4 курс / Акушерство и гинекология / Материалы_XI_Всероссийского_научного_форума_Мать_и_дитя_Москва_28

На современном этапе оперативному вмешатель-

зультаты, нами установлены клинико-лаборатор-

ству с такими заболеваниями подвергаются от 50

ные параллели между динамикой функциональной

до 70% больных, причем, на долю гистерэктомии

активности яичников, уровнем секреции стероид-

(тотальной и субтотальной) приходится от 80-92%.

ных и гонадотропных гормонов и состоянием мо-

Радикальные операции на матке приводят к воз-

лочных желез у женщин, перенесших ГЭ, которые

никновению психоэмоциональных расстройств, по-

изменялись в различные временные периоды.

явлению нейроэндокринных осложнений. С целью

Наиболее критический период для органов репро-

коррекции подобных нарушений доказана эффек-

дуктивной системы формировался через 3 месяца

тивность заместительной гормонотерапии (ЗГТ).

после ГЭ. Через 6-12 месяцев после ГЭ, развива-

При этом достаточно подробно изучены системные

лась свое -образная компенсаторная реакция. В от-

изменения в организме женщины. Тем не менее,

даленные периоды(через 3и5 лет после ГЭ)за счет

изучению состояния молочных желез у женщин ре-

стойкой гипоэстрогении у пациенток постепенно

продуктивного возраста, перенесших ГЭ, не прида-

формировалось состояние хирургической менопа-

валось должного значения. В связи с этим актуаль-

узы, которое нередко сопровождалось различными

ным является изучение изменений в репродуктив-

проявлениями ПГС. В структуре молочных желез

ной системе и методов их коррекции у пациенток с

превалировала жировая трансформация, харак-

наличием ФКБ молочных желез до и после гисте-

терная для возрастных инволюционных процессов.

рэктомии. Цель исследования: оценить изменения

Выводы: 1. В течении 1 года после ГЭ динами-

в состоянии органов репродуктивной системы и ме-

ка изменений в органах репродуктивной системы

тоды их коррекции у пациенток с наличием ФКБ

имела «волнообразное» течение: через 3 месяца-

молочных желез до и после гистерэктомии.

резкое угнетение функциональной активности

Для решения поставленных задач было проведе-

яичников, снижение уровня эстрадиолоа и про-

но динамическое обследование и лечение 170 па-

гестерона, повышенная секреция гонадотропных

циенток в возрасте от 31 до 45 лет с миомой матки,

гормонов, появление жалоб на боли и чувство на-

из которых 100 женщин, перенесших ГЭ, состави-

пряжения в молочных железах, симптомов ма-

ли 1-ю группу, а 70- 2-ю группу, в которую вошли

стодинии; через 6 и 12 месяцевспонтанное вос-

пациентки миомой матки небольших размеров. В

становление функциональной активности яични-

исследуемых группах изучали данные анамнеза,

ков, постепенное повышение уровня эстрадиола и

длительность и характер течения патологии репро-

прогестерона, снижение ЛГ и ФСГ, уменьшение

дуктиной системы, клинико-лабораторное. Всем

жалоб на боли и чувство напряжения в молочных

пациенткам проведено УЗИ органов малого таза,

железах, преходящий характер симптомов масто-

УЗИ молочных желез. Исследование гормонов сы-

динии, положительная динамика ФКБ при мам-

воротки крови: проводили перед операцией, в ран-

мографическом, УЗ и морфологическом исследова-

нем послеоперационном периоде,через 3,6,12меся-

ниях. 2.В отдаленные временные периоды (3-5лет)

