3 курс / Фармакология / Doctor_Pediatr_2014

Траклир®

539

экспозиция у детей с массой тела

го выведения бозентана из сосудисто,

10–20, 20–40 и более 40 кг составила

го русла во время гемодиализа не

43, 67 и 75% от соответствующих по,

ожидается.

казателей у взрослых.

ПОКАЗАНИЯ

Нарушение функции печени. У боль,

• лечение легочной артериальной ги,

ных с легкими нарушениями функ,

пертензии II–IV ФК (по классифи,

ции печени (5–6 баллов по шкале

кации ВОЗ) с целью улучшения то,

Чайлд,Пью) не отмечено существен,

лерантности к физическим нагруз,

ных изменений показателей фарма,

кам и клинических симптомов у

кокинетики бозентана. По сравнению

взрослых и детей старше 3 лет, в т.ч.:

со здоровыми добровольцами у боль,

, первичная (идиопатическая и

на,

ных с легкими нарушениями функ,

следственная) легочная артериальная

ции печени значения AUC бозентана

гипертензия;

в равновесном состоянии выше на

, вторичная легочная артериальная

9%, а активного метаболита Ro

гипертензия на фоне склеродермии

48,5033 — на 33%. У больных с уме,

при отсутствии значимого интерсти,

ренными нарушениями функции пе,

циального поражения легких;

чени (7–9 баллов по шкале

, легочная артериальная гипертен,

Чайлд,Пью) и ЛАГ,

ассоциирован,

зия, ассоциированная с врожденны,

ной с портальной гипертензией, AUC

ми пороками сердца и в частности, с

бозентана в равновесном состоянии

нарушениями

показателей

гемоди,

оказалось в 4,7 раза, а активного мета,

намики по типу синдрома

Эйзенмен,

болита Ro 48,5033 — в 12,4 раза выше,

гера;

чем у больных ЛАГ с сохранной фун,

• снижение числа новых

дигиталь,

кцией почек.

ных язв у взрослых при системной

Фармакокинетика бозентана у боль,

склеродермии и прогрессирующем

ных с тяжелыми нарушениями функ,

язвенном поражении конечностей.

ции печени (10 баллов и выше по

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

шкале

Чайлд,Пью) не изучена. Реко,

мендуется избегать применения пре,

• повышенная

чувствительность

к

парата Траклир

®

у больных с умерен,

бозентану или любому из

компо,

нентов препарата;

ными

и

тяжелыми

нарушениями

• нарушение функции печени средней

функции печени (7 баллов и выше по

шкале Чайлд,Пью).

и тяжелой степени тяжести (7 и бо,

лее баллов по шкале Чайлд,Пью);

Нарушение функции почек. У боль,

• исходное повышение активности

ных с тяжелыми нарушениями функ,

печеночных

трансаминаз

(ACT

ции почек (Cl

креатинина 15–30

и/или АЛТ) более чем в 3 раза от

мл/мин) концентрация в плазме кро,

ВГН;

ви бозентана снижается примерно на

• выраженная артериальная гипотен,

10%. Концентрация метаболитов бо,

зия (сАД менее 85 мм рт. ст.);

зентана в

плазме крови возрастает

• одновременное применение с цик,

примерно в 2 раза по сравнению с па,

лоспорином;

циентами с сохранной функцией по,

• применение у женщин репродук,

чек. У больных с нарушениями функ,

тивного возраста, не пользующихся

ции почек не требуется коррекция

надежными

методами

контрацеп,

дозы. Применение бозентана у боль,

ции;

ных, которым проводится гемодиа,

• возраст до 3 лет (твердая лекарст,

лиз, не изучено. Учитывая физи,

венная форма).

ко,химические

свойства бозентана и

его высокую степень связывания с

С осторожностью: тяжелая артериа,

белками плазмы крови, значительно,

льная гипотензия (сАД менее 85 мм

540

Траклир®

Глава 1

рт. ст.); хроническая обструктивная

используемого метода контрацепции,

болезнь легких (ХОБЛ); легкие нару,

для индивидуального подбора надеж,

шения функции печени (менее 7 бал,

ного метода контрацепции пациентке

лов по шкале Чайлд,Пью);

при ЛАГ I

следует обратиться к врачу,гинеко,

ФК (недостаточно клинических дан,

логу. Учитывая снижение эффектив,

ных по эффективности и безопасно,

ности гормональной контрацепции и

сти применения). Не установлено

возможное негативное влияние бере,

влияния препарата Траклир® на за,

менности на течение ЛАГ, во время

живление

существующих

дигиталь,

терапии препаратом Траклир® реко,

ных язв.

