3 курс / Фармакология / Регистр_лекарственных_средств_России_РЛС_Доктор_Хирургия_и_интенсивная

Эбрантил®

445

Частота

ванного угля. При выраженном сни,

Система

Часто

Иногда

Очень

жении АД — пациенту придать гори,

зонтальное положение, ноги припод,

органов

(≥ 1:100,

(≥1:1000, <

редко

<1:10)

1:100)

(<1:10000)

нять, проводить мероприятия по уве,

Со стоC

Аллергические

личению ОЦК; симптоматическая те,

рапия.

роны

реакции (кож'

кожных

ный зуд, сухость

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Раствор

покровов

кожи, экзантема)

Возможно одновременное примене,

Со стороC

Заложенность

ние с другими назначаемыми внутрь

ны дыхаC

носа

гипотензивными средствами.

тельной

системы

Нет клинических данных о примене,

* В очень редких случаях наблюдалось уменьшение ко'

нии препарата у детей до 18 лет.

личества тромбоцитов при применении урапидила, од'

Капсулы

нако невозможно было установить какую'либо при'

Влияние на способность управлять

чинную связь с терапией препаратом Эбрантил® (на'

автомобилем или выполнять рабо

пример посредством иммуногематологических иссле'

ты, требующие повышенной скоро

дований).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Гипотензив,

сти физических и психических реак

ное действие урапидила может усили,

ций. В период терапии препаратом

Эбрантил

®

необходимо

соблюдать

ваться при совместном приеме с α,ад,

реноблокаторами или другими гипо,

осторожность при

управлении

транспортными средствами и заня,

тензивными средствами, а также при

гиповолемии (тошнота, рвота) и при

тии другими потенциально опасны,

приеме этанола.

ми видами деятельности, требующи,

ми повышенной концентрации вни,

При одновременном приеме цимети,

мания и быстроты психомоторных

дина Cmax урапидила в плазме крови

может увеличиваться на 15%.

реакций.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Раствор

ФОРМА ВЫПУСКА. Раствор для

Симптомы: головокружение, орто,

в/в введения, 5 мг/мл: в ампулах ней,

статический коллапс, утомляемость,

трального бесцветного стекла (тип I,

заторможенность.

Европейская фармакопея) с точкой

Лечение: при резком падении АД не,

разлома и двумя маркирующими по,

обходимо приподнять пациенту ноги

лосками, по 5 мл; в ампулах нейтраль,

и начать инфузионную терапию для

ного бесцветного стекла (тип I, Евро,

увеличения ОЦК. При неэффектив,

пейская фармакопея) с точкой разло,

ности этих мер можно начать инфу,

ма и одной маркирующей полосками,

зию вазоконстрикторов под контро,

по 10 мл; в упаковках контурных

лем АД. В очень редких случаях необ,

ячейковых пластиковых по 5 шт.; в

ходимо в/в введение катехоламинов

пачке картонной 1 упаковка.

(0,5–1 мг эпинефрина (адреналина),

Капсулы пролонгированного действия

разведенного в

10 мл физиологиче,

30 и 60 мг: во флаконах из ПЭ, укупо,

ского раствора).

ренных

навинчивающимеся

ПЭ

Капсулы

крышками с полостями, содержащи,

Симптомы: выраженное

снижение

ми силикагель, и кольцами, обеспе,

АД, головокружение, повышенная

чивающими контроль первого вскры,

утомляемость,

заторможенность,

тия, по 30, 50 или 100 шт.; в пачке кар,

коллапс.

тонной 1 флакон.

Лечение: в течение первых 4 ч после

передозировки

возможно

промыва,

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

ние желудка и применение активиро,

По рецепту.

446

Экспортал®

Глава 1

ЭКСПОРТАЛ®

ты кишечника. Слабительный эффект

(EXPORTALE)

обычно наступает в течение 24 ч после

Лактитол . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 259

применения

препарата

(отсрочен,

ность

обусловлена прохождением

ЗАО «ФармФирма «Сотекс»

препарата через ЖКТ). В начале кур,

са лечения возможна задержка слаби,

(Россия)

тельного действия препарата, эффект

может наступить на 2,й или 3,й день

его применения.

У больных с печеночной энцефалопа,

тией или комой (или прекомой) эф,

фект достигается за счет миграции

аммиака из крови в толстый кишеч,

ник (благодаря снижению рН, увели,

чению

осмотического

давления

в

просвете кишечника), удаления

из

толстой кишки задержанных ионов

аммония и других азотсодержащих

токсических веществ. Лактитол по,

давляет протеолитические бактерии

и увеличивает количество ацидофи,

льных бактерий.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Лактитол

осуществляет свой эффект только в

толстом кишечнике, куда он полно,

стью попадает после приема внутрь.