цев и через3 и 5 лет. Цитологическое исследование

после ГЭ у пациенток 1группы отмечалось: посте-

из экзо- и эндоцервикса, определяли опухолевые

пенное снижение функции яичников, возрастание

маркеры —СА-125 и МСА. По показаниям произ-

количества ановуляторных циклов и НЛФ, посте-

водили пункционную тонкоигольную аспирацион-

пенное уменьшение объема яичников и количества

ную биопсию кист молочных желез. Маммографию

фолликулов, снижение процесса стероидогенеза,

проводили перед назначением ЗГТ, через 1,3 и 5

стойкое повышение гонадотропных гормонов, раз-

лет. В послеоперационном периоде нами было из-

витие возрастных изменений в молочных желе-

учена эффективность различных методов коррек-

зах (жировая трансформация железистого и фи-

ции и лечения ФКБ и постгистерэктомического

брозного компонентов).3.Комбинированный метод

синдрома (ПГС) у 45 пациенток 1-й группы При

лечения (ЗГТ+НМТ) с местным использованием

этом в зависимости от применяемого метода лече-

антиэстрогеновой мази(тамоксифен) является оп-

ния, пациентки 1-й группы были поделены на под-

тимальным для пациенток, перенесших ГЭ, как в

группы: 1а под- группа-16 пациенток, получавших

ближайшие, так и в отдаленные периоды времени.

ЗГТ( 6 человека ливиал, 4-эстрофем и 6-гиноди-

Предложенный метод лечения способствует кор-

ан-депо); 1б подгруппа-14 женщин, которым про-

рекции ПГС и одновременному снижению онколо-

ведена низкочастотная магитотерапия(НМТ) с ис-

гического риска со стороны молочных желез.

пользованием антиэстрогеновой мази(тамоксифен)

для коррекции патологических изменений в мо-

лочных железах; 1в подгруппа-15 пациенток, ко-

СИНТЕТИЧЕСКИЕ МАТЕРИАЛЫ В

торым проведено комбинированная терапия(в 3-х

РЕКОНСТРУКЦИИ НЕСОСТОЯТЕЛЬНОСТИ

случаях эстрофем+НМТ; в 6-гинодиан-депо+ НМТ;

в 6-ливиал+НМТ); 1г подгруппа-55пациенток, ко-

ТАЗОВОГО ДНА У ЖЕНЩИН

торым не проводилась терапия. Динамическое

Карманов О.Г., Горин В.С., Сагинор М.Е.

