5 курс / Инфекционные болезни / Доп. материалы / Клинические_аспекты_вич_инфекции,_Джон_Бартлетт,_Джоел_Галант

Клинические аспекты ВИЧ-инфекции

русную нагрузку и отличалась лучшей переносимостью (XII CROI, Бостон, февраль 2005 г., тезисы 162).

□Другие исследования замены схемы терапии. Были проведены многочисленные исследования, в которых изучалась проблема липодистрофии, возникающей при лечении ИП-содержащими схемами ВААРТ; с помощью этих исследований пытались сравнить последствия перехода на схему ВААРТ с эфавирензом и продолжения приема исходной ИП-содержащей схемы. При анализе данных, полученных в 14 таких исследованиях с участием в общей сложности 910 пациентов (Topics HIV Med 2002; 10:47), было обнаружено, что после перехода на схему с эфавирензом только у 6 пациентов терапия была неэффективной. Уровни триглицеридов и холестерина менялись в различной степени; обратное перераспределение жира наблюдалось крайне редко (см. таблицу 4.25, стр. 125). Согласно результатам одного исследования, применение правастатина было более эффективным для лечения гиперлипидемии, чем замена ИП-содержащей схемы на схему с эфавирензом или невирапином (XII CROI, Бостон, февраль 2005 г., тезисы 859).

Схемы без НИОТ. Наиболее интенсивно изучалась комбинация LPV/r (533/133 мг 2 раза в сутки + EFV (600 мг/сут) в исследовании ACTG по протоколу 5142 (см. таблицу 5.17). По результатам анализа данных всех пациентов, включенных в исследование, в зависимости от исходно назначенного лечения («intent-to-treat» (ITT) анализа), у 83% пациентов, получавших LPV/r/EFV, через 96 недель вирусная нагрузка была менее 50 копий/мл. Рекомендации по коррекции режима дозирования таблетированной формы не были разработаны, поскольку в этих исследованиях применялись капсулы LPV/r (533/133 мг 2 раза в сутки) (Antimicrob Agents Chemother 2003; 47:350). Что касается таблетированной формы, то чаще всего рекомендуется назначать 6 таблеток в сутки (600/150 мг 2 раза в сутки), если ВИЧ резистентен к ИП, и стандартную дозу (4 таблетки в сутки), если резистентность к ИП отсутствует. Примерами других содержащих EFV схем АРТ без НИОТ служат EFV/FPV/RTV (600/1400/300 мг/сут) и EFV/FPV/RTV (600/700/100 мг 2 раза в сутки).

Эфавиренз сложно комбинировать с атазанавиром, поскольку эфавиренз уменьшает AUC атазанавира на 74% (если ATV не усилен ритонавиром) и не установлен правильный режим дозирования препаратов в этой комбинации. В большинстве случаев применяется EFV (600 мг) + ATV/r (300/100 мг) 1 раз в сутки.

РЕЗИСТЕНТНОСТЬ. Наиболее часто возникает мутация К103N, обеспечивающая резистентность высокого уровня к эфавирензу, а также к невирапину и делавирдину. Эта мутация не снижает жизнеспособность (в том числе репликативную способность) ВИЧ. Если у ВИЧ обнаруживается резистентность к ННИОТ, терапию эфавирензом следует прекратить. Продолжение приема эфавиренза на фоне недостаточного вирусологического ответа с большой вероятностью приведет к увеличению количества мутаций резистентности к ННИОТ, что, возможно, снизит эффективность этравирина и других ННИОТ, находящихся на стадии разработки. Кроме того, к основным мутациям, снижающим чувствительность ВИЧ к ННИОТ, относятся следующие мутации гена обратной транскриптазы: 181C/I, 188L, 190S/A, 225H. Мутация 181C/I не закрепляется под воздействием EFV, однако эта мутация играет роль в формировании резистентности к EFV низкого уровня. Данные о клинической эффективности эфавиренза

при наличии у ВИЧ этой мутации ограничены.

medwedi.ru

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Биодоступность при приеме внутрь: не установлена. Жирная пища увеличивает всасывание препарата на 39% при приеме капсул и на 79% при приеме таблеток, поэтому пациентам, у которых повышен риск побочных эффектов со стороны ЦНС, от потребления жирной пищи необходимо отказаться. Концентрации препарата в сыворотке крови варьируют в широких пределах по неясным причинам (AIDS 2001; 15:71), и этим частично объясняются значительные различия в уровне вирусологического ответа на терапию (Antimicrob Agents Chemother

2004; 48:979).

