Полезные материалы за все 6 курсов / Ответы к занятиям, экзаменам / 77 сборник

Список литературы:

1.Милаева Е.Р., Додохова М.А., Шпаковский Д.Б., Антоненко Т.А., Сафроненко А.В., Котиева И.М., Комарова Е.Ф., Ганцгорн Е.В., Алхусейн-Кулягинова М.С. Механизмы цитотоксического действия оловоорганических соединений.//Биомедицина. 2021; 17(2):88-99. https://doi/org/10.33647/2074-5982-17-2-88-99.

2.Оценка фармакотерапевтического потенциала оловоорганических соединений in vivo Додохова М.А., Сафроненко А.В., Котиева И.М., Сухорукова Н.В., Ганцгорн Е.В., Алхусейн-Кулягинова М.С., Комарова Е.Ф., Шпаковский Д.Б., Милаева Е.Р. Биофармацевтический журнал. 2021. Т. 13. №3. С. 3034.

3.Метрономные режимы химиотерапии в онкологии. Федянин М.Ю., Покатаев И.Α., Тюляндин С.А. Онкологическая колопроктология. 2016. Т. 6. №1. С. 27-35.

4.Иммунологические аспекты метрономных режимов химиотерапии. Ефремова Н.А., Новик А.В., Зозуля А.Ю., Нехаева Т.Л., Данилова А.Б., Емельянова Н.В., Гирдюк Д.В., Гафтон Г.И., Балдуева И.А. Фарматека. 2021. Т. 28. №7. С. 81-86.

5.Трещалина Е.М. и др. Методические рекомендации по доклиническому изучению противоопухолевой активности лекарственных средств // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств.: в 2 т.- Москва: Гриф и К, 2012. - Т. 1. - С.

640-654.

6.Влияние цисплатина и гибридного оловоорганического соединения в малых дозах на рост и метастазирование эпидермоидной карциномы Lewis в эксперименте / М. А. Додохова, М. С. Алхусейн-Кулягинова, А. В. Сафроненко [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2021. – Т. 84, № 8. – С. 32-35. – DOI 10.30906/0869-2092-2021-84-8-32-35.

7.Dodokhova MA, Safronenko AV, Kotieva IМ, Alkhuseyn-Kulyaginova MS, Shpakovsky DB, Milaeva ER (2022) Evaluation of the pharmacological activity of hybrid organotin compounds in a B16 melanoma model in the classical and metronomic administration modes. Research Results in

Pharmacology 8(1): 85–93. https://doi.org/10.3897/rrpharmacology.8.76363.

Dodokhova MA, Safronenko AV, Kotieva IM, Alkhuseyn-Kulyaginova MS, Shpakovsky DB, Milaeva ER (2021) Impact of organotin compounds on the growth of epidermoid Lewis carcinoma. Research Results in Pharmacology 7(4): 81–88. https://doi.org/10.3897/rrpharmacology.7.71455

АНАЛИЗ КОНЪЮНКТУРЫ РЕГИОНАЛЬНОГО РЫНКА ФИТОПРЕПАРАТОВ РОССИЙСКОГО ПРОИЗВОДСТВА В Г. РОСТОВЕ-НА-ДОНУ

Авторы: Грекова А.А., Чернышова Е.А.

Научный руководитель: Виноградова Е.В., Могильная О.Д., Белоусова Е.С.

Ключевые слова: фитопрепараты, лекарственное растительное сырье, российский фармацевтический рынок.

Введение. Фитопрепараты, представляющие собой базис современной народной медицины, ранее являлись универсальными и зачастую единственными терапевтическими средствами, доступными человеку. Значительный прогресс в сфере разработки лекарственных препаратов синтетического происхождения привел, к тому, что средства растительного происхождения стали все реже применяться в терапии различных заболеваний. Однако, нарастающие по частоте и тяжести проявления побочных эффектов, аллергические реакции, идиосинкразия ко многим лекарственным препаратам синтетического происхождения привели к тому, что интерес к средствам природного происхождения снова возродился и стремительно нарастает [9]. На сегодняшний день фитопрепараты становятся все более востребованными, что отчасти обусловлено существенным ростом хронических заболеваний, в том числе и в результате перенесенной коронавирусной инфекции [3, 4]. Данная ситуация определяет потребность населения в продолжительной терапии средствами с высокой биодоступностью и минимальным количеством побочных эффектов. Сейчас лекарственные средства растительного происхождения находят широкое применение в качестве профилактический средств, а профилактике современная медицина уделяет особое внимание, ведь давно известно, что любое заболевание легче предотвратить, чем вылечить.

Основная часть. Фитопрепараты (ФП) – это утвержденные в установленном порядке готовые лекарственные средства (ЛС), которые содержат биологически активные вещества (БАВ) растительного, животного и минерального происхождения или лекарственное растительное сырье (ЛРС) и применяются для лечения и профилактики различных заболеваний человека. Стоит отметить, что подавляющее большинство растительных лекарственных препаратов (ЛРП) на

В настоящее время на российском рынке представлено около 100 производителей фитопрепаратов. Большинство производителей имеет статус региональных, осуществляя реализацию продукции лишь в пределах своих областей, около 20% российских производителей работают в национальном масштабе [10]. Ведущими российскими производителями фитопрепаратов являются: АО «Красногорсклексредства», ЗАО «Эвалар», ЗАО «СТ Медифарм»,

ООО «Медицинская компания «Народная медицина», ООО «Травы Башкирии».