наблюдение за пациентками 1 группы показало

Россия, г.Новосибирск, Медицинский университет

благоприятное влияние препаратов на проявления

ПГС (100%): постепенное улучшение психоэмоци-

Пролапс гениталий (ПГ) — распространенная

онального состояния и исчезновение нейровегета-

патология, составляющая по данным отечествен-

тивных симптомов. Анализируя полученные ре-

ных авторов от 1,7 до 38,9%, среди гинекологиче-

омы матки и объясняет частое её распространение с

с 158,0±0,05 мМЕ/л уменьшена до 92,2±0,03 мМЕ/л

повышением возраста. Целью нашего исследования

(P<0,001) и была также снижена при сравнении с

явилось выделение методом уксуснокислой экстрак-

введением первой фракции с 106,4±0,1 мМЕ/л до

ции гуморальных факторов из миоматозной ткани

92,2±0,03 мМЕ/л (P<0,05). Уровень ФСГ в крови под

женщин, больных миомой матки и изучение 15 днев-

влиянием фракции 2 с 0,7±0,03 МЕ/л увеличивался

ного внутримышечного введения этих пептидов на

до 2,9±0,05 МЕ/л (P<0,05) и увеличивался при срав-

содержание половых гормонов в крови самок кроли-

нении с первой фракцией с 0,4±0,1 МЕ/л до 2,9±0,05

ков на 35 день опыта. Из миоматозной ткани после

МЕ/л (P<0,05). Содержание в крови эстрадиола

миомэктомии у 57 женщин, больных миомой матки,

было с 90,0±0,1 Пг/мл уменьшено до 14,2±0,08 Пг/

методом уксуснокислой экстракции выделены 2 гу-

мл (P<0,001) и уменьшалось на 76,7% при сравне-

моральных фактора, которые мы вводили внутри-

нии с действием первой фракции. На 35 день опы-

мышечно самкам кроликов. Определяли у кроликов

та у кроликов содержание ЛГ в крови с 0,5±0,07

иммуноферментными методами содержание в кро-

МЕ/л возрастало до 4,15±0,03 МЕ/л (P<0,05). Также

ви лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулости-

на этот срок увеличивался в крови уровень проге-

мулирующего гормона (ФСГ), прогестерона, пролак-

стерона и тестостерона соответственно с 0,62±0,08

тина, тестостерона, эстрадиола. Эксперименты про-

нмоль/л до 4,2±0,02 нмоль/л (P<0,001) и с 2,1±0,03

ведены в весенний период 2010 г. на 25 беспородных

нмоль/л до 5,75±0,02 нмоль/л (P<0,001). Однако со-

кроликах самках массой от 3 до 5 кг. Определение

держание пролактина и эстрадиола в крови на этот

женских половых гормонов у экспериментальных

срок обследования уменьшалось соответственно с

самок кроликов проводили до опытов (фон), на 15

158,0±0,05 мМЕ/л до 90,8±0,14 мМЕ/л (P<0,001) и с

внутримышечного введения пептидных фракций и

90,0±0,1 Пг/мл до 16,8±0,4 Пг/мл (P<0,001). У кроли-

на 35 день наблюдений. Пептидные фракции в на-

ков, которым внутримышечно вводилась фракция 2,

ших опытах животным вводились внутримышечно

содержание ЛГ в крови с 0,5±0,07 МЕ/л уменьша-

в дозе 1 мг/кг массы тела. Перед введением пеп-

лось до 0,4±0,001 МЕ/л (P<0,05). Одновременно на

тидные фракции разводились в стерильном физио-

этот срок снижался в крови уровень пролактина и

логическом растворе. Препараты вводились 1 раз в

эстрадиола соответственно с 158,0±0,05 мМЕ/л до

сутки в течение 15 дней. В качестве контроля (пре-

90,5±0,03 мМЕ/л (P<0,001) и с 90,0±0,1 Пг/мл до

парата сравнения) 5 кроликам в таком же объёме

28,7±0,3 Пг/мл (P<0,001). У кроликов, которым вну-

вводился стерильный 0,9% раствор хлорида натрия

тримышечно вводилась фракция 2, уровень ФСГ

в те же сроки. Полученный материал обработан ме-

в крови изменялся не достоверно. Таким образом,

тодами вариационной статистики по Стьюденту для

методом уксуснокислой экстракции из миоматозной

связанных и не связанных наблюдений и вычислен

ткани женщин, больных миомой матки, выделены

показатель достоверности различий (Р). 15 дневное

2 гуморальных фактора, которые циркулируют в

внутримышечное введение фракции 1 увеличива-

кровеносном русле организме больных женщин и

ло содержание в крови с 0,5±0,07 МЕ/л до 0,7±0,01

животных. 15 дневное внутримышечное введение

МЕ/л (P<0,05) ЛГ. Уровень прогестерона в крови

опытным самкам кроликов этих пептидов формиру-

на этот срок опыта был с 0,62±0,08 нмоль/л увели-

ет нарушения гомеостаза половых гормонов, сохра-

чен до 15,2±0,1 нмоль/л (P<0,001). Гуморальная

няющиеся на 35 день опыта. Полученные резуль-

фракция 1 на 15 день внутримышечного введения

таты являются экспериментальным аргументом в

уменьшала с 158,0±0,05 мМЕ/л до 106,4±0,1 мМЕ/л

пользу дисгормональной природы миомы матки и

(P<0,05) уровень пролактина. Концентрация те-

позволяют предложить научную концепцию о том,

стостерона в крови на этот срок наблюдений была

что при гемотрансфузиях донорская кровь женщи-

увеличена с 2,1±0,03 нмоль/л до 2,9±0,1 нмоль/л

ны, больной миомой матки, может формировать в

(P<0,05). Одновременно содержание в крови ФСГ

организме женщины-реципиента дисбаланс поло-

и эстрадиола было соответственно уменьшено с

вых гормонов, являющийся патофизиологической

0,7±0,03 МЕ/л до 0,4±0,01 МЕ/л (P<0,05) и с 90,0±0,1

основой в этиопатогенезе миомы матки.

