3 курс / Фармакология / Doctor_Pediatr_2014

612

Эральфон®

Глава 1

уменьшения потребности в алло,

димости корректируют (при п/к спо,

генных гемотрансфузиях и облегче,

собе введения препарата для достиже,

ния восстановления эритропоэза.

ния

одинакового

терапевтического

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

эффекта требуется доза на 20–30% ме,

• повышенная

чувствительность к

ньше, чем при в/в введении). Лечение

препарату или его компонентам;

препаратом включает два этапа.

• парциальная красноклеточная апла,

1. Этап коррекции: при п/к введении

зия после ранее проведенной тера,

препарата начальная разовая доза —

пии каким,либо

эритропоэтином;

30 МЕ/кг 3 раза в неделю. При в/в

• неконтролируемая

артериальная

введении препарата начальная разо,

гипертензия;

вая доза — 50 МЕ/кг 3 раза в неделю.

• невозможность

проведения адек,

Период коррекции длится до момен,

ватной антикоагулянтной терапии;

та достижения оптимального уровня

• тяжелые окклюзионные заболева,

гемоглобина (100–120 г/л у взрослых

ния коронарных, сонных, мозговых

и 95–110 г/л у детей) и гематокрита

и периферических артерий и их по,

(30–35%). Эти показатели необходи,

следствия, включая острый и недав,

мо контролировать еженедельно.

но перенесенный инфаркт миокарда

Возможны следующие ситуации:

и острое нарушение мозгового кро,

, гематокрит повышается от 0,5 до 1%

вообращения (в рамках предепозит,

в неделю. В этом случае дозу не изме,

ной программы сбора крови перед

няют

до

достижения оптимальных

хирургическими операциями).

показателей;

С осторожностью: злокачественные

, скорость прироста гематокрита ме,

новообразования;

эпилептический

нее 0,5% в неделю. В этом случае

не,

синдром, в т.ч. в анамнезе; тромбоци,

обходимо повышение разовой дозы в

тоз, тромбоз (в анамнезе); серповид,

1,5 раза;

но,клеточная

анемия;

железо,, B12,

, скорость прироста более 1% в неде,

или фолиеводефицитные состояния;

лю. В этом случае необходимо снизить

порфирия; хроническая печеночная

разовую дозу препарата в 1,5 раза;

недостаточность.

, гематокрит остается низким или

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0

снижается. Необходимо проанализи,

ровать

причины

резистентности,

НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0

прежде чем увеличить дозу препарата.

ДЬЮ. В связи с тем, что нет достаточ,

Эффективность терапии зависит от

ного опыта применения эритропоэти,

правильно подобранной индивидуа,

на при беременности и лактации у че,

льной схемы лечения.

ловека, эпоэтин альфа следует назна,

2. Этап

поддерживающей терапии:

чать только в том случае, если ожидае,

для

поддержания

гематокрита

на

мые преимущества от его применения

уровне 30–35% дозу препарата, при,

превышают возможный риск для пло,

меняемую на этапе коррекции, следу,

да и матери. Неизвестно, выделяется

ет уменьшить в 1,5 раза. Затем поддер,

ли эпоэтин альфа с грудным молоком.

живающую дозу препарата подбирают

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0

индивидуально, с учетом динамики

ЗЫ. В/в, п/к.

уровней гематокрита и гемоглобина.

Лечение анемии у больных с хрониче,

Дети, находящиеся на гемодиализе. На,

ской почечной недостаточностью

чальная доза — 50 ЕД/кг 3 раза в неде,

Взрослые, находящиеся на гемодиали,

лю. При необходимости разовую дозу

зе. Эральфон® вводят п/к или в/в в

повышают 1 раз в 4 нед на 25 ЕД/кг до

конце сеанса диализа. При изменении

достижения оптимальной концентра,

способа введения препарат вводят в

ции

гемоглобина.

Поддерживающая

прежней дозе, затем дозу при необхо,

дозаудетейсмассойтеламенее 10 кг —

Эральфон®

613

75–150 ЕД/кг (в среднем 100 ЕД/кг) 3

В случае повышения уровня гемогло,

раза в неделю; 10–30 кг — 60–150

бина более чем на 20 г/л в течение ме,

ЕД/кг (в среднем 75 ЕД/кг) 3 раза в

сяца, дозу препарата необходимо уме,

неделю; более 30 кг — 30–100 ЕД/кг (в

ньшить на 25%. Если уровень гемогло,

среднем 33 ЕД/кг) 3 раза в неделю.

бина превышает 140 г/л, необходимо

Взрослые преддиализные пациенты.

приостановить лечение до снижения

Начальная доза вводится п/к или в/в

уровня гемоглобина ниже 120 г/л и за,

3 раза по 50 ЕД/кг в неделю. При не,

тем продолжить введение препарата в

обходимости разовую дозу увеличи,

дозе на 25% ниже первоначальной.

вают 1 раз в 4 нед на 25 ЕД/кг до до,

Терапия препаратом должна продол,

стижения оптимальной концентра,

жаться в течение 1 мес после оконча,

ции гемоглобина. Поддерживающая

ния курса химиотерапии.