С целью исследования регионального рынка ФП был проведен мониторинг наличия лекарственных средств растительного происхождения (фитопрепаратов), применяемых при лечении различных заболеваний в 5 аптеках города Ростова-на-Дону: "Апрель", "Ригла", "Социальная аптека", "Юг-Фарма", "Мир здоровья". Проведённое исследование позволило сегментировать ФП по степени оборачиваемости:

-ЛРП с высокой степенью оборачиваемости: цветки ромашки, корневища с корнями валерианы, Фитоседан, листья шалфея, плоды шиповника;

-ЛРП со средним значением оборачиваемости: успокаивающий сбор, цветки календулы, желчегонный сбор, сбор бруснивер, цветки бессмертника;

-ЛРП с низким значением: почки берёзы, плоды боярышника, лист подорожника, трава зверобой, трава хвоща, кора дуба.

Среди отдельных групп ЛРП в объеме продаж лидируют лекарственное растительное сырье, сборы, чаи – 61%, затем настойки – 22%, а на остальные ЛФ приходится около 17%. Среди фармакотерапевтических групп наибольшие объемы продаж приходятся на успокаивающие фитопрепараты – 29%, на фитопрепараты для лечения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) – 22%, на фитопрепараты, для лиц, контролирующих массу тела – 16%, на фитопрепараты для лечения сердечно-сосудистой системы (ССС) – 15%, на остальные группы не более 15%.

Следующий этап исследовательской работы – опрос населения с целью установления частоты совершения покупок и мотивов приобретения фитопрепаратов, т.е. чем руководствуется потребитель при принятии решения [1]. В рамках исследования был проведен опрос посетителей 5 аптек г. Ростова-на-Дону, в ходе которого с помощью разработанной анкеты было опрошено 50 человек разных возрастов и социальных групп.

Исходя из полученных результатов, можно сделать вывод о том, что в анкетировании большее участие принимали женщины, так как по статистике женщины чаще, чем мужчины посещают аптеки и покупают лекарственные препараты для себя и членов своей семьи [1].

Приобретают ЛРП в основном люди старше 35 лет. Для этой категории граждан особенно важно, чтобы лекарство имело как можно меньше побочных эффектов, посколькуу них чаще всего имеются хронические заболевания, которые требуют длительного лечения, и зачастую несколькими лекарственными препаратами.

Лекарственные препараты и лекарственные средства на растительной основе приобретают в основном лица с высшим образованием. Это объясняется тем, что данная категория граждан более информирована в вопросах медицины и следит за своим здоровьем, ставя безопасность ЛП на первое место. Однако 25% опрашиваемых при покупке фитопрепаратов ориентируются не на назначение врача или рекомендации фармацевта или провизора, а на информацию, полученную от знакомых или из СМИ, не задумываясь о последствии нерационального самолечения.

Более половины респондентов используют для лечения различных заболеваний лекарственные препараты на основе ЛРС, при этом наиболее известными фирмами-производителями ЛРП для них являютсяЗАО Эвалар, АО «Красногорсклексредства» и ЗАО «СТ Медифарм». Однако стоит отметить, что при выборе ФП респонденты меньше всего придают значение бренду, основное внимание они обращают на качество и безопасность приобретаемого фитопрепарата.

Также, исходя из полученных результатов, мы видим, что более половины опрошенных (70%) готовы использовать при лечении лекарственные препараты растительного происхождения, если их будет назначать врач. Здесь стоит обратить внимание на то, что одним из сдерживающих развитие отрасли факторов, выступает недостаточный уровень информированности врачей о фитотерапии и ЛРП [7]. Информационно-образовательную работу с врачами можно обозначить как зону развития для продвижения лекарственных препаратов растительного, животного и минерального происхождения.

Выводы. На основании вышеуказанных данных можно сделать заключение о том, что интерес отечественных потребителей смещается в сторону изучения и использования фитопрепаратов ввиду их меньшей токсичности, большей биологической доступности, а также эффективности при лечении как врожденных, так и приобретенных хронических заболеваний [1, 10].

Наиболее популярной лекарственной формой на региональном рынке являются ЛРС, сборы и чаи. При этом первое место занимают фитопрепараты, относящиеся к фармакотерапевтической группе успокоительных средств [2, 8]. В настоящее время тенденция такова, что врачи редко назначаютпрепараты растительного и животного происхождения, хотя их ценность несомненна и заключается в комплексном воздействии на больной организм. Здесь стоит обратить внимание на то, что одним из сдерживающих развитие отрасли факторов, выступает недостаточный уровень информированности врачей о фитотерапии и ЛРП, в частности.