Пг/мл до 18,5±0,07 Пг/мл (P<0,001). После 15 днев-

ного внутримышечного введения фракции 2 содер-

жание в крови ЛГ было, наоборот, с 0,5±0,07 МЕ/л

СОХРАНЕНИЕ РЕПРОДУКТИВНОЙ

увеличено до 1,3±0,01 МЕ/л (P<0,05). Одновременно

ФУНКЦИИ У ЖЕНЩИН С ШЕЕЧНОЙ

эта фракция уменьшала в крови содержание тесто-

стерона с 2,9±0,01 нмоль/л (фракция 1) до 1,3±0,05

БЕРЕМЕННОСТЬЮ

нмоль/л (P<0,001). Также при сравнении с кон-

Киселева Е.Ю., Кутенко А.А., Егорова А.Т.,

тролем уровень тестостерона в крови с 2,1±0,03

Фокина А.П.

нмоль/л уменьшался до 1,3±0,05 нмоль/л (P<0,001).

Россия, г. Красноярск, Красноярский государственный меди-

Уровень прогестерона в крови у этих животных с

цинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого, ка-

0,62±0,08 нмоль/л увеличивался до 5,4±0,01 нмоль/л

федра акушерства и гинекологии института последипломного

(P<0,001), хотя при сравнении с влиянием фракции

образования; МУЗ ГБ№ 4 г. Красноярска

1 на этот же срок опыта содержание этого гормона

с 15,2±0,1 нмоль/л уменьшалось до 5,4±0,01 нмоль/л

Шеечная беременность встречается достаточно

(P<0,001). Концентрация в крови пролактина на 15

редко (от 1 на 2400 до 1 на 95000 всех беременно-

день внутримышечного введения фракции 2 была

стей), однако, как правило, ни один из других ва-

циенток с ХYРП — ХY-дисгенезией гонад (ХY-ДГ)

щенность организма, чем препараты, содержащие

и синдромом тестикулярной феминизации (СТФ).

синтетические эстрогены (172,9 (110-493) пмоль/л и

Нами было проведено комплексное клинико-ла-

83,6 (36-278) пмоль/л соответственно при p<0,005).

бораторное обследование 85 пациенток, воспитан-

При XY-ДГ у больных за первые 2-3 года лечения

ных в женском паспортном поле, при кариотипи-

молочные железы увеличились с 1 до 3-4 степени

ровании которых был определен мужской кари-

по Таннеру. У пациенток с СТФ молочные железы

отип 46,XY. При первичном обращении возраст

стали более округлыми, с пигментированными со-

больныхсоставил 17,3±3,9 лет (от 5 до 33 лет). У 45

сками и околососковыми кружками. УЗИ молочных

больных был диагностирован СТФ, у 40 — XY-ДГ.

желез на фоне ЗГТ, что у 88,5% развитие молоч-

Всем больным было произведено удаление половых

ных желез происходило физиологично, с появления

желез с последующим назначением заместитель-

и постепенного увеличения толщины стромально-

ной гормональной терапии (ЗГТ), направленной

железистого комплекса в околососковой области

на возмещение эстрогендефицитного состояния. В

(до 1,2±0,4см). При рентгеномаммографии на фоне

ходе исследования проводилось динамическое ис-

ЗГТ частота выявления отклонений в структуре

следование уровня содержания гонадотропных и

молочных желез на фоне ЗГТ у больных с СТФ

половых стероидных гормонов крови, состояния ли-

была ниже, чем у первично обследованных пациен-

пидного спектра крови, эхографическое исследова-

ток (76,2% и 81,9% соответственно), в то время как

ние органов малого таза и молочных желез, рентге-

у у пациенток с XY-ДГ на фоне длительной PUN

номаммография, денситометрия. У всех пациенток

возрастал процент выявления гиперплазии желе-

с ХУ-ДГ отмечалось отставание биологического

зистого компонента и фиброзирования стромы. На

возраста от календарного и снижение минераль-

фоне ЗГТ отмечалось восстановление МПКТ, осо-

ной плотности костной ткани до степени остеопо-

бенно у пациенток с XY-ДГ (у 45,8% МПКТ восста-

роза (у 63,6%) и остеопении (у 36,4%). У пациенток

новилась до нормативных значений). У пациенток

с СТФ соответствие показателей МПКТ норматив-

с СТФ такой тенденции отмечено не было. Данные

ным значениям отмечено 46,7% обследованных, у

психологического тестирования показали положи-

остальных 53,3% имела место остеопения. У боль-

тельное влияние ЗГТ на психологический статус

ных с СТФ, несмотря на внешнее хорошее разви-

пациенток с XY-ДГ, однако выявили значимые

тие, эхографическое исследование молочных желез

серьезные проблемы социальной дезадаптации у

в 23% случаев, а рентгеномаммография в 81,9%

больных с СТФ на фоне смены гормонального пола.

