3 курс / Фармакология / Регистр_лекарственных_средств_России_РЛС_Доктор_Хирургия_и_интенсивная

Тизерцин®

375

ским и седативным эффектам фено,

зывать эпилептиформные изменения

тиазинов. Кроме того, у них особенно

ЭЭГ. Поэтому при подборе дозы пре,

часто возникают экстрапирамидные

парата Тизерцин® у больных эпилеп,

побочные эффекты. Поэтому низкие

сией следует постоянно контролиро,

начальные дозы и постепенное их по,

вать клинические показатели и ЭЭГ.

вышение особенно важны у этой ка,

Развитие

холестатической желтухи

тегории больных.

зависит от индивидуальной чувстви,

Во избежание развития ортостатиче,

ской гипотензии пациент должен ле,

тельности пациента: она полностью

исчезает после прекращения введе,

жать в течение получаса после введе,

ния первой дозы. Если после введе,

ния препарата.

ния препарата возникает головокру,

Следует запретить употребление ал,

жение, следует

соблюдать постель,

когольных напитков во время лече,

ный режим после введения каждой

ния и до исчезновения эффектов пре,

дозы.

парата (в течение 4–5 дней после от,

Если во время антипсихотической те,

мены препарата Тизерцин®).

рапии возникнет гипертермия, следу,

До начала и во время лечения реко,

ет

обязательно

исключить

НЗС.

НЗС — смертельно опасное состоя,

мендуется

регулярно контролиро,

ние, характеризующееся следующи,

вать

следующие показатели:

АД,

ми

симптомами: гипертермия, мы,

функцию печени (особенно у пациен,

шечная ригидность, спутанность со,

тов с заболеваниями печени), форму,

знания, нарушение функций вегета,

лу крови, ЭКГ (при сердечно,сосуди,

тивной нервной системы (нестабиль,

стых заболеваниях и у пожилых па,

ное АД, тахикардия, аритмия, уси,

циентов).

ленное потоотделение), повышение

Влияние на способность управлять

концентрации КФК, миоглобинурия

автотранспортом и работать с ме

(рабдомиолиз) и острая почечная не,

ханизмами. В период лечения следует

достаточность. При их возникнове,

воздерживаться от вождения автомо,

нии, а также если во время лечения

возникнет гипертермия неясной эти,

биля и выполнения работы, связан,

ологии без остальных клинических

ной с повышенным риском несчаст,

симптомов НЗС, введение препарата

ных случаев.

Тизерцин® следует немедленно пре,

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по

кратить.

крытые оболочкой, 25 мг. По 50 табл.

После внезапной отмены препарата,

во флаконе коричневого стекла с ПЭ

применяемого в высоких дозах или

крышкой, с контролем первого вскры,

длительно, возможно появление тош,

тия

и амортизатором,гармошкой. 1

ноты, рвоты, головной боли, тремора,

фл. упакован в картонную пачку.

повышенного потоотделения,

тахи,

Раствор для инфузий и внутримы

кардии, бессонницы и беспокойства,

а также развитие толерантности к се,

шечного введения, 25 мг/мл. По 1 мл в

дативным эффектам фенотиазинов и

ампулах из бесцветного гидролити,

перекрестной толерантности

к раз,

ческого стекла типа I, с красным и си,

личным антипсихотическим средст,

ним кодовыми кольцами и с насеч,

вам. По этой причине отмену препа,

кой. По 5 амп. в контурной ячейковой

рата следует всегда производить по,

упаковке,

2 контурные ячейковые

степенно.

упаковки в картонной пачке.

Многие антипсихотические средства,

в т.ч. левомепромазин, могут снижать

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

порог судорожной готовности и вы,

По рецепту.

376

Тимоглобулин®

Глава 1

ТИМОГЛОБУЛИН®

муносупрессивный препарат, воздей,

(THYMOGLOBULINE®)

ствующий на Т,лимфоциты.