Отечественным производителям фитопрепаратов следует принять во внимание полученные результаты исследования и организовать информационно-образовательную работу среди врачей и потребителей [7], ориентируясь не только на ценовые преимущества отечественных лекарственных средств, но и по возможности подтверждая высокое качество выпускаемых препаратов, а также формировать в представлении потребителей надежность и престижность использования отечественных растительных лекарственных препаратов.

Список литературы:

1.Алиева Н.А. Маркетинговые исследования поведения потребителей органических растительных лекарств. / Н.А. Алиева // Central Asian Economic Review. – 2021. – №6. – С. 171183.

2.Бойко Н.Н., Бондарев А.В., Жилякова Е.Т., Писарев Д.И., Новиков О.О. Фитопрепараты, анализ фармацевтического рынка Российской Федерации. / Н.Н. Бойко, А.В. Бондарев, Е.Т. Жилякова, Д.И. Писарев, О.О. Новиков. // Научные результаты биомедицинских исследований. – 2017. – №4. – С. 30-38.

3.Гуляев П.В., Реснянская С.В., Островская И.В. Выявление постковидного синдрома у пациентов, перенёсших новую коронавирусную инфекцию / П.В. Гуляев, С.В. Реснянская, И.В. Островская // Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. –

2022. – №2.

4.Кудинова Л.Г. Патогенетические аспекты когнитивных расстройств у пациентов с постковидным синдромом / Л.Г. Кудинова // Вестник науки. – 2023. – №4 (61). – С. 255-266.

5.Ларина В.Н., Рыжих А.А., Бикбаева Л.И. Пост-ковидный период: современный взгляд и клинические особенности / В.Н. Ларина, А.А. Рыжих, Л.И. Бикбаева // Архивъ внутренней медицины. – 2021. – №3 (59). – С. 186-195.

6.Мирзоева Т.В. Теоретические основы развития лекарственного растениеводства в условиях современности / Т.В. Мирзоева // Colloquium-journal. – 2020. – №15 (67).

7.Необходимость проведения фармацевтического консультирования в системе обращения лекарственных средств / Г.А. Антропова, Т.И. Оконенко, Л.Г. Прошина // Вестник НовГУ. – 2022. – №1 (126). – С. 75-80.

8.Сафонова Н.В., Трофимова Е.О. Обзор российского рынка растительных препаратов. / Н.В. Сафонова, Е.О. Трофимова // Ремедиум. – 2021. – №3. – С. 12-22.

9.Северин А.П. Роль фитотерапии в повышении защитных сил организма / А.П. Северин // Глобус. – 2019. – №6 (39). – С. 113-118.

10.Филиппова И. Рынок растительных средств: проблемы, перспективы, приоритеты. / И. Филипова. // Ремедиум. – 2017. – №7-8. – С. 15–16.

СОЗДАНИЕ БАЗЫ ДАННЫХ «ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ ОЛОВА НА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ МОДЕЛЯХ

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ» Авторы: Котиева В.М., Могушкова С.А., Маслянникова А.А., Киртанасова Е.Я.

Научные руководители: Додохова М.А., Гулян М.В.

Ключевые слова: оловоорганические соединения, противоопухолевые лекарственные средства, доклинические исследования

Актуальность исследования и научная новизна: По итогам 2020 года в России 4 млн человек состоит на диспансерном наблюдении со злокачественными опухолями (ЗО) различной локализации. Для этих пациентов одним из основных методов лечения остается лекарственная терапия соединениями платины, однако они обладают высокой системной токсичностью. Среди неплатиновых соединений металлов с противоопухолевой активностью перспективными кандидатами являются органические соединения олова (ОСО) [1, 2], обладающие меньшей токсичностью [3], меньшим количеством побочных эффектов, а также отсутствием развития лекарственной резистентности [4, 5]. В связи с этим, необходима систематизация накопленных

экспериментальных данных в области доклинических исследований и создание базы данных фармакологической активности ОСО. На сегодняшний день биомедицина считается одной из стратегических и перспективных областей для внедрения цифровых систем анализа и обработки данных. Это связано со стремительным развитием передовых цифровых и интеллектуальных технологий, а также увеличением объемов доступной информации в различных областях медицины.

Научная гипотеза: Создание обширной базы данных исследований ОСО как перспективных кандидатов в противоопухолевые средства позволит выделить наиболее перспективные соединения для углубленной доклинической разработки?

Цель исследования: Создать базу данных «Фармакологическая активность органических соединений олова на экспериментальных моделях злокачественных опухолей», систематизировать сведения о фармакологической активности ОСО на экспериментальных моделях ЗО и выделить наиболее перспективные соединения для углубленной доклинической разработки.

Материалы и методы: Исследование проводится на базе кафедры патологической физиологии РостГМУ. За период с января 2022г по настоящее время была создана база данных «Фармакологическая активность органических соединений олова на экспериментальных моделях злокачественных опухолей», включающая 374 субстанции. Для каждого тестируемого ОСО помимо названия, структурной формулы и физико-химических свойств, были отмечены описанные модельная система, токсикометрические характеристики, фармакологическая активность и предполагаемый механизм действия. Был произведен анализ зарубежной и отечественной литературы (158 источников), содержащей сведения о фармакологической активности ОСО на экспериментальных моделях ЗО, а также систематизированы данные собственных экспериментальных исследований.

