5 курс / Инфекционные болезни / Доп. материалы / Клинические_аспекты_вич_инфекции,_Джон_Бартлетт,_Джоел_Галант

Клинические аспекты ВИЧ-инфекции

таточную гидратацию; продолжительность инфузии пентамидина должна быть не менее 60 минут; следует контролировать АД во время инфузии и после нее, пока оно не стабилизируется. Регулярный лабораторный контроль (каждый день или через день) должен включать определение уровней креатинина, калия, кальция и глюкозы; периодически должен проводиться клинический анализ крови и определение показателей функции печени.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ. Следует избегать одновремен-

ного применения парентеральной формы пентамидина с нефротоксическими препаратами, включая аминогликозиды, амфотерицин В, фоскарнет и цидофовир. Применение вместе с амфотерицином В приводит к тяжелой гипокальциемии.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С. Ограниченный опыт применения у беременных.

ПРАВАСТАТИН (Pravastatin)

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Правахол (Bristol Myers Squibb)

ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ: таблетки: 10 мг — 3,57 долл., 20 мг — 3,49

долл., 40 мг — 5,12 долл.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: статины (ингибитор ГМГ-КоА-

редуктазы)

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ: повышен-

ные уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП и (или) триглицеридов, а также низкий уровень холестерина ЛПВП. Этот препарат является препаратом выбора для лечения дислипидемий, развившихся на фоне приема ИП-содержащих схем ВААРТ, поскольку он не вступает в значимые лекарственные взаимодействия с ИП (Clin Infect Dis 2003; 37:613; Clin Infect Dis 2006; 43:645), хотя он может быть менее эффективен, чем другие статины. Начальная доза составляет 40 мг 1 раз в сутки. Если желаемых уровней холестерина не удается достичь при применении 40 мг в сутки, рекомендуют увеличить дозу до 80 мг 1 раз в сутки. Пациентам с выраженными нарушениями функции печени или почек в анамнезе рекомендуется начальная доза 10 мг 1 раз в сутки. Препарат принимают один раз в сутки, в любое время.

НАБЛЮДЕНИЕ ЗА СОСТОЯНИЕМ ПАЦИЕНТА. Липиды крови опреде-

ляют каждые 4 недели до тех пор, пока не будет достигнут желаемый результат, затем реже. Рекомендуется определять активность трансаминаз перед началом лечения, перед увеличением дозы и по клиническим показаниям. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно сообщать лечащему врачу о появлении миалгий, болезненности или слабости мышц, особенно если эти симптомы сопровождаются лихорадкой или недомоганием; при подозрении на миопатию необходимо определить активность креатинфосфокиназы.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Правастатин (и другие статины) противопоказан при беременности, кормлении грудью, при наличии сопутствующих заболеваний, предрасполагающих к развитию почечной недостаточности (сепсис, гипотензия и т.д.), и при остром заболевании печени. Алкоголизм служит относительным противопоказаниемmedwediк приему.ruправастатина.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Биодоступность: 14%.

Т1/2: 1,3–2,7 часа.

Выведение: с калом (с желчью, а также неабсорбировавшийся препа-

рат) — 70%; с мочой — 20%.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Скелетные мышцы: миопатия с повышением активности креатинфосфокиназы, а также миалгии, болезненность или слабость мышц + лихорадка или недомогание. Сообщалось о случаях рабдомиолиза с развитием почечной недостаточности.

Печень: повышение активности трансаминаз у 1–2% пациентов; прием препарата прекращают, если активность АЛТ или АСТ превышает верхнюю границу нормы более чем в 3 раза при отсутствии иных причин.

Прочие: диарея, запор, тошнота, изжога, боли в желудке, головокружение, головная боль, кожная сыпь (экзема), бессонница, а также импотенция (редко).

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ. ИП: возможно одновременное применение с ИП и ННИОТ. Комбинация RTV/SQV уменьшает AUC правастатина на 50%; EFV уменьшает AUC правастатина на 40% — может потребоваться увеличение дозы правастатина. DRV/r увеличивает AUC правастатина в среднем на 81%, у некоторых пациентов AUC правастатина может увеличиваться до пятикратной величины; начальная доза правастатина должна составлять 10 мг в сутки. LPV/r увеличивает AUC правастатина в среднем на 33%; применять стандартные дозы. Данных о лекарственных взаимодействиях правастатина с ATV, FPV, IDV, RTV, TPV и NVP недостаточно; применять стандартные дозы. Возможно взаимодействие со спиронолактоном, циметидином и кетоконазолом, которое приводит к снижению уровней холестерина и может влиять на продукцию кортикостероидов и половых гормонов. Итраконазол увеличивает AUC и Cmax правастатина в 1,7 и 2,5 раз соответственно. Холестирамин и колестипол уменьшают AUC правастатина на 40%; принимать правастатин следует за час до или через 4 часа после приема этих препаратов. Никотиновая кислота и гемфиброзил повышают риск миопатии. Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, вторичной по отношению к миоглобинурии, у пациентов, принимавших правастатин или другие статины.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория Х. Противопоказан.