Абсорбируется в минимальных коли,

СОСТАВ

чествах в неизмененном виде (не бо,

лее 0,5–2% от принятой дозы).

Порошок для приготов3

ПОКАЗАНИЯ

ления раствора для прие3

• запор, дисбактериоз кишечника;

ма внутрь . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 уп.

активное вещество:

• необходимость регулирования сту,

ла в медицинских целях (очищение

лактитола моногидрат — 5 г или

кишечника при подготовке к эндо,

10 г в пакетике; 200 г или 500 г — в

скопическим и

рентгенологиче,

пластиковых контейнерах

ским

исследованиям,

хирургиче,

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ

ским

вмешательствам

на прямой

ФОРМЫ. Порошок: белый, кристал,

кишке, анальном сфинктере и об,

лический.

ласти, прилегающей к нему);

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ

ДЕЙ3

• печеночная

энцефалопатия, пече,

СТВИЕ. Слабительное.

ночная прекома и кома, гипераммо,

ФАРМАКОДИНАМИКА. В

тол,

ниемия.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

стом кишечнике лактитол расщепля,

ется под действием флоры кишечника

• индивидуальная

непереносимость

на низкомолекулярные органические

лактитола;

кислоты, что приводит к повышению

• галактоземия;

осмотического давления в толстом ки,

• непроходимость кишечника;

шечнике,

увеличению объема

кало,

• подозрение на органические повре,

вых масс, их размягчению, облегче,

ждения ЖКТ;

нию дефекации и нормализации рабо,

• абдоминальные боли;

Экспортал®

447

• ректальные кровотечения неясного

должении применения препарата, по

генеза.

мере адаптации к нему.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО3

В случае применения повышенных

ЗЫ. Внутрь, во время еды, смешивая с

доз в течение длительного времени

различными напитками (в т.ч. вода,

при лечении печеночной энцефало,

чай, кофе, соки) или жидкой пищей.

патии у пациента, вследствие диареи,

может развиться электролитный дис,

Запор и дисбактериоз. Препарат сле,

дует принимать однократно, всю су,

баланс.

точную дозу сразу, за один прием.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. При одновре,

Взрослые — 20 г/сут (4 ч. ложки по,

менном приеме препарата Экспортал®

рошка); дети 12–16 лет — 10–20 г/сут

с кишечнорастворимыми препарата,

(2–4 ч. ложки порошка); 6–12 лет —

ми рН,зависимого высвобождения

5–10 г/сут (1–2 ч. ложки порошка);

следует учитывать, что лактитол по,

1–6 лет — 2,5–5 г/сут (0,5–1 ч. ложка

нижает рН в кишечнике. Не рекомен,

порошка).

дуется применять Экспортал® в тече,

Препарат должен вызывать стул 1 раз

ние 2 ч после приема других ЛС.

в сутки; после наступления стабиль,

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: по,

ного слабительного эффекта в тече,

нос; в редких случаях — рвота.

ние нескольких дней применения

Лечение: снижение дозы препарата.

препарата его дозу можно снизить. В

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Лактитол

ряде случаев для получения необхо,

димого эффекта достаточно бывает

имеет

низкую калорийность

(2

половины рекомендованной суточ,

ккал/г), не влияет на уровень глюко,

ной дозы. Минимальный курс тера,

зы в крови и может применяться у бо,

пии, после которого следует обрати,

льных сахарным диабетом.

ться за консультацией к врачу, — 5

На протяжении всего курса примене,

ния препарата желательно повышен,

мес. Применение препарата у детей

ное потребление жидкости.

рекомендуется проводить под наблю,

дением врача.

Влияние

на способность управлять

транспортными средствами и рабо

Регулирование стула в медицинских

целях. По 20 г препарата, разведенно,

тать с

механизмами. Применение

препарата Экспортал

®

не оказывает

го в 1 л воды, принимают 3 раза (в 12,

15 и 18 ч) накануне проведения меди,

влияние на психомоторные функции,

цинских процедур.

связанные с вождением автомобиля

или управлением машинами и меха,

Печеночная энцефалопатия, печеноч

ная прекома и кома, гипераммоние

низмами.

мия. Доза препарата должна быть по,

ФОРМА ВЫПУСКА. Порошок для

добрана индивидуально для каждого

приготовления раствора для приема

пациента, в зависимости от степени

внутрь.

