ПВХ с внутренней сто,

роны пачки (2 перфорации в виде

временном применении с антикоагу,

овала на пачке по 5 табл., 4 перфора,

лянтами непрямого действия необхо,

дим контроль свертывающей системы

ции в виде овала на пачке по 7 или 10

крови.

табл.).

Для стационаров: в пакете ПЭ 100,

При

применении

препарата более

5–7

дней следует

контролировать

500, 1000 табл. 1 пакет помещен в бан,

показатели периферической крови и

ку из ПЭ высокой плотности. На бан,

функциональное состояние печени.

ку наклеивают этикетку.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

При

появлении

симптомов

НПВС,гастропатии показан тщате,

Без рецепта.

льный контроль, включающий про,

ведение

эзофагогастродуоденоско,

Хлоргексидин*

пии, анализ крови с определением

427 (Chlorhexidine*)

гемоглобина и гематокрита, анализ

кала на скрытую кровь. При необхо,

Синонимы

димости определения 17,кетостеро,

®

идов препарат следует отменить за

Гексикон

: р,р д/наружн.

48 ч до исследования. Парацетамол

прим., супп. ваг. (STADA

искажает

результаты лабораторных

CIS) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 129

исследований содержания глюкозы

Гексикон®

Д: супп. ваг.

и мочевой кислоты в плазме крови.

(STADA CIS) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 129

428

Цибор® 2500

Глава 1

ЦИБОР® 2500

Средняя

молекулярная

масса

—

(ZIBOR 2500)

3000–4200 Да. Молекулярно,массо,

вое распределение бемипарина на,

Бемипарин натрия* . . . . . . . . . . . . 73

трия следующее:

Berlin Chemie AG/Menarini Group

, низкомолекулярная фракция

(не

более 2000 Да) — не более 35%;

(Германия)

, фракция с молекулярной массой

(2000–6000 Да) — 50–75%;

, высокомолекулярная фракция (не

менее 6000 Да) — не более 15%.

Антифактор,Ха активность бемипа,

рина

натрия

составляет

80–120

ME/мг,

а антифактор,IIа

актив,

ность составляет 5–20 ME/мг в пе,

ресчете на сухое вещество. Соотно,

шение

активностей

антифак,

тор,Ха/антифактор,IIa

приблизи,

тельно равно 8.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ

ДЕЙ3

СТВИЕ. Антикоагулянтное.

ФАРМАКОДИНАМИКА.

Беми,

парин натрия является антикоагу,

лянтом прямого действия и отно,

сится к группе низкомолекулярных

гепаринов. Снижение свертываемо,

сти крови под влиянием бемипари,

СОСТАВ

на натрия связано с тем, что он уси,

ливает угнетающее действие анти,

Раствор для подкожного

тромбина III на ряд факторов свер,

введения. . . . . . . . . . . . . . . 1 шприц

тывания крови (Ха и в меньшей сте,

активное вещество:

пени — на IIа).

бемипарин натрия

ФАРМАКОКИНЕТИКА.

Абсорб,

(низкомолекулярного

ция и элиминация препарата описы,

гепарина натриевая

ваются линейной кинетикой 1,го по,

соль) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2500 МЕ

антифак,

рядка.

тора,Xa

Абсорбция. После п/к введения бе,

вспомогательные вещества: вода

мипарин натрия быстро всасывает,

ся, биодоступность составляет 96%.

для инъекций — до 0,2 мл

Максимальная

антифактор,Ха

ак,

ОПИСАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ

тивность в плазме крови при введе,

ФОРМЫ. Прозрачный

бесцветный

нии препарата в профилактических

или светло,желтый раствор.

дозах — 2500 и 3500 ME — достига,

ХАРАКТЕРИСТИКА.

Бемипарин

ется через 2–3 ч с пиками активно,

натрия

(низкомолекулярного гепа,

сти

порядка

(0,34±0,08)

и

рина натриевая соль) — действую,

(0,45±0,07) ME антифактор,Ха/мл

щее вещество Цибора® 2500 — полу,

соответственно. Антифактор,IIa ак,

чают путем деполимеризации гепа,

тивность при введении препарата в

рина натрия, выделяемого из слизи,

вышеуказанных дозах не обнаружи,

стой оболочки

кишечника свиней.