мендуется

ежемесячно

проводить

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0

тест на беременность, что позволит

диагностировать

беременность

на

НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0

ранних сроках.

ДЬЮ. В доклинических исследовани,

Не установлено, выделяется ли бозен,

ях

установлена

репродуктивная

тан с грудным молоком. Грудное

токсичность бозентана (тератогенное

вскармливание не

рекомендуется в

и фетотоксическое действие). Клини,

®

период лечения препаратом Траклир .

ческих исследований по применению

препарата у женщин при

беременно,

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0

сти не проводили. Возможный риск

ЗЫ. Внутрь, утром и вечером, незави,

применения препарата Траклир® во

симо от времени приема пищи, не раз,

время беременности не изучен. При,

жевывая и запивая водой.

менение препарата Траклир® при бе,

Лечение ЛАГ II–IV ФК (по класси0

ременности противопоказано.

фикации ВОЗ) с целью улучшения

Применение у женщин репродуктив,

толерантности к

физическим

на0

ного возраста. Перед началом лече,

грузками клинических симптомов

Применение у взрослых

ния препаратом Траклир

®

у женщин

Для взрослых начальная доза состав,

репродуктивного

возраста следует

подтвердить отсутствие

беременно,

ляет 62,5 мг 2 раза в сутки в течение 4

сти, врачи обязаны дать

рекоменда,

нед, затем дозу увеличивают до

под,

ции по предупреждению беременно,

держивающей — 125 мг 2 раза в сутки.

сти, а пациентам следует начать при,

У части больных при неэффективно,

менение надежных методов контра,

сти применения препарата Траклир®

цепции. Пациенты и врачи, которые

при приеме дозы 125 мг 2 раза в день

назначают лечение, должны учиты,

возможно некоторое повышение то,

вать, что вследствие фармакокинети,

лерантности к физической нагрузке

ческого

взаимодействия

препарат

при увеличении дозы до 250 мг 2 раза

Траклир® может снижать эффектив,

в сутки. Необходимо внимательно

ность

гормональных контрацептив,

оценить соотношение польза/риск,

ных средств. По этой причине жен,

учитывая негативное дозозависимое

щинам репродуктивного возраста не

влияние препарата на печень.

рекомендуется использовать метод

Прекращение терапии. Имеется огра,

гормональной контрацепции (лекар,

ниченный опыт наблюдений за паци,

ственные

препараты, применяемые

ентами после внезапного прекраще,

внутрь, в виде инъекций, трансдерма,

ния терапии препаратом Траклир®.

льных

терапевтических

систем

Сведений

о клинически

значимом

(ТТС) или имплантатов), как единст,

ухудшении течения ЛАГ в результате

венный; им необходимо применять

резкой отмены препарата нет. Тем не

дополнительный

или альтернатив,

менее, чтобы снизить риск клиниче,

ный метод надежной контрацепции.

ского ухудшения состояния больных

Если имеются сомнения в отношении

и предотвратить

синдром отмены,

Траклир®

543

грамме

дозозависимое

повышение

ванном применении следует соблю,

активности печеночных трансаминаз

дать осторожность. Одновременное

наблюдалось в течение 26 нед лече,

применение с флуконазолом, который

ния, развивалось постепенно, как

в основном оказывает ингибирующее

правило, бессимптомно. В постмар,

воздействие на изофермент CYP2C9 и

кетинговый период были получены

лишь незначительное — на изофер,

сообщения о редких случаях разви,

мент CYP3A4, может сопровождаться

тия у больных цирроза печени и недо,

повышением концентрации бозентана

статочности функции печени. Меха,

в плазме крови. Данная комбинация

низм

возникновения

указанных

не рекомендуется. По этой же причи,

выше побочных реакций неясен. Ак,

не не рекомендуется одновременное

тивность печеночных

трансаминаз

применение препарата Траклир® и

может спонтанно снижаться при про,

мощных ингибиторов изофермента

должении лечения без изменения

CYP3A4 (например кетоконазол, ит,

дозы препарата Траклир® или после

раконазол или ритонавир) и ингиби,

ее снижения, тем не менее прекраще,

тора изофермента CYP2C9 (например

ние лечения или кратковременный

вориконазол).

перерыв в терапии все же может по,

Бозентан является индуктором изо,

требоваться.

