5 курс / Инфекционные болезни / Доп. материалы / Клинические_аспекты_вич_инфекции,_Джон_Бартлетт,_Джоел_Галант

Клинические аспекты ВИЧ-инфекции

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ

ЦМВ ретиниты: контролируемое исследование эффективности препарата у 141 больных, рандомизированных в группы в/в введения ганцикловира (5 мг/кг/сут в течение трех недель, в дальнейшем 5 мг/кг) и валганцикловира внутрь (900 мг 2 раза в сутки в течение трех недель, в дальнейшем 900 мг/сут) показало сравнимые результаты по частоте клинического ответа на терапию (77% и 72% соответственно, через 4 недели) и по медиане продолжительности ремиссии (125 и 160 дней соответственно) (N Engl J Med 2002; 346:1119). Применение валганцикловира внутрь в настоящее время служит стандартом лечения ганцикловиром. Многократные исследования продемонстрировали высокую эффективность в/в ганцикловира, в/в фоскарнета, в/в цидофовира, валганцикловира внутрь и имплантата ганцикловира; однако имплантат обеспечивает наиболее длительную ремиссию (N Engl J Med 1997; 337:83; N Engl J Med 1999; 340:1063). Применение имплантата ганцикловира с замедленным высвобождением (Витрасерта), обычно в сочетании с валганцикловиром внутрь, является в настоящее время методом выбора для профилактики системной ЦМВ инфекции и развития контралатерального ретинита (N Engl J Med 1997; 337:83; 337:105; Am J Ophthalmol 1999; 127:329). Действующие рекомендации по проведению начальной терапии ЦМВ ретинита кратко изложены на стр. 414–417.

При восстановлении иммунной системы, когда в течение 3–6 месяцев количество лимфоцитов CD4 стабильно выше 150 мкл-1, можно рассмотреть возможность отмены поддерживающей терапии (JAMA 1999; 282:1633). Конкретная для данного случая рекомендация CDC/IDSA состоит в том, чтобы такое решение принималось с участием офтальмолога и зависело от величины и длительности иммунологического ответа, анатомической локализации поражения, остроты зрения другого глаза, а также от возможности проведения регулярных офтальмологических осмотров.

Другие формы диссеминированной ЦМВ инфекции. Ганцикловир и фоскарнет применяются в стандартных схемах лечения эзофагита, колита, пневмонита и неврологических нарушений цитомегаловирусной этиологии (см. таблицу 5.29 ниже и стр. 418–420) (AIDS 2000; 14:517;

Clin Infect Dis 2002; 34:101). Рекомендации, касающиеся продолжения или отмены поддерживающей терапии при восстановлении иммунной системы при экстраокулярных формах ЦМВ инфекции отсутствуют, однако в большинстве случаев можно следовать рекомендациям по ле-

чению ЦМВ ретинита, принимая за пороговую величину количество лимфоцитов CD4, равное 100–150 мкл-1, которое стабильно сохраняется в течение ≥3 месяцев (AIDS 2001; 15:F1). Сообщалось о случаях рецидива ЦМВ ретинита после прекращения поддерживающей терапии при восстановлении иммунной системы; их объясняют отсутствием ЦМВ-специфического клеточного иммунного ответа, опосредованного лимфоцитами CD4 (J Infect Dis 2001; 183:1285).

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Биодоступность: валганцикловир — при приеме во время еды всасывается 60% препарата (при приеме ганцикловира внутрь всасывается всего 6–9%). После абсорбции валганцикловир быстро гидролизуется до ганцикловира.

Уровень в сыворотке крови: средняя пиковая концентрация при в/в

введении доз для индукционной терапии равна 11,5 мкг/мл (МПК50 для ЦМВсоставляет 0,1–2,75 мкг/мл).

Таблица 5.29. Среднее значение AUC для валганцикловира по сравнению с ганцикловиром в/в при применении в стандартных дозах (N Engl J Med 2002; 346:1119)

Уровень в СМЖ: 24–70% от уровня в плазме крови; концентрация в стекловидном теле — 10–15% от уровня в плазме крови (0,96 мкг/мл) (J Infect Dis 1993; 168:1506).

Т1/2: 2,5–3,6 часов при в/в введении; 3–7 часов при приеме внутрь. Период полувыведения из клетки — 18 часов.