В однодозовых пакетиках

выраженности заболевания и инди,

(саше), изготовленных из бумаги с ПЭ

видуальной реакции на препарат. На,

покрытием или из Буфлена — комби,

чальная суточная доза обычно со,

нированный материал на основе бума,

ставляет 0,5–0,7 г/кг. Эту дозу разде,

ги, алюминия и ПЭ — по 5 или 10 г, 2

ляют на 3 разовые дозы. Должна быть

пакетика соединены в 1 стрип (разде,

подобрана доза, вызывающая два

ляются по перфорированной полосе).

мягких стула в сутки.

3, 5, 6 или 10 стрипов или 6, 10, 12 или

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. В начале

20 пакетиков в пачке из картона. 200

или 500 г в пластиковом контейнере.

лечения возможно ощущение диском,

форта в животе, метеоризм. Эти явле,

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

ния, как правило, исчезают при про,

Без рецепта.

448

Эликвис®

Глава 1

ЭЛИКВИС®

двояковыпуклые, покрытые пленоч,

(ELIQUIS®)

ной оболочкой желтого цвета, с грави,

1

Апиксабан* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54

ровкой «893» на одной стороне и «22»

Bristol Myers Squibb

на другой стороне.

Таблетки, 5 мг: овальные, двояковы,

пуклые,

покрытые пленочной обо,

лочкой розового цвета, с гравировкой

«894» на одной стороне и «5» на дру,

гой стороне.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ

ДЕЙ3

СТВИЕ. Антитромботическое.

ФАРМАКОДИНАМИКА.

Апикса,

бан представляет собой мощный пря,

мой ингибитор FXa, обратимо и се,

лективно

блокирующий

активный

центр фермента. Препарат предназна,

чен для

перорального применения.

Для реализации антитромботическо,

го эффекта апиксабана не требуется

наличие антитромбина III. Апиксабан

ингибирует свободный и связанный

FXa, а также активность протромби,

назы. Апиксабан не оказывает непо,

средственного прямого влияния на аг,

регацию тромбоцитов, но опосредо,

СОСТАВ

ванно ингибирует агрегацию тромбо,

Таблетки, покрытые пле3

цитов, индуцированную тромбином.

ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.

За счет

ингибирования

активности

активное вещество:

FXa апиксабан предотвращает обра,

апиксабан . . . . . . . . . . . . . . . . . 2,5 мг

зование тромбина и тромбов.

5 мг

В результате подавления FXa изме,

вспомогательные вещества: лак,

няются значения показателей систе,

тоза — 50,25/100,5 мг; МКЦ —

мы свертывания крови: удлиняется

41/82

мг;

кроскармеллоза на,

ПВ, АЧТВ и происходит увеличение

трия — 4/8 мг; натрия лаурилсу,

МНО. Изменения этих показателей

при применении препарата в терапев,

льфат — 1/2 мг; магния стеарат —

тической дозе незначительны и инди,

1,25/2,5 мг

видуальны. Поэтому использование

оболочка пленочная: Opadry II

их с целью оценки фармакодинами,

желтый/розовый (гипромеллоза

ческой активности апиксабана не ре,

15 cps — 1,48/2,96 мг, лактозы мо,

комендуется.

ногидрат — 1,24/2,48 мг, титана

Ингибирование апиксабаном актив,

диоксид —

0,8/1,87 мг, триаце,

ности FXa доказано с помощью хро,

тин — 0,32/0,64 мг, краситель же,

могенного теста с использованием ге,

леза оксид желтый — 0,16/, мг,

парина Rotachrom. Изменение ан,

краситель

железа оксид крас,

ти,FXa активности прямо пропорци,

ный — ,/0,046 мг) — 4/8 мг

онально

повышению концентрации

ОПИСАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ

апиксабана в плазме крови, при этом

ФОРМЫ. Таблетки, 2,5 мг: круглые,

максимальные значения активности

Эликвис®

449

наблюдаются при достижении Cmax

всасывания препарата, что сопровож,

апиксабана в плазме крови. Линей,

дается снижением его биодоступно,

ная зависимость между концентра,

сти. Показатели метаболизма апикса,

цией и анти,FXa активностью апик,

бана характеризуются

низкой

или

сабана регистрируется в широком

умеренной меж, и внутрииндивидуа,

диапазоне терапевтических доз пре,

льной

вариабельностью

(соответст,

парата. Изменения анти,FXa актив,

вующие значения коэффициента ва,

ности при изменении дозы и концен,

риации составляют примерно 20 и

трации апиксабана более выражены и

30% соответственно).