Результаты исследования: Выбор подходящей органической группы, присоединенной к олову, является ключевым фактором для достижения желаемых структурных характеристик и/или биологических свойств [6].

Наибольшее снижение общей системной токсичности по сравнению с аналогом более простой природы, но с сохранением искомой фармакологической активности, давало введение в молекулу фрагментов пространственно-затрудненных фенолов и аминокислот.

Повышение показателей безопасности применения от 2 до 40 раз отмечено при модификации исходной молекулы фрагментом 2,6-диалкилфенолов и от 1,5 до 9 раз – аминокислотным остатком.

Необходимо отметить, что модификация исходных ОСО введением в молекулу фрагментов 2,6- диалкилфенолов и аминокислот, используется в ограниченном количестве работ (12% от общего количества), что еще раз подчеркивает актуальность создания базы данных фармакологической активности ОСО на экспериментальных моделях ЗО.

Принимая во внимание высокую токсичность ОСО, систематизация накопленного опыта в виде базы данных и ее анализ создадут прочные фундаментальные основы для обоснования новых решений медицинской химии в области направленного конструирования перспективных для медицины молекул.

Выводы: Создание обширной базы данных исследований ОСО как перспективных кандидатов в противоопухолевые средства позволит выделить наиболее перспективные соединения для углубленной доклинической разработки и увеличить эффективность отбора субстанций для углубленного изучения.

Список литературы:

1. Devi J, Yadav J. Recent Advancements in Organotin(IV) Complexes as Potential Anticancer Agents. Anticancer Agents Med Chem. 2018;18(3):335-353. doi: 10.2174/1871520617666171106125114. PMID: 29110624.

2.Banti CN, Hadjikakou SK, Sismanoglu T, Hadjiliadis N. Anti-proliferative and antitumor activity of organotin(IV) compounds. An overview of the last decade and future perspectives. J Inorg Biochem. 2019 May;194:114-152. doi: 10.1016/j.jinorgbio.2019.02.003. Epub 2019 Feb 13. PMID: 30851663.

3.Додохова М.А., Сафроненко А.В., Котиева И.М., Комарова Е.Ф., Трепель В.Г., АлхусейнКулягинова М.С., Шпаковский Д.Б., Милаева Е.Р. Исследование острой пероральной токсичности оловоорганических соединений, содержащих фрагмент 2,6-ди-трет- бутилфенола Уральский медицинский журнал. 2021. Т. 20. № 3. С. 73-77.

4.Додохова М.А., Котиева И.М., Сафроненко А.В., Алхусейн-Кулягинова М.С., Милаева Е.Р., Шпаковский Д.Б., Макаренко Ю.М., Терехов А.Ю., Сергеева Е.О. Оценка кардиотоксических побочных явлений при введении оловоорганических соединений на

доклиническом этапе исследования Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. 2021. Т. 11. № 2. С. 11-18.

5.Додохова М.А., Сафроненко А.В., Котиева И.М., Милаева Е.Р., Шпаковский Д.Б., Макаренко Ю.М., Трепель В.Г., Алхусейн-Кулягинова М.С. Оценка гепатотоксического потенциала оловоорганических соединений, содержащих фрагмент 2,6-ди-трет-бутилфенола Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2021. Т. 24. № 8. С. 21-27.

6.Nikpour, S. Nanoand micro-structure tin (IV) complexes bearing 4- pyridinecarbacylamidophosphate: Sonochemical synthesis, crystal structure, anti-cholinesterase activity, and docking studies [Электронный ресурс] / S. Nikpour, N. Dorosti, F. Afshar, M. Kubicki // Appl. Organomet. Chem. – 2020. – Vol. 34: 34: e5724. – Режим доступа: https://doi.org/10.1002/aoc.5724.

РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ИГОТОВЛЕНИЯ БАЛЬЗАМА ДЛЯ ГУБ С РЕГЕНЕРИРУЮЩИМ И ПИТАТЕЛЬНЫМ ЭФФЕКТОМ

Авторы: Малявка М. А.

Научные руководители: Косякова Н.В., Карнышева Н. Г., Антоненко И. В.

Ключевые слова: бальзам для губ, уход за губами, растительные масла, технология изготовления.

Актуальность исследования и научная новизна: кожа губ обладает низкой барьерной функцией и легко подвергается воздействию негативных факторов, таких как резкие перепады температур, ультрафиолетовое излучение, сухой воздух кондиционируемых помещений и т.д. [1,2]. Для смягчения такого отрицательного воздействия используются бальзамы для губ. Современная номенклатура бальзамов для губ в аптечных организациях обширна и включает средства промышленного производства в различных ценовых категориях, содержащие натуральные вещества, консерванты, различные ароматизаторы и отдушки, а также синтетические красители, парабены [3, 4]. Контент-анализ составов бальзамов для губ промышленного изготовления показал использование большого числа различных ингредиентов, что может оказывать неблагоприятное воздействие на кожу губ, иссушая ее, ускорять процессы старения и вызывать аллергию [6,7]. В связи с этим актуальным является разработка состава и технологии изготовления бальзама для губ на основе натуральных компонентов.