Выведение. Форма для в/в введения: 90–99% препарата выводится в неизмененном виде с мочой. Форма для приема внутрь: 86% с калом и 5% с мочой.

Почечная недостаточность: при гемодиализе выводится 50% ганцик-

ловира (Clin Pharmacol Ther 2002; 72:142).

Таблица 5.30. Коррекция доз ганцикловира и валганцикловира при почечной недостаточности (дозы для индукционной терапии)

Клиренс креатинина

*Гемодиализ: 1,25 мг/кг 3 раза в неделю; прием препарата после диализа.

†Доза для поддерживающей терапии = 50% дозы для индукционной терапии.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, ФОРМА ДЛЯ В/В ВВЕДЕНИЯ

Нейтропения (снижение абсолютного количества нейтрофилов до уровня <500 мкл-1) — 25–40% случаев; отмена препарата требуется в 20% случаев. В качестве альтернативы можно назначить Г-КСФ. Отмена препарата или снижение дозы приводит к увеличению количества нейтрофилов в течение 3–7 дней. Необходимо выполнять клинический анализ крови 2–3 раза в неделю и прекращать прием препарата, если

Клинические аспекты ВИЧ-инфекции

Клинические аспекты ВИЧ-инфекции

общее количество нейтрофилов <500 мкл-1 или количество тромбоцитов <25 000 мкл-1.

Тромбоцитопения в 2–8% случаев.

Токсичное действие на ЦНС наблюдается в 10–15% случаев: головные боли, судорожные припадки, спутанность сознания, кома.

Гепатотоксичность в 2–3% случаев.

Расстройства ЖКТ в 2% случаев.

Примечание: нельзя назначать терапию ганцикловиром пациентам с

исходной нейтропенией (<500 мкл-1) или тромбоцитопенией (<25 000 мкл-1).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, ФОРМА ДЛЯ ПРИЕМА ВНУТРЬ

(ВАЛГАНЦИКЛОВИР). Из 212 больных с ЦМВ ретинитом, для которых медиана периода наблюдения составила 272 дня, у 10% пациентов развилась нейтропения с общим количеством нейтрофилов <500 мкл-1, у 12% пациентов уровень гемоглобина снизился до <80 г/л; у 35% была диарея,

у 23% — тошнота, и у 18% — лихорадка (J Acquir Immune Defic Syndr

2002; 30:392). Побочные эффекты у валганцикловира, принимаемого внутрь, такие же, как и у ганцикловира в формах для в/в введения и приема внутрь.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ. Зидовудин повышает риск нейтропении, поэтому одновременный прием не рекомендуется. Токсическими для костного мозга также являются интерферон, сульфадиазин, гидроксимочевина, пириметамин и ТМП-СМК. Ганцикловир в формах для в/в введения и приема внутрь повышает AUC диданозина на 100%, поэтому следует проявлять настороженность в отношении побочных реакций диданозина или, возможно, снизить дозу диданозина (исследования одновременного лечения ганцикловиром и диданозином в кишечнорастворимой оболочке не проводились) (MMWR 1999; 48[RR-10]:48). Пробенецид повышает уровень ганцикловира на 50%. В комбинации с фоскарнетом наблюдается аддитивный эффект или синергизм in vitro в отношении ЦМВ и ВПГ. Ганцикловир следует назначать с осторожностью при одновременном применении препаратов, ингибирующих репликацию вируса или быстрое деление клеток — дапсона, пентамидина, пириметамина, флуцитозина, цитотоксических противоопухолевых препаратов (винкристина, винбластина, доксорубицина), амфотерицина В, ТМП-СМК и нуклеозидных аналогов.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С. Препарат оказывает тератогенное действие на животных при достижении концентраций в организме, сравнимых с терапевтическими концентрациями у человека; применять только в том случае, если ожидаемая польза от терапии для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Г-КСФ (G-CSF) [Филграстим (Filgrastim)]

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Нейпоген (Amgen)

ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНА: флаконы: 300 мкг в 1 мл — 243 долл., 480

мкг в 1,6 мл — 387 долл.