менее вариабельны, чем показатели

Распределение

свертывания крови.

Связь апиксабана с белками плазмы

У пациентов, получающих апиксабан

крови человека составляет приблизи,

после планового

эндопротезирова,

тельно87%,Vss — приблизительно21л.

ния тазобедренного или коленного

Метаболизм и выведение

сустава, максимальная и минималь,

Приблизительно 25% принятой дозы

ная анти,FXa активность апиксабана

выводится в виде метаболитов, б оль,

в равновесном состоянии составляет

шая часть — через кишечник. Почеч,

1,3 МЕ/мл (5/95 процентили —

ная экскреция апиксабана составляет

0,67–2,4 МЕ/мл) и 0,84 МЕ/мл (5/95

приблизительно 27% от его общего

процентили — 0,37–1,8 МЕ/мл), та,

клиренса.

ким образом, отношение максималь,

Общий клиренс апиксабана состав,

ного и минимального уровня ан,

ляет приблизительно 3,3 л/ч, T1/2 —

ти,FXа активности в интервале меж,

около 12 ч. O,деметилирование и

ду приемом доз препарата не превы,

гидроксилирование по

3,оксопипе,

шает 1,6.

ридиниловому остатку

являются

На фоне терапии апиксабаном не тре,

основными путями биотрансформа,

буется проведение рутинного мони,

ции апиксабана. Апиксабан преиму,

торинга

его антикоагуляционного

щественно метаболизируется с учас,

эффекта,

однако

выполнение теста

тием изофермента CYP3A4/5, в ме,

анти,FXa активности Rotachrom мо,

ньшей степени — CYP1A2, 2C8, 2C9,

жет быть полезным для принятия ре,

2C19 и 2J2. Неизмененный апиксабан

шения о продолжении терапии.

является основным веществом, цир,

В сравнении с варфарином на фоне

кулирующим в плазме крови челове,

применения препарата Эликвис®

от,

ка, активные циркулирующие в кро,

мечается меньшее число кровотече,

вотоке

метаболиты

отсутствуют.

ний, включая внутричерепное крово,

Кроме того, апиксабан является суб,

излияние.

стратом транспортных белков, Р,гли,

копротеина и белка резистентности

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Всасывание

рака молочной железы (BCRP).

Абсолютная биодоступность апикса,

Особые группы пациентов

бана достигает 50% при его примене,

Нарушение функции почек. Наруше,

нии в дозах до 10 мг. Апиксабан быст,

ние функции почек не оказывает вли,

ро всасывается из ЖКТ, его Cmax

до,

яние на Cmax апиксабана. Однако от,

стигается в течение 3–4 ч после перо,

мечалось повышение концентрации

рального приема. Прием пищи не

апиксабана, коррелировавшее со сте,

оказывает влияния на значения пока,

пенью снижения функции почек, оце,

зателей AUC или Cmax апиксабана.

нивавшейся по значениям клиренса

Фармакокинетика

апиксабана

для

креатинина. У лиц с нарушением

доз до 10 мг имеет линейный харак,

функции почек легкой (Cl креатини,

тер. При приеме апиксабана в дозах

на — от 51 до 80 мл/мин), средней (Cl

выше 25 мг отмечается ограничение

креатинина — от 30 до 50 мл/мин) и

450

Эликвис®

Глава 1

тяжелой степени (Cl креатинина — от

в различных популяциях, выполнен,

15 до 29 мл/мин) значения AUC

ных в рамках исследований, вклю,

апиксабана в плазме крови возраста,

чавших пациентов,

получавших

ли на 16, 29 и 44% соответственно по

апиксабан после планового эндопро,

сравнению с лицами, имевшими нор,

тезирования тазобедренного или ко,

мальные значения клиренса креати,

ленного сустава, в целом соответству,

нина. При этом нарушение функции

ют результатам исследований I фазы.

почек не оказывало очевидного влия,

Масса тела. У пациентов с массой

ния на взаимосвязь между концент,

тела более 120 кг концентрация апик,

рацией апиксабана в плазме крови и

сабана в плазме крови была прибли,

его анти,FXa активностью.

зительно на 30% ниже, чем у пациен,

Исследования апиксабана у пациен,

тов с массой тела от 65 до 85 кг; у па,

тов с Cl креатинина менее 15 мл/мин

циентов с массой тела менее 50 кг

или находящихся на диализе не про,

данный показатель был приблизите,

водились.

