3 курс / Фармакология / Регистр_лекарственных_средств_России_РЛС_Доктор_Хирургия_и_интенсивная

Эликвис®

455

циловой кислотой (в

дозе

325 мг,

бана с атенололом или фамотидином.

1 раз в сутки) у здоровых людей отме,

Комбинирование апиксабана (в дозе

чено не было.

10 мг) с атенололом (в дозе 100 мг) не

Комбинирование апиксабана с кло,

приводило к развитию клинически

пидогрелом (в дозе 75 мг, 1 раз в сут,

значимых

изменений

параметров

ки) или сочетанием

клопидогрела

фармакокинетики апиксабана, одна,

(75 мг) и ацетилсалициловой кисло,

ко оно сопровождалось снижением

ты (162 мг, 1 раз в сутки) в I фазе кли,

средних значений AUC и Cmax апикса,

нического исследования не приводи,

бана на 15 и 18% соответственно по

ло к увеличению времени кровотече,

сравнению с режимом монотерапии.

ния или дальнейшему угнетению аг,

Назначение апиксабана (в дозе 10 мг)

регации тромбоцитов по сравнению с

с фамотидином (в дозе 40 мг) не ока,

применением этих антиагрегантов в

зывало влияние на значения AUC

монотерапии. Повышение показате,

или Cmax апиксабана.

лей системы свертывания крови (ПВ,

Влияние апиксабана на фармакокине

МНО и АЧТВ) соответствовало эф,

тику других лекарственных средств

фектам апиксабана при применении

В исследованиях in vitro апиксабан не

в монотерапии.

ингибировал активность изофермен,

Не

рекомендуется

одновременно

тов CYP1A2,

CYP2A6,

CYP2B6,

применять препараты, действие кото,

CYP2C8,

CYP2C9,

CYP2D6 или

рых может быть связано с развитием

CYP3A4 (ингибирующая концентра,

серьезных кровотечений, таких как

ция (IC50)

>45 мкмоль/л) и в то же

нефракционированный гепарин или

время

слабо

подавлял

активность

производные гепарина (включая низ,

изофермента

CYP2C19

(IC50

комолекулярные гепарины),

олиго,

>20 мкмоль/л) в концентрации, зна,

сахариды, ингибирующие FXa (на,

чительно превышающей Cmax препа,

пример фондапаринукс), прямые ин,

рата в плазме крови при его клиниче,

гибиторы тромбина II (например дез,

ском применении. Апиксабан не яв,

ирудин), тромболитические ЛС, ан,

ляется

индуктором

изоферментов

тагонисты рецепторов к гликопроте,

CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4/5 в кон,

инам

IIb/IIIa,

дипиридамол,

декст,

центрациях до 20 мкмоль/л. В связи с

ран,

сульфинпиразон,

антагонисты

этим ожидается, что при совместном

витамина К и другие пероральные ан,

применении он не будет оказывать

тикоагулянты.

Необходимо

отме,

влияние на клиренс препаратов, ме,

тить, что нефракционированный ге,

таболизирующихся

этими

изофер,

парин возможно применять в дозах,

ментами. Кроме того, апиксабан не

необходимых для поддержки прохо,

ингибирует в значимой степени ак,

димости центрального венозного или

тивность P,гликопротеина. В иссле,

артериального катетера.

дованиях у здоровых добровольцев

У пациентов после планового эндоп,

апиксабан не изменял в значимой

ротезирования

тазобедренного или

степени фармакокинетику дигокси,

коленного сустава совместное назна,

на, напроксена или атенолола.

чение апиксабана с другими антиаг,

ПЕРЕДОЗИРОВКА.

Симптомы:

регантами или

антитромботически,

возрастает риск кровотечений. В рам,

ми препаратами не рекомендуется.

ках контролируемых клинических ис,

Комбинирование с другими лекарст

следований апиксабан

принимался

венными средствами. Не было выяв,

перорально здоровыми добровольца,

лено клинически значимого фарма,

ми в дозах до 50 мг/сут в течение

кокинетического или фармакодина,

3–7 дней (25 мг, 2 раза в сутки в тече,

мического взаимодействия апикса,

ние 7 дней или 50 мг, 1 раз в сутки в

456

Эликвис®

Глава 1

течение

3 дней);

клинически значи,

Отмена терапии антикоагулянтами, в

мых нежелательных

эффектов при

т.ч. апиксабаном, при активном кро,

этом не отмечалось.