случаев выявила наличие отклонений формиро-

Таким образом, полученные данные свидетель-

вания молочных желез в виде гиперплазии желе-

ствуют о необходимости тщательного, индивиду-

зистой ткани в сочетании с диффузным фиброзом

ального подбора вида ЗГТ у пациенток с XY-РП.

стромы и мелких кист. Развитие и строение молоч-

Восполнение эстрогенного дефицита в крови не

ных желез по данным эхографического исследова-

является критерием их биологической и психологи-

ния у пациенток с XY-ДГ, не получавших ЗГТ, в

ческой адекватности по воздействию на организм,

основном соответствовало допубертатному периоду.

особенно у больных с СТФ, что указывает на необ-

Сетчатое строение молочных желез отсутствовало

ходимость мультидисциплинарного подхода к ди-

у всех пациенток с ХY-ДГ. ЗГТ пациенткам назна-

намическому пожизненному наблюдению больных

чалась дифференцированно, с учетом характера

с XY-РП.

строения внутренних половых органов: больным с

XY-ДГ — секвенциальная, а с СТФ — монофазная

ЗГТ эстроген-гестагенными препаратами. При вы-

ЗНАЧИМОСТЬ ГЕНОВ ДЕТОКСИКАЦИИ

боре препаратов мы предположили, что сочетанное

В ПРОЦЕССАХ ИМПЛАНТАЦИИ У

влияние как эстрогенов, так и прогестерона по-

зволит обеспечить более физиологичное развитие

ПАЦИЕНТОК С БЕСПЛОДИЕМ

желез; прогестерон сенсибилизирует

Клепикова А.А, Шокарев Р.А., Золотых О.С.,

рецепторный аппарат головного мозга к влиянию

Сагамонова К.Ю., Мелконов Э.Ю.

способствуя, тем самым, формирова-

Россия, г. Ростов-на-Дону, Центр репродукции человека и ЭКО

нию адекватного полу воспитания полоролевого

Процесс полноценной имплантации определяет-

поведения с пубертатного периода. У больных с XY-

ДГ на фоне применения различных препаратов, со-

ся соответствием степени чувствительности эндо-

держащих комбинацию эстрогенов и прогестагенов

метрия и способностью бластоцисты к импланта-

выявлена большая антигонадотропная активность

ции (Радзинский В.Е., Оразмурадова А.А., 2009).

при меньшем эффекте эстрогенизации комбиниро-

Десинхронизация процессов дифференцировки эн-

ванных оральных контрацептивов, чем препара-

дометрия и эмбриогенеза, инициируемая различ-

тов, содержащих «натуральные» эстрогены. Из по-

ными повреждающими факторами (инфекцион-

следних наибольший эффект эстрогенизации при

ные, эндокринные, аутоиммунные, генетические и

наибольшей метаболической нейтральности пока-

др.), приводит к отсутствию или дефекту импланта-

зал препарат, содержащий 17-бета эстрадиол в ком-

ции и обусловливает бесплодие или раннюю потерю

бинации с дидрогестероном. У пациенток с СТФ

беременности. Гены 2 фазы детоксикации ксеноби-

содержащие «натуральный» эстроген препараты

отиков — глютатион S-трансферазы М1(GSTM1),

также обеспечивали большую эстрогенную насы-

глютатион S-трансферазы Т1 (GSTT1) ответствен-

ны за связывание и выведение агрессивных ток-

СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ

синов, образующихся при метаболизме различных

ДИАГНОСТИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ ПРИ

веществ и препаратов. Наличие нулевых аллелей

ПЛОСКОКЛЕТОЧНЫХ ПОРАЖЕНИЯХ

генов GSTM1 и GSTT1 в гомозиготном состоянии

ШЕЙКИ МАТКИ

увеличивают риск невынашивания беременности,

а увеличение частоты нулевого аллеля гена GSTM1

Клинышкова Т.В., Каратюк Т.И., Утянская И.Г.