ПРЕЗИСТА (Prezista) — см. Дарунавир (стр. 206)

ПРИМАХИН (Primaquine)

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: генерическое

ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ: таблетки, содержащие 15 мг примахина основания (или 26 мг примахина фосфата) — 1,17 долл.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: противомалярийный препарат

Клинические аспекты ВИЧ-инфекции

Клинические аспекты ВИЧ-инфекции

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ. Пневмоци-

стная пневмония: примахин 15–30 мг (основание) в сутки + клиндамицин 600–900 мг в/в каждые 6–8 часов или 300–450 мг внутрь каждые 6–8 часов. Примечание: опубликованный опыт применения и рекомендации относятся к ПП только «легкой и средней тяжести» (Ann Intern Med 1996; 124:792; Clin Infect Dis 1994; 18:905; Clin Infect Dis 1998; 27:524). Метаана-

лиз опубликованных сообщений, касающихся больных ПП, у которых наблюдалась неудача начального курса лечения, показал преимущество схемы лечения клиндамицином и примахином по сравнению со всеми остальными; она оказалась эффективной у 42 пациентов из 48 (87%) (Arch Intern Med 2001; 161:1529).

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Биодоступность: хорошо всасывается.

Т1/2: 4–10 часов.

Выведение: метаболизируется в печени.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: гемолитическая анемия у пациентов с дефицитом Г-6-ФД; ее тяжесть зависит от дозы препарата и наличия генетически обусловленного дефицита Г-6-ФД. У афроамериканцев гемолитическая реакция обычно слабая, проходит самостоятельно и не сопровождается клиническими симптомами; у пациентов родом из стран Средиземноморья и определенных азиатских регионов гемолиз может протекать тяжело. Гемолитическая анемия может развиваться вследствие наличия других форм гемоглобинопатий. Нужно обратить внимание пациента, что темный цвет мочи служит симптомом опасного заболевания, и (или) измерить уровень Г-6-ФД перед началом лечения у пациентов из группы риска. Другие гематологические побочные эффекты: метгемоглобинемия, лейкопения. Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, боль в эпигастральной области (уменьшается при приеме во время еды). Прочие: головная боль, нарушение аккомодации, зуд, артериальная гипертензия, нарушения сердечного ритма.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С. Ограниченный опыт применения у беременных. Есть теоретический риск гемолитической анемии, если у плода имеется дефицит Г-6-ФД.

ПРОКРИТ (Procrit) — см. Эритропоэтин (стр. 243)

ПИРАЗИНАМИД (Pyrazinamide, PZA)

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: генерическое

ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ: таблетки 500 мг — 1,13 долл. (обычно 2 г/сут — 4,52 долл. в сутки).

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: производное никотинамида

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ. Туберку-

лез; схема начального курса включает 3–4 препарата, обычная продолжительность лечения составляет 8 недель (MMWR 1998; 47 [RR-20]; MMWR 2000; 49:185). Лечение латентных форм туберкулеза с помощью комбинации пиразинамида и рифампицина более не рекомендуется по причине гепатотоксичности (MMWR 2003;52:735). Дозы пиразинамида для

лечения активного туберкулеза см. в таблице ниже. Также см. стр. 440– 450.

Таблица 5.45. Дозы пиразинамида для лечения активной формы туберкулеза

*ВИЧ-инфицированные пациенты с количеством лимфоцитов CD4 <100 мкл-1 должны получать терапию ежедневно или 3 раза в неделю

ЛЕЧЕНИЕ РИФАТЕРОМ (таблетки, содержащие 50 мг изониазида, 120 мг рифампицина и 300 мг пиразинамида):

<65 кг: 1 таблетка/10 кг/сут.

>65 кг: 6 таблеток/сут.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Биодоступность: хорошо всасывается; у пациентов с симптоматической ВИЧ-инфекцией абсорбция уменьшается примерно на 25% (Ann Intern Med 1997; 127:289).