вотечении перед плановым оператив,

Лечение: можно рассмотреть вопрос о

ным вмешательством или инвазив,

применении

активированного угля.

ной процедурой может приводить к

Антидот препарата неизвестен.

повышенному риску тромбозов. Сле,

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. У пациен,

дует избегать длительного прекраще,

ния терапии и, если необходимо вре,

тов с фибрилляцией предсердий и со,

менно прекратить терапию апиксаба,

стояниями, требующими применения

ном, то ее необходимо возобновить

монотерапии или терапии комбина,

как можно скорее.

цией из двух антиагрегантных препа,

Выполнение спинальной,

эпидураль

ратов, следует провести тщательную

ной анестезии или пункций у пациен

оценку соотношения польза/риск до

тов, получающих Эликвис®

начала одновременного применения с

При

выполнении

спинальной

или

препаратом Эликвис®.

Эликвис

®

не рекомендуется приме,

эпидуральной

анестезии либо

диа,

гностической пункции данных облас,

нять у пациентов с заболеванием пе,

тей у пациентов, получающих анти,

чени, сопровождающимся нарушени,

тромботические средства с целью

ями в системе свертывания крови и

профилактики тромбоэмболий, име,

клинически значимым риском разви,

ется

риск развития

эпидуральных

тия кровотечений.

или спинальных гематом, которые, в

Было показано, что у пациентов вы,

свою очередь, могут являться причи,

сокого риска после острого коронар,

ной стойких или необратимых пара,

ного синдрома, с наличием множест,

личей. Данный риск может еще более

венных как кардиальных, так и не,

возрастать при использовании уста,

кардиальных сопутствующих заболе,

новленного эпидурального катетера в

ваний,

наблюдалось

значительное

послеоперационном периоде или при

повышение риска кровотечения при

параллельном

применении

других

совместном применении апиксабана

ЛС, влияющих на гемостаз. Установ,

и ацетилсалициловой кислоты или

ленные эпидуральные или субарах,

комбинации

ацетилсалициловой

ноидальные катетеры должны быть

кислоты и клопидогрела по сравне,

удалены как минимум за 5 ч до введе,

нию с плацебо.

ния первой дозы препарата Эликвис®.

Как и при применении других анти,

Аналогичное повышение риска мо,

коагулянтов, необходимо тщательное

жет

отмечаться

при

выполнении

наблюдение за пациентами, принима,

травматичных

или

многократных

ющими Эликвис®, на предмет разви,

пункций эпидурального или субарах,

тия кровотечений. При развитии тя,

ноидального

пространств.

Необхо,

желых кровотечений прием препара,

дим частый мониторинг пациентов на

та Эликвис®

следует отменить.

предмет развития проявлений нару,

При

развитии

геморрагических

шений функции нервной системы (в

осложнений

необходимо отменить

частности

онемение

или

слабость

лечение препаратом и выполнить об,

нижних

конечностей,

нарушение

следование на предмет выявления ис,

функции

кишечника

или мочевого

точника кровотечения. При необхо,

пузыря).

димости назначают соответствующее

При развитии таких нарушений не,

лечение, в частности хирургическую

обходимо

выполнение

экстренного

остановку кровотечения или транс,

обследования и лечения. Перед вы,

фузию свежезамороженной плазмы

полнением вмешательств на эпидура,

крови.

льных или субарахноидальных про,

458

Эниксум®

Глава 1

• подготовка к хирургическим опера,

ЭНИКСУМ®

циям на органах брюшной полости,

(ENIXUM)

родам.

Эноксапарин натрия* . . . . . . . . . 469

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

• гиперчувствительность;

ЗАО «ФармФирма «Сотекс»

• непроходимость кишечника;

(Россия)

• перфорация кишечника;

СОСТАВ

• детский возраст.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН3

Раствор для инъекций . . . . . . 1 мл

НОСТИ

И КОРМЛЕНИИ ГРУ3

активное вещество:

эноксапарин натрия . . . 10000 ан,

ДЬЮ. Препарат может применяться

ти,Xa МЕ

при беременности и в период грудного

(100 мг)

вскармливания.