доза — 17–33 ЕД/кг 3 раза в неделю.

Уровень ферритина сыворотки (или

Профилактика и лечение анемии у бо,

уровень сывороточного железа) необ,

льных с с олидными опухолями

ходимо определять у всех пациентов

Перед началом лечения рекомендует,

до начала и в процессе лечения препа,

ся провести определение уровня эндо,

ратом. При необходимости назначает,

генного эритропоэтина. При концент,

ся дополнительный прием железа.

рации сывороточного эритропоэтина

Профилактика и лечение анемии у бо,

менее 200 МЕ/мл начальная доза пре,

льных с ВИЧ,инфекцией

парата составляет при в/в способе

Рекомендуется до начала

лечения

введения 150 МЕ/кг 3 раза в неделю.

препаратом Эральфон® определить

Если через 4 нед лечения уровень ге,

исходный уровень эндогенного эрит,

моглобина повышается и составляет

ропоэтина в сыворотке крови. Прове,

не менее 10 г/л или количество рети,

денные исследования показывают,

кулоцитов увеличилось более чем на

что при уровне эритропоэтина более

40000 клеток/мкл свыше исходного

500 МЕ/мл эффект от терапии препа,

уровня, то доза препарата остается

ратом маловероятен.

прежней (150 МЕ/кг 3 раза в неделю).

Лечение препаратом включает 2 этапа.

Если через 4 нед лечения повышение

1. Этап коррекции: препарат

назнача,

уровня гемоглобина составляет менее

ется в дозе 100 МЕ/кг 3 раза в неделю

10 г/л и повышение количества рети,

п/к или в/в в течение 8 нед. Если по

кулоцитов составляет менее 40000

истечении 8 нед терапии не удалось

клеток/мкл по сравнению с исходным

достичь удовлетворительного эффек,

уровнем, то в течение следующих 4

та (например снизить потребность в

нед дозу увеличивают до 300 МЕ/кг 3

гемотрансфузиях или добиться повы,

раза в неделю. Если после дополните,

шения уровня гемоглобина), доза мо,

льных 4 нед лечения при дозе препа,

жет поэтапно увеличиваться (не чаще

рата 300 МЕ/кг уровень гемоглобина

чем 1 раз в 4 нед) на 50–100 МЕ/кг 3

повысился и составляет не менее 10

раза в неделю. Если не удалось достиг,

г/л или количество ретикулоцитов

нуть удовлетворительного эффекта от

увеличивается более чем на 40000

терапии препаратом Эральфон® в дозе

клеток/мкл, то сохраняют существу,

300 МЕ/кг 3 раза в неделю, то появле,

ющую дозу препарата (300 МЕ/кг 3

ние ответа на дальнейшую терапию в

раза в неделю). Если через 4 нед лече,

более высоких дозах маловероятно.

ния в дозе 300 МЕ/кг уровень гемо,

2. Этап поддерживающей терапии:

глобина повысился менее чем на 10

после достижения удовлетворитель,

г/л и повышение количества ретику,

ного эффекта в фазе коррекции ане,

лоцитов составляет менее 40000 кле,

мии поддерживающая доза

должна

ток/мкл по сравнению с исходным

обеспечить уровень гематокрита в

уровнем, лечение следует прекратить.

пределах 30–35% в зависимости от из,

616

Эральфон®

Глава 1

переместиться вперед до тех пор,

сознания) и генерализованными то,

пока игла полностью не будет защи0

нико,клоническими судорогами.

щена и заблокирована на месте.

Со стороны органов кроветворения:

Порядок работы со шприцем с неавто,

тромбоцитоз, в отдельных случаях —

матическим устройством защиты иглы

тромбозы шунта или артериовенозной

фистулы (в т.ч. пациенты на гемодиа,

лизе со склонностью к артериальной

гипотензии или с аневризмой, стено,

зом), аплазияэритроцитарногоростка.

Аллергические реакции: кожная сыпь

(слабо или умеренно выраженная),

экзема, крапивница, зуд, ангионевро,

тический отек.

Местные реакции: гиперемия, жже,

ние, слабая или умеренная болезнен,

Рисунок 7. Провести инъекцию со0

ность в месте введения (чаще возни,

гласно стандартной процедуре. Вни.

кают при п/к введении).

мание! При проведении инъекции

Со стороны лабораторных показате,

необходимо держать пальцы на за0

лей: снижение концентрации ферри,

щитном кожухе, чтобы предотвра0

тина в сыворотке, при уремии — ги,

тить преждевременную активацию

перкалиемия, гиперфосфатемия.

защитного устройства.

Прочие: осложнения, связанные с на,

рушением дыхания или со снижени,

ем АД, иммунные реакции (индукция

образования антител),

обострение

порфирии.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Снижает кон,

центрацию циклоспорина из,за увели,

чения степени связывания его с эритро,

цитами (может возникнуть необходи,

Рисунок 8. После инъекции переме0

мостьвкоррекциидозыциклоспорина).

Фармацевтически несовместим с рас,

стить

защитное устройство вдоль

творами других ЛС.