Иммуноглобулин антити,

Механизм действия

Снижение количества лимфоцитов,

моцитарный. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 160

вероятно, является первичным меха,

Представительство Акционерного

низмом иммуносупрессии, вызывае,

мой кроличьим антитимоцитарным

общества «Санофи авентис груп»

Ig, который распознает большинство

(Франция)

молекул, вовлеченных в каскад акти,

вации Т,клеток в реакции отторже,

ния трансплантата, таких как CD2,

CD3, CD4, CD8, CD11a, CD18, CD25,

HLA,DR и HLA I класса.

Т,лимфоциты элиминируются из

кровотока путем комплементзависи,

мого лизиса и, что более вероятно, за

счет опсонизации Т,лимфоцитов с их

последующей элиминацией моноци,

тарно,фагоцитарной системой.

Кроличий антитимоцитарный Ig, по,

мимо снижения количества Т,лим,

фоцитов, вызывает активацию дру,

гих функций лимфоцитов, связанных

с их иммунодепрессивной активно,

стью.

In vitro, в концентрации около 0,1

мг/мл, Тимоглобулин® активирует

Т,лимфоциты и стимулирует их про,

лиферацию

(одинаковым образом

СОСТАВ

для субпопуляций CD4+ и CD8+) с

синтезом ИЛ,2 и интерферона,γ и эк,

Лиофилизат для приго3

товления раствора для

спрессией CD25. Эта митогенная ак,

тивность реализуется в основном по,

инфузий . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 фл.

активное вещество:

средством

СD2,опосредованного

пути. В более высоких концентраци,

иммуноглобулин анти,

ях кроличий антитимоцитарный Ig

тимоцитарный (кроли,

подавляет пролиферативную лимфо,

чий). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25 мг

цитарную реакцию на другие митоге,

вспомогательные вещества: гли,

ны, вызывая при этом посттранск,

цин — 50 мг; натрия хлорид — 10

рипционную блокаду синтеза интер,

мг; маннитол — 50 мг

ферона,γ и CD25, но не снижая секре,

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ

цию ИЛ,2. In vitro препарат Тимогло,

ФОРМЫ. Лиофилизат для приготов,

булин® не активирует В,лимфоциты.

ления раствора для инфузий: кремо,

Низкий риск развития В,клеточной

во,белый порошок.

лимфомы у пациентов, получающих

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ

ДЕЙ3

лечение препаратом Тимоглобулин®,

СТВИЕ. Иммунодепрессивное.

может быть объяснен следующими

ФАРМАКОДИНАМИКА.

Кроли,

причинами:

чий антитимоцитарный Ig человека

, отсутствием активации В,лимфоци,

представляет собой селективный им,

тов и, как результат, отсутствием их

Тимоглобулин®

377

дифференцировки в плазматические

го Ig в крови. Тем не менее, у 80% па,

клетки;

циентов кроличий Ig может обнару,

, антипролиферативной активностью

живаться в плазме крови даже спустя

в отношении В,лимфоцитов и неко,

2 мес после окончания терапии.

торых

лимфобластных

клеточных

Приблизительно у 40% пациентов в

линий. При проведении курса имму,

течение первых 15 сут после начала

носупрессии после трансплантации у

лечения препаратом Тимоглобулин®

пациентов, получающих лечение пре,

происходит

интенсивное

образова,

паратом Тимоглобулин®, уже через 1

ние антител к кроличьему Ig, что при,

день после начала лечения развивает,

водит к более быстрому снижению

ся глубокая лимфопения (снижение

его Cmin в сыворотке крови.

количества лимфоцитов более чем на

ПОКАЗАНИЯ

50% но сравнению с исходным значе,

•

иммуносупрессия

при

трансплан,

нием). Лимфопения сохраняется в

тации органов: профилактика и ле,

течение всего периода лечения и по,

чение реакций отторжения транс,

сле окончания курса терапии. В сред,

плантата;

нем, у около 40% пациентов к концу

•

профилактика

острой и

хрониче,

3,го мес наблюдается восстановление

ской реакции «трансплантат против

числа лимфоцитов более чем на 50%

хозяина» после трансплантации ге,

от начального уровня, однако сниже,

мопоэтических стволовых клеток;

ние количества CD4,лимфоцитов со,

•

лечение

острой

реакции

«транс,

храняется долго и все еще наблюдает,

плантат

против

хозяина»,

рези,

ся через 6 мес, в результате чего про,

стентной к терапии ГКС;

исходит

инверсия соотношения

•

лечение апластической анемии.