ПРОГРАММА ВОЗМЕЩЕНИЯ РАСХОДОВ НА ЛЕЧЕНИЕ: 800-272-9376

ПРИМЕЧАНИЕ. Выпускается только во флаконах, содержащих 300 мкг и 480 мкг препарата. Фармацевты часто советуют выбрасывать неиспользованную дозу препарата, однако для экономии можно хранить неиспользованную дозу в шприцах в холодильнике. Например, если доза для однократного введения составляет 75 мкг, то одна доза вводится сразу после вскрытия флакона (300 мкг), а из оставшегося количества препарата можно приготовить три шприца для последующего использования.

ИНСТРУКЦИИ ДЛЯ ПАЦИЕНТА. Пациенты обычно самостоятельно делают себе подкожные инъекции в область живота или верхнюю часть бедра; если инъекцию выполняет кто-то другой, ее можно сделать также в заднебоковую область плеча. Места инъекций следует чередовать. Препарат должен храниться в холодильнике при температуре 2–8°C (36– 46°F).

ИНФОРМАЦИЯ О ПРЕПАРАТЕ: рекомбинантный гликопротеин с молекулярной массой 20 кДа, стимулирующий пролиферацию и дифференцировку клеток-предшественников гранулоцитов.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ: см. стр. 506. По данным проспективного исследования с участием 1729 ВИЧ-инфицированных женщин, проживающих в США, исходно нейтропения (АКН <1000 мкл-1) наблюдалась у 7% женщин, а в течение всего периода наблюдения (7,5 лет) снижение АКН <2000 мкл-1 регистрировалось хотя бы однократно у 79% женщин. Установлена сильно выраженная корреляция с низкими показателями количества лимфоцитов CD4 и высокими показателями вирусной нагрузки (Arch Intern Med 2006; 166:405). Другие причины развития нейтропении с количеством нейтрофилов <500–750 мкл-1: 1) прием зидовудина (Blood 1991; 77:2109); 2) прием других препаратов, таких как ганцикловир, фоскарнет, рибавирин, флуцитозин, пириметамин,ТМП-СМК и интерферон; 3) противоопухолевая химиотерапия (по поводу лимфомы или саркомы Капоши). Некоторые специалисты полагают, что больные СПИДом легче переносят нейтропению (в отношении развития инфекционных осложнений), чем онкологические больные (Arch Intern Med 1995; 155:1965; Infect Control Hosp Epidemiol 1991; 12:429), и, согласно рекомендациям USPHS/IDSA, нейтропения при ВИЧ-инфекции не является абсолютным показанием к назначению Г-КСФ (MMWR 1999; 48[RR-10]; Clin Infect Dis 2000; 30[suppl 1]:S29). Тем не менее, частота бактериальных инфекций у больных с количеством нейтрофилов <500 мкл-1 увеличивается в 2–3

раза (Lancet 1989; 2:91; Arch Intern Med 1995; 155:1965), и ответ на тера-

пию Г-КСФ наблюдается у большинства ВИЧ-инфицированных. Клиническое исследование, в котором участвовали 258 ВИЧ-инфицированных с количеством нейтрофилов 750–1000 мкл-1, показало, что в группе, получавшей Г-КСФ, частота бактериальных инфекций была ниже на 31%, на 54% было меньше тяжелых бактериальных инфекций и на 45% было

Клинические аспекты ВИЧ-инфекции

Клинические аспекты ВИЧ-инфекции

меньше дней, проведенных в стационаре по поводу лечения этих инфекций, однако показатели смертности не улучшились (AIDS 1998; 12:65). Анализ данных трех многоцентровых исследований по 719 пациентам, получавшим Г-КСФ по поводу нейтропении (считалось, что нейтропения у этих пациентов была вызвана ганцикловиром, применявшимся для лечения ЦМВ ретинита), показал, что применение Г-КСФ снижало частоту развития бактериемий и летальных исходов, связанных с нейтропенией, однако этих результаты не были статистически значимыми при коррекции для смешанных переменных (AIDS 2002; 16:757).

ГМ-КСФ (сарграмостим) может также использоваться для коррекции нейтропении у больных СПИДом, выпускается под названиями Иммунекс и Лейкин. Были опасения, что стимуляция моноцитов и макрофагов может усилить репликацию ВИЧ, однако исследования, в которых регулярно определялась вирусная нагрузка, это не подтвердили (AIDS Res Hum Retroviruses 1996; 12:1151). Другим возможным практическим приложением является использование ГМ-КСФ для восстановления

аллостимулирующей функции моноцитов и макрофагов (HIV Clin Trials 2002; 3:219). Назначают в дозе 250 мкг/м2 в/в 1 раз в день (продолжительность инфузии 2 часа). Примечание: Для уменьшения потерь препарата рекомендуется округлять величину дозы до 250 или 500 мкг (количество препарата в одном флаконе).