ферментов CYP2C9 и CYP3A4. По

В 20 проведенных исследованиях от,

данным исследования in vitro, пред,

мечено повышение активности пече,

полагается также роль индуктора

ночных трансаминаз в 3 раза и более у

изофермента CYP2C19. Поэтому при

11,2% больных, получавших бозен,

одновременном применении препа,

тан, и у 2,4% — плацебо. Повышение в

рата Траклир® и ЛС, метаболизм ко,

8 и более раз выше ВГН отмечено у

торых опосредован этими

изофер,

3,6% пациентов, получающих бозен,

ментами, концентрация их в плазме

тан, и у 0,4% — плацебо. Отмечено,

крови снижается. Следует учитывать

что повышение активности печеноч,

возможность снижения эффективно,

ных трансаминаз ассоциировано с по,

сти ЛС, метаболизм которых осуще,

вышением концентрации билируби,

ствляется с участием этих же

изофер,

на в плазме крови (в 2 и более раз

ментов. Возможно, потребуется кор,

выше ВГН) у пациентов при отсутст,

рекция дозы одновременно применя,

емых ЛС после начала приема препа,

вии обструкции

желчевыводящих

путей в 0,2% случаев (5 больных), по,

рата Траклир®, изменение его дозы

или отмена.

лучающих бозентан, и в 0,3% случаев

Циклоспорин: одновременное приме,

(6 больных) — плацебо.

Гемоглобин. Снижение

гемоглобина

нение препарата Траклир® и цикло,

ниже 1 г/л от исходных значений от,

спорина (ингибитора кальциневри,

на) противопоказано. При таком со,

мечено у 8% больных, получающих

бозентан, и у 3,9% — плацебо.

четании препаратов минимальная на,

чальная концентрация бозентана в

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ.

Бозентан

плазме крови повышается в 30 раз по

подвергается метаболизму при учас,

сравнению с применением бозентана

тии цитохрома CYP и его изофермен,

в монотерапии. Css бозентана в плазме

тов CYP2C9 и CYP3A4. Ингибирова,

крови увеличивается в 3–4 раза по

ние изофермента CYP3A4 повышает

сравнению с концентрацией бозента,

концентрацию в плазме крови бозен,

на в монотерапии. Возможный меха,

тана (см. кетоконазол). Влияние инги,

низм данного взаимодействия заклю,

бирования изофермента CYP2C9 на

чается в ингибировании циклоспори,

концентрацию бозентана в плазме

ном транспортного белка, ответст,

крови не изучали.

При комбиниро,

венного за поступление бозентана в

544

Траклир®

Глава 1

гепатоциты. Концентрация цикло,

контрацептива

для

однократного

спорина в плазме крови при этом сни,

приема — комбинированного препа,

жается почти на 50%.

рата, содержащего 1 мг норэтистеро,

Такролимус, сиролимус: одновремен,

на и 35 мкг этинилэстрадиола, — от,

ное применение с препаратом Трак,

мечалось снижение AUC для его ком,

лир® в клинических исследованиях

понентов на 14 и 31% соответственно.

не изучалось, однако предполагается,

У отдельных пациенток снижение эк,

что концентрация бозентана в плазме

спозиции норэтистерона и этинилэ,

крови может увеличиваться по ана,

страдиола достигало 56 и 66% соот,

логии с циклоспорином. Концентра,

ветственно. Таким образом, гормона,

ция в плазме крови такролимуса и си,

льная контрацепция не может счита,

ролимуса может снижаться при со,

ться достаточно эффективной, неза,

вместном применении с препаратом

висимо от пути введения препарата —

Траклир®. В связи с указанным, Трак,

внутрь, инъекционно, трансдермаль,

лир® не следует применять одновре,

но или в виде имплантатов.

менно с такролимусом или сироли,

Варфарин: при одновременном при,

мусом. В случае необходимости при,

менении у здоровых добровольцев с

менения данной комбинации обяза,

препаратом Траклир® в дозе 500 мг 2

телен контроль состояния пациента и

раза в сутки в течение 6 дней снижа,

концентрации такролимуса и сиро,

ется концентрация

S,варфарина

лимуса в плазме крови.