CD4/CD8. Мониторинг субпопуля,

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

ций лимфоцитов (CD2, CD3, CD4,

•

гиперчувствительность

к

белкам

CD8, CD14, СD9 и CD25) подтвер,

кролика или любому компоненту

дил широкий диапазон специфиче,

препарата;

ского связывания препарата Тимог,

• наличие острых или хронических

лобулин® с Т,лимфоцитами. В тече,

инфекций;

ние первых 2 нед лечения наблюдает,

• развитие аллергических реакций на

ся выраженное снижение абсолютно,

предшествующее

введение

препа,

го числа всех субпопуляций лимфо,

рата Тимоглобулин®.

цитов за исключением В,лимфоци,

С осторожностью: пациенты,

кото,

тов и моноцитов (более чем на 85%

рые ранее получали кроличьи Ig, т.к.

для CD2, CD3, CD4, CD8, CD25,

имеется риск развития реакций по

CD56 и CD57).

типу сывороточной болезни.

ФАРМАКОКИНЕТИКА.

После

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН3

первой инфузии реципиентам почеч,

НОСТИ

И

КОРМЛЕНИИ

ГРУ3

ного трансплантата препарата Тимог,

ДЬЮ. Поскольку проведенные иссле,

лобулин® в дозе 1,25 мг/кг концентра,

дования на животных недостаточны, и

ция кроличьего Ig в сыворотке крови

сделать вывод о потенциальном риске

колеблется от 10 до 40 мкг/мл, посто,

для человека невозможно,

препарат

янно снижаясь к моменту следующей

Тимоглобулин®

при беременности

инфузии (T1/2 — 2–3 сут). К концу

следует применять только в случае,

11,дневного курса лечения Cmin кроли,

когда польза для матери превышает

чьего Ig постепенно увеличивается и

риск применения данного лекарствен,

достигает 20–170 мкг/мл. После пре,

ного препарата для плода.

кращения лечения наблюдается по,

Неизвестно, выделяется ли кроличий

степенное снижение содержания это,

антитимоцитарный Ig с грудным мо,

378

Тимоглобулин®

Глава 1

локом. В связи с тем, что прочие Ig эк,

температуре от 2 до 8 °C при условии,

скретируются

в

грудное

молоко,

что при восстановлении и разведении

грудное вскармливание должно быть

раствора препарата были соблюдены

прекращено на

время

применения

условия контролируемой асептики.

препарата Тимоглобулин®.

Любые остатки препарата и расход,

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО3

ные материалы должны быть утили,

ЗЫ. В/в, в виде инфузий.

зированы в соответствии с действую,

щими правилами.

Приготовление инфузионного раствора

Препарат следует вводить медленно,

Содержимое флакона при осторож,

в крупную вену через системный

ном встряхивании растворяют в 5 мл

фильтр (0,2 мкм) для гарантирован,

воды для инъекций (полученная кон,

ной очистки от следов нерастворив,

центрация Ig составляет 5 мг/мл).

шихся частиц препарата.

Восстановленный

раствор

должен

Скорость введения должна быть от,

быть прозрачным или слабо опалес,

регулирована так, чтобы общая про,

цирующим, не

содержащим

нерас,

должительность инфузии составляла

творившихся частиц. В случае при,

не менее 4 ч.

сутствия

нерастворившихся

частиц

Кроличий

антитимоцитарный

Ig

следует

продолжить

осторожно

обычно применяют в комбинации с

встряхивать флакон до их исчезнове,

несколькими иммунодепрессивными

ния. Однако время растворения не

препаратами.