Научная гипотеза. Возможность создание бальзама для губ на основе натуральных компонентов, обеспечивающего тройной уход: увлажнение, питание и смягчение кожи губ.

Цель исследования: разработка состава и технологии изготовления бальзама для губ на основе натуральных компонентов.

Материалы и методы. Материалами для проведения исследования служил ассортимент бальзамов для губ в крупной аптечной организации г. Ростов на Дону. При изучении были использованы контент-анализ данных литературы, метод группировки, логико-структурный анализ, органолептический и технологический методы.

Результаты исследования. Для изучения ассортимента бальзамов для губ было отобрано 30 торговых наименований промышленного изготовления, имеющихся в ассортименте аптечной организации в течение 4 квартала 2022г. Для получения общей характеристики отобранных торговых позиций весь ассортимент был группирован по направлениям: страна производитель; количество ингредиентов в составе и их происхождение (синтетические, натуральные). В результате группировки и сравнительного анализа установлено, что в ассортименте присутствуют 17 торговых позиций импортного (56,7%) и 13 торговых наименований (43,3%) отечественного производства. Изучение численности ингредиентов бальзамов позволило разделить весь ассортимент на 2 группы по количеству компонентов. В первую группу (группа А), содержащую от 5 до 10 ингредиентов, вошли 7 наименований бальзамов, во вторую (группа Б) включены 23 наименования с количеством компонентов от 1 до 20. Изучение происхождения компонентов показало, что в группе А 50% имеют синтетическое происхождение и 40 % компонентов являются натуральными, при этом до 10% ингредиентов происхождение не было нами установлено. В группе Б отмечается увеличение количества компонентов синтетического происхождения до 65%, ингредиенты натурального происхождения составляют 30% и для 5% компонентов не установленного происхождения. Это позволило отдать предпочтение составу бальзама для губ до 10 компонентов, содержащие натуральные компоненты, и разработать технологию его изготовления.

Учитывая, что для создания гомогенной массы используется сплав липофильных основ, содержащий пчелиный воск, спермацет и масло какао, позволяющий полностью соответствовать показателям реологических свойств, легкоплавкости и текучести [5]. Регенерирующий и питательный эффект бальзама для губ достигается использованием витаминов А и Е, которые могут быть как синтетического, так и природного происхождения. По результатам проведенного сравнительного анализа масел по содержанию витамина А, витамина Е и инфильтрации в глубокие слои кожи, установлено, что персиковое, облепиховое и миндальное масла имеют наиболее высокие показатели. Это позволило нам ввести натуральные масла в состав разрабатываемого бальзама для губ в качестве источников витаминов А и Е. В результате предложен бальзам для губ следующего состава: воск пчелиный 3 части, спермацет 5 частей, масло какао 7 частей, персиковое масло 5 частей, облепиховое масло и миндальное масла по 10 частей.

Технология изготовления включает последовательно следующие этапы: 1. – формирование основы бальзама (взвешивание расчетного количества компонентов, расплавление на водяной бане спермацета и пчелиного воска и введение в массу натертой крошки масло какао, смешивание до образования однородной массы); 2 – охлаждение и введение в основу расчетного количества масел персиковое, миндальное и облепиховое; 3 – смешение до однородной, гомогенной массы.

Выводы. Разработан состав бальзама для губ, содержащий 6 ингредиентов, включая компоненты натурального происхождения, и предложена технология его изготовления. Предложенный состав бальзама обладает питательным, увлажняющим и смягчающим эффектом, подходит для ежедневного использования.

Список литературы:

1.Курилова О. О., Денисова Н. Г. Исследования по разработке бальзамов для губ / Курилова О.О., Денисова Н.Г. // Региональный вестник. — 2020. — № 11 (50). — С. 9-10. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=43097784

2.Куделькина Е.О. Разработка бальзама для губ на основе лецитина // Современные вопросы науки и практики. - Пенза: Наука и Просвещение (ИП Гуляев Г.Ю.), 2021. - С. 14-16. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=46585696

3.Современные подходы к созданию гигиенической помады на основе растительных масел / М. С. Землянская, О. С. Игнатовец, Е. В. Феськова, О. Я. Толкач // Труды БГТУ. Серия 2: Химические технологии, биотехнология, геоэкология. — 2019. — № 1 (217). — С. 43-48.

Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=37078384

4.Свиридова С.А., Кириллова Т.О. Выбор компонентного состава и технологии изготовления косметического средства на основе продуктов пчеловодства // Природные соединения и здоровье человека. - Иркутск: Иркутский государственный медицинский университет, 2022.