(субстрат изофермента CYP2C9) и

Глибенкламид: при одновременном

R,варфарина (субстрат изофермента

применении препарата Траклир® в

CYP3A4) в плазме крови на 29 и 38%

дозе 125 мг 2 раза в сутки в течение 5

соответственно. Опыт

одновремен,

дней снижается концентрация гли,

ного применения препарата Трак,

бенкламида (субстрат изофермента

лир® и варфарина у больных с ЛАГ не

CYP3A4) в плазме крови на 40%, что

сопровождался значимыми клиниче,

может сопровождаться

значитель,

ски изменениями MHO и дозы вар,

ным снижением гипогликемического

фарина (на момент окончания иссле,

эффекта глибенкламида. Концентра,

дования по сравнению с исходными

ция бозентана в плазме крови также

значениями). Кроме того, частота

снижается на 29%. Кроме того, у па,

коррекции дозы варфарина во время

циентов, получающих сопутствую,

исследования в связи с изменениями

щее лечение, возрастает риск повы,

MHO или в связи с побочным дейст,

шения

активности

печеночных

вием не отличались у пациентов, по,

трансаминаз. Оба активных вещест,

лучавших бозентан или плацебо. Не

ва, глибенкламид и бозентан, оказы,

требуется коррекция дозы варфарина

вают ингибирующее воздействие на

или других пероральных антикоагу,

насос транспорта солей желчных кис,

лянтов в начале терапии препаратом

лот, за счет чего можно объяснить по,

Траклир®. Однако рекомендуется

вышение

активности

печеночных

обязательный контроль MHO, осо,

трансаминаз. В связи с указанным,

бенно в начале применения препара,

Траклир® не следует применять одно,

та Траклир® и на этапах увеличения

временно с глибенкламидом. Нет

дозы.

данных о возможном лекарственном

Симвастатин:

при одновременном

взаимодействии с другими производ,

применении в течение 5 дней препа,

ными сульфонилмочевины.

рата Траклир® в дозе 125 мг 2 раза в

Гормональные контрацептивы: при

сутки снижается концентрация сим,

одновременном применении в тече,

вастатина

(субстрат

изофермента

ние 7 дней препарата Траклир® в дозе

CYP3A4)

и его активной формы

125 мг 2 раза в сутки и перорального

β,гидроксикислоты в плазме крови

Траклир®

545

на 34 и 46% соответственно. Одновре,

нее с большой долей вероятности при

менное применение симвастатина не

их совместном применении

нельзя

влияет на концентрацию бозентана в

исключить значительного снижения

плазме крови. При совместном при,

эффективности лечения препаратом

менении симвастатина и препарата

Траклир®.

Траклир® рекомендуется контроль

Эпопростенол: ограниченные резуль,

концентрации холестерина в плазме

таты исследования

(АС,052,356 —

крови

с последующей коррекцией

BREATH,3),

в ходе которого 10 детей

дозы симвастатина.

получали Траклир® в сочетании с

Кетоконазол: одновременное приме,

эпопростенолом, указывают на то,

нение в течение 6 дней препарата

что после однократного и многократ,

Траклир® в дозе 62,5 мг 2 раза в сутки

ного приема этих препаратов Cmax бо,

и кетоконазола, мощного ингибитора

зентана в плазме крови и AUC были

изофермента CYP3A4, сопровожда,

примерно одинаковыми у больных,

ется двукратным повышением кон,

получавших и не получавших инфу,

центрации бозентана в плазме крови.

зию эпопростенола.

Коррекция дозы препарата Траклир®

Силденафил:

при

одновременном

не проводится.

применении препарата Траклир® в

Повышение концентрации бозентана

дозе 125 мг 2 раза в сутки (равновес,

в плазме крови предполагается также

ное состояние) и силденафила в дозе

при одновременном применении ит,

80 мг 3 раза в сутки в течение 6 дней у

раконазола и ритонавира, несмотря

здоровых

добровольцев

отмечалось

на отсутствие подтверждения в ис,

снижение AUC силденафила на 63%

следованиях in vivo. Тем не менее, при

и повышение AUC бозентана — на

комбинации бозентана с ингибито,

50%. Изменения концентраций ве,

ром CYP3A4 у пациентов со снижен,

ществ в плазме не имеют клиниче,

ным

метаболизмом

изофермента

ской значимости, коррекция доз пре,

CYP2C9 существует риск значитель,

паратов не требуется.

ного повышения концентрации

бо,

Дигоксин, нимодипин, лозартан: одно,

зентана, что может увеличивать

час,

временное

применение

препарата

тоту и выраженность побочных эф,

Траклир® в дозе 500 мг 2 раза в сутки

фектов препарата.