Режимы дозирования. Начальная доза Г-КСФ составляет 5–10 мкг/кг/сут подкожно (из расчета на тощую массу тела), обычно 5 мкг/кг/сут. Для практических целей удобно округлять расчетное значение дозы до 1 мл

(300 мкг), 0,5 мл(150 мкг), 0,25 мл(75 мкг) или 0,2 мл (60 мкг). Дозу можно повышать на 1 мкг/кг/сут через 5–7 дней вплоть до 10 мкг/кг/сут или уменьшать на 50% в неделю и вводить либо 1 раз в сутки, либо через день, либо 2–3 раза в неделю. Необходимо делать клинический анализ крови 2 раза в неделю и поддерживать абсолютное количество нейтро-

филов >1000–2000 мкл-1 (N Engl J Med 1987; 317:593). Если при введении препарата в дозе 10 мкг/кг/сут через 7 дней нет ответа на терапию, лечение прекращают. Обычная поддерживающая доза составляет 150–300 мкг 3–7 раз в неделю.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Всасывание: при приеме внутрь препарат не всасывается. Г-КСФ вводится в/в или подкожно (предпочтительнее).

Т1/2: 3,5 часа (для подкожной инъекции).

Выведение: почками.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: единственным серьезным побочным эффектом являются боли в костях, содержащих костный мозг, возникающие в 10– 20% случаев и, как правило, купирующиеся ацетаминофеном.

РЕДКИЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: умеренная дизурия, обратимые изменения показателей функции печени, повышение уровня мочевой кислоты и повышение активности ЛДГ.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: препарат нельзя вводить в

течение 24 часов после сеанса противоопухолевой химиотерапии. Препараты лития могут повышать лейкоцитоз. Винкристин повышает вероят-

ность развития периферической нейропатии (J Clin Oncol 1996; 14:935).

medwedi.ru

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С. У животных при введении доз, в 2–10 раз превышающих терапевтическую дозу для человека, наблюдались выкидыши и внутриутробная смерть плода. Исследования с участием людей не проводились.

ГЕМФИБРОЗИЛ (Gemfibrozil)

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Лопид (Pfizer) или генерическое

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И ЦЕНА: таблетки 600 мг — 1,24 долл.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: гиполипидемический препарат, производное фиброевой кислоты (по структуре похож на клофибрат)

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ: см. стр. 123. Повышенный уровень триглицеридов в сыворотке крови; препарат может повышать уровни холестерина ЛПНП и общего холестерина. Назначают в дозе 600 мг внутрь 2 раза в сутки не менее чем за 30 минут до еды.

НАБЛЮДЕНИЕ ЗА СОСТОЯНИЕМ ПАЦИЕНТА: регулярно определять уровень липидов крови, в особенности триглицеридов и холестерина ЛПНП натощак. При выраженном повышении холестерина ЛПНП прием гемфиброзила временно прекращают; возврат холестерина ЛПНП к исходному уровню ожидается через 6–8 недель. Следует также прекратить прием препарата, если в течение трех месяцев отсутствует снижение уровня триглицеридов или холестерина. Исследование показателей функции печени и клинический анализ крови проводят перед началом лечения, через 3–6 месяцев, а затем ежегодно. Лечение гемфиброзилом также прекращают при отклонении показателей функции печени, которые нельзя объяснить другими причинами.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Биодоступность: 97%.

Т1/2 : 1,3 часа.

Выведение: с мочой — 70%; с калом — 6%.

□Печеночная недостаточность: уменьшить дозу; применять с осторожностью.

□Почечная недостаточность: возможно, уменьшить дозу.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: препарат противопоказан при заболеваниях желчного пузыря, первичном билиарном циррозе и тяжелой почечной недостаточности.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Липиды крови: препарат может повышать уровень холестерина ЛПНП или общего холестерина; механизм такого действия слабо изучен.