Т1/2: 36–100 часов (XI CROI, Сан-Франциско, 2004 г., тезисы 131)

Распределение: препарат интенсивно связывается с белками крови (>99%). Концентрация в СМЖ составляет 0,25–1,2% от концентрации в

плазме крови, что превышает IC95 для ВИЧ дикого типа (J Infect Dic 1999; 180:862). Вирусологическая неэффективность коррелирует с уровнем <1,1 мг/л (XII CROI, Бостон, февраль 2005 г., тезисы 80).

Выведение: метаболизируется системой цитохрома Р450, преимущественно при участии изофермента CYP2B6 и в меньшей степени с участием CYP3A4. Исследования полиморфизмов в кодоне 516 гена, кодирующего CYP2B6, выявили значимые различия, которые коррелировали с длительностью периода полувыведения, величинами концентраций и выраженностью токсического действия на ЦНС (Clin Infect Dis 2006; 42:401). В зависимости от этих генетических различий, медиана периода полувыведения EFV колеблется в диапазоне 23–48 часов. Длительность периода сохранения терапевтических концентраций (>46 нг/мл) варьировала от 5,8 до 14 дней, при этом в 5–29% случаев терапевтические концентрации препарата сохранялись в течение более 21 дня. Более длительные периоды полувыведения и более высокие концентрации препарата чаще наблюдаются у афроамериканцев (Antimicrob Agents Chemother 2003;47:130). Такие существенные различия концентраций EFV, выявленные в ходе этих исследований, могут затруднять отмену препарата и коррелируют с частотой и интенсивностью психических отклонений, вызванных побочным действием препарата.

Коррекция дозы в связи с почечной или печеночной недостаточ-

ностью: не требуется (AIDS 2000; 14:618; AIDS 2000; 14:1062). При пе-

ченочной недостаточности рекомендуется чаще осматривать пациента и определять показатели функции печени.

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ

Сыпь, как правило, кореподобная, возникает у 15–27% пациентов и не является основанием для прекращения приема препарата. Более серьезным осложнением, требующим отмены препарата, является поражение кожи с образованием пузырей и отслоением эпидермиса, которое возникает у 1–2% пациентов, а также синдром Стивенса– Джонсона, который развивается у 1 из 2200 получающих эфавиренз. Медиана появления сыпи составляет 11 дней, длительность высыпаний при продолжении приема препарата — 14 дней. Частота, с которой кожная сыпь становится причиной прекращения приема эфавиренза, составляет 1,7%; аналогичный показатель составляет 7% для невирапина и 4,3% для делавирдина.

Клинические аспекты ВИЧ-инфекции

Клинические аспекты ВИЧ-инфекции

Побочные реакции со стороны ЦНС развиваются почти у 52% пациентов, однако количество случаев с достаточно серьезными побочными реакциями, требующими отмены препарата, составляет лишь 2–5%. Симптомы появляются уже в первый день терапии и обычно проходят через 2–4 недели приема препарата. К ним относятся спутанность сознания, патологическое мышление, ослабление концентрации внимания, деперсонализацию, необычные сны и головокружение. Прочие побочные реакции включают сонливость, бессонницу, амнезию, галлюцинации и эйфорию. Пациенты должны быть предупреждены об этих побочных эффектах до начала терапии; им следует также сообщить о том, что эти симптомы пройдут при продолжении приема препарата и что они редко продолжаются дольше 2–4 недель. В течение нескольких первых недель препарат рекомендуют принимать вечером натощак, поскольку богатая жирами пища значительно (иногда на 80%) увеличивает всасывание препарата. Это уменьшает выраженность побочных реакций, однако не устраняет их полностью из-за длительного периода полувыведения эфавиренза. При приеме алкоголя или других психоактивных веществ на фоне приема эфавиренза возможен аддитивный психотропный эффект. Пациентов следует предупредить о необходимости воздерживаться от управления автомобилем и других потенциально опасных видов деятельности в случае появления перечисленных выше симптомов. Два исследования, в которых интенсивно изучалось влияние эфавиренза на нейрокогнитивную функцию пациентов, не выявили увеличения частоты тяжелых психических отклонений у пациентов, получавших этот препарат (Ann Intern Med 2005; 143:714; Clin Infect Dis 2006; 42:1790).