вспомогательные вещества: вода

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО3

для инъекций — до 1 мл

ЗЫ. Ректально, по 120 мл (1 фл.).

ОПИСАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ

Перед применением лечь на левый

ФОРМЫ. Раствор: бесцветная или

бок, согнув правую ногу в колене,

желтоватая, или коричневато,желто,

снять защитный колпачок со смазан,

ватая прозрачная жидкость.

ного наконечника флакона и аккурат,

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ

ДЕЙ3

но ввести наконечник в анальное от,

верстие, надавив с небольшим усили,

СТВИЕ. Антикоагулянтное.

ем в направлении пупка. Выдавить

ФАРМАКОДИНАМИКА.

Энокса,

содержимое флакона и вынуть нако,

парин натрия — низкомолекулярный

нечник из анального отверстия. Нео,

гепарин. Средняя молекулярная мас,

бязательно выдавливать содержимое

са около 4500 Да. В очищенной систе,

до конца, поскольку флакон содер,

ме in vitro эноксапарин натрия облада,

жит 15 мл избытка препарата. Реко,

ет высокой активностью в отношении

мендуемое положение тела следует

фактора Xa свертывания крови (ан,

сохранять до наступления позывов к

ти,Xa активность

примерно

100

опорожнению.

МЕ/мл) и низкой активностью в от,

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Возмож,

ношении

фактора

IIa свертывания

ны аллергические реакции, тошнота,

(анти,IIa

или

антитромбиновая

ак,

рвота, боли в животе, местнораздра,

тивность примерно 28 МЕ/мл). Анти,

коагулянтная активность эноксапари,

жающее действие.

на опосредована антитромбином III.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Невыявлено.

При применении

в профилактиче,

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. В случае по,

ских дозах эноксапарин натрия не,

явления тошноты, рвоты, болей в

значительно изменяет АЧТВ, прак,

брюшной полости следует проконсу,

тически не оказывает воздействие на

льтироваться с врачом.

агрегацию

тромбоцитов и

уровень

ФОРМА ВЫПУСКА. Раствор для

связывания фибриногена с рецепто,

ректального введения. В пластиковом

рами тромбоцитов.

флаконе с пластиковым наконечни,

Анти,IIa активность эноксапарина в

ком (клизма), снабженным односто,

плазме примерно в 10 раз ниже, чем

анти,Xa активность. Средняя макси,

роннепропускающим клапаном и за,

щитным колпачком, 120 мл. 1 клизма

мальная анти,IIа активность наблю,

в ПЭ пакете в картонной пачке.

дается примерно через 3–4 ч после

п/к введения и достигает 0,13 и 0,19

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

МЕ/мл после повторного введения 1

По рецепту.

мг/кг — при двукратном введении и

Эниксум®

459

1,5 мг/кг — при однократном введе,

Выведение

через

почки активных

нии соответственно.

фрагментов

препарата

составляет

Средняя максимальная анти,Xa ак,

примерно 10% от введенной дозы, и

тивность плазмы наблюдается через

общая экскреция активных и неак,

3–5 ч после п/к введения препарата и

тивных фрагментов составляет при,

составляет примерно 0,2, 0,4, 1 и 1,3

мерно 40% от введенной дозы.

анти,Xa МЕ/мл после п/к введения

Особые группы пациентов

20,40мг,1и1,5мг/кгсоответственно.

Пациенты пожилого возраста. Выве,

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Фармако,

дение замедлено ввиду физиологиче,

ского снижения функции почек. Это

кинетика эноксапарина натрия в ука,

изменение не влияет на дозирование

занных режимах дозирования носит

и режим введения при профилакти,

линейный характер. Вариабельность

ческой терапии, если функция почек

внутри и между группами пациентов

таких пациентов остается в приемле,

низкая. После повторного п/к введе,

мых пределах, т.е. снижена незначи,

ния 40 мг эноксапарина натрия 1 раз в

тельно. Перед началом лечения низ,

сутки и в дозе 1,5 мг/кг 1 раз в сутки у

комолекулярными гепаринами у па,

здоровых добровольцев Css достигает,

циентов старше 75 лет

необходимо

ся ко 2,му дню, причем AUC в сред,

систематически проводить обследо,

нем на 15% выше, чем после однократ,

вание функции почек.