- С. 122-126. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=49482992

5.Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 26.10.2015.- № 751н.- Режим доступа: http://ivo.garant.ru/proxy/share?data=q4Og0aLnpN5Pvp_qlYqxjK_xqrzXt9W_qeqZArb1tcalo_yf 8-aowbnJtcvygADzs-CA45PlnOGc_JTy2b7opOi1z6ThuOryjQDnjOON5LHht6w=

6.Лучшие бальзамы для губ 2023 год. Режим доступа: https://www.kp.ru/woman/krasota/luchshie-balzamy-dlya-gub/

7.20 лучших бальзамов для губ. Режим доступа: https://www.expertcen.ru/article/ratings/luchshie- balzamy-dlya-gub.html

СОВРЕМЕННЫЕ ДОСТИЖЕНИЯ ОНКОЛОГИИ В ОБЛАСТИ ПАТОФИЗИОЛОГИИ БОЛЕВОГО СИНДРОМА И ДОКЛИНИЧЕСКОЙ РАЗРАБОТКИ ОБЕЗБОЛИВАЮЩИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СУБСТАНЦИЙ

Авторы: Колесников Г.Д., Антонян Б.Г., Старостин С.И., Трепель В.В. Научные руководители: Котиева И.М., Гулян М.В.

Ключевые слова: онкология, хроническая боль, доклиническая разработка, обезболивание, лекарственные средства.

Введение. Показатели выживаемости пациентов с онкопатологией резко возросли с начала века с появлением целенаправленных и улучшенных стратегий лечения. Хроническая боль часто возникает у больных с онкологической патологией, особенно, при прогрессировании заболевания [1]. Международная ассоциация по изучению боли в 2018 предложила следующее

определение: «Боль — неприятное сенсорное и эмоциональное переживание, связанное с действительным или возможным повреждением тканей или схожее с таковым переживанием». Хроническая боль определяется как боль, сохраняющаяся или рецидивирующая на протяжении более трех месяцев и присутствует у 30-50% больных при проведении противоопухолевой терапии, 33% пациентов страдают от боли после окончания противоракового лечения [2]. В 1030% случаев онкологической боли стандартная обезболивающая терапия не обеспечивает эффективного обезболивания [3]. Тип боли и ее интенсивность зависят от местоположения опухоли и стадии болезни [4]. Большинство исследований свидетельствуют о том, что интенсивность боли у пациентов со стадиями III-IV онкологического процесса значительно выше, чем у пациентов со стадиями I-II [5]. Не смотря на логическую связь между размером опухоли и степенью давления на кости, нервы и другие органы, боль может возникать на любой стадии заболевания, в том числе до постановки диагноза [6]. Боль, возникающая на ранних стадиях рака, зависит от таких факторов, как тип опухоли и индивидуальный болевой порог [6]. В то время как сама по себе хроническая нейрогенная боль является положительным модифицирующим фактором для развития диссеминации опухолевых клеток гематогенным и лимфогенным путем [7,8].

Основная часть. Онкологический процесс развивается в несколько этапов, начиная с изменения клеток и заканчивая образованием и метастазированием опухоли. Развитие злокачественного новообразования условно можно разделить на следующие этапы с образованием: инцидентной опухоли (преканцерозное состояние), локально распространенного (с ограниченным распространением опухоли), регионарного(с распространением опухоли на окружающие ткани и лимфатические узлы) и метастатического поражения (когда опухолевые клетки распространяются через кровь и лимфу в другие органы).

Патофизиологические механизмы боли у онкологических больных, как правило, сочетанные и включают как ноцицептивный (соматический и/или висцеральный), так и нейропатический (неврологический) компоненты. Нейрогенная хроническая боль стимулирует злокачественный процесс в организме экспериментальных животных, изменяя биологическую агрессивность опухоли, приводя к уменьшению латентного периода выхода опухоли, раннему метастазированию и уменьшению продолжительности жизни [7]. Метаболические изменения, происходящие в органе-мишени под влиянием хронической нейрогенной боли, играют важную роль в патогенезе злокачественного роста. Общими патогномоничными признаками является стимуляция неоангиогенеза, каскада протеолитических ферментов, изменение локального гормоногенеза [8].

Выделяют следующие основные причины болевых синдромов у онкологических больных [9]:

1.боль, вызванная самой опухолью (поражение костей, мягких тканей, кожи, внутренних органов, окклюзия сосудов и др.);

2.боль при осложнениях опухолевого процесса (патологический перелом, некроз, изъязвление, воспаление, инфицирование тканей и органов, тромбозы);

3.боль при паранеопластических синдромах (артро -, нейро, миопатии); • боль как следствие астенизации (пролежни, трофические язвы, запор);

4.боль, обусловленная противоопухолевым лечением:

–при осложнениях хирургического лечения рака (фантомная боль, боли при спайках, рубцах, отеках);

–при осложнениях химиотерапии (мукозиты, полинейропатия, генерализованная миалгия, астенический некроз, артралгии);

–при реакциях и осложнениях лучевой терапии (поражение кожи и слизистых оболочек, костей, фиброз, неврит, плексит, миелопатия и др.).