вается.

Цибор® 2500

429

Максимальная

антифактор,Ха ак,

•

активные кровотечения и наруше,

тивность в плазме при введении пре,

ние свертываемости крови;

парата в терапевтических дозах —

•

тяжелые нарушения функции пече,

5000, 7500, 10000 и 12500 ME — до,

ни и поджелудочной железы;

стигается через 3–4 ч с пиками ак,

•

травмы

или оперативные вмеша,

тивности

порядка

(0,54±0,06);

тельства в области ЦНС, органов

(1,22±0,27);

(1,42±0,19)

и

зрения и слуха;

(2,03±0,25) ME антифактор,Ха/мл

•

синдром ДВС в рамках индуциро,

соответственно. Антифактор,IIa ак,

ванной

гепарином

тромбоцитопе,

тивность порядка 0,01 МЕ/мл была

нии;

острый бактериальный эндокардит

обнаружена при введении препарата

•

в следующих дозах: 7500, 10000 и

и затяжной эндокардит;

• органические нарушения с повы,

12500 ME.

шенным риском кровотечений (ак,

Элиминация. При введении бемипа,

тивная пептическая язва, геморра,

рина натрия в дозе 2500–12500 ME

гический

инсульт,

церебральная

T1/2 составляет около 5–6 ч, поэтому

аневризма

или церебральная

не,

препарат назначают 1 раз в сутки. В

оплазия);

настоящее время данных, описываю,

• детский возраст.

щих способность бемипарина натрия

С

осторожностью: печеночная

или

связываться с белками плазмы, его

метаболизм и выведение у человека,

почечная недостаточность; неконтро,

не имеется.

лируемая артериальная гипертензия;

язвенная болезнь желудка и двенадца,

ПОКАЗАНИЯ

типерстной кишки в анамнезе; моче,

• профилактика тромбоэмболии у па,

каменная

болезнь; заболевания ра,

циентов при

общехирургических

дужной оболочки и сетчатки; при про,

вмешательствах и ортопедических

ведении спинномозговой или эпиду,

операциях;

ральной

анестезии и/или люмбаль,

• профилактика тромбоэмболии у па,

ной пункции.

циентов с высоким или умеренным

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН3

риском тромбообразования (без хи,

рургического вмешательства);

НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ3

• вторичная профилактика рециди,

ДЬЮ. В связи с отсутствием досто,

вов

венозной тромбоэмболии

у

верных клинических

данных,

под,

пациентов с тромбозом глубоких

тверждающих безопасность примене,

вен

и преходящими

факторами

ния

препарата при

беременности,

применять Цибор® 2500 при беремен,

риска;

ности следует только в том случае,

• профилактика свертывания крови в

системе экстракорпорального кро,

если предполагаемая польза для ма,

тери превышает возможный риск для

вообращения при проведении гемо,

плода.

диализа.

Неизвестно, выделяется ли препа,

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

рат с грудным молоком, поэтому

• повышенная

чувствительность

к

бемипарину натрия, гепарину или

при

необходимости

применения

Цибора

®

2500 в период лактации

продуктам

переработки

органов

свиней;

грудное вскармливание на период

приема препарата следует прекра,

• подтвержденная тромбоцитопения

тить.

или подозрение на тромбоцитопе,

нию,

иммунологически

обуслов,

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО3

ленную гепарином, в анамнезе;

ЗЫ. П/к.

430

Цибор® 2500

Глава 1

Общехирургические вмешательства с

антикоагулянтами или же в тех слу,

умеренным риском венозной тромбо

чаях, когда последние противопока,

эмболии. В день хирургического вме,

заны. Продолжительность курса ле,

шательства вводят 2500 ME антифак,

чения — не более 3 мес.

тора,Ха за 2 ч до начала или через 6 ч

Профилактика свертывания крови

после операции. В последующие дни

в системе

экстракорпорального

вводят по 2500 ME антифактора,Ха

кровообращения при проведении ге

каждые 24 ч.