Т1/2: 9–10 часов.

Концентрации в СМЖ равны концентрациям в плазме.

Выведение: гидролизуется в печени; от 4% до 14% исходного вещества и 70% метаболита выводится с мочой.

Почечная недостаточность: обычная доза, если клиренс креатинина >10 мл/мин; при клиренсе креатинина <10 мл/мин — 12–20 мг/кг/сут (повышенный риск гиперурикемии).

Печеночная недостаточность: противопоказан.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. По-видимому, применение пиразинамида служит основной причиной развития лекарственного поражения печени у пациентов, у которых развился гепатит как осложнение лечения туберкулеза (Am J Respir Crit Care Med 2003; 167:1472). Лекарственное поражение печени развивается примерно у 15% пациентов, получающих препарат в дозе, превышающей 3 г/сут — транзиторный гепатит с повышением активности трансаминаз, желтухой и синдромом, включающим лихорадку, анорексию и гепатомегалию; редко — острая желтая атрофия печени. Необходимо проверять показатели функции печени ежемесячно при обнаружении патологических отклонений при обследовании перед началом терапии, при развитии симптомов гепатита или при повышении лабораторных показателей функции печени, но не до уровня, при котором лечение следует отменить (повышение активности АЛТ до значений, не превышающих верхнюю границу нормы более чем в 5 раз). Гиперурикемия встречается часто, но подагра развивается редко. Неподагрическая полиартралгия развивается у примерно 40% пациентов; гиперурикемия, как правило, поддается лечению урикозурическими средствами. Следует применять с осторожностью при подагре в анамнезе. Редкие побочные эффекты — сыпь, лихорадка, акне, дизурия, изменение цвета кожи, крапивница, зуд, расстройства ЖКТ, тромбоцитопения, сидеробластическая анемия.

Клинические аспекты ВИЧ-инфекции

Клинические аспекты ВИЧ-инфекции

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С. Тератогенный эффект в экспериментах на мышах не выявлен, однако опыт применения у беременных женщин ограничен. В связи с тем, что риск тератогенности неизвестен, во время беременности рекомендуется назначать изониазид, рифампицин и этамбутол. Применение пиразинамида у беременных считается оправданным только в случаях предполагаемой или подтвержденной резистентности M. tuberculosis; оно допускается за пределами США согласно рекомендациям ВОЗ.

ПИРИМЕТАМИН (Pyrimethamine)

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Дараприм (GlaxoSmithKline) или генерическое

ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ: таблетки: 25 мг — 0,60 долл.

ПРОГРАММА ПОМОЩИ ПАЦИЕНТАМ: 866-728-4368

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: противомалярийное средство, производное аминопиримидина, по структуре близок к триметоприму.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ: токсо-

плазмоз (см. стр. 462)

Таблица 5.46. Лечение токсоплазмоза

Первичная профилактика: пириметамин 50 мг в неделю внутрь + дапсон 50 мг/сут внутрь + лейковорин 25 мг в неделю, или пириметамин 75 мг в неделю + дапсон 200 мг в неделю и лейковорин 25 мг в неделю, или атоваквон 1500 мг/сут ± пириметамин 25 мг/сут + лейковорин 10 мг/сут.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Биодоступность: хорошо всасывается.

Т1/2: 54–148 часов (в среднем 111 часов).

Выведение: исходное веществоmedwediи метаболиты.ruвыводятся с мочой.

Коррекция дозы при почечной недостаточности: не требуется.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: обратимое угнетение кроветворения вследствие исчерпания запасов фолиевой кислоты, сопровождающееся дозозависимой мегалобластической анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией и агранулоцитозом; для профилактики и лечения применяется фолиевая кислота (лейковорин).

Расстройства ЖКТ: состояние улучшается при снижении дозы или при приеме препарата во время еды.

Неврологические: дозозависимая атаксия, тремор или судорожные припадки.

Гиперчувствительность: наиболее часто наблюдается при применении пириметамина в комбинации с сульфадоксином (Фанзидаром); ее вызывает сульфаниламидный компонент терапии.

Лекарственные взаимодействия: лоразепам — гепатотоксичность.

Зидовудин, ганцикловир: аддитивный эффект угнетения кроветворения.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С. В экспериментах на животных выявлены тератогенные свойства, однако ограниченный опыт применения у людей не указывает на повышение частоты пороков развития у плода.