иглы. Звуковой щелчок укажет на

ПЕРЕДОЗИРОВКА.

Симптомы:

правильность действия. Во время

усиление побочных эффектов.

всей процедуры пальцы должны на0

Лечение: симптоматическое. При вы,

ходиться позади иглы.

соком уровне гемоглобина — крово,

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. В начале

пускание.

лечения может отмечаться гриппопо,

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Во время ле,

добная симптоматика: головокружение,

чения необходимо еженедельно конт,

сонливость, лихорадочное состояние,

ролировать АД и проводить общий ана,

головная боль, миалгия, артралгия.

лиз крови (включая тромбоциты, гема,

Со стороны ССС: дозозависимое по,

токрит, ферритин). В пред, и послеопе,

вышение АД, ухудшение течения ар,

рационномпериодеуровеньгемоглоби,

териальной гипертензии (чаще всего у

на следует контролировать чаще, если

пациентов с хронической почечной

исходный уровень составлял <140 г/л.

недостаточностью), в отдельных слу,

Необходимо помнить, что эпоэтин аль,

чаях — гипертонический криз, резкое

фа при лечении анемии не заменяет ге,

повышение АД с симптомами энцефа,

мотрансфузию, но снижает необходи,

лопатии (головная боль, спутанность

мость ее повторного применения.

Эральфон®

617

У больных с контролируемой артери,

ВИЧ,инфицированных

пациентов

альной гипертензией или тромботи,

концентрация

ферритина

в

плазме

ческими осложнениями в анамнезе

уменьшается одновременно с увеличе,

может

потребоваться

повышение

нием уровня гематокрита. Концентра,

дозы гипотензивных ЛС и/или анти,

цию ферритина необходимо опреде,

коагулянтов соответственно. При на,

лять в течение всего курса лечения.

значении пациентам с печеночной не,

Если она составляет менее 100 нг/мл,

достаточностью возможно замедле,

рекомендуется

заместительная

тера,

ние метаболизма эпоэтина альфа и

пия препаратами железа для приема

выраженное усиление

эритропоэза.

внутрь из расчета 200–300 мг/сут

Безопасность применения препарата

(100–200 мг/сут для детей). Недоно,

у этой категории пациентов не уста,

шенным детям пероральная терапия

новлена. Хотя препарат стимулирует

препаратами железа в дозе 2 мг/сут

эритропоэз, нельзя полностью иск,

должна назначаться как можно рань,

лючить

возможность

воздействия

ше. Пациенты, сдающие аутологичную

эпоэтина альфа на рост некоторых

кровь и находящиеся в пред,

или по,

типов опухолей, в т.ч. костного мозга.

слеоперационном периоде,

должны

Следует

учитывать

возможность

также получать адекватное количество

того, что предоперационное повыше,

железа внутрь в дозе 200 мг/сут.

ние уровня гемоглобина может слу,

У пациентов с хронической почечной

жить предрасполагающим фактором

недостаточностью коррекция анемии

к развитию тромботических ослож,

может вызвать улучшение аппетита и

нений. Перед проведением планового

увеличение всасывания калия и бел,

хирургического вмешательства паци,

ков. Может потребоваться

периоди,

енты должны получать адекватную

ческая коррекция параметров диали,

профилактическую антиагрегантную

за для поддержания концентрации

терапию. В пред, и послеоперацион,

мочевины, креатинина и калия в пре,

ном периоде препарат не рекоменду,

делах нормы.

ют назначать пациентам с исходным

У пациентов с хронической почечной

уровнем гемоглобина более 150 г/л.

недостаточностью необходимо

конт,

У взрослых пациентов с хронической

ролировать уровень электролитов в

почечной недостаточностью, клини,

сыворотке крови.

чески выраженной ИБС или хрони,

По имеющимся данным, применение

ческой сердечной недостаточностью

эпоэтина альфа у преддиализных па,

уровень гемоглобина не должен пре,

циентов не ускоряет прогрессирова,

вышать 100–120 г/л.

ние хронической почечной недоста,

Перед началом лечения следует иск,

точности. Из,за повышения гематок,

лючить возможные причины неадек,

рита часто требуется увеличить дозу

ватной реакции на препарат (дефи,

гепарина во время гемодиализа. При

цит железа, фолиевой кислоты, циа,

неадекватной

гепаринизации

воз,

нокобаламина, тяжелое отравление

можны закупорка диализной систе,

солями

алюминия, сопутствующие

мы, тромбоз сосудистого доступа,

инфекции, воспалительные процессы

особенно у больных с тенденцией к

и травмы, скрытые кровотечения, ге,

гипотензии или осложнениями арте,

молиз, фиброз костного мозга раз,

риовенозной фистулы (в т.ч. стеноз,

личной этиологии) и при необходи,

аневризма). У таких больных реко,

мости скорректировать лечение.

мендуется профилактика тромбозов.

До начала лечения следует оценить за,

При применении у женщин репродук,

пасы железа в организме. У большин,

тивного возраста с анемией на фоне

ства больных с хронической почечной

хронической почечной недостаточно,

недостаточностью, онкологических и

сти возможно возобновление менст,