в течение 7 дней сопровождается сни,

Рифампицин: при

одновременном

жением AUC, Cmax и Cmin

дигоксина в

применении у здоровых доброволь,

плазме крови на 12, 9 и 23% соответ,

цев в течение 7 дней препарата Трак,

ственно. Механизм этого взаимодей,

лир® в дозе 125 мг 2 раза в сутки и ри,

ствия, возможно, связан с влиянием

фампицина, который является ин,

на гликопротеин Р. Клиническая зна,

дуктором изоферментов CYP2C9 и

чимость данного взаимодействия не,

CYP3A4, концентрация бозентана в

значительна.

плазме крови снижалась на 58%, а у

Одновременное применение нимоди,

отдельных пациентов — на 90%.

пина или лозартана не оказывает вли,

Вследствие этого возможно значимое

яние на экспозицию бозентана.

снижение эффекта препарата Трак,

Лопинавир/ритонавир (и другие про,

лир® при совместном применении с

теазные ингибиторы повышенной ак,

рифампицином. Данных о совмест,

тивности): при одновременном при,

ном применении с другими индукто,

менении препарата Траклир® в дозе

рами изофермента CYP3A4, такими

125 мг 2 раза в сутки и комбинации

как карбамазепин, фенобарбитал, фе,

лопинавир/ритонавир 400+100 мг 2

нитоин, а также препаратами, в со,

раза в сутки в течение 9,5 дня у здоро,

став которых входит зверобой проды,

вых добровольцев начальная Cmin бо,

рявленный, недостаточно, тем не ме,

зентана в плазме крови была пример,

Траклир®

547

терапии препаратом Траклир®, а затем

паратом Траклир® можно лишь в том

следует контролировать эти показате,

случае, если ожидаемый терапевти,

ли 1 раз в месяц в период лечения.

ческий эффект от терапии превышает

Рекомендации по проведению терапии

потенциальный риск развития неже,

и контроля в случае повышения ак,

лательных явлений и активность пе,

тивности АЛТ/АСТ

ченочных трансаминаз не превышает

При активности АСТ/АЛТ в 3–5 раз

значений, зафиксированных до нача,

выше ВГН: провести повторное опре,

ла лечения препаратом Траклир®. Ре,

деление активности АСТ/АЛТ, при

комендуется проконсультироваться с

подтверждении повышения активно,

врачом,гастроэнтерологом,

специа,

сти АСТ и АЛТ следует снизить су,

лизирующимся в области заболева,

точную дозу препарата Траклир® или

ний печени и желчевыводящих пу,

отменить препарат; контроль актив,

тей. Терапию следует начинать в со,

ности печеночных трансаминаз про,

ответствии с рекомендуемым режи,

водить каждые 2 нед. Если актив,

мом

дозирования препарата

(см.

ность ферментов вернулась к показа,

«Способ применения и дозы»).

телям, наблюдавшимся до начала

Активность печеночных трансаминаз

проведения

терапии,

оценивается

необходимо проконтролировать че,

возможность продолжения или во,

рез 3 дня после возобновления тера,

зобновления приема препарата Трак,

пии препаратом Траклир®, затем по,

лир® в режиме, указанном ниже.

вторить контроль, следуя рекоменда,

При активности АСТ/АЛТ в 5–8 раз

циям врача, после чего врнуться к

выше ВГН: провести повторное опре,

схеме регулярного контроля.

деление активности АСТ/АЛТ, при

Гемоглобин

подтверждении повышения активно,

Терапия с применением

препарата

сти АСТ и АЛТ следует отменить

Траклир® ассоциируется с

дозозави,

препарат Траклир®; контроль актив,

симым снижением гемоглобина. В

ности печеночных трансаминаз про,

плацебо,контролируемых исследова,

водить каждые 2 нед. Если

актив,

ниях связанное с применением бозен,

ность ферментов вернулась к

показа,

тана снижение гемоглобина не

явля,

телям, наблюдавшимся до начала

ется

прогрессирующим, гемоглобин

проведения

терапии,

оценивается

стабилизируется после первых 4–12

возможность возобновления приема

нед терапии. Рекомендуется контроль

препарата Траклир® в режиме, ука,

данного показателя перед началом те,

занном ниже.

рапии препаратом Траклир®, через 1 и

При активности АСТ/АЛТ в 8 и бо,

3 мес терапии и в последующем — 1

лее раз выше ВГН: терапию следует

раз в 3 мес. Если наблюдается клини,

прекратить,

возобновление

приема

чески значимое снижение гемоглоби,

препарата Траклир® исключается.

на, следует провести дальнейшее об,

При ассоциированных

клинических

следование с целью установления

симптомах поражения печени, т.е. в

причин и необходимости проведения

случае появления тошноты, рвоты,

соответствующей терапии.