модиализа. У пациентов, находя,

Ортопедические операции с высоким

щихся на повторном гемодиализе с

риском венозной тромбоэмболии. В

длительностью сеансов не более 4 ч,

день хирургического вмешательст,

при условии отсутствия риска кро,

ва вводят 3500 ME антифактора,Ха

вотечений, профилактика сверты,

за 2 ч до начала или через 6 ч после

вания крови в системе экстракор,

операции. В последующие дни вво,

порального кровообращения в про,

дят по 3500 ME антифактора,Ха

цессе гемодиализа достигается пу,

каждые 24 ч. Для выполнения дан,

тем введения однократной дозы в

ного режима дозирования необхо,

форме болюсной инъекции препа,

димо использовать

препарат Ци,

рата в артериальное русло в начале

бор®

3500.

сеанса диализа. Однократная доза

Профилактическое лечение необхо,

для пациентов с массой тела менее

димо проводить по назначению вра,

60 кг составляет 2500 ME, для па,

ча в течение не менее 7–10 дней по,

циентов с массой тела более 60 кг —

сле

хирургического

вмешательства

3500 ME.

до момента снижения риска разви,

Коррекция доз для пожилых пациен,

тия

тромбоэмболических осложне,

тов не требуется.

ний или до полной мобилизации па,

Данных, позволяющих дать реко,

циента.

мендации по коррекции доз бемипа,

Профилактика

тромбоэмболии у

рина натрия для пациентов с нару,

пациентов без хирургического вме

шением функции печени и почек, не

шательства. Рекомендованная су,

имеется.

точная доза бемипарина натрия —

Способ применения (техника прове

2500 или 3500 МЕ, в зависимости от

степени риска развития тромбоэм,

дения подкожной инъекции). Шпри,

болии.

цы готовы для непосредственного

применения и не требуют стерили,

Профилактическое лечение необхо,

димо проводить по назначению вра,

зации. Препарат вводят в подкож,

ча в течение периода риска развития

но,жировой

слой переднебоковой

тромбоэмболических

осложнений

области живота или заднебоковой

или до полной мобилизации паци,

области поясницы (талии), попере,

менно с правой и с левой стороны.

ента.

Иглу вводят на всю глубину перпен,

Вторичная профилактика рециди

дикулярно (вертикально), а не под

вов венозной тромбоэмболии у паци

углом, в складку кожи, формируе,

ентов с тромбозом глубоких вен и

мую большим и указательным паль,

преходящими факторами риска. Бе,

цами. Складку кожи не расправля,

мипарин натрия можно вводить в

ют, удерживая ее до завершения

суточной дозе 3500 МЕ пациентам,

инъекции. Место инъекции не рас,

получающим

лечение антикоагу,

тирать!

лянтами по поводу тромбоза глубо,

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Наибо,

ких вен с легочной эмболией или без

нее, в качестве терапевтической аль,

лее часто сообщаемым побочным эф,

тернативы лечению пероральными

фектом является гематома и/или эк,

Цибор® 2500

431

химоз в месте инъекции (приблизите,

кровотечений. В случае неизбежно,

льно у 15% пациентов).

сти

соответствующей

комбиниро,

Долгосрочная терапия гепарином мо,

ванной терапии бемипарин натрия

жет приводить к развитию остеопо,

следует применять под тщательным

роза.

клиническим и лабораторным конт,

Частота побочных эффектов при на,

ролем.

значении

бемипарина,натрия

соот,

Одновременное применение лекарст,

ветствует таковой для других низко,

венных

препаратов,

повышающих

молекулярных гепаринов, и приво,

концентрацию калия

в

сыворотке,

дится ниже.

также необходимо осуществлять то,

Очень часто (≥1/10) — экхимоз в мес,

лько под тщательным медицинским

те инъекции.

контролем.

Часто (≥1/100, <1/10) — гематома и

Применение бемипарина натрия, как

боль в месте инъекции, кровотечение

и других препаратов гепарина, одно,

(в области кожи, слизистых оболо,

временно с нитроглицерином для в/в

чек, ран, ЖКТ, мочеполового тракта),

введения приводит к снижению эф,

легкое преходящее повышение уров,

фективности антикоагулянта.