Психические отклонения: у пациентов, получавших эфавиренз, развивались тяжелые психические заболевания, в том числе депрессия у 2,4% пациентов (письмо-обращение компании Bristol-Myers Squibb к медицинским работникам, март 2005 г.).

Гиперлипидемия. Исследование D:A:D показало, что при приеме эфавиренза повышаются уровни триглицеридов и общего холестерина; нарушения липидного баланса при приема эфавиренза были выражены в большей степени, чем при приеме невирапина (J Infect Dis 2004; 189:1056). В ходе одного исследования, в котором участвовали 636 пациентов, не было выявлено значимых различий при сравнении показателей липидного баланса в группах, получавших ВААРТ с индинавиром

иВААРТ с эфавирензом (HIV Clin Trials 2003; 4:29).

Ложноположительный результат анализа мочи на каннабиноиды

(марихуану) получают исключительно при скрининговом обследовании

спомощью диагностического набора CEDIA DAU Multilevel THC от ком-

пании Microgenics.

Повышение активности трансаминаз: у 2–8% пациентов наблюдает-

ся повышение активности транаминаз до значений, в 5 раз превышаю-

щих верхнюю границу нормы (Hepatology 2002; 35:182; HIV Clin Trials

2003; 4:115). Частота этого побочного эффекта возрастает при гепатите С или при одновременном применении гепатотоксических лекарственных средств. Гепатотоксические свойства препарата проявляются реже

именее выражены, чем у невирапина — в одном исследовании с участием 298 пациентов гепатотоксичность 3–4 степени тяжести наблюдалась у 12% пациентов, получавших невирапин, и у 4% пациентов, полу-

чавших эфавиренз (HIV Clin Trials 2003; 4:115). Механизм гепатоток-

сичности неизвестен. Эфавиренз рекомендуется отменить, если разви-

medwedi.ru

вается лекарственный гепатит с клиническими проявлениями (нечасто), если поражение печени расценивается как проявление реакции гиперчувствительности, а также при повышении активности трансаминаз до значений, превышающих верхнюю границу нормы более чем в 10 раз, при отсутствии других причин такого повышения (степень тяжести побочного эффекта — IV) (Clin Liver Dis 2003; 7:475). В некоторых руководствах содержится рекомендация отменять эфавиренз при повышении активности трансаминаз до значений, превышающих верхнюю границу нормы более чем в 5 раз.

ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ FDA В ЧЕРНОЙ РАМКЕ: отсутствуют.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ. Эфавиренз как индуцирует, так и, в меньшей степени, ингибирует активность изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 в экспериментах in vitro. В большинстве фармакокинетических исследований наблюдалась индукция этого изофермента.

НЕЛЬЗЯ ПРИМЕНЯТЬ ОДНОВРЕМЕННО с астемизолом, терфенадином,

мидазоламом, триазоламом, цизапридом, производными алкалоидов спорыньи, препаратами зверобоя и вориконазолом.

ДРУГИЕ ПРЕПАРАТЫ, ВСТУПАЮЩИЕ В КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С ЭФАВИРЕНЗОМ. Эфавиренз нельзя применять одновременно с астемизолом, терфенадином, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, производными алкалоидов спорыньи и препа-