должно превышать 2 мин. Если час,

До начала

лечения рекомендуется

тицы все же сохраняются, то содер,

провести предварительное в/в введе,

жимое флакона применению не под,

ние ГКС и антигистаминных препа,

лежит.

ратов.

Рекомендуется

использование вос,

Режим дозирования

становленного раствора сразу после

Дозы препарата Тимоглобулин®

за,

его приготовления. Каждый флакон с

висят от показаний к применению,

препаратом предназначен только для

схемы введения и возможной комби,

однократного использования. В зави,

нации с другими иммунодепрессив,

симости

от необходимой

суточной

ными препаратами. Ниже представ,

дозы, может потребоваться проведе,

лены стандартные рекомендации по

ние восстановления лиофилизата в

режиму дозирования препарата. Ле,

нескольких флаконах с препаратом

чение может быть прекращено без по,

Тимоглобулин®.

степенного снижения дозы.

После восстановления лиофилизата

Иммуносупрессия при транспланта

в каждом из флаконов, полученные

ции органов

растворы объединяют, и набранную

Профилактика острой реакции от

таким образом суточную дозу препа,

торжения

трансплантата:

1–1,5

рата разводят в одном из инфузион,

мг/кг/сут в течение 2–9 дней после

ных растворов (натрия хлорида изо,

пересадки почки, поджелудочной же,

тонический раствор для

инъекций

лезы или печени и в течение 2–5 дней

0,9% или глюкозы 5% раствор для

после пересадки сердца, что соответ,

инъекций) до получения конечного

ствует кумулятивной дозе

2–7,5

инфузионного объема от 50 до 500 мл

мг/кг — после пересадки сердца и

(обычно — 50 мл/фл.).

2–13,5 мг/кг — после пересадки дру,

Рекомендуется

немедленное

введе,

гих органов.

ние разведенного

препарата. Если

Лечение острой реакции отторжения

разведенный препарат не может быть

трансплантата: 1,5 мг/кг/сут в тече,

использован сразу, допускается его

ние 3–14 дней, что соответствует ку,

хранение в течение не более 24 ч при

мулятивной дозе 4,5–21 мг/кг.

Тимоглобулин®

379

Профилактика острой и хронической

плантата после операции по пересадке

реакции «трансплантат против хо

почки.

зяина»

Нежелательные реакции, приведен,

После операций по пересадке костно,

ные ниже, представляют собой обоб,

го мозга или гемопоэтических ство,

щенные данные по всем нежелатель,

ловых

клеток

от

родственных

ным действиям, отмечавшимся в ходе

HLA,неидентичных доноров или от

этого исследования, вне зависимости

неродственных HLA,идентичных до,

от их связи с препаратом Тимоглобу,

норов, у взрослых пациентов реко,

лин®.

мендуется применять препарат Ти,

Частота встречаемости определялась

моглобулин® в дозе 2,5 мг/кг/сут за

следующим

образом:

очень часто

1–4 дня до трансплантации, что соот,

(≥1/10), часто (от ≥1/100 до

<1/10).

ветствует кумулятивной дозе 7,5–10

Нарушения со стороны крови и лим

мг/кг.

фатической системы: очень часто —

Лечение острой реакции «трансплан

лимфопения, нейтропения,

тромбо,

тат против хозяина», резистентной

цитопения.

к терапии ГКС

Нарушения со стороны дыхательной

Доза подбирается индивидуально и

системы, органов грудной клетки и

обычно составляет от 2 до 5 мг/кг/сут

средостения: часто — диспноэ.

в течение 5 дней.

Нарушения со стороны ЖКТ: часто —

диарея, нарушения глотания, тошно,

Лечение апластической анемии

та, рвота.

2,5–3,5 мг/кг/сут в течение 5 дней,

Нарушения со стороны кожи и под

что соответствует кумулятивной дозе

кожных тканей: часто — зуд, кожная

12,5–17,5 мг/кг.

сыпь.

Коррекция дозы

Нарушения со стороны скелетно мы

При

развитии

тромбоцитопении

шечной и соединительной ткани и си

и/или лейкопении (включая лимфо,

стемные реакции: часто — миалгия.