оказывает отрицательное влияние на устойчивость

ГОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия

эмбриона к неблагоприятным факторам внешней

Россздрава», Омск, Россия

среды у пациенток с ранними потерями беременно-

сти. (Беспалова О.Н. и соавт., 2001; Sata F., Yamada

Цель исследования: оценить клиническую зна-

H. et al., 2003).

чимость определения экспрессии р16ink4а у боль-

Цель исследования: изучить роль генов деток-

ных с ВПЧ-ассоциированными SIL высокой и низ-

сикации в процессах имплантации у пациенток с

кой степени (LSIL, HSIL).

бесплодием.

Материалы и методы исследования: группу об-

Материалы и методы. В исследование были

следования составили 34 пациентки с верифициро-

включены 100 инфертильных женщин, обратив-

ванным ВПЧ-ассоциированным SIL с выделением

шихся в Центр репродукции человека и ЭКО для

двух групп больных: 21 пациентка с LSIL (CIN I) —

проведения программ ВРТ (основная группа).

1-я группа, 13 пациенток с HSIL (CIN II, CIN III) —

Контрольную группу составили 82 беременные в

2-я группа. Возраст обследованных женщин соста-

сроке 39-40 недель гестации. Генетическое обсле-

вил 20 — 45 лет. Комплексное обследование вклю-

дование включало анализ частоты встречаемости

чало кольпоскопию, детекцию ВПЧ 6, 11, 16, 18, 31,

нулевых аллелей генов второй фазы детоксика-

33, 35, 39, 45, 52, 58, 59, 67 типов посредством ПЦР

ции GSTM1 и GSTT1. Молекулярно генетический

(«АмплиСенс»), морфологическое исследование с

анализ проводился на образцах ДНК, выделенных

проведением гистологической верификации SIL,

из крови с использованием методов полимераз-

иммуногистохимическое исследование для оценки

ной цепной реакции, рестрикционного анализа

экспрессии р16ink4α в цервикобиоптате с использо-

и детекции с помощью полиакриламидного гель-

ванием моноклональных антител (Epitomics, США)

электрофореза.

и системы детекции. Статистическую обработку по-

Полученные результаты. В группе пациенток

лученных данных проводили с использованием не-

с бесплодием доля гомозигот по нулевым аллелям

параметрических критериев (Statistica-6.0).

составила: по гену GSTT1 —23 %, по гену GSTM1

Все пациентки группы обследования были ВПЧ-

— 56%, гомозигот по нулевым аллелям сразу

позитивными с доминированием 16 типа (20 случа-

двух генов 14%. В контрольной группе — GSTT1

ев) при регистрации 18 типа (4), их сочетания (2) и

— 14,8%, GSTM1 — 45,7%, и GSTT1 + GSTM1 —

других типов онкогенного риска (8). При оценке ви-

7,4%. Статистически достоверных различий часто-

русной нагрузки у пациенток группы обследования

ты встречаемости нулевых аллелей GSTM1 между

определялись средняя (от 3 до 5 lg на 105), высокая

пациентками ЭКО и контрольной группой нами не

(более 5 lg на 105 клеток) вирусная нагрузка при

установлено (56% и 45,7% соответственно). Так же

отсутствии низкой нагрузки. В 1-й группе средняя

не обнаружено статистически значимых отличий

вирусная нагрузка встречалась в 9 случаях, высо-

частоты встречаемости нулевых аллелей GSTT1.

кая — у 5 больных. Во 2-й группе средняя вирусная

Однако необходимо отметить, что доля гомозигот по

нагрузка встречалась в 2, высокая — в 8 случаях.

нулевым аллелям в группе пациенток с бесплодием

Преобладание высокой нагрузки во 2-й группе

была выше. При сравнении частоты встречаемости

наблюдалось чаще, чем в 1-й группе (Phi-square

гомозигот по нулевым аллелям двух генов (GSTM1

0,19201, р=0,04).

и GSTT1) одновременно, также имела место тенден-

Изучение уровня экспрессии р16ink4α в цервико-

ция к повышению в группе пациенток с бесплодием

биоптатах пациенток с SIL было основано на оцен-

по сравнению с контрольной группой (14% и 7,4%).