Важно отметить, что кроме факторов, связанных с опухолью, множество других факторов также могут влиять на силу боли у пациентов со злокачественным новообразованием. Среди них возраст, пол, психологическое состояние, генетические и окружающие факторы. Исследования показывают, что нарушение регуляции гипоталамо-гипофизарной оси и изменения в иммунной системе могут способствовать возрастным изменениям болевой чувствительности. Также половые различия в чувствительности к боли могут зависеть от связанных с полом ожиданий. Психологический дистресс, специфические для боли факторы, такие как оценки, ожидания и преодоление, а также социальные переменные также могут играть роль. Все эти факторы следует учитывать при выборе оптимальной стратегии борьбы с болевым синдромом у пациентов с раком [10].

Считается, что ацидоз является ключевым механизмом, управляющим активностью метастазирования опухолей [10]. При эффекте Варбурга атипичные клетки склонны к анаэробному дыханию даже при избытке кислорода, в отличие от нормальных клеток, которые в основном подвергаются аэробному дыханию при избытке кислорода и переходят на анаэробное дыхание при недостатке поступления кислорода [11]. Среди продуктов анаэробного дыхания — молочная кислота (при физиологическом рН молочная кислота депротонируется с образованием лактата и протонов), вызывающая ацидоз.

В дополнение к ацидозу несколько медиаторов, высвобождаемых раковыми клетками и связанными с ними стромальными клетками, способствуют развитию болевого синдрома. Например, IL-1β усиливает экспрессию циклооксигеназы (ЦОГ)-2 макрофагами, в свою очередь усиливая синтез простагландинов. Эти простагландины могут повышать чувствительность первичных афферентных нейронов, связывая простаноидные рецепторы, экспрессирующиеся на окончаниях нейронов, иннервирующих ткани.

Благодаря исследованиям в области молекулярной онкологии был достигнут ряд успехов в лучшем понимании патофизиологии и нейробиологии боли в целом, а также выявлены новые мишени для доклинической разработки инновационных лекарственных обезболивающих субстанций.

Активно исследуются на современном этапе развития экспериментальной фармакологии и онкологии следующие биологически активные соединения.

Тетродотоксин (ТТХ) является сильнодействующим нейротоксином, обнаруженным главным образом в рыбе-фугу. Он блокирует потенциалзависимые натриевые каналы, играющие ключевую роль в передаче болевых сигналов. Во время патологических болевых состояний, таких как невропатическая боль, активация некоторых TTX-чувствительных потенциалзависимых натриевых каналов способствует болевой гиперчувствительности [12].

Ботулинический токсин типа А (BoNT-A) является мощным нейротоксином, продуцируемым Clostridium botulinum, который в основном действует на мышечном уровне, ингибируя высвобождение ацетилхолина на пресинаптических уровнях, блокируя потенциал действия в нервно-мышечном соединении [13] . Хотя его механизм еще полностью не изучен, данные показали, что BoNT-A ингибирует секрецию медиаторов боли из нервных окончаний и спинномозговых ганглиев, влияя непосредственно на ноцицептивную передачу через переднелатеральную и тригеминоталамическую системы [14] .

Результаты фундаментальных научных исследований показали усиление регуляции рецепторов охлаждения в моделях невропатической боли, что указывает на роль обезболивания, вызванного охлаждением, в качестве новой мишени для вмешательства. Клинические данные также свидетельствуют о том, что местный ментол, имеет потенциал в качестве нового обезболивающего средства для лечения локализованной невропатической боли, связанной с раком, улучшая оцениваемые пациентами показатели [15] .

Факторы роста, такие как фактор роста нервов, нейротрофический фактор головного мозга, фактор роста тромбоцитов, инсулиноподобный фактор роста 1 и их соответствующие рецепторы, были идентифицированы как мишени при лечении невропатической боли. Предварительные данные показали, что танезумаб, моноклональное антитело против фактора роста нервов, может уменьшить боль в костях, связанную с метастатическим раком [16].

Выводы. Улучшение понимания механизмов, характерных для состояний боли при раке, необходимо для выявления новых мишеней, нацеленных на облегчения боли. Очень сложная природа хронического болевого синдрома при развитии злокачественных новообразований указывает на необходимость интенсификации исследований в этой области.

Список литературы:

1.Кит О.И., Котиева И.М., Франциянц Е.М., Каплиева И.В., Трепитаки Л.К., Бандовкина В.А., Черярина Н.Д., Погорелова Ю.А., Бликян М.В. Нейромедиаторные системы головного мозга самок мышей в динамике роста злокачественной меланомы, воспроизведенной на фоне хронической боли. Патогенез. 2017. Т. 15. № 4. С. 49-55.

2.Кит О.И., Франциянц Е.М., Котиева И.М., Каплиева И.В., Трепитаки Л.К., Бандовкина В.А., Козлова Л.С., Погорелова Ю.А., Розенко Л.Я., Черярина Н.Д. Динамика тканевой системы регуляторов плазминогена при меланоме кожи на фоне хронической боли у самок мышей. Трансляционная медицина. 2018. Т. 5. № 2. С. 38-46.

3.Fumić Dunkić L, Hostić V, Kustura A. Palliative treatment of intractable cancer pain. Acta Clin

Croat. 2022 Sep;61(Suppl 2):109-114. doi: 10.20471/acc.2022.61.s2.14.