РЕБЕТОЛ (Rebetol) — см. Рибавирин (стр. 343)

РЕТРОВИР (Retrovir) — см. Зидовудин (стр. 392)

АНТИ-D-ИММУНОГЛОБУЛИН (Rho (D) Immune globulin)

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: ВинРо (Univax)

ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ: флаконы: 600 МЕ — 153,36 долл., 1500 МЕ

— 350,46 долл. Стоимость иммуноглобулина для в/в введения

(1000 мг/кг): 3570–4569 долл. (Med Letter 1996; 38:8). Стоимость ВинРо

(СОЦ) составляет 1168 долл. за 4500 единиц.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ. Идиопати-

ческая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) у резус-положительных больных. Преимущества по сравнению с иммуноглобулином для в/в введения: короткое время инфузии, несколько меньшая стоимость и, в некоторых случаях, большая доступность. Обычная доза: 50 мкг/кг или 3500 МЕ (70 кг). При уровнях гемоглобина <100 г/л назначают по 25–50 мкг/кг для уменьшения тяжести анемии. К недостаткам относятся медленное развитие лечебного эффекта и снижение гемоглобина.

Примечание: препарат эффективен для лечения ИТП только у лиц с положительным Rh-фактором и сохранной селезенкой.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ. Начальная доза — 50 мкг/кг в/в, вводится в

течение 3–5 минут. Можно повторить введение через 3–4 дня, при этом можно увеличить дозу до 80 мкг/кг. Большинству пациентов требуется введение поддерживающих доз 25–60 мкг/кг.

Клинические аспекты ВИЧ-инфекции

Клинические аспекты ВИЧ-инфекции

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ. Этот препарат был создан для профилактики резус-конфликта у резус-отрицательных женщин, беременных резусположительным плодом. После введения анти-D-иммуноглобулина резусположительным больным с ИТП он соединяется с D-антигенами эритроцитов; селезенка частично переключается с разрушения покрытых антителами тромбоцитов на разрушение покрытых антителами эритроцитов

(Trans Med Rev 1992; 6:17).

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. Среднее увеличение количества тромбоцитов, в том числе у больных с ВИЧ-ассоциированной ИТП, со-

ставляет 50 000 мкл-1 (Am J Hematol 1986; 22:241; Blood 1991; 77:1884).

Реакция на введение препарата развивается несколько позже по сравнению с внутривенным иммуноглобулином. Продолжительность лечебного эффекта в среднем составляет 3 недели.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. Гемолиз со снижением гемоглобина ≥2 г/дл в 5– 10% случаев. Необходим контроль показателей клинического анализа крови. Лихорадка и озноб через 1–2 часа после инфузии (вероятно, из-за гемолиза) в 10% случаев; избежать появления этих симптомов или уменьшить их интенсивность можно при помощи ацетаминофена, антигистаминных средств или преднизона, а также увеличив продолжительность инфузии до 15–20 минут. Не допускается встряхивание флакона в связи с возможным повреждением белка или образованием конгломератов.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С.

РИБАВИРИН (Ribavirin)

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Ребетол и Ребетрон (комбинированная форма

Ребетол + Интрон А) (Schering-Plough); Копегус (Roche), лиофилизиро-

ванное сухое вещество для приготовления раствора для ингаляций Вира-

зол (Valeant)

ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ. Капсулы: 200 мг — 11,04 долл. за одну капсулу; таблетки: 200 мг (Копегус) —10,12 долл. за одну таблетку; 1701 долл. за 1 флакон, содержащий 6 г сухого вещества для приготовления раствора для ингаляций (Виразол).

ПРИМЕЧАНИЕ. Одновременное применение с диданозином противопоказано из-за повышенного риска панкреатита и (или) лактацидоза. Применять с осторожностью на фоне терапии зидовудином (аддитивный эффект с повышением риска анемии) и ставудином (усиление токсического действия на митохондрии).

ПОКАЗАНИЯ (утвержденные FDA): рибавирин в комбинации с интерфероном рекомендован для лечения хронического гепатита С у ранее не лечившихся пациентов с компенсированным течением заболевания, а также больным, у которых возникло обострение гепатита после монотерапии интерфероном.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: беременность; у мужчин — наличие способной забеременеть партнерши; гемоглобинопатии.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ. В терапевтических исследованиях обычно применялась доза 400 мгmedwedi2 раза в сутки; однако.ruпри применении доз в

диапазоне 1000–1200 мг чаще достигался устойчивый вирусологический ответ (см. стр. 331 и 494). Стандартная доза для не инфицированных ВИЧ пациентов: для пациентов весом <75 кг — 400 мг утром, 600 мг вечером, >75 кг — 600 мг 2 раза в сутки.