ке интенсивности реакции, полуколичественном

При сохранении такой тенденции на больших вы-

определении индекса экспрессии в пределах эпите-

борках возможны статистически значимые разли-

лиального пласта (свыше 50% окраски оценивалось

чия частот аллелей в исследуемых группах.

как гиперэкспрессия) и наличия ядерной метки. В

Заключение. В результате проведенного иссле-

случаях гистологической нормы (контроль, n=7)

дования нами не было установлено достоверных

окрашивание отсутствовало или было слабой ин-

различий в распределении изучаемых генов меж-

тенсивности, ядерной метки не было. В 1-й группе

ду группами. В то же время у бесплодных женщин

доминировала низкая интенсивность цитоплазма-

более высокая частота встречаемости гомозигот по

тической реакции (11 случаев) в сравнении с уме-

нулевым аллелям GSTM1 и GSTT1 не исключает

ренной (9) и выраженной (1). Во 2-й группе наблю-

возможность, особенно в сочетании с другими гена-

далась противоположная тенденция: преобладание

ми (например интегринами), образования генных

случаев с умеренной (8) и высокой интенсивностью

цепей с последующим отрицательным влиянием на

(5) цитоплазматической реакции. Высокая интен-

имплантацию эмбриона.

сивность реакции встречалась достоверно чаще во

2-й группе в сравнении с 1-й группой (Phi-square

0,18455, р=0,0214). Низкая интенсивность реак-

ции преобладала в 1-й группе (11) по сравнению

исследование для оценки экспрессии р16ink4α в

со 2-й (0), (Phi-square 0,29607, р=0,0012). Высокий

цервикобиоптате с использованием моноклональ-

индекс экспрессии р16 (≥50% окрашенного эпите-

ных антител (Epitomics, США) и системы детек-

лия) преобладал у больных 2-й группы (Phi-square

ции. Для статистичеcкой обработки полученных

0,33315, р=0,0008). Напротив, низкий индекс экс-

данных использовали непараметрические крите-

прессии (<50%) преобладал у больных 1-й группы

рии (Statistica-6.0).

(Phi-square 0,33315, р=0,0008). Единичная ядерная

Полученные результаты: при обследовании 47

метка р16 (менее 5 клеток в поле зрения при под-

женщин с SIL в возрасте от 20 до 45 лет (средний

счете в 10 полях зрения) не имела статистически

возраст — 29,2 ± 1,25 лет) ВПЧ выявлен у 34 (72,3%)

значимых различий между двумя группами (Phi-

пациенток. Средний возраст больных 1-й группы

square 0,083558, р=0,09). Множественная ядерная

— 28,5 ± 1,3, 2-й группы — 32,3 ± 3,2 лет (р>0,05).

метка р16 встречалась достоверно чаще во 2-й

Среди больных 1-й группы по результатам церви-

группе (Phi-square 0,17802, р=0,02). Отсутствия

кального ВПЧ-теста доминировал 16 тип ВПЧ —

ядерной метки р16 не выявлено ни в одном случае

20 (58,8 %), (р<0,05). По данным цитологического

во 2-й группе, однако в 14 случаях метка отсутство-

исследования установлена норма (32,4 и в 16,6%),

вала в 1-й группе (Phi-square 0,43333, р=0,0001).

ASCUS (20,6 и 25%), LSIL (23,5 и 41,8%), HSIL (23,5

При проведении частотного анализа (кросстабуля-

и 16,6% 1-й и 2-й группе соответственно) (р>0,05).

ции) установлена прямая статистически значимая

По результатам кольпоскопии в обеих группах пре-

взаимосвязь (γ-статистика = 0,75) между степенью

обладали различные аномальные кольпоскопиче-

CIN и толщиной окрашивания эпителиального

ские картины без статистически достоверных раз-

пласта (Pearson 4,6, p=0,03; M-L χ2 6,2, p=0,01) и

личий. В 1-й группе «йод-позитивный эпителий»

наличием множественной ядерной метки (Pearson

(неравномерное окрашивание раствором Люголя

7,5, p=0,006; M-L χ2 8,9, p=0,002).