ня трансаминаз (ACT, АЛТ) и ГГТ.

ПЕРЕДОЗИРОВКА.

Симптомы:

Нечасто (≥1/1000, <1/100) — кожные

возможны проявления геморрагиче,

аллергические реакции (крапивница,

ского синдрома.

зуд), легкая преходящая тромбоцито,

Лечение: незначительные кровоте,

пения I типа (см. «Особые указа,

чения редко требуют специального

ния»).

лечения; значительные (с риском

Редко (<1/1000) — анафилактиче,

тромбоза) — могут потребовать на,

ские реакции (тошнота, рвота, лихо,

значения

протамина

сульфата

радка,

одышка,

бронхоспазм,

отек

(протамина сульфат приводит к ча,

гортани,

гипотензия,

крапивница,

стичному

снижению

антифакто,

зуд), тяжелая тромбоцитопения II

ра,Ха активности бемипарина на,

типа, некроз кожи в месте инъекции,

трия в течение 2 ч после в/в введе,

эпидуральная и спинномозговая ге,

ния в дозе 1,4 мг/100 МЕ антифак,

матома

после

эпидуральной

или

тора,Ха).

спинномозговой анестезии или люм,

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Бемипарин

бальной пункции (см. «Особые ука,

натрия нельзя вводить в/м.

зания»).

Во избежание риска развития гема,

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ.

Бемипарин

том в период терапии препаратом Ци,

натрия нельзя смешивать в одном

бор®

2500 не следует использовать

контейнере с другими

препаратами

в/м путь введения для других лекар,

для парентерального введения.

ственных препаратов.

Не рекомендуется

одновременное

Различные

низкомолекулярные ге,

назначение бемипарина натрия с ан,

парины не всегда обладают эквива,

тагонистами витамина К и другими

лентной активностью, поэтому для

антикоагулянтами, ацетилсалицило,

каждого

препарата данного

класса

вой кислотой и другими салицилата,

необходимо соблюдение специфиче,

ми и НПВС, тиклопидином, клопи,

ского режима дозирования и способа

догрелом и другими ингибиторами

применения.

агрегации

тромбоцитов, системны,

Бемипарин натрия, как и другие

ми ГКС и декстраном в связи с по,

низкомолекулярные гепарины, мо,

тенцированием

фармакологическо,

жет

подавлять надпочечниковую

го действия бемипарина натрия и по,

секрецию альдостерона, что может

вышением

риска

возникновения

приводить к гиперкалиемии, в осо,

432

Цибор® 2500

Глава 1

бенности у пациентов с сахарным

тающегося с положительными или

диабетом, хронической почечной

неизвестными результатами исследо,

недостаточностью,

предшествую,

ваний in vitro на наличие антитромбо,

щим метаболическим ацидозом, по,

цитарных антител в присутствии бе,

вышенной концентрацией калия в

мипарина натрия или других низко,

плазме или у пациентов, принима,

молекулярных гепаринов и/или ге,

ющих калийсберегающие препара,

паринов

необходимо

немедленно

ты. Риск развития гиперкалиемии

прекратить терапию препаратом Ци,

повышается пропорционально дли,

бор® 2500 и назначить альтернатив,

тельности терапии, но такая гипер,

ное лечение.

калиемия, как правило, обратима.

Как и при назначении других гепа,

У пациентов группы риска перед

ринов, при применении бемипари,

началом терапии препаратом Ци,

на натрия наблюдались случаи не,

бор® 2500 необходимо определять

кроза кожи, иногда с предшествую,

электролиты плазмы и регулярно

щим покраснением или болезнен,

контролировать соответствующие

ными

эритематозными

пятнами

показатели в процессе лечения, в

(см. «Побочные действия»). В та,

особенности если

продолжитель,

ких случаях терапию препаратом

ность терапии препаратом превы,

Цибор®

2500 следует немедленно

шает семь дней.

прекратить.