ного введения. После повторных п/к

Нарушение функции почек. Клиренс

введений эноксапарина натрия в су,

эноксапарина натрия уменьшается у

точной дозе 1 мг/кг 2 раза в сутки Css

больных со сниженной функцией по,

достигается через 3–4 дня, причем

чек. У пациентов с тяжелой почечной

AUC в среднем на 65% выше, чем по,

недостаточностью

(Cl

креатинина

сле однократного введения, и средние

менее 30 мл/мин) при повторном п/к

значения Cmax составляют соответст,

введении AUC в состоянии равнове,

венно 1,2 и 0,52 МЕ/мл.

сия увеличивается на 65%.

Биодоступность

эноксапарина на,

Пациенты, находящиеся на гемодиа

трия при п/к введении, оцениваемая

лизе. Эноксапарин натрия вводится в

на основании анти,Xa активности,

артериальную ветвь диализной сис,

близка к 100%.

темы в дозах, достаточных для пред,

Vd анти,Xa активности эноксапарина

отвращения коагуляции в системе. В

натрия составляет примерно 5 л и

основном фармакокинетические па,

приближается к объему крови.

раметры остаются без изменений, за

Эноксапарин натрия является препа,

исключением случаев передозиров,

ратом с низким клиренсом. После в/в

ки, при которой препарат попадает в

общий кровоток и может индуциро,

введения в течение 6 ч в дозе 1,5 мг/кг

среднее значение клиренса анти,Ха в

вать высокую анти,Xa

активность,

плазме составляет 0,74 л/ч.

связанную с конечной почечной не,

достаточностью.

Эноксапарин натрия в основном ме,

Пациенты с избыточной массой тела.

таболизируется в печени путем десу,

У людей с избыточной массой тела

льфатирования

и/или деполимери,

при п/к введении препарата клиренс

зации с образованием низкомолеку,

несколько меньше. Если не делать по,

лярных веществ с очень низкой био,

правку дозы с учетом массы тела бо,

логической активностью.

льного, то после однократного п/к

Выведение препарата носит монофаз,

введения 40 мг эноксапарина натрия

ный характер с T1/2 — 4 ч (после одно,

анти,Xa активность будет на 50%

кратного п/к введения) и 7 ч (после

выше у женщин с массой тела менее

многократного введения препарата).

45 кг и на 27% выше у мужчин с мас,

460

Эниксум®

Глава 1

сой тела менее 57 кг по сравнению с

тия

кровотечения:

угрожающий

пациентами с обычной средней мас,

аборт, аневризма сосудов головного

сой тела.

мозга или расслаивающаяся анев,

ПОКАЗАНИЯ

ризма аорты (за исключением хи,

• профилактика венозных тромбозов

рургического вмешательства);

геморрагический инсульт;

и эмболий при хирургических вме,

•

шательствах, особенно при ортопе,

•

неконтролируемое кровотечение;

дических

и

общехирургических

•

эноксапарин, и гепарининдуциро,

операциях;

ванная тромбоцитопения;

• профилактика венозных тромбозов

•

не рекомендуется применение у бе,

и эмболий у больных, находящихся

ременных женщин с искусственны,

на

постельном

режиме

в связи

ми клапанами сердца;

с острыми терапевтическими забо,

•

возраст до 18 лет (эффективность и

леваниями,

включая острую сер,

безопасность не установлены).

дечную недостаточность и деком,

С осторожностью: нарушения гемо,

пенсацию хронической сердечной

стаза (в т.ч. гемофилия, тромбоцито,

недостаточности (III или IV класс

пения, гипокоагуляция, болезнь Вил,

NYHA), острую дыхательную не,

лебранда), тяжелый васкулит; язвен,

достаточность; острые инфекцион,

ная болезнь желудка или двенадцати,

ные заболевания;

острые

стадии

перстной кишки или другие эрозив,

ревматических заболеваний в соче,

но,язвенные поражения ЖКТ; недав,

тании с одним из факторов риска

но перенесенный ишемический ин,

венозного тромбообразования (см.