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. Было проведено несколько сравнительных исследований эффективности комбинации рибавирина и интерферона с монотерапией интерфероном при лечении вирусного гепатита С. Результаты свидетельствуют о том, что у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ и вирусом гепатита C устойчивое снижение вирусной нагрузки достигается у 15–25% пациентов с гепатитом С, вызванным вирусом генотипа 1, и у 70–80% пациентов с гепатитом С, вызванным вирусами генотипов 2 и 3 (N Engl J Med 2004; 351:451; N Engl J Med 2004; 351:438; JAMA 2004; 292:2909), см. стр. 497. По сравнению с больными гепатитом C, не инфицированными ВИЧ, этот показатель значительно ниже для генотипа 1 и приблизительно такой же для генотипов 2 и 3 (Lancet 2001; 358:958; N Engl J Med 2002; 347:975).

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Биодоступность при приеме внутрь: 64%; всасывание увеличивает-

ся при приеме с жирной пищей.

Т1/2: 30 часов.

Выведение: метаболизируется путем фосфорилирования и дерибозилирования; лекарственные взаимодействия, основанные на изменении функции цитохрома Р450, незначительны или отсутствуют. Метаболиты выводятся с мочой. Не следует применять препарат при тяжелой почечной недостаточности.

ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ FDA В ЧЕРНОЙ РАМКЕ: пороки развития у плода,

смерть плода, гемолитическая анемия.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. Около 15–20% пациентов, получающих рибавирин и интерферон, прекращают терапию из-за возникновения побочных эффектов. Основные побочные эффекты — анемия, кашель и диспепсия. Гемолитическая анемия развивается в первые 1–2 недели лечения, к четвертой неделе обычно происходит стабилизация состояния. По данным клинических исследований, у пациентов без сочетанной инфекции ВИЧ среднее снижение уровня гемоглобина составляло 30 г/л, и у 10% больных содержание гемоглобина было <100 г/л. Пациентам, у которых уровень гемоглобина снизился до уровня <100 г/л и пациентам с сердеч- но-сосудистой патологией в анамнезе, у которых уровень гемоглобина снизился на 20 г/л и более, следует уменьшить дозу рибавирина до 600 мг/сут. Прием препарата необходимо прекратить, если гемоглобин падает до ≤85 г/л или постоянно находится на уровне <120 г/л у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями. Обычно эффективен эритропоэтин (40 000 единиц подкожно каждую неделю) (Am J Gastro 2001; 96:2802). По возможности, следует избегать одновременного применения зидовудина. Рибавирин, являясь нуклеозидом, оказывает токсическое действие на митохондрии, особенно при одновременном приеме с другими НИОТ, вызывающими нарушение функции митохондрий, в особенности ставудином; у 2 из 15 пациентов, получавших такую комбинацию, развился лактацидоз (Lancet 2001; 357:280). С приемом рибавирина связывают появление других побочных эффектов — лейкопении, гипер-

билирубинемии, гиперурикемии и одышки.

Клинические аспекты ВИЧ-инфекции

Клинические аспекты ВИЧ-инфекции

ПРИМЕЧАНИЕ: см. «Пегилированный интерферон» (стр. 331), где описаны все побочные эффекты данного препарата

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ. При одновременном примене-

нии с зидовудином увеличивается риск анемии; необходимо тщательное наблюдение (Antimicrob Agents Chemother 1997; 41:1231; AIDS 1998; 14:1661). При одновременном приеме с диданозином происходит усиление токсичности последнего ввиду ингибирования митохондриальной гамма-ДНК-полимеразы, что приводит к развитию панкреатита и лактаци-

доза (Antimicrob Agents Chemother 1987; 31:1613; Lancet 2001; 72:177).

Рибавирин нельзя применять одновременно с диданозином.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория Х. Сильное тератогенное действие. Следует назначать с осторожностью способным забеременеть женщинам детородного возраста и их половым партнерам мужского пола. Обязательно применение надежных средств контрацепции.

РИФАБУТИН (Rifabutin)

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Микобутин (Pharmacia)

ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ: капсулы 150 мг — 7,92 долл.

ПРОГРАММА ПОМОЩИ ПАЦИЕНТАМ: 800-242-7014

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: полусинтетическое производное рифампицина В, полученное из Streptomyces mediterranei

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ

Профилактика инфекции, вызываемой M. аvium: 300 мг внутрь 1 раз в сутки. Эффективность доказана (N Engl J Med 1993; 329:828); обычно предпочтительнее применять азитромицин или кларитромицин.