льно на 30% выше.

Нарушение функции печени. Исследо,

Зависимость

параметров фармако

вания апиксабана при тяжелой пече,

кинетики и фармакодинамики

ночной недостаточности и активной

Зависимость

между параметрами

патологии гепатобилиарной системы

не проводились.

фармакокинетики и фармакодинами,

ки (в т.ч. анти,FXa активность, МНО,

Не было выявлено значимых измене,

ний параметров фармакокинетики и

ПВ, АЧТВ) апиксабана и его концен,

фармакодинамики при однократном

трацией в плазме крови была изучена

приеме апиксабана в дозе 5 мг у паци,

для широкого диапазона доз препара,

ентов

с печеночной недостаточно,

та (от 0,5 до 50 мг). Было показано,

стью легкой и средней степени выра,

что зависимость между

концентра,

женности (классы A и B по классифи,

цией апиксабана и активностью FXa

кации

Чайлд,Пью,

соответственно)

наилучшим образом описывается с

по сравнению со здоровыми доброво,

использованием линейной модели.

льцами. Изменения анти,FXa актив,

Зависимость параметров фармакоки,

нетики и фармакодинамики апикса,

ности и МНО у больных с печеноч,

ной недостаточностью легкой и сред,

бана, оценивавшаяся у пациентов, по,

ней степени тяжести и здоровых доб,

лучавших апиксабан в клинических

ровольцев были сопоставимы.

исследованиях 2,й и 3,й фазы, соот,

ветствовала таковой у здоровых доб,

Пациенты пожилого возраста. У па,

циентов пожилого возраста (старше

ровольцев.

65 лет) отмечались более высокие

ПОКАЗАНИЯ

значения концентрации препарата в

• профилактика венозной тромбоэм,

плазме крови, чем у более молодых

болии у пациентов после планового

пациентов: среднее

значение AUC

эндопротезирования тазобедренно,

было приблизительно на 32% выше.

го или коленного сустава;

Пол. Экспозиция апиксабана у жен,

• профилактика инсультов, системной

щинбылана18%выше,чемумужчин.

тромбоэмболиииснижениесмертно,

Раса и этническое происхождение. Ре,

сти у пациентов с фибрилляцией

зультаты, полученные в рамках ис,

предсердий. Исключение составля,

следований I фазы, свидетельствуют

ют пациенты с тяжелым и умерен,

об отсутствии значимых различий

ным митральным стенозом или ис,

фармакокинетики апиксабана между

кусственными клапанами сердца.

представителями

европеоидной,

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

монголоидной и негроидной рас. Ре,

• гиперчувствительность к любому

зультаты анализов фармакокинетики

компоненту препарата;

Эликвис®

451

• клинически значимое кровотечение;

зрения,

тяжелая неконтролируемая

• тяжелыенарушенияфункциипечени;

артериальная гипертензия.

• нарушение функции почек с Cl

Кроме того, следует соблюдать осто,

креатинина менее 15 мл/мин, а так,

рожность при одновременном приме,

нении апиксабана с НПВС (в т.ч. с

же применение у пациентов, нахо,

дящихся на диализе;

ацетилсалициловойкислотой)всвязи

с тем, что данные препараты увеличи,

• беременность;

вают риск развития кровотечений.

• грудное вскармливание;

Оперативные

вмешательства,

свя

• возраст до 18 лет.

занные с переломом шейки бедра

Не рекомендуется одновременно при,

В рамках клинических исследований

менять апиксабан с препаратами, дей,

Эликвис® не использовался у пациен,

ствие которых может быть связано с

тов, перенесших оперативные вмеша,

развитием серьезных кровотечений.

тельства по поводу перелома шейки

С осторожностью: апиксабан следу,

бедра, т.о. эффективность и безопас,

ет применять с осторожностью у па,

ность у данной категории пациентов

циентов с нарушением функции пе,

не изучалась.

чени средней и легкой степени тяже,

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН3

сти (классы А или В по классифика,

НОСТИ

И

КОРМЛЕНИИ

ГРУ3

ции Чайлд,Пью); выполнении спина,

ДЬЮ. Имеются лишь ограниченные

льной/эпидуральной анестезии или

сведения о применении Эликвис® в

спинальной/эпидуральной пункции

период

беременности. Применение

(см. «Особые указания»); у пациен,

апиксабана при беременности не ре,

тов, получающих системную терапию

комендуется.