сульт; неконтролируемая тяжелая ар,

«Особые указания»);

териальная

гипертензия; диабетиче,

• лечение тромбоза глубоких вен, ко,

ская или геморрагическая ретинопа,

торый сопровождается или не со,

тия; тяжелый сахарный диабет; недав,

провождается тромбоэмболией ле,

но перенесенная или предполагаемая

гочной артерии;

неврологическая или офтальмологи,

• профилактика тромбообразования

ческая операция; проведение спина,

в

системе

экстракорпорального

льной

или

эпидуральной

анестезии

кровообращения во время гемодиа,

(потенциальная опасность

развития

лиза (обычно при продолжительно,

гематомы), спинномозговая пункция

сти сеанса не более 4 ч);

(недавно

перенесенная);

недавние

• лечение нестабильной стенокардии

роды;

эндокардит бактериальный

и инфаркта миокарда без зубца Q в

(острый или подострый); перикардит

сочетании с ацетилсалициловой ки,

или перикардиальный выпот; почеч,

слотой;

ная и/или

печеночная

недостаточ,

• лечение острого инфаркта миокар,

ность; внутриматочная контрацепция;

да с подъемом сегмента ST у паци,

тяжелая травма (особенно ЦНС), от,

ентов, подлежащих медикаментоз,

крытые раны на больших поверхно,

ному лечению или последующему

стях; одновременный прием препара,

чрескожному коронарному вмеша,

тов, оказывающих влияние на систему

тельству.

гемостаза. Отсутствуют данные по

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

клиническому применению препарата

• повышенная

чувствительность к

при следующих заболеваниях: актив,

эноксапарину натрия, гепарину или

ный туберкулез, лучевая терапия (не,

его производным, включая другие

давно перенесенная).

низкомолекулярные гепарины;

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН3

• состояния и заболевания, при кото,

НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ3

рых имеется высокий риск разви,

ДЬЮ. В настоящее время имеющиеся

Эниксум®

461

клинические

данные

недостаточны

сти терапию можно продолжать до

для определения возможного терато,

тех пор, пока сохраняется риск разви,

генного или фетотоксического эффек,

тия тромбоза и эмболии (например в

тов эноксапарина натрия при назначе,

ортопедии Эниксум® применяют 40

нии его с профилактической целью во

мг 1 раз в сутки в течение 5 нед).

время беременности. Эниксум® не сле,

Особенности назначения

препарата

дует применять во время беременно,

при спинальной/эпидуральной анес,

сти за исключением случаев, когда по,

тезии, а также при чрескожной коро,

тенциальная польза для матери превы,

нарной ангиопластике (ЧКА) описа,

шает возможный риск для плода.

ны в разделе «Особые указания».

Во время лечения препаратом не сле,

Профилактика венозных тромбозов и

дует проводить спинальную или эпи,

эмболий у больных, находящихся на

дуральную анестезию. Если планиру,

постельном режиме в связи с остры

ется эпидуральная анестезия, превен,

ми терапевтическими заболевания

тивное лечение эноксапарином на,

ми: рекомендуемая доза эноксапари,

трия следует прекратить, если это

на натрия — 40 мг 1 раз в сутки п/к в

возможно, по крайней мере за 12 ч

течение 6–14 дней.

до анестезии.

Лечение тромбоза глубоких вен, кото

Эноксапарин натрия не рекомендует,

рый сопровождается или не сопровож

ся применять у беременных с протези,

дается тромбоэмболией легочной ар

рованными сердечными клапанами.

терии: Эниксум® вводится п/к, из рас,

На время лечения эноксапарином на,

чета 1,5 мг/кг 1 раз в сутки или в дозе 1

трия грудное вскармливание следует

мг/кг 2 раза в сутки. У больных с

прекратить.

осложненными тромбоэмболическими

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО3

нарушениями препарат рекомендуется

применять в дозе 1 мг/кг 2 раза в день.

ЗЫ. П/к (глубоко), в особых случаях

Длительность лечения составляет в

(см. ниже) в артериальный контур во

среднем 10 дней. Желательно сразу

время сеанса гемодиализа и в/в.

же начать терапию антикоагулянта,

Препарат нельзя вводить в/м.