ратами зверобоя. Эфавиренз может снижать концентрации фенобарбитала, фенитоина и карбамазепина; необходимо регулярно определять концентрацию противосудорожных препаратов (терапевтический мониторинг). Рифампицин снижает уровень эфавиренза на 25%; при этом уровень самого рифампицина не меняется; использовать стандартные дозы рифампицина и увеличить дозу эфавиренза до 800 мг 1 раз в сутки. Рифабутин не влияет на уровень эфавиренза, но эфавиренз снижает уровень рифабутина на 35%; при одновременном применении рекомендуемая доза рифабутина составляет 450–600 мг/сут или 600 мг 3 раза в неделю, эфавиренз назначают в стандартной дозе (MMWR 2002; 51[RR- 7]:48). Эфавиренз повышает уровень этинилэстрадиола на 37%; последствия этого неясны, однако рекомендуется применять дополнительный метод контрацепции. Эфавиренз снижает уровень метадона на 52%; следует постепенно повышать дозу метадона, чтобы предотвратить развитие синдрома отмены опиатов. Эфавиренз снижает уровень бупренорфина, но тем не менее его применение может быть более оправдано у пациентов с зависимостью от опиатов, чем применение метадона, поскольку признаков синдрома отмены на фоне приема бупренорфина не наблюдалось (XII CROI, Бостон, февраль 2005 г., тезисы 653). Эфавиренз уменьшает AUC симвастатина на 58%, AUC аторвастатина на 43%, а AUC правастатина на 40%. По этой причине может потребоваться увеличение дозы статина, но без превышения максимальной терапевтической дозы (J Acquir Immune Defic Syndr 2005; 39:307). Предпочтительно назначать аторвастатин, правастатин, розувастатин или флувастатин.

При одновременном приеме с варфарином необходимо обеспечить тщательное медицинское наблюдение. При одновременном приеме с кларитромицином в 46% случаев появляется сыпь, а уровень кларитромицина в крови снижается на 39%; возможно, предпочтительнее назначить азитромицин. Взаимодействие эфавиренза с ИП и рекомендуемые

Клинические аспекты ВИЧ-инфекции

Клинические аспекты ВИЧ-инфекции

232

medwedi.ru

2007 © Джон Бартлетт

Таблица 5.18. Взаимодействия эфавиренза с ИП и рекомендуемые дозы препаратов при одновременном приеме

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория D. У 3 из 20 беременных обезьян cynomolgus прием препарата привел к возникновению пороков развития у плода (анэнцефалии, анофтальмии и микрофтальмии). Зарегистрировано четыре случая рождения детей с дефектом нервной трубки у матерей, получавших эфавиренз в первом триместре беременности; в том числе трое детей родились с менингомиелоцеле, и у одного ребенка был синдром Денди-Уолкера (письмо-обращение компании Bristol-Myers Squibb к медицинским работникам, март 2005 г.). По данным Регистра случаев приема антиретровирусных препаратов во время беременности (по январь 2006 года), пороки развития наблюдались у 6 из 244 детей, матери которых получали эфавиренз в первом триместре беременности. Ни у кого из них не было дефектов нервной трубки. Также пороки развития были обнаружены у одного из 15 детей, родившихся у матерей, получавших эфавиренз во втором и (или) третьем триместрах беременности. Эфавиренз нельзя принимать в первом триместре беременности, об этом необходимо предупреждать всех женщин, у которых может наступить беременность. Безопасность применения препарата во втором или третьем триместре не установлена, однако нет повода для беспокойства, поскольку нервная трубка к этому времени уже закрыта. О случаях приема эфавиренза во время беременности следует сообщать в Регистр случаев приема антиретровирусных препаратов во время беременности по тел.: 800- 258-4263 (пн–пт, 8:30–17:30 по центральному поясному времени).

Клинические аспекты ВИЧ-инфекции

Клинические аспекты ВИЧ-инфекции

ЭМТРИЦИТАБИН (Emtricitabine, FTC)

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Эмтрива (Gilead Sciences)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы

ФОРМЫ ВЫПУСКА, РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ И ЦЕНЫ

Формы выпуска: эмтрицитабин — капсулы по 200 мг; комбинированный препарат, содержащий тенофовир и эмтрицитабин (Трувада) — таблетки 300/200 мг; комбинированный препарат, содержащий эфавиренз, тенофовир и эмтрицитабин (Атрипла) — таблетки 600/300/200 мг

Режимы дозирования: FTC — 200 мг 1 раз в сутки; TDF/FTC — 1

таблетка 1 раз в сутки; EFV/TDF/FTC — 1 таблетка 1 раз в сутки перед сном натощак.

СОЦ: FTC — 366 долл. в месяц; TDF/FTC — 919,20 долл. в месяц; EFV/TDF/FTC — 1458,60 долл. в месяц.

УКАЗАНИЯ ОТНОСИТЕЛЬНО ПРИЕМА ПИЩИ: отсутствуют.

ПОЧЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ. Корректировать дозу эмтрицитабина в зависимости от клиренса креатинина: 30–49 мл/мин — 200 мг 1 раз в 48 часов; 15–29 мл/мин — 200 мг 1 раз в 72 часа; <15 мл/мин или диализ — 200 мг 1 раз в 96 часов. Корректировать дозы препарата Трувада по той же схеме при клиренсе креатинина ≥30 мл/мин; не назначать при клиренсе креатинина <30 мл/мин. Не назначать препарат Атрипла при клиренсе креатинина <50 мл/мин.

ПЕЧЕНОЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ: коррекция доз не требуется.

ПРОГРАММА ПОМОЩИ ПАЦИЕНТАМ: 1-800-226-2056 (пн–пт, 9:00–20:00

по центральному поясному времени).

ПРЕИМУЩЕСТВА: обладает мощной противовирусной активностью, хорошо переносится, прием препарата не зависит от приема и состава пищи, период полувыведения из клетки больше, чем у ламивудина, в составе комбинированных препаратов с TDF (Трувада) и с TDF/EFV (Атрипла) принимать один раз в сутки. Удлиняет период закрепления МРАТ. Возможно, при приеме комбинации TDF/FTC ниже риск закрепления мутации K65R, чем при приеме комбинации TDF/3TC, а также, возможно, при приеме комбинации TDF/FTC ниже риск закрепления мутации M184V, чем при приеме комбинации AZT/3TC. Активен в отношении вируса гепатита В.

НЕДОСТАТКИ. На фоне недостаточного подавления вирусной нагрузки быстро закрепляется мутация 184V (мутация гена обратной транскриптазы), которая приводит к значимому снижению чувствительности вируса к препарату. Преимущество ламивудина состоит в наличии комбинированных препаратов с зидовудином (Комбивир), с зидовудином и абакавиром (Тризивир), с абакавиром (Эпзиком). У некоторых пациентов на фоне приема эмтрицитабина наблюдается гиперпигментация кожи (обычно на ладонях и подошвах), особенно у пациентов с темной кожей.

Клинические аспекты ВИЧ-инфекции

не терапии TDF/FTC, чем на фоне терапии AZT/3TC (J Acquir Defic Syndr 2006; 43:535).

Гепатит B. Считается, что эмтрицитабин и ламивудин обладают одинаковой активностью в отношении вируса гепатита В. В ходе одного исследования было обнаружено, что промежуток времени от начала терапии до развития устойчивости к препарату, обусловленной появлением YMDD-мутантных штаммов вируса гепатита В, при лечении эмтрицитабином был больше, чем при лечении ламивудином (AIDS 2005; 19:221). В ходе еще одного исследования у 65% пациентов через 24 недели от начала приема эмтрицитабина уровень ДНК вируса гепатита В опустился ниже порога определения (Antimicrob Agents Chemother 2006; 50:1642). Согласно действующим стандартам, пациентам с сочетанной инфекцией ВИЧ и вирусом гепатита В, нуждающимся в лечении как ВИЧ-инфекции, так и гепатита В, следует назначать TDF/FTC или TDF/3TC. Пациентам с сочетанной инфекцией ВИЧ и вирусом гепатита В, не нуждающимся в лечении ВИЧ-инфекции, следует назначать препараты, не обладающие активностью в отношении ВИЧ: интерферон, энтекавир, адефовир, телбивудин (Clin Infect Dis 2006; 43:904).

РЕЗИСТЕНТНОСТЬ. На фоне недостаточного подавления вирусной нагрузки при приеме эмтрицитабина быстро закрепляется мутация M184V, которая обеспечивает резистентность высокого уровня к ламивудину и эмтрицитабину, несколько снижает чувствительность к абакавиру и диданозину и повышает чувствительность к тенофовиру, зидовудину и ставудину. Мутация K65R и комбинации нескольких МРАТ снижают чувствительность к эмтрицитабину в 3–7 раз. Комбинация TDF/FTC при создании максимального селективного давления приводит к закреплению мутаций K65R и M184V (Antimicrob Agents Chemother 2006; PMID 16982781), хотя у штаммов ВИЧ, выделенных из крови участников клинических исследований (GS 934 и Abbott 418), в которых применялась эта комбинация, мутация K65R не обнаруживалась. Все эти наблюдения также справедливы и для ламивудина (J Acquir Immune Defic Syndr 2006; PMID 17075395).