пению

и нейтропению) требуется

Инфекционные и паразитарные забо

коррекция дозы. В тех случаях, когда

левания: очень часто — инфекции.

тромбоцитопения и/или лейкопения

Доброкачественные,

злокачествен

не являются проявлением основного

ные и неуточненные новообразования

заболевания или не связаны с патоло,

(включая кисты и полипы): часто —

гией, для лечения которой применял,

злокачественные опухоли.

ся препарат Тимоглобулин®, реко,

Нарушения со стороны сосудов: час,

мендуется:

то — гипотензия.

, уменьшение дозы, если число тром,

Общие расстройства и нарушения в

боцитов составляет от 50000 до 75000

месте введения: очень часто — лихо,

клеток/мм3 или число лейкоцитов со,

радка; часто — озноб.

ставляет от 2000 до 3000 клеток/мм3;

Нарушения со стороны иммунной сис

, приостановление лечения препара,

темы: часто — сывороточная болезнь.

том Тимоглобулин®

в случае разви,

Реакции на инфузию (РИ) и наруше

тия персистируюшей тяжелой тром,

ния со стороны иммунной системы:

3

)

РИ могут

возникнуть на

введение

боцитопении (<50000 клеток/мм

препарата Тимоглобулин

®

после 1,й

или лейкопении (<2000 клеток/мм3).

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Безопас,

или 2,й инфузии в ходе одного курса

лечения. Клинические проявления

ность препарата Тимоглобулин® изу,

РИ могут выражаться следующими

чена у 240 пациентов, которым препа,

признаками и симптомами: лихорад,

рат вводился с целью предотвращения

ка, озноб,

одышка, тошнота/рвота,

реакции острого отторжения транс,

диарея, артериальная гипотензия или

380

Тимоглобулин®

Глава 1

гипертензия,

чувство дискомфорта,

паратами. В редких случаях отмеча,

кожная сыпь и/или сильная головная

лось развитие злокачественных опу,

боль. РИ препарата Тимоглобулин®

холей, включая, но не ограничиваясь,

обычно легко выражены и быстро

посттрансплантационной лимфопро,

проходят, а также поддаются коррек,

лиферативной болезнью, а также дру,

ции снижением скорости инфузии

гими лимфомами и с олидными опу,

и/или соответствующей лекарствен,

холями.

ной терапией. Однако есть сообще,

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Следует учи,

ния о развитии серьезных анафилак,

тывать нежелательные реакции при

тических реакций и в очень редких

использовании следующих комбина,

случаях (в отсутствие экстренной те,

ций препарата Тимоглобулин® с пере,

рапии таких пациентов эпинефрином

численными ниже лекарственными

(адреналином) — о развитии анафи,

препаратами.

лактических

реакций со смертель,

, циклоспорин, такролимус, микофе,

ным исходом. Сообщалось о РИ, про,

являющихся в виде синдрома высво,

нолата мофетил: риск избыточной

бождения цитокинов (СВЦ), связан,

иммуносупрессии с риском лимфоп,

ного с высвобождением цитокинов

ролиферации;

активированными

моноцитами

и

, живые аттенуированные вакцины:

лимфоцитами. О тяжелых и потенци,

риск развития тяжелых форм вакци,

ально угрожающих жизни СВЦ сооб,

нальной инфекции с возможным ле,

щалось редко. В период постмарке,

тальным исходом. Этот риск возрас,

тингового наблюдения отмечены ред,

тает, если пациент уже имел сниже,

кие случаи тяжелого СВЦ, сопровож,

ние иммунитета,

вызванное основ,

давшегося

кардиореспираторной

ным заболеванием (аплазия костного

дисфункцией (включая гипотензию,

мозга).

острый респираторный дистресс син,

Кроличий антитимоцитарный Ig мо,

дром, отек легких, инфаркт миокарда,

жет индуцировать образование анти,

тахикардию и/или смерть.