ми для приема внутрь, при этом тера,

Профилактика венозных тромбозов и

пию эноксапарином натрия следует

эмболий при хирургических вмешате

продолжать до достижения достаточ,

льствах, особенно при ортопедиче

ного антикоагулянтного

эффекта.

ских и общехирургических операциях:

При необходимости контроль анти,

пациентам с умеренным риском раз,

коагулянтного эффекта следует оце,

вития тромбозов и эмболий (общехи,

нивать по анти,Xa активности.

рургические операции) рекомендуе,

Профилактика тромбообразования в

мая доза

препарата

составляет

системе экстракорпорального крово

20–40 мг 1 раз в сутки п/к. Первая

обращения во время гемодиализа: доза

инъекция производится за 2 ч до хи,

эноксапарина натрия составляет 1

рургического вмешательства.

мг/кг. Для больных с высоким рис,

Пациентам с высоким риском разви,

ком кровотечения дозу следует сни,

тия тромбозов и эмболий (ортопедиче,

зить до 0,5 мг/кг при двойном сосуди,

ские операции), рекомендованная доза

стом доступе или 0,75 мг/кг при оди,

препарата составляет 40 мг 1 раз в сут,

нарном сосудистом доступе.

ки п/к; первая доза вводится за 12 ч до

При гемодиализе Эниксум®

следует

хирургического вмешательства или 30

ввести в артериальный участок шунта

мг 2 раза в сутки с началом введения

в начале сеанса гемодиализа. Одной

через 12–24 ч после операции.

дозы, как правило, достаточно для

Длительность лечения составляет в

4,часового сеанса, однако при обнару,

среднем 7–10 дней. При необходимо,

жении фибриновых колец (например

462

Эниксум®

Глава 1

при более продолжительном гемодиа,

сегмента ST должен одновременно

лизе), можно дополнительно ввести

начинаться прием ацетилсалицило,

препаратЭниксум® вдозе0,5–1мг/кг.

вой кислоты и, если нет противопока,

Лечение нестабильной стенокардии и

заний, он должен продолжаться в те,

инфаркта миокарда без зубца Q в со

чение не менее 30 дней в дозах от 75

четании с ацетилсалициловой кисло

до 325 мг ежедневно.

той: Эниксум® вводится из расчета 1

Рекомендуемая

продолжительность

мг/кг каждые 12 ч п/к, при одновре,

лечения препаратом — 8 дней или до

менном назначении ацетилсалицило,

выписки пациента из стационара,

вой кислоты внутрь в дозе 100–325 мг

если период госпитализации состав,

1 раз в сутки.

ляет менее 8 дней.

Средняя продолжительность лечения

Болюсное введение эноксапарина на,

составляет 2–8 дней (до стабилизации

трия должно проводиться через ве,

клинического состояния больного).

нозный катетер, и эноксапарин на,

Лечение острого инфаркта миокарда

трия не должен смешиваться или вво,

с подъемом сегмента ST у пациентов,

диться вместе с другими лекарствен,

подлежащих медикаментозному лече

ными препаратами. Для того чтобы

нию или последующему чрескожному

избежать присутствия в системе сле,

коронарному вмешательству: лече,

дов других ЛС и их взаимодействия с

ние начинают с в/в болюсного введе,

эноксапарином натрия, венозный ка,

ния эноксапарина натрия в дозе 30 мг

тетер должен промываться достаточ,

и сразу же после него (в пределах 15

ным количеством 0,9% раствора на,

мин) проводят п/к введение энокса,

трия хлорида или декстрозы перед и

парина натрия в дозе 1 мг/кг (причем

после в/в болюсного введения энок,

при проведении первых двух п/к

сапарина натрия. Эноксапарин

на,

инъекций максимально может вводи,

трия может безопасно вводиться с

ться по 100 мг эноксапарина натрия).

0,9% раствором натрия хлорида и 5%

Затем все последующие п/к дозы

раствором декстрозы.

вводятся каждые 12 ч из расчета 1

Для проведения болюсного введения

мг/кг (т.е. при массе тела более 100 кг

30 мг эноксапарина натрия при лече,

доза может превышать 100 мг).