Лечение инфекции, вызванной M. аvium: см. стр. 434–437. Иногда комбинируют с кларитромицином или азитромицином и этамбутолом, используя дозу 300 мг/сут, за исключением пациентов, получающих ИП или ННИОТ, для которых рекомендуется изменить дозу (см. ниже).

Туберкулез: см. стр. 440–450. Предпочтительнее рифамицина при одновременном применении с большинством ИП или ННИОТ (MMWR 2004; 53:37). Для профилактики и лечения туберкулеза обычно используют дозу 300 мг/сут, однако при одновременном назначении ИП и (или) ННИОТ необходимо корректировать дозу: см. таблицу 5.47, стр. 347.

АКТИВНОСТЬ: активен в отношении большинства штаммов M. аvium и чувствительных к рифампицину M. tuberculosis; часто наблюдается перекрестная резистентность M. tuberculosis и M. аvium к рифампицину и рифабутину.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Биодоступность: 12–20%.

Т1/2: 30–60 часов.

Метаболизм: метаболизируется изоферментом CYP3A4 системы цитохрома P450 до 25-О-деацетилрифабутина (10% от общего противомикробного действия).

Выведение: метаболиты выводятся в основном с мочой и желчью.

Коррекция дозы при почечной недостаточности не требуется.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. Частые: красно-оранжевая окраска выделений (мочи (30%), слезной жидкости, слюны, пота, кала) и кожи. Нечастые: сыпь (4%), расстройства ЖКТ (3%), нейтропения (2%). Редкие: гриппоподобная реакция, гепатит, гемолиз, головная боль, тромбоцитопения, миозит. Риск развития увеита, который проявляется покраснением и болезненностью глаз, нечеткостью зрения, светобоязнью или слезотечением, зависит от дозы; обычно наблюдается при применении доз, превышающих 450 мг/кг, или при приеме стандартной дозы (300 мг/кг), но в комбинации с препаратами, увеличивающими концентрации рифабутина: большинством ИП, кларитромицином и флуконазолом (N Engl J Med 1994; 330:868). Увеит лечат кортикостероидами и мидриатиками местно. Такие пациенты должны быть осмотрены офтальмологом.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ. Рифабутин индуцирует микро-

сомальные ферменты печени (изофермент 3A4 системы цитохрома Р450), хотя в меньшей степени, чем рифампицин. При одновременном приеме с эфавирензом AUC рифабутина уменьшается в среднем на 37%, что требует увеличения дозы рифабутина до 450–600 мг/сут (Clin Infect Dis 2005; 41:1343). При одновременном применении с рифабутином снижаются уровни ампренавира (на 14%), кумадина, барбитуратов, бензодиазепинов, бета-блокаторов, хлорамфеникола, клофибрата, оральных контрацептивов, кортикостероидов, циклоспорина, диазепама, дапсона, препаратов дигиталиса, доксициклина, галоперидола, пероральных гипогликемических средств, вориконазола, позаконазола, кетоконазола, метадона, фенитоина, хинидина, теофиллина, триметоприма и верапамила. Препараты, которые ингибируют ферменты системы цитохрома Р450 и увеличивают период полувыведения рифабутина: ИП и делавирдин, эритромицин, кларитромицин (увеличение на 56%) и азолы (флуконазол, итраконазол и кетоконазол). При одновременном применении рифабутина и флуконазола уровни рифабутина значительно возрастают, что увеличивает вероятность побочных реакций рифабутина (увеит, тошнота, нейтропения), а также увеличивает его эффективность (Clin Infect Dis 1996; 23:685).

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ СВЕДЕНИЯ:

Рифампицин и рифабутин близки по химической структуре, но активность in vitro и результаты клинических исследований свидетельствуют о преимуществе рифабутина при лечении инфекции M. avium, а рифампицина — при лечении инфекции M. tuberculosis.

Комбинация кларитромицина с этамбутолом без рифабутина может быть предпочтительна для лечения диссеминированной инфекции, обусловленной M. avium, в связи с наличием лекарственного взаимодействия между кларитромицином и рифабутином.

Лекарственные взаимодействия рифабутина и рифампицина с другими препаратами похожи, однако рифабутин в меньшей степени индуцирует микросомальные ферменты печени.

Клинические аспекты ВИЧ-инфекции