Желчный пузырь: гемфиброзил, как и клофибрат, может вызывать появление желчных камней и холецистит, что объясняют повышенным выделением холестерина с желчью.

Прочие побочные эффекты: расстройства ЖКТ, снижение гематокрита и (или) снижение количества лейкоцитов.

Клинические аспекты ВИЧ-инфекции

Клинические аспекты ВИЧ-инфекции

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Одновременный прием гемфиброзила и статинов приводит к разви-

тию рабдомиолиза и почечной недостаточности; возможно также повышение риска возникновения миозитов. При одновременном применении необходимо тщательно отслеживать клинические проявления миозита. AUC розувастатина ↑ на 90%; в комбинации с розувастатином следует использовать фенофибрат.

Пероральные антикоагулянты: препарат может усиливать действие варфарина.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С.

ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ ГОРМОН РОСТА (Growth hormone, human) [Соматотропин (Somatropin)]

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Серостим (Serono)

ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ: флаконы: 4 мг (около 12 международных единиц — МЕ), 5 мг (около 15 МЕ) и 6 мг (около 18 МЕ) по 42 долл./мг. Средняя стоимость составляет 252 долл. в сутки или 21 000 долл. за 12недельный курс.

ПРОГРАММА ПОМОЩИ ПАЦИЕНТАМ: 888-628-6673; пациентам, отве-

чающим определенным критериям, и у которых расходы на препарат превышают 36 000 долл. за календарный год, фирма-производитель продает необходимый годовой запас препарата за фиксированную цену 36 000 долларов.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: рекомбинантный человеческий гормон роста

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ: лечение гипотрофии или кахексии у больных СПИДом (эти показания к применению одобрены FDA). Вводить п/к перед сном. Доза препарата зависит от массы тела пациента:

>55 кг — 6 мг п/к 1 раз в сутки.

45–55 кг — 5 мг п/к 1 раз в сутки.

35–45 кг — 4 мг п/к 1 раз в сутки.

<35 кг — 0,1 мг/кг п/к 1 раз в сутки.

Оценить состояние больного через 2 недели от начала терапии.

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. Положительные эффекты применения гормона роста у больных СПИДом включают увеличение веса тела, увеличение тощей массы тела и поддержание физической формы (Am J Managed Care 2000; 6:1003).

В клиническом исследовании, в котором приняли участие 178 больных СПИДом в состоянии истощения, у пациентов, получавших соматотропин в течение 12 недель, отмечалось увеличение веса тела в среднем на на 3,0 кг и увеличение сухой массы тела в среднем на 1,6 кг по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. У пациентов, получавших гормон роста, также наблюдалось повышение медианы резуль-

тата тестирования на беговой дорожке на 13%. Статистически значимо-

medwedi.ru

го увеличения продолжительности жизни пациентов не обнаружено

(Ann Intern Med 1996; 125:873).

В ходе другого исследования, в котором участвовали 60 истощенных больных, были получены аналогичные результаты (Ann Intern Med 1996; 125:865). Стоимость препарата превышала 1000 долл. в неделю, что вызывает сомнения относительно экономической эффективности такого лечения (Ann Intern Med 1996; 125:932). Можно снизить стоимость терапии, уменьшив длительность курса лечения до 2 недель и проводя его в периоды обострения оппортунистических инфекций с целью уменьшения потери веса, обусловленной этими инфекциями (AIDS 1999; 13:1195), или применяя препарат в более низкой дозе — 1– 4 мг/сут (Ann Intern Med 1996; 125:865).

Наиболее информативные результаты о применении гормона роста для лечения липодистрофии были получены в обсервационном исследовании, в котором участвовали 30 пациентов с повышенным отложением висцерального жира, связанным с ВААРТ. Пациентам вводили гормон роста в дозе 6 мг/сут на протяжении 6 месяцев, после чего по истечении периода «вымывания» некоторым пациентам назначили поддерживающий курс лечения гормоном роста в дозе 4 мг через день. Было выявлено снижение объема висцерального жира в среднем на 42% при применении препарата в дозе 6 мг/сут, однако объем висцерального жира восстанавливался после прекращения лечения. Изменения липидного спектра крови на фоне терапии варьировали в широких пределах; у четырех больных развился диабет; многие пациенты жаловались на боли в суставах и низкое качество жизни (J Acquir Immune Defic Syndr 2002; 30:379).