нии острого инфаркта миокарда с

У лиц 75 лет и старше не применяется

подъемом сегмента ST из стеклянных

первоначальное в/в болюсное введе,

шприцев40,60,80и100мгудаляютиз,

ние.

лишнее количество препарата с тем,

Эноксапарин натрия вводится п/к в

чтобы в них оставалось только 30 мг

дозе 0,75 мг/кг каждые 12 ч (причем

(0,3 мл). Доза 30 мг может непосредст,

при проведении первых двух п/к

венно вводиться в/в. Для проведения

инъекций максимально может вводи,

в/в болюсного введения эноксапарина

ться по 75 мг эноксапарина натрия).

натрия через венозный катетер могут

Затем все последующие п/к дозы

использоваться

предварительно

за,

вводятся каждые 12 ч из расчета 0,75

полненные шприцы для п/к введения

мг/кг (т.е. при весе более 100 кг доза

препарата без устройства для защиты

может превышать 75 мг).

иглы 40, 60, 80 и 100 мг. Шприцы 20 мг

При комбинации с тромболитиками

не используются, т.к. в них недостаточ,

(фибринспецифическими и фибрин,

но препарата для болюсного введения

неспецифическими) эноксапарин на,

30 мг эноксапарина натрия.

трия должен вводиться в интервале

У пациентов, которым проводится

от 15 мин до начала тромболитиче,

чрескожное коронарное вмешатель,

ской терапии до 30 мин после нее. Как

ство, в случае, если последняя п/к

можно скорее после выявления ост,

инъекция эноксапарина натрия была

рого инфаркта миокарда, с подъемом

проведена менее чем за 8 ч до разду,

Эниксум®

463

вания введенного в место сужения

тела пациента, кг × 0,1 или с помощью

коронарной артерии баллонного ка,

представленной ниже таблицы.

тетера,

дополнительное

введение

Таблица 2

эноксапарина натрия не требуется.

Объемы, которые должны

Если же последняя п/к инъекция

эноксапарина натрия

проводилась

вводиться в/в после разведения

более чем за 8 ч до раздувания бал,

лонного катетера, следует произве,

Необходимый

сти

в/в

дополнительное

болюсное

Масса

для введения

введение

эноксапарина

натрия в

тела

Необходимая доза

объем раствора,

дозе 0,3 мг/кг.

пациента,

(0,3 мг/кг), мг

разведенного

Для повышения точности дополните,

кг

до концентрации

3 мг/мл, мл

льного

болюсного

введения

малых

объемов в венозный катетер при про,

45

13,5

4,5

ведении

чрескожных

коронарных

50

15

5

вмешательств рекомендуется развес,

ти препарат инфузионным раствором

55

16,5

5,5

(0,9% раствор натрия хлорида или 5%

раствор декстрозы) до концентрации

60

18

6

3 мг/мл. Разведение раствора реко,

мендуется производить непосредст,

65

19,5

6,5

венно перед использованием.

70

21

7

Для получения раствора эноксапарина

натрия с концентрацией 3 мг/мл с по,

75

22,5

7,5

мощью предварительно наполненного

шприца

рекомендуется

использовать

80

24

8

емкость с инфузионным раствором, из

которой с помощью обычного шприца

85

25,5

8,5

извлекается часть раствора до необхо,

90

27

9

димого объема. Эноксапарин натрия

(содержимое шприца для п/к введе,

95

28,5

9,5

ния) вводится в оставшийся в емкости

инфузионный раствор.

100

30

10

Таблица 1

Особые группы пациентов

Объем предварительно наA

Количество оставляеA

Пациенты пожилого

возраста. За

полненного шприца, мл

мого в емкости инфуA

исключением лечения инфаркта мио,

зионного раствора, мл

карда с подъемом сегмента ST (см.

0,3

10

выше) для всех других показаний

снижение доз эноксапарина натрия у

0,6

20

пациентов пожилого возраста, если у

них отсутствует нарушение функции

Содержимое емкости с разведенным

почек, не требуется.