побелевшего эпителия) отмечен в 23 случаев против

Итак, у больных с ВПЧ-ассоциированными

1 во 2-й группе (р=0,0002). По результатам гистоло-

HSIL (CIN II, CIN III) экспрессия р16 в эпителии

гического исследования плоскоклеточное пораже-

шейки матки характеризуется более выраженной

ние было выявлено на фоне плоскоклеточной мета-

интенсивностью реакции, протяженностью окра-

плазии (61,7% и 58,3%), на фоне цервицита (58,8%

ски, большей частотой обнаружения множествен-

и 46,1%), изолированный вариант SIL (14,7% и 25%

ной ядерной метки в сопоставлении с LSIL (CIN

в 1-й и 2-й группе) (р>0,05). CIN I выявлена у 61,7

I). Установленная корреляция гиперэкспрессии

и 69,2%, CIN II — 32,3 и 15,4%, CIN III — 6 и 15,4%

р16ink4а со степенью CIN позволяет рассматри-

в 1-й и 2-й группах соответственно (р>0,05). CIN I в

вать данный маркер в качестве прогностического.

каждой группе встречалась чаще, чем CIN II и CIN

Обнаружение у пациенток с LSIL признаков экс-

III (р<0,05). Группы больных были сопоставимы по

прессии р16ink4а, свойственных для HSIL, не ис-

возрасту и результатам цитологического и гистоло-

ключает пересмотра наблюдательной тактики.

гического исследования.

Изучение уровня экспрессии р16 в цервикоби-

оптатах пациенток с SIL было основано на оцен-

СОСТОЯНИЕ ЭКСПРЕССИИ

ке интенсивности реакции, полуколичественном

Р16INK4α ПРИ ПЛОСКОКЛЕТОЧНЫХ

определении индекса экспрессии в пределах эпите-

лиального пласта (свыше 50% окраски оценивалось

ИНТРАЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ ПОРАЖЕНИЯХ

как гиперэкспрессия) и наличия ядерной метки. В

ШЕЙКИ МАТКИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ

случаях гистологической нормы (контроль, n=7)

окрашивание отсутствовало или было слабой ин-

НАЛИЧИЯ ВПЧ

тенсивности, ядерной метки не было. В 1-й группе

Клинышкова Т.В., Каратюк Т.И., Машин Ю.В.

доминировала умеренная интенсивность цитоплаз-

ГОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия

матической реакции (2 балла), в то время как во

Россздрава», Омск, Россия

2-й группе — низкая (0 — 1 балл) интенсивность в

Цель исследования: оценить клиническую зна-

сравнении с умеренной и высокой. Сравнительный

чимость определения экспрессии р16ink4а у боль-

анализ свидетельствовал, что низкая интенсив-

ных с SIL в зависимости от наличия цервикальной

ность реакции встречалась достоверно чаще во 2-й

ВПЧ-инфекции.

группе (Phi-square 0,10582, р = 0,0327).

Материалы и методы исследования: группу об-

Индекс экспрессии р16 величиной 50% и бо-

следования составили 47 больных в возрасте 20-45

лее окрашенного эпителия преобладал у боль-

лет с верифицированным плоскоклеточным интра-

ных 1-й группы (Phi-square 0,09323, р=0,0386).

эпителиальным поражением шейки матки (SIL).

Напротив, индекс экспрессии менее 50% преоб-

Выделено две группы пациенток с SIL: на фоне

ладал у больных 2-й группы (Phi-square 0,13104,

ВПЧ — 34 пациентки (1-я группа), и без ВПЧ — 13

р=0,0192). Единичная ядерная метка р16 (менее

пациенток (2-я группа). Комплексное обследование

5 клеток в поле зрения при подсчете в 10 полях

включало кольпоскопию, детекцию ВПЧ с типиро-

зрения) по данным иммуногистохимии преобла-

ванием посредством ПЦР («АмплиСенс»), морфо-

дала во 2-й группе (Phi-square 0,12874, р=0,0184).

логическое исследование с проведением гистологи-

Множественная ядерная метка р16 (присутствие

ческой верификации SIL, иммуногистохимическое

более 5 клеток в поле зрения при подсчете в 10 по-