В редких случаях в начале терапии

Профилактическое применение ге,

гепарином наблюдается легкая пре,

парина в сочетании с проведением

ходящая

тромбоцитопения

I

типа

эпидуральной или спинномозговой

(количество

тромбоцитов

—

анестезии или люмбальной пункции

100000–150000/мм3), связанная с

в редких случаях может приводить к

временной активацией тромбоцитов

развитию эпидуральной или спин,

(см. «Побочные действия»). Как пра,

номозговой

гематомы,

вследствие

вило, такое состояние не вызывает

чего может

развиться

длительный

осложнений и не требует прекраще,

или устойчивый паралич (см. «По,

ния терапии препаратом Цибор®

бочные действия»). Риск развития

2500.

гематомы повышается при использо,

В редких случаях при терапии гепа,

вании

эпидурального или

спинно,

рином наблюдается развитие тяже,

мозгового катетера для проведения

лой иммунной тромбоцитопении II

анестезии, при сопутствующем при,

типа с

количеством тромбоцитов

менении препаратов, влияющих на

значительно ниже 100000/мм3

(см.

свертываемость крови,

таких

как

«Побочные действия»). Такая реак,

НПВС, ингибиторы агрегации тром,

ция обычно возникает между 5,м и

боцитов

или антикоагулянты

(см.

21,м днями терапии. У пациентов с

«Взаимодействие»), а

также

при

гепарин,индуцированной

тромбо,

травматической или повторной пун,

цитопенией в анамнезе это осложне,

кции.

ние может развиться в более ранние

При принятии решения об интерва,

сроки.

ле времени между последним вве,

Рекомендуется

проводить

подсчет

дением гепарина в профилактиче,

тромбоцитов перед началом терапии

ской дозе и введением либо удале,

препаратом Цибор®

2500, в первый

нием эпидурального или спинно,

день терапии, далее — регулярно с

мозгового

катетера

необходимо

3–4,дневными

интервалами

и

по

учитывать

характеристику препа,

окончании терапии

препаратом. В

рата и профиль пациента. После

случае значительного снижения чис,

удаления катетера следующую дозу

ла тромбоцитов (от 30 до 50%), соче,

бемипарина натрия можно вводить

Цибор® 3500

433

не ранее чем через 4 ч и только по,

ЦИБОР® 3500

сле

завершения

хирургической

(ZIBOR 3500)

процедуры.

Бемипарин натрия* . . . . . .

. . . . . 73

При принятии решения о назначе,

нии терапии антикоагулянтами в

Berlin Chemie AG/Menarini Group

контексте проведения эпидураль,

(Германия)

ной или спинномозговой анестезии

необходимо соблюдать исключите,

льную осторожность, включая час,

тый контроль с целью обнаружения

признаков и симптомов неврологи,

ческих нарушений, таких как боли

в спине, нарушение чувствительно,

сти и моторики (онемение и сла,

бость нижних конечностей), а так,

же дисфункции кишечника и моче,

вого

пузыря. Средний

медицин,

ский персонал должен быть обучен

выявлению

данных признаков и

симптомов.

Пациенты

должны

быть проинструктированы на пред,

мет

необходимости немедленного

информирования

медсестер или

врачей при возникновении указан,

ных симптомов.

При подозрении на наличие эпидура,

льной или спинномозговой гематомы

СОСТАВ

необходимо

срочное установление

Раствор для подкожного

диагноза с принятием терапевтиче,

введения. . . . . . . . . . . . . . . 1 шприц

ских мер, вплоть до медуллярной де,

активное вещество:

компрессии.

бемипарин натрия

Влияние на способность к вождению

(низкомолекулярного

автотранспорта и управлению меха

гепарина натриевая

низмами. Препарат не влияет на спо,

соль) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3500 МЕ

собность к вождению автотранспорта

антифак,

и управлению механизмами.

тора,Xa

ФОРМА ВЫПУСКА. Раствор для

вспомогательные вещества: вода

для инъекций — до 0,2 мл

подкожного введения, 2500 МЕ. По 0,2

ОПИСАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ

мл препарата в шприце HYPAK® SCF®

из боросиликатного стекла (тип I,

ФОРМЫ. Прозрачный

бесцветный

Евр.Ф.) с номинальной вместимостью

или светло,желтый раствор.

0,5 мл.

ХАРАКТЕРИСТИКА.