раствором

эноксапарина

натрия

Пациенты с почечной недостаточно

осторожно перемешивается. Для вве,

стью. При тяжелом нарушении фун,

дения с помощью шприца извлекает,

кции почек (Cl эндогенного креати,

ся необходимый объем разведенного

нина менее 30 мл/мин) необходимо

раствора эноксапарина натрия, кото,

корректировать дозу препарата

рый

рассчитывается

по

формуле:

Эниксум®, т.к. у этих пациентов про,

объем разведенного раствора = масса

исходит накопление препарата.

464

Эниксум®

Глава 1

Таблица 3

Техника п/к введения

Рекомендации по коррекции режима

Предварительно заполненный одно,

дозирования при применении

разовый шприц готов к применению.

Инъекции желательно проводить в

препарата с лечебной целью

положении больного лежа. Эниксум®

Обычный режим

Режим дозирования

вводят глубоко п/к. При использова,

при тяжелой почечной

нии

предварительно

заполненных

дозирования

недостаточности

шприцев на 20, 30 и 40 мг перед инъ,

1 мг/кг п/к 2 раза в сутки

1 мг/кг п/к 1 раз в сутки

екцией не следует удалять пузырьки

1,5 мг/кг п/к 1 раз в сутки

1 мг/кг п/к 1 раз в сутки

воздуха из шприца во избежание по,

тери

препарата. Инъекции следует

однократно: болюсное в/в

однократно: болюсное

проводить поочередно в левую или

введение 30 мг плюс 1

в/в введение 30 мг плюс

правую верхне, или нижнебоковую

мг/кг п/к; с последующим

1 мг/кг п/к; с последую'

части передней брюшной стенки.

п/к введением в дозе 1

щим п/к введением в

мг/кг 2 раза

дозе 1 мг/кг 1 раз

Иглу необходимо ввести вертикаль,

в сутки

в сутки

но (не сбоку) на всю ее длину в толщу

Пожилые пациенты в возрасте старше 75 лет

кожи, удерживая складку кожи боль,

(только при остром инфаркте миокарда с подъе'

шим и указательным пальцами до за,

мом сегмента ST)

вершения инъекции. Не следует мас,

0,75 мг/кг п/к 2 раза в су'

1 мг/кг п/к 1 раз в су'

сировать место инъекции после вве,

тки без первоначального

тки без первоначально'

дения препарата.

болюсного введения

го болюсного введения

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Класси,

Таблица 4

фикация ВОЗ нежелательных лекар,

Рекомендации по коррекции

ственных реакций по частоте возник,

новения: очень часто — 1/10 назначе,

режима дозирования при

≥

применении препарата с

ний ( 10%); часто — 1/100 назначений

≥

<

профилактической целью

( 1%, но

10%); нечасто — 1/1000 на,

≥

<

1%); редко —

значений ( 0,1%, но

Режим дозирования

1/10000

назначений

(≥0,01%,

но

Обычный режим

<0,1%); очень редко — менее 1/10000

при тяжелой почечной

дозирования

назначений (<0,01%); частота неизве,

недостаточности

40 мг п/к 1 раз в сутки

20 мг п/к 1 раз в сутки

стна — не может быть установлена на

основании доступных данных.

20 мг п/к 1 раз в сутки

20 мг п/к 1 раз в сутки

Кровотечение: возможно возникно,

Данный режим дозирования не при,

вение

кровотечения,

особенно

при

наличии

сопутствующих факторов

меним в случае гемодиализа.

риска — органические изменения со

При легкой (Cl креатинина 50–80

склонностью к кровотечению, воз,

мл/мин) и умеренной (Cl креатинина

раст, почечная недостаточность, низ,

30–50 мл/мин) почечной недостаточ,

кая масса тела и некоторые комбина,

ности коррекция дозы не требуется,

ции лекарственных препаратов (см.

однако следует более тщательно про,

«Взаимодействие»). В клинических

водить лабораторный контроль тера,

исследованиях большие кровотече,

пии.

ния (приводящие к клинически зна,

Пациенты с печеночной недостаточ

чимым осложнениям и/или сопро,

ностью. В связи с отсутствием кли,

вождающиеся снижением гемогло,

нических исследований следует со,

бина на 2 г/л и более и/или требую,

блюдать осторожность при назначе,

щие переливания 2 и более доз ком,

нии эноксапарина натрия пациентам

понентов крови) при назначении

с нарушением функции печени.

эноксапарина развивались у 4,2% па,