болей в животе, желтухи, повышен,

Терапия у женщин репродуктивного

ной утомляемости и апатии, при

возраста

гриппоподобных симптомах (артрал,

Применение препарата Траклир® у

гия, миалгия, лихорадка) терапию

женщин репродуктивного

возраста

препаратом Траклир® следует пре,

возможно только в случае, когда до

кратить, возобновление приема пре,

начала лечения отсутствие беремен,

парата Траклир® не рекомендуется.

ности подтверждено отрицательным

Возобновление терапии препаратом

тестом и подобраны надежные мето,

Траклир®. Возобновить терапию пре,

ды контрацепции.

548

Траклир®

Глава 1

Перед началом лечения препаратом

лечения

общее

количество спермы

Траклир® женщинам репродуктивно,

наблюдалось в пределах нормальных

го возраста следует провести обсле,

значений, не установлено изменений

дование, подтверждающее отсутст,

морфологии, подвижности спермато,

вие беременности, и по рекоменда,

зоидов,

изменений

гормонального

ции врача,гинеколога

применять на,

статуса.

дежные методы контрацепции.

Только у одного пациента в спермог,

Необходимо информировать пациен,

рамме отмечены признаки олигос,

ток о том, что вследствие фармакоки,

пермии через 3 мес лечения препара,

нетического взаимодействия приме,

том Траклир®, общее количество

нение препарата Траклир® может

спермы оставалось сниженным при

снижать

эффективность

перораль,

двух последующих анализах в тече,

ных гормональных контрацептивных

ние последующих 6 нед. Через 2 мес

средств. По этой причине женщины

после отмены препарата Траклир®

репродуктивного возраста не должны

общее количество спермы у этого бо,

использовать

метод

гормональной

льного вернулось к исходным показа,

контрацепции как единственный; не,

телям до исследования. Значимость

обходимо применять

дополнитель,

описанного наблюдения не определе,

ный или альтернативный метод на,

на, особенно учитывая высокую ме,

дежной контрацепции (пероральные,

жиндивидуальную

вариабельность

инъекционные

препараты

и

транс,

общего количества спермы у боль,

дермальные терапевтические

систе,

ных. Тем не менее, полученные

дан,

мы (ТТС), имплантируемые внутри,

ные не позволяют исключить

воз,

маточные устройства). Следует обра,

можность влияния антагонистов эн,

титься к

врачу,гинекологу

для

инди,

дотелиновых рецепторов, к которым

видуального

подбора надежного

относится препарат Траклир®, на

средства

контрацепции.

Учитывая

сперматогенез у мужчин, а отсутст,

снижение эффективности

гормона,

вие систематического эффекта при

льной контрацепции и возможное не,

длительном применении не противо,

гативное

влияние беременности на

речит результатам

токсикологиче,

течение ЛАГ, во время терапии пре,

ских исследований препарата.

паратом Траклир® рекомендуется 1

Веноокклюзионная болезнь легких

раз в месяц проводить тест на бере,

Следует учитывать возможность со,

менность для как можно более ран,

путствующего

веноокклюзионного

ней диагностики беременности.

заболевания, если на фоне приема

Возможное влияние на сперматогенез

препарата Траклир® у больных с ЛАГ

у взрослых

появляются признаки отека легких.

В исследовании АС,052,402 изучали

Задержка жидкости и ухудшение те,

влияние на сперматогенез препарата

чения ЛАГ

Траклир® при приеме в дозе 62,5 мг 2

Периферические отеки — один из

раза в сутки в течение 4 нед, а затем —

клинических симптомов ЛАГ, в то же

125 мг в день в течение 5 мес. В иссле,

время при применении антагонистов

дование были включены 25 взрослых

эндотелиновых рецепторов ухудше,

мужчин с ЛАГ III и IV ФК при исход,

ние ЛАГ наблюдается часто. В 20 пла,

но неизмененной спермограмме; про,

цебо,контролируемых исследовани,

водили анализ данных, полученных у

ях, проводимых по показаниям ЛАГ и

23 пациентов, двое пациентов были

дигитальных язв,

периферические

исключены в связи с побочными эф,

отеки и задержка жидкости в орга,

фектами, не имеющими отношения к

низме были отмечены у 13,2% паци,

изменению сперматогенеза. У боль,

ентов, получающих бозентан, и у

шинства больных (n=22) спустя 6 мес

10,9% — плацебо. Кроме того, в по,