мощными ингибиторами изофермен,

Нет сведений о выведении апиксаба,

та CYP3A4 и P,гликопротеина, таки,

на или его метаболитов с грудным мо,

ми как азоловые противогрибковые

локом у человека. При необходимо,

средства (в частности кетоконазол,

сти применения препарата Эликвис®

итраконазол, вориконазол и позако,

в период лактации грудное вскармли,

назол), ингибиторы протеазы ВИЧ

вание следует прекратить.

(например ритонавир); при примене,

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО3

нии апиксабана с мощными индукто,

рами изофермента CYP3A4 и P,гли,

ЗЫ. Внутрь, независимо от приема

копротеина (в частности рифампи,

пищи.

цин, фенитоин, карбамазепин, фено,

В случае пропуска приема препарат

барбитал или препараты зверобоя

следует принять как можно скорее, а

продырявленного).

в дальнейшем продолжить прием 2

Риск развития кровотечений

раза в сутки в соответствии с исход,

Препарат рекомендуется применять с

ной схемой.

осторожностью при состояниях, ха,

У пациентов после планового эндопро

рактеризующихся повышенным рис,

тезирования тазобедренного или ко

ком кровотечений: врожденные или

ленного сустава: по 1 табл. 2,5 мг 2

приобретенные нарушения свертыва,

раза в сутки (первый прием через

емости крови; обострения язвенной

12–24 ч после оперативного вмешате,

болезни ЖКТ; бактериальный эндо,

льства).

кардит; тромбоцитопения; тромбоци,

У пациентов, перенесших эндопроте,

топатии; геморрагический инсульт в

зирование тазобедренного сустава,

анамнезе; недавно перенесенное опе,

рекомендуемая длительность

тера,

ративное вмешательство на головном

пии составляет 32–38 дней, коленно,

или спинном мозге, а также органе

го сустава — 10–14 дней.

452

Эликвис®

Глава 1

У пациентов с фибрилляцией предсер

Переход с или на терапию парентера

дий: по 1 табл. 5 мг 2 раза в сутки.

льными антикоагулянтами

Особые группы пациентов

Перевод с парентеральных антикоа,

1. Пациенты с фибрилляцией предсер

гулянтов на препарат Эликвис® и на,

дий в сочетании с двумя или более из

оборот можно проводить в момент

следующих характеристик — возраст

следующего запланированного прие,

старше 80 лет, масса тела менее 60 кг

ма отменяемого препарата (при этом

или

концентрация креатинина

в

очередная доза отменяемого препара,

плазме крови

≥1,5 мг/дл (133

та не принимается).

мкмоль/л) — рекомендованная доза

Переход с или на варфарин или другие

препарата Эликвис® снижается до 1

антагонисты витамина К

табл. 2,5 мг 2 раза в сутки.

Перевод пациентов с терапии варфа,

2. Пациенты с нарушением функции

рином или другими антагонистами

почек. При нарушении функции по,

витамина К на терапию препаратом

чек легкой, средней или тяжелой сте,

Эликвис®

следует проводить при зна,

пени со снижением Cl креатинина до

чении МНО у пациента ниже 2.

15 мл/мин коррекции дозы апиксаба,

При переводе пациентов с терапии

на не требуется (исключение состав,

препаратом Эликвис® на варфарин

ляют пациенты, указанные в п. 1). У

или другие антагонисты витамина К

пациентов с

нарушением функции

следует продолжать терапию препа,

почек тяжелой степени с Cl креати,

ратом Эликвис® в течение 48 ч после

нина менее 15 мл/мин, а также у па,

приема первой дозы варфарина или

циентов, находящихся

на диализе,

других антагонистов витамина К.

применение препарата Эликвис®

не

Хирургическиеиинвазивныепроцедуры

рекомендуется.

Эликвис

®

следует отменить за 2–3

3. Пациенты с нарушением функции

дня до плановой операции или инва,

печени. Следует соблюдать осторож,

зивной процедуры. В случае, если от,

ность при приеме препарата Элик,

ложить процедуры невозможно, сле,

вис®

пациентами с печеночной недо,

дует соблюдать особую

осторож,

статочностью легкой и средней степе,

ность, учитывая повышенный риск

ни тяжести (класса A или B по клас,

кровотечения. Также следует оце,

сификации Чайлд,Пью), при этом

нить соотношение рисков кровотече,

коррекция дозы не требуется. Приме,

ния и отдаления сроков операции.

нение препарата у больных с тяжелой

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Под час,

печеночной недостаточностью не ре,

комендуется.

тотой побочных реакций понимается:

Коррекция

часто — ≥1/100, <1/10; нечасто —

4. Пожилые

пациенты.