Бемипарин

По 2 шприца в контурной ячейковой

натрия (низкомолекулярного гепа,

упаковке (блистере). По 1, 5, 15 или

рина натриевая соль) — действую,

50 блистеров в картонной пачке.

щее вещество Цибора® 3500 — полу,

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

чают путем деполимеризации гепа,

рина натрия, выделяемого из слизи,

По рецепту.

стой оболочки

кишечника

свиней.

434

Цибор® 3500

Глава 1

Средняя

молекулярная

масса

—

Максимальная

антифактор,Ха ак,

3000–4200 Да. Молекулярно,массо,

тивность в плазме крови при введе,

вое распределение бемипарина на,

нии препарата в терапевтических до,

трия следующее:

зах — 5000, 7500, 10000 и 12500 ME —

, низкомолекулярная фракция

(не

достигается через 3–4 ч с пиками ак,

более 2000 Да ) — не более 35%;

тивности

порядка (0,54± 0,06);

, фракция с молекулярной массой

(1,22±0,27);

(1,42±0,19)

и

(2000–6000 Да) — 50–75%;

(2,03±0,25) ME антифактор,Ха/ мл

, высокомолекулярная фракция (не

соответственно. Антифактор,IIa ак,

менее 6000 Да ) — не более 15%.

тивность порядка 0,01 МЕ/мл была

обнаружена при введении препарата

Антифактор,Ха активность бемипа,

в следующих дозах: 7500, 10000 и

рина

натрия

составляет

80–120

ME/мг,

а антифактор,IIа

актив,

12500 ME.

ность составляет 5–20 ME/мг в пе,

Элиминация. При введении бемипа,

ресчете на сухое вещество. Соотно,

рина натрия в дозе 2500–12500 ME

шение

активностей

антифак,

T1/2 составляет около 5–6 ч, поэтому

тор,Ха/антифактор,IIa

приблизи,

препарат назначают 1 раз в сутки. В

тельно равно 8.

настоящее время данных, описываю,

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ

ДЕЙ3

щих способность бемипарина натрия

связываться с белками плазмы, его

СТВИЕ. Антикоагулянтное.

метаболизм и выведение у человека,

ФАРМАКОДИНАМИКА.

Беми,

не имеется.

парин натрия является антикоагу,

ПОКАЗАНИЯ

лянтом прямого действия и отно,

• профилактика тромбоэмболии у па,

сится к группе низкомолекулярных

циентов

при

общехирургических

гепаринов. Снижение свертываемо,

вмешательствах и ортопедических

сти крови под влиянием бемипари,

операциях;

на натрия связано с тем, что он уси,

• профилактика тромбоэмболии у

ливает угнетающее действие анти,

пациентов с высоким или умерен,

тромбина III на ряд факторов свер,

ным

риском

тромбообразования

тывания крови (Ха и в меньшей сте,

(без хирургического вмешатель,

пени — на IIa).

ства);

ФАРМАКОКИНЕТИКА.

Абсорб,

• вторичная профилактика рециди,

ция и элиминация препарата описы,

вов

венозной тромбоэмболии

у

ваются линейной кинетикой 1,го по,

пациентов с тромбозом глубоких

рядка.

вен

и преходящими факторами

Абсорбция. После п/к введения бе,

риска;

• профилактика свертывания крови в

мипарин натрия быстро всасывает,

ся, биодоступность составляет 96%.

системе экстракорпорального кро,

Максимальная

антифактор,Ха

ак,

вообращения при проведении гемо,

тивность в плазме крови при введе,

диализа.

нии препарата в профилактических

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

дозах — 2500 ME и 3500 ME — дости,

• повышенная

чувствительность

к

гается через 2–3 ч с пиками активно,

бемипарину натрия, гепарину или

сти

порядка

(0,34±0,08)

и

продуктам переработки

органов

(0,45±0,07) ME антифактор,Ха/мл

свиней;

соответственно. Антифактор,IIa ак,

• подтвержденная тромбоцитопения

тивность при введении препарата в

или подозрение на тромбоцитопе,

вышеуказанных дозах не обнаружи,

нию,

иммунологически

обуслов,

вается.

ленную гепарином, в анамнезе;