тел, которые реагируют с другими

Постмаркетинговое

наблюдение

за

кроличьими Ig. Препарат Тимогло,

препаратом зафиксировало сообще,

булин®, вероятно не влияет на резуль,

ния о таких реакциях, как лихорадка,

таты обычных клинических лабора,

кожная сыпь, артралгия и/или миал,

торных исследований, в которых ис,

гия, указывающих на возможное раз,

пользуются Ig.

витие сывороточной болезни. Сыво,

Вместе с тем, влияние препарата Ти,

роточная болезнь может возникнуть

моглобулин®

может сказываться в

в период от 5 до 15 дня после начала

иммунологических тестах, основан,

терапии препаратом Тимоглобулин®.

ных на использовании кроличьих ан,

Симптомы обычно

проходят сами

тител, исследованиях на перекрест,

или быстро устраняются введением

ную совместимость или в тестах на

ГКС.

цитотоксичность

с панелированны,

Также сообщалось о таких местных

ми антителами.

нежелательных реакциях, как боль в

Несовместимость

месте

введения и

периферический

Основываясь

на

единичном изуче,

тромбофлебит.

нии совместимости, было отмечено,

Нежелательные реакции, обусловлен

что комбинация препарата Тимогло,

ные иммуносупрессией: инфекции, ре,

булин®, гепарина и гидрокортизона с

цидив инфекции и сепсис отмечались

инфузионным

раствором глюкозы

в случаях применения препарата Ти,

приводит к образованию осадка, и по,

моглобулин®

в комбинации с неско,

этому ее следует избегать. В связи с

лькими иммунодепрессивными пре,

отсутствием других исследований по

Тимоглобулин®

381

совместимости, препарат Тимоглобу,

В ходе терапии препаратом Тимогло,

лин® нельзя смешивать в одной емко,

булин® и после нее должен проводи,

сти с другими лекарственными пре,

ться мониторинг числа лимфоцитов

паратами, за исключением указанных

и тромбоцитов. Выраженность лим,

в разделе «Способ применения и

фопении и тромбоцитопеиии может

дозы».

уменьшаться при снижении

дозы

ПЕРЕДОЗИРОВКА.

Симптомы:

препарата.

при случайной передозировке может

Рекомендуется тщательное наблюде,

развиться лейкопения (включая лим,

ние за пациентом, а также противо,

фопению и нейтропению) и тромбо,

иифекционная профилактика при со,

вместном введении препарата Тимог,

цитопения.

лобулин

®

с другими иммунодепрес,

Лечение: эти проявления обратимы и

устраняются корректировкой дозы

сивными препаратами.

или прекращением терапии. Антидо,

В процессе производства кроличьих

Ig используются компоненты челове,

та к антитимоцитарному Ig не суще,

ствует.

ческого происхождения (обработан,

ные формальдегидом эритроциты и

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Препарат

клетки тимуса).

Тимоглобулин® должен применяться

Стандартные меры для предотвраще,

только в условиях стационара под

ния переноса инфекционных возбуди,

строгим врачебным контролем.

телей

при использовании медицин,

При возникновении

анафилактиче,

ских препаратов, полученных с испо,

ской реакции инфузия должна быть

льзованием биологического материа,

немедленно прекращена и начата со,

ла человека, включают тщательный

ответствующая терапия. Любые по,

отбор

биологического

материала, а

следующие введения препарата Ти,

также

использование

эффективных

моглобулин® должны проводиться

мер по дезактивации/элиминации ви,

только после тщательной оценки со,

русов в процессе производства. Одна,

отношения возможных рисков и по,

ко возможность передачи инфекцион,

тенциальной пользы.

ных агентов не может быть полностью

Подбор дозы для препарата Тимогло,

исключена. Этот риск также относит,

булин®, содержащего кроличий анти,

ся к неизвестным вирусам или другим

тимоцитарный Ig, отличается от та,

типам инфекционных агентов. При,

кового для других антитимоцитар,

нятые меры были признаны эффек,

ных Ig (АТИГ), т.к. белковый состав

тивными в отношении оболочечных

и концентрации варьируют в зависи,

вирусов таких, как: ВИЧ, вирусы ге,

мости от типа используемого АТИГ.

