![](/user_photo/65070_2azrz.gif)
5 курс / Инфекционные болезни / Доп. материалы / Клинические_аспекты_вич_инфекции,_Джон_Бартлетт,_Джоел_Галант
.pdf![](/html/65070/203/html_tELNdJEPZK.HbKc/htmlconvd-j2G2ph381x1.jpg)
![](/html/65070/203/html_tELNdJEPZK.HbKc/htmlconvd-j2G2ph382x1.jpg)
![](/html/65070/203/html_tELNdJEPZK.HbKc/htmlconvd-j2G2ph383x1.jpg)
![](/html/65070/203/html_tELNdJEPZK.HbKc/htmlconvd-j2G2ph384x1.jpg)
![](/html/65070/203/html_tELNdJEPZK.HbKc/htmlconvd-j2G2ph385x1.jpg)
Проникновение в ЦНС: 30–40% (J Acquir Immune Defic Syndr 1998; 17:235) (соотношение СМЖ:плазма = 0,16–0,97).
Выведение: с мочой — 50%.
Коррекция дозы при тяжелых заболеваниях печени: определенных рекомендаций нет; с осторожностью назначать стандартную дозу.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Токсическое действие на митохондрии: ставудин относится к препа-
ратам с высоким риском развития побочных реакций, обусловленных нарушением функции митохондрий, включая лактацидоз и жировую дистрофию печени, периферическую нейропатию и липоатрофию. Большинство исследований показали, что лактацидоз чаще всего развивается на фоне приема ставудина, если сравнивать с другими НИОТ
(Clin Infect Dis 2001; 33:1931; Lancet 2000; 356:1423; Ann Intern Med
2000; 133:192). В 33 из 34 случаев лактацидоза, зарегистрированных в 2000 и 2001 годах, пациенты получали ставудин (Clin Infect Dis 2002; 31:838).
□ Лактацидоз и жировая дистрофия печени. Снижение величины
|
|
отношения количества митохондриальной ДНК к ядерной ДНК в |
|
|
клетках служит признаком токсического действия препарата на мито- |
|
|
хондрии и часто наблюдается у пациентов, не имеющих клинических |
|
|
проявлений нарушения функции митохондрий (Antiviral Ther 2004; |
|
|
9:47). Также относительно часто развивается гиперлактатемия; |
|
|
очень часто получают ошибочно завышенные результаты измерения |
|
|
уровня лактата вследствие нарушений, допускаемых на этапах забо- |
|
|
ра крови на исследование, доставки крови в лабораторию и выпол- |
|
|
нения лабораторного анализа. Лактацидоз ± жировая дистрофия пе- |
|
|
чени развивается в 1–14 случаях на 1000 пациенто-лет воздействия |
|
|
НИОТ (AIDS 2001; 15:717), чаще при применении аналогов тимидина |
|
|
(ставудина, диданозина, зидовудина), наиболее часто при примене- |
|
|
нии ставудина. Очень важно суметь распознать лактацидоз, посколь- |
|
|
ку он может сохраняться несмотря на отмену ставудина, а также из- |
|
|
за отсутствия эффективного лечения и опасности летального исхо- |
|
|
да. У пациентов возникают тошнота, рвота, боли в животе, утомляе- |
|
|
мость, одышка и (или) потеря веса, обычно после 1–20 месяцев от |
|
|
начала приема препарата (Clin Infect Dis 2003; 36[suppl 2]:S96). Ла- |
|
|
бораторные исследования показывают повышенные уровни лактата |
|
|
в сыворотке (обычно >5 ммоль/л), иногда в сочетании с увеличенным |
инфекции- |
|
анионным разрывом и повышенной активностью КФК, АЛТ и ЛДГ. |
|
Компьютерная томография, УЗИ или биопсия печени могут выявить |
|
|
признаки жировой дистрофии печени. Прием НИОТ в этой ситуации |
|
|
|
обычно прекращают. В легких случаях можно заменить ставудин на |
|
|
менее токсический для митохондрий НИОТ (например, абакавир, |
ВИЧ |
|
ламивудин, эмтрицитабин, тенофовир), при условии, что будет обес- |
|
печено постоянное наблюдение за состоянием пациента. Не следует |
|
аспекты |
|
применять комбинацию ставудина и диданозина, особенно во время |
|
беременности, когда риск лактацидоза увеличивается (предостере- |
|
|
|
|
|
|
жение FDA в черной рамке). |
Клинические |
□ Периферическая нейропатия: частота составляет 5–15%, но в не- |
|
|
которых более ранних исследованиях она достигала 24%. Полагают, |
|
|
|
|
|
|
что в основе механизма развития нейропатии лежит истощение ми- |
|
|
тохондриальной ДНК (N Engl J Med 2002; 346:811). Риск значительно |
|
|
medwedi.ru |
|
|
возрастает при комбинировании ставудина с диданозином или дида- |
|
362 |
2007 © Джон Бартлетт |
![](/html/65070/203/html_tELNdJEPZK.HbKc/htmlconvd-j2G2ph386x1.jpg)
![](/html/65070/203/html_tELNdJEPZK.HbKc/htmlconvd-j2G2ph387x1.jpg)
![](/html/65070/203/html_tELNdJEPZK.HbKc/htmlconvd-j2G2ph388x1.jpg)
![](/html/65070/203/html_tELNdJEPZK.HbKc/htmlconvd-j2G2ph389x1.jpg)
![](/html/65070/203/html_tELNdJEPZK.HbKc/htmlconvd-j2G2ph390x1.jpg)