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Биодоступность: 93%, независимо от того, принимают препарат во время еды или натощак.

Концентрации: Cmax = 1,8 ± 0,7 мкг/мл; Cmin = 0,09 мкг/мл.

Распределение: связывание с белками <4%, высокая концентрация в семенной жидкости.

Т1/2: из плазмы крови 10 часов; из клетки 39 часов (Antimicrob Agents Chemother 2004; 48:1300).

Выведение: 13% метаболизируется до сульфадиоксида и соединений с глюкуроновой кислотой. Метаболиты и препарат в неизмененном виде выводятся с мочой.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. Препарат обладает минимальной токсичностью и в целом хорошо переносится. Изредка пациенты предъявляли жалобы на тошноту, диарею, головные боли, астению и сыпь; около 1% пациентов прекращают прием препарата из-за побочных эффектов. Сообщалось о случаях развития лактацидоза и жировой дистрофии печени, в том числе с летальным исходом, у пациентов, получавших нуклеозидные аналоги. В

редких случаях пациенты с непереносимостью эмтрицитабина могут

medwedi.ru

принимать ламивудин (J Antimicrob Chemother 2006; 58:227). Гиперпигментация кожи, преимущественно на ладонях и подошвах, наблюдается у 2% пациентов, причем практически только у жителей Африки и афроамериканцев. Эмтрицитабин обладает активностью против вируса гепатита В, поэтому прекращение приема эмтрицитабина может вызвать обостре-

ние гепатита В (предостережение FDA в черной рамке).

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: клинически значимые лекарст-

венные взаимодействия неизвестны.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория B. Исследования эмтрицитабина с участием беременных женщин не проводились Комбинацию TDF/FTC не рекомендуется назначать беременным из-за отсутствия достаточного количества данных о безопасности тенофовира (см. стр. 369 и клинические стандарты DHHS от 10 октября 2006 года, стр. 95).

ЭНФУВИРТИД (Enfuvirtide, ENF, T20)

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Фузеон (Roche-Trimeris)

ФОРМА ВЫПУСКА: флаконы для однократного использования, каждый из которых содержит 108 мг энфувиртида в виде лиофилизированного порошка, который растворяют в 1,1 мл стерильной воды для инъекций для приготовления раствора с концентрацией 90 мг/мл. Одна доза препарата — 90 мг. Энфувиртид продается в наборах, рассчитанных на 30 дней терапии; каждый набор содержит 60 флаконов для однократного использования, 60 ампул стерильной воды для инъекций, 60 шприцев для приготовления раствора препарата (3 мл), 60 шприцов для введения препарата (1 мл) и спиртовые салфетки.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ ДЛЯ ВЗРОСЛЫХ: 90 мг (1 мл) подкожно каж-

дые 12 часов. Инъекции выполняются в наружную поверхность плеча, переднюю поверхность бедра или в переднюю брюшную стенку; места инъекций следует чередовать.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: упаковку с энфувиртидом (лиофилизированный порошок) можно хранить при комнатной температуре. Раствор энфувиртида следует хранить в холодильнике при температуре 2–8°С (36–46°F) не более 24 часов.

СТОИМОСТЬ упаковки, содержащей 60 флаконов — 2431 долл.; стоимость лечения в год составляет 29 172 долл. в год (СОЦ). Анализ экономической эффективности показал, что стоимость одного года спасенной жизни оценивается в 69 500 долл. (J Acquir Immune Defic Syndr 2005; 39:69).

ПРОГРАММА ПОМОЩИ ПАЦИЕНТАМ: 800-282-7780

ПРЕИМУЩЕСТВА: новый механизм действия; мощный противовирусный эффект; практически полное отсутствие резистентности вируса у ранее не получавших этот препарат пациентов; хорошо изучено применение препарата у пациентов, ранее получавших АРТ.

НЕДОСТАТКИ: необходимость выполнять подкожные инъекции дважды в сутки; реакции в месте введения препарата; необходимость приема по крайней мере одного препарата, к которому чувствителен вирус, чтобы не

Клинические аспекты ВИЧ-инфекции