патита В и гепатита С, и безоболочеч,

Поэтому следует удостовериться, что

ного вируса гепатита А.

предписанная доза применима для

Однако принятые меры могут иметь

вводимого препарата.

ограниченную эффективность в от,

Точное соответствие рекомендуемой

ношении

безоболочечных вирусов,

дозировке и продолжительности ин,

например парвовируса В19. Инфици,

фузии может снизить вероятность и

рование

парвовирусом В19

может

тяжесть РИ. К тому же, снижение ско,

быть опасным для плода и для лиц с

рости инфузии может также миними,

некоторыми типами иммунодефици,

зировать многие из

перечисленных

та и анемии. Безопасность примене,

РИ. Предварительное введение анти,

ния живых аттенуированных вакцин

пиретических препаратов, ГКС и/или

у пациентов во время терапии препа,

антигистаминных препаратов может

ратом Тимоглобулин®

не была иссле,

снизить как частоту, так и выражен,

дована; таким образом, иммунизация

ность данных побочных реакций.

живыми

аттенуированными

вакци,

Тимодепрессин®

383

Тимодепрессин® нетоксичен, эффек,

тивен в низких дозах и обладает ши,

роким терапевтическим интервалом

доз.

ФАРМАКОКИНЕТИКА.

При

па,

рентеральном введении в системный

кровоток попадает около 90% препара,

та. При интраназальном введении пре,

парата Тимодепрессин®

его биодоступ,

ность составляет не менее 90%. Cmax

препарата Тимодепрессин®

в систем,

ном кровотоке достигается через 5 мин

после его парентерального введения.

Всасывание

При

парентеральном

применении

всасывание препарата происходит в

месте

инъекции. При

интраназаль,

ном применении всасывание проис,

ходит со слизистых оболочек носа.

Метаболизм

ной связью. Обладает иммунодепрес,

Препарат метаболизируется на 70% в

сивным действием, ингибирует реак,

печени.

ции гуморального и клеточного имму,

Распределение

нитета. Обратимо снижает общее ко,

Cmax в органах и тканях достигаются

через 15 мин после введения препара,

личество лимфоцитов в перифериче,

та. В костном мозге и печени Cmax

пре,

ской крови, вызывает пропорциональ,

вышает таковую в крови в 9,5 и 3,45

ное снижение уровня как хелперов,

раза соответственно. В плазме крови

так и супрессоров. Подавляет коло,

концентрация препарата

Тимодеп,

ниеобразование и вступление стволо,

рессин® выше в 1,5 раза, т.е. препарат

вых клеток,предшественников

кро,

преимущественно накапливается в

ветворения в S,фазу.

плазме, а не в форменных элементах

Тимодепрессин®

уменьшает количе,

крови.

ство маркеров активации на лимфо,

Выведение

цитах, подавляет пролиферацию

При парентеральном и интраназаль,

Т,клеток.

ном введении экскреция препарата

Препарат угнетает спонтанную выра,

Тимодепрессин® происходит с мочой

ботку фактора некроза опухолей α

(55–59%), а также с калом (13–19%).

(ФНО,α), усиливает выработку

T1/2 составляет около 14 ч. Препарат

ИЛ,7, не влияет на выработку ИЛ,1.

полностью выводится в течение 24 ч

Тимодепрессин®

снижает острую ре,

и не накапливается в организме.

акцию трансплантат против хозяина

ПОКАЗАНИЯ. Тимодепрессин®

при,

(РТПХ) и на 90% снижает хрониче,

меняется у взрослых и детей с двух,

скую РТПХ при введении препарата

летнего возраста, используется как в

Тимодепрессин®

донору и реципиен,

монотерапии, так и в комплексном ле,

ту, способствует более быстрому и

чении и профилактике рецидивов раз,

кооперативному

выходу

кле,

личных аутоиммунных заболеваний:

ток,предшественников в пролифера,

• хронические рецидивирующие дер,

тивную фазу и восстановлению лей,

матозы (псориаз, пузырчатка, ато,

копоэза.