РЕЗЮМЕ. В консенсусном документе, составленном специалистами из нескольких федеральных агентств, занимающихся вопросами лечебного питания при ВИЧ-инфекции, сделан вывод о том, что гормон роста и другие белковые анаболические препараты могут способствовать предотвращению или замедлению быстрой потери веса, которая часто наблюдается при острых инфекциях (Clin Infect Dis 2003; 36:S69).

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Биодоступность при подкожных инъекциях: 70–90%.

Т1/2: 3,9–4,3 часа.

Выведение: метаболизируется преимущественно клетками почек, а также в печени.

Коррекция дозы при печеночной или почечной недостаточности:

наблюдается снижение клиренса гормона, однако клиническая значимость этого неясна, и рекомендации по коррекции дозы не разработаны.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. Гормон роста может вызывать дозозависимую задержку жидкости и натрия, что приводит к отекам (преимущественно на конечностях), артралгиям, миалгиям и гипертензии. К наиболее распространенным побочным эффектам относятся скелетно-мышечный дискомфорт (20–50%) и повышение тургора тканей с отечностью рук и ступней (25%); выраженность обоих побочных эффектов постепенно уменьшается при продолжении терапии. Об атрофии жировой ткани и резистентности к инсулину упоминалось выше. К прочим побочным эффектам относятся гриппоподобная реакция, озноб, боли в спине, недомогание, туннельный синдром запястья, боли в грудной клетке, тошнота и диарея.

Клинические аспекты ВИЧ-инфекции

Клинические аспекты ВИЧ-инфекции

Побочные эффекты могут быть ослаблены путем уменьшения суточной дозы или уменьшения числа инъекций в неделю.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: не изучались.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория C. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что человеческий гормон роста не проникает сквозь плацентарный барьер в кровоток плода.

ХАЛЬЦИОН (Halcion) см. Бензодиазепины (стр. 188)

ГУМАТИН (Humatin) см. Паромомицин (стр. 330)

ИНДИНАВИР (Indinavir, IDV)

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Криксиван (Merck)

ФОРМЫ ВЫПУСКА, РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ И ЦЕНЫ

Формы выпуска: капсулы, содержащие 200, 333 и 400 мг индинавира

Режимы дозирования: IDV, 800 мг каждые 8 часов; IDV/r, 800/100 или

800/200 мг 2 раза в сутки

СОЦ: 500 долл. в месяц

УКАЗАНИЯ ОТНОСИТЕЛЬНО ПРИЕМА ПИЩИ. Без усиления ритонави-

ром — принимать за 1 час до еды или через 2 часа после еды или с легкой, нежирной пищей. Для IDV/r зависимости от приема пищи нет.

ПОТРЕБЛЕНИЕ ЖИДКОСТИ. Пациентам необходимо выпивать ≥1,5 л жидкости в сутки.

ПОЧЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ: без ограничений.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при комнатной температуре, 15–30°C (59–86°F); защищать от влажности окружающего воздуха.

ПРОГРАММА ПОМОЩИ ПАЦИЕНТАМ: 800-850-3430

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: ингибитор протеазы

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И ДОЗЫ. Стандартный режим дозирова-

ния индинавира без усиления ритонавиром: 800 мг каждые 8 часов натощак (за 1 час до еды или через 2 часа после еды) или с легкой, нежирной пищей, такой как поджаренные тосты с джемом, сок, кофе (с обезжиренным молоком и сахаром), кукурузные хлопья с обезжиренным молоком. Для профилактики нефролитиаза, связанного с приемом индинавира, пациентам необходимо выпивать ≥1,5 л жидкости в сутки, лучше всего воды. В настоящее время применение индинавира ограничено схемами, в которых используется индинавир, усиленный ритонавиром, что позволяет принимать препарат 2 раза в сутки независимо от приема пищи. Стандартный режим дозирования IDV/RTV: 800 мг/100 мг 2 раза в сутки или 800 мг/200 мг 2 раза в сутки (повышенный риск образования камней в почках) или 400 мг/400 мг (повышенный риск развития побочных эффектов ритонавира).

ПРЕИМУЩЕСТВА: обширный опыт применения; проводилось длитель-

*Значимо выше, чем в группах сравнения (p <0,05).

Клинические аспекты ВИЧ-инфекции