4.Pain Prevalence During Cancer Treatment: A Systematic Review and Meta-Analysis / E. Margaux, H. Vincent, D. Tom [et al.]. — Belgium : PubMed, 2022. — Текст : непосредственный. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2021.09.011.

5.Gunnar, B. Multidisciplinary Treatment of Colorectal Cancer / B. Gunnar. — Odense, Denmark : Springer, 2015. https://doi.org/10.1007/978-3-319-06142-9

6.So Young, Y. Neuropathic cancer pain: prevalence, pathophysiology, and management / Y. So Young, O. Jeeyoung. — Seoul, Korea : PubMed Central, 2018. — Текст : непосредственный. doi: 10.3904/kjim.2018.162

7.Котиева И.М., Кит О.И., Франциянц Е.М., Бандовкина В.А., Каплиева И.В., Трепитаки Л.К., Черярина Н.Д., Погорелова Ю.А., Бликян М.В. Влияние хронической боли на уровень половых гормонов, пролактина и гонадотропных гормонов в сыворотке крови и патологически измененной коже у самок мышей в динамике роста злокачественной меланомы. Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Серия: Естественные науки. 2018. № 2 (198). С. 106-116.

8.Котиева И.М., Франциянц Е.М., Каплиева И.В., Бандовкина В.А., Козлова Л.С., Трепитаки Л.К., Погорелова Ю.А., Черярина Н.Д. Влияние хронической боли на некоторые метаболические процессы в коже самок мышей. Российский журнал боли.

2018. № 4 (58). С. 46-54.

9.Когония Л.М., Новиков Г.А., Орлова Р.В., Сидоров А.В., Королева И.А., Сакаева Д.Д. Практические рекомендации по лечению хронического болевого синдрома у взрослых онкологических больных. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2022 (том 12). 182–203.

10.Haroun R, Wood JN, Sikandar S. Mechanisms of cancer pain. Front Pain Res (Lausanne). 2023 Jan 4;3:1030899. doi: 10.3389/fpain.2022.1030899.

11.Liberti MV, Locasale JW. The Warburg Effect: How Does it Benefit Cancer Cells? Trends Biochem Sci. 2016 Mar;41(3):211-218. doi: 10.1016/j.tibs.2015.12.001.

12.Bennett DL, Clark AJ, Huang J, Waxman SG, Dib-Hajj SD. The Role of Voltage-Gated Sodium Channels in Pain Signaling. Physiol Rev. 2019 Apr 1;99(2):1079-1151. doi: 10.1152/physrev.00052.2017.

13.Egeo, G.; Fofi, L.; Barbanti, P. Botulinum Neurotoxin for the Treatment of Neuropathic Pain. Front. Neurol. 2020, 11, 716.

14.Reyes-Long, S.; Alfaro-Rodríguez, A.; Cortes-Altamirano, J.L.; Lara-Padilla, E.; HerreraMaria, E.; Romero-Morelos, P.; Salcedo, M.; Bandala, C. The Mechanisms of Action of Botulinum Toxin Type A in Nociceptive and Neuropathic Pathways in Cancer Pain. Curr. Med. Chem. 2021, 28, 2996–3009.

15.Fallon, M.; Storey, D.; Krishan, A.; Weir, C.; Mitchell, R.; Fleetwood-Walker, S.; Scott, A.; Colvin, L. Cancer Treatment-Related Neuropathic Pain: Proof of Concept Study with Menthol—A TRPM8 Agonist. Supportive Care Cancer 2015, 23, 2769–2777.

16.Fallon, M.; Sopata, M.; Dragon, E.; Brown, M.; Viktrup, L.; West, C.; Hamlett, K.; Bao, W.; Agyemang, A. LBA62 Efficacy and Safety of Tanezumab in Subjects with Cancer Pain

Predominantly due to Bone Metastasis Receiving Background Opioid Therapy. Ann. Oncol. 2021, 32, S1339.

ИНГИБИРОВАНИЕ АНГИОГЕНЕЗА КАК НАПРАВЛЕНИЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ АДЕНОКАРЦИНОМЫ ТОЛСТОЙ КИШКИ

Авторы: Силин Н.С., Алашева М.Х., Агаризаева С.З., Климова Л.Ю. Научные руководители: Додохова М.А., Гулян М.В.

Ключевые слова: аденокарцинома, ангиогенез, рецидив, толстый кишечник Введение. Аденокарцинома толстой кишки (АКТК) — злокачественная опухоль с высокой

летальностью и степенью рецидивирования [1]. Под рецидивом колоректального рака понимается рецидив рака, возникающий в отдаленном участке толстой кишки, в области лимфатических узлов или в отдаленном органе. Риск рецидива колоректального рака I стадии составляет 0-13%, II стадии-11-61% и III стадии-32-88% [2]. Неоплазия может возникнуть через несколько месяцев или лет после резекции кишечника, при чем, наиболее часто рецидивы возникают впервые два года после операции. Послеоперационная химиотерапия может значительно снизить при определенных условиях вероятность рецидива. Ангиогенез играет ключевую роль в развитии и прогрессировании злокачественных новообразований [3-5]. В этой