пический дерматит, экзема, симпто,

384

Тимодепрессин®

Глава 1

матическое лечение

Т,клеточных

филактики рецидивов, а также при

лимфом кожи);

лечении детей. Препарат вводят по

• аутоиммунная патология соедини,

1–2 дозы (0,25 или 0,5 мг/доза) спрея

тельной ткани (ревматоидный арт,

назального в каждый носовой ход

рит и другие аутоиммунные заболе,

ежедневно в течение 7–10 дней, курс

вания соединительной ткани; вто,

лечения может быть продлен после

ричный ревматоидный синдром на

двухдневного перерыва.

фоне лимфатических и других опу,

У больных с генерализованной псори,

холей);

атической эритродермией Тимодеп,

• гематологические заболевания (ау,

рессин® назначают в/м по 2 мл раство,

тоиммунная гемолитическая анемия,

ра ежедневно в течение 14 дней, затем

идиопатическая тромбоцитопениче,

интраназально с одновременным до,

ская пурпура, двух, и трехростковые

бавлением ГКС в средних дозах.

цитопении, в т.ч. вторичные на фоне

Атопический дерматит. Тимодеп,

лимфоцитарных лимфом и хрониче,

рессин® вводят в/м по 1–2 мл раство,

ского лимфолейкоза; схема лечения

ра ежедневно в течение 7–14 дней,

подбирается индивидуально);

курс лечения может быть продлен по,

• цитостатическая химио, и лучевая

сле двухдневного перерыва.

терапия (защита и сохранение ство,

Тимодепрессин® вводят по 1–2 дозы

ловых клеток и ускорение выхода

(0,25 или 0,5 мг/доза) спрея назаль,

из гранулоцитопении);

ного в каждый носовой ход ежеднев,

• профилактика отторжения транс,

но в течение 7–14 дней, курс лечения

плантата при пересадке органов и

может быть продлен после двухднев,

тканей;

ного перерыва.

• пересадка костного мозга (предот,

Длительность курса при в/м и интра,

вращение отторжения трансплан,

назальном введениях и их количество

тата).

определяется клинико,морфологиче,

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

скими особенностями заболевания.

• индивидуальная непереносимость

Экзема. Тимодепрессин® вводят в/м

препарата;

по 1–2 мл раствора ежедневно в тече,

ние 10 дней, затем 2–5 дней перерыв,

• неконтролируемая

артериальная

гипертония;

и вновь повторяют аналогичный по

времени цикл введения.

• инфекционные и вирусные заболе,

вания в острой фазе;

Препарат назначают по 1–2 дозы

(0,25 или 0,5 мг/доза) спрея назаль,

• беременность;

ного в каждый носовой ход ежеднев,

• лактация.

но в течение 10 дней с последующим

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО3

перерывом 2–5 дней и повторным де,

ЗЫ. В/м, интраназально.

сятидневным курсом.

Хронические рецидивирующие дерма

Т клеточные лимфомы кожи. При

тозы, псориаз. Тимодепрессин® вво,

данном заболевании препарат вводят

дят в/м по 1–2 мл раствора ежеднев,

в/м по 2 мл раствора ежедневно 3 се,

но в течение 7–10 дней, затем 2 дня

мидневными курсами с пятидневны,

перерыв, и вновь аналогичный по

ми перерывами на фоне средних доз

времени цикл введения. В зависимо,

ГКС (30–40 мг преднизолона).

сти от клинической ситуации можно

Пузырчатка. Препарат применяют

проводить от 3 до 5 циклов. Повтор,

при различных разновидностях пу,

ные циклы можно проводить до 5 раз.

зырчатки в комплексном лечении с

Интраназально Тимодепрессин® на,

ГКС. Тимодепрессин® назначают в/м

значают преимущественно в качестве

по 1 мл раствора ежедневно в течение

поддерживающей терапии и для про,

2 нед в комплексной терапии с пред,