дозы препарата у пациентов пожилого

≥1/1000,

<1/100; редко —

≥1/10000,

возраста не требуется (исключение со,

<1/1000.

ставляют пациенты, указанные в п. 1).

Профилактика венозной тромбо,

5. Масса тела. Коррекция дозы в за,

эмболии у пациентов после плано,

висимости от массы тела пациента не

вого эндопротезирования тазобед,

требуется (исключение

составляют

ренного или коленного сустава

пациенты, указанные в п. 1).

Нежелательные реакции были отме,

6. Пол. Коррекция дозы препарата в

чены у 11% пациентов, получавших

зависимости от пола пациента не тре,

апиксабан в дозе 2,5 мг 2 раза в день.

буется.

Как и при применении других анти,

7. Раса и этническое происхождение.

коагулянтов, кровотечение может

Коррекция дозы препарата в зависи,

возникнуть у пациентов с факторами

мости от расы или этнического про,

риска, такими как органические по,

исхождения пациента не требуется.

ражения, которые могут сопровожда,

Эликвис®

453

ться кровотечением. Наиболее час,

Прочие: часто — закрытая травма; не,

тыми побочными эффектами были

часто — кровоизлияния и кровотече,

анемия,

кровотечение,

гематомы,

ние после выполнения инвазивных

тошнота.

Нежелательные

реакции,

процедур (в т.ч. гематома после про,

развившиеся у пациентов, перенес,

цедуры, кровотечение из послеопера,

ших ортопедическое оперативное

ционной раны, гематома в области

вмешательство, на фоне

терапии

пункции сосуда и в месте установки

апиксабаном представлены ниже.

катетера), наличие отделяемого из

Со стороны крови и лимфатической

раны, кровоизлияние в области раз,

системы: часто — анемия (в т.ч. по,

реза (в т.ч. гематома в области разре,

слеоперационная и постгеморрагиче,

за), кровотечение во время оператив,

ская, сопровождающаяся соответст,

ного вмешательства.

вующими изменениями результатов

Профилактика инсультов и сис,

лабораторных исследований), крово,

темной эмболии у пациентов с

течение (в т.ч. гематома, вагинальные

фибрилляцией предсердий

и уретральные кровотечения); нечас,

Со стороны иммунной системы: неча,

то — тромбоцитопения (в т.ч. сниже,

сто — гиперчувствительность (вклю,

ние количества тромбоцитов).

чая реакции лекарственной

гипер,

Со стороны иммунной системы: ред,

чувствительности, такие как кожная

ко — гиперчувствительность.

сыпь и анафилактические реакции,

Со стороны органа зрения: редко —

аллергический отек).

кровоизлияния в ткани глазного яб,

Со стороны нервной системы: нечас,

лока (в т.ч. кровоизлияние в конъюн,

то — внутричерепные кровоизлия,

ктиву).

ния, субарахноидальные кровоизли,

Со стороны ССС: нечасто — артериа,

яния, субдуральные гематомы, кро,

льная гипотензия (в

т.ч. гипотензия

воизлияния в спинномозговой канал,

во время процедуры).

спинальная гематома.

Со стороны дыхательной системы:

Со стороны органа зрения: часто —

нечасто — носовое кровотечение; ред,

кровоизлияния в ткани глазного яб,

ко — кровохарканье.

лока (в т.ч. кровоизлияние в конъюн,

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота;

ктиву).

нечасто — желудочно,кишечное кро,

Со стороны ССС: часто — другие

вотечение (в т.ч. рвота с примесью

виды кровотечений, гематомы; нечас,

крови и мелена), наличие неизменен,

то — кровотечение в брюшную по,

ной крови в кале; редко — ректальное

лость.

кровотечение, кровотечение из десен.

Со стороны дыхательной системы:

Со стороны печени и желчевыводящих

часто — носовое кровотечение; нечас,

путей: нечасто — повышение актив,

то — кровохарканье; редко — кровоте,

ности трансаминаз, в т.ч. повышение

чения в органы дыхательной системы

активности АЛТ, АСТ, ГГТП, пато,

(в т.ч. легочное альвеолярное крово,

логические изменения функциональ,

течение, гортанное и глоточное кро,

ных проб печени, повышение актив,

вотечение).

ности ЩФ в крови, повышение кон,

Со стороны ЖКТ: часто — желудоч,

центрации билирубина в крови.

но,кишечное кровотечение

(в т.ч.

Со стороны опорно двигательного ап

рвота с примесью крови и мелена),

парата: редко — мышечное кровоиз,

ректальное кровотечение, кровотече,

лияние.

ние из десен; нечасто — геморроида,

Со стороны мочевыделительной сис

льное кровотечение, наличие неизме,

темы: нечасто — гематурия (в т.ч. со,

ненной крови в кале, кровотечение в

ответствующие изменения результа,

ротовую полость; редко — ретропери,

тов лабораторных исследований).

тонеальное кровоизлияние.

454

Эликвис®

Глава 1

Со стороны мочевыделительной сис

апиксабана в 1,4 раза и средних значе,

темы: часто — гематурия.

ний Cmax

— в 1,3 раза. Напроксен (ин,

Со стороны репродуктивной систе

гибитор P,гликопротеина) при при,

мы: нечасто — межменструальные ва,

менении в дозе 500 мг у здоровых

гинальные кровотечения, урогенита,

добровольцев вызывал

повышение

льные кровотечения.

средних значений AUC и Cmax апикса,

Реакции в месте введения: нечасто —

бана в 1,5 и 1,6 раза соответственно.

кровотечение в месте введения.

При этом отмечалось повышение зна,

Лабораторные

показатели:

нечас,

чений показателей свертывающей си,

стемы крови (ПВ, МНО и АЧТВ).

то —

положительная реакция

при

анализе кала на скрытую кровь.

Однако

при этом не

наблюдалось

влияния

напроксена

на

индуциро,

Прочие: часто — закрытая травма; не,

часто — травматическое кровотече,

ванную арахидоновой кислотой агре,

ние, кровотечение после проведения

гацию тромбоцитов, а также клини,

процедуры, кровоизлияние в области

чески значимого удлинения времени

разреза.

кровотечения.

Коррекция дозы апиксабана при ком,

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Влияние дру

бинировании с умеренными ингиби,

гих препаратов на фармакокинетику

торами изофермента CYP3A4 и/или

апиксабана

P,гликопротеина не требуется.

Ингибиторы CYP3A4 и Р гликопроте

Индукторы изофермента CYP3A4 и

ина. Комбинация апиксабана с кето,

P гликопротеина. Сочетание апикса,

коназолом (в дозе 400 мг, 1 раз в сут,

бана с рифампицином (мощным ин,

ки), являющимся мощным ингибито,

дуктором

изофермента

CYP3A4 и

ром как изофермента CYP3A4, так и

P,гликопротеина) приводило к сни,

P,гликопротеина, приводила к повы,

жению средних значений AUC и Cmax

шению среднего значения AUC апик,

апиксабана приблизительно на 54 и

сабана в 2 раза и среднего значения

42% соответственно. По,видимому,

Cmax — в 1,6 раза. Коррекция дозы

сочетание

апиксабана

с

другими

апиксабана при его комбинации с ке,

мощными индукторами изофермента

токоназолом не

требуется,

однако

CYP3A4 и P,гликопротеина (в част,

апиксабан

должен

применяться с

ности фенитоин, карбамазепин, фе,

осторожностью у пациентов, получа,

нобарбитал или препараты зверобоя

ющих системную терапию азоловыми

продырявленного) может также при,

противогрибковыми средствами, в ча,

водить к

снижению

концентрации

стности кетоконазолом, или другими

апиксабана в плазме крови. Коррек,

мощными ингибиторами изофермен,

ция дозы апиксабана при его комби,

та CYP3A4 и P,гликопротеина.

нировании

со средствами

данной

Препараты, не относящиеся к мощ,

группы не требуется, однако комби,

ным

ингибиторам

изофермента

нировать данные средства следует с

CYP3A4 и P,гликопротеина (напри,

осторожностью.

мер дилтиазем,

напроксен,

амиода,

Антикоагулянты, ингибиторы агре

рон, верапамил, хинидин), по,види,

гации тромбоцитов и НПВС. После

мому, приведут к повышению кон,

совместного введения эноксапарина

центрации апиксабана в плазме кро,

(однократно, в дозе 40 мг) и апикса,

ви в меньшей степени. Например,

бана (однократно, в дозе 5 мг) отме,

дилтиазем

(умеренный ингибитор

чался аддитивный эффект

данных

изофермента CYP3A4 и слабый инги,

ЛС на активность FXa.

битор

P,гликопротеина)

в

дозе

Признаков

фармакокинетического

360 мг 1 раз в сутки, приводил к по,

или фармакодинамического взаимо,

вышению

средних

значений

AUC

действия апиксабана с ацетилсали,