17. Побочное и токсическое действие лекарственных препаратов. Кумуляция, аллергические и токсические эффекты.

1. Кумуляция – увеличение эффекта вследствие накопления в организме ЛС:

а) материальная кумуляция - накопление действующего вещества в организме {сердечные гликозиды}

б) функциональная кумуляция – нарастающие изменения функции систем организма {изменения функции ЦНС при хроническом алкоголизме}.

2. Толерантность (привыкание) - снижение ответной реакции организма на повторные введения ЛС; для того, чтобы восстановить реакцию на ЛС, его приходится вводить во все бóльших и бóльших дозах {диазепам}:

а) истинная толерантность – наблюдается как при энтеральном, так и при парентеральном введении ЛС, не зависит от степени его всасывания в кровоток. В ее основе - фармакодинамические механизмы привыкания:

1) десенситизация – снижение чувствительности рецептора к лекарственному средству {-адреномиметики при длительном применении приводят к фосфорилированию -адренорецепторов, которые не способны ответить на -адреномиметики}

2) включение компенсаторных механизмов регуляции (при повторных введениях гипотензивных препаратов коллапс возникает значительно реже, чем при первом введении за счет адаптации барорецепторов)

б) относительная толерантность (псевдотолерантность) - развивается только при введении ЛС внутрь и связан со снижением скорости и полноты всасывания лекарства

3. Тахифилаксия – состояние, при котором частое введение ЛС вызывает развитие толерантности уже через несколько часов, но при достаточно редких введениях ЛС его эффект сохраняется в полной мере. Развитие толерантности связано обычно с истощением эффекторных систем.

4. Лекарственная зависимость – непреодолимое стремление к приему вещества, вводимого ранее. Выделяют психическую (кокаин) и физическую (морфин) лекарственную зависимости.

5. Гиперчувствительность – аллергическая или другая иммунологическая реакция на ЛС при повторном введении.

18. Правила приготовления порошков. Особенности измельчения и смешивания сложных порошков.

Технологическая схема изготовления в условиях аптеки

Измельчение.

Для каждого размера ступки имеются максимумы загрузок, которые не должны превышать 1/20 ее объема с тем, чтобы обеспечить оптимальное измельчение лекарственных веществ. Необходимо строго соблюдать и время измельчения лекарственных веществ. Недостаточное время – неполное измельчение, превышение – агрегация частиц. При измельчении в ступке нескольких лекарственных веществ одновременно каждое из них измельчается независимо друг от друга, поэтому в ступке рационально измельчать несколько веществ. Исключение составляют трудно измельчаемые вещества. Следовательно, устанавливается оптимальное время измельчения. Оно составляет примерно 2-3 мин. Измельчение следует начинать с того вещества, потери которого в порах ступки наименьшие.

Просеивание. Цель просеивания – получение продукта с одинаковым размером частиц. В аптечной практике просеивание используют крайне редко. Размер частиц порошка определяют визуально. В аптеке обычно просеивают измельченное лекарственное сырье, а также используют просеивание при приготовлении присыпок.

Смешивание. Цель стадии смешивания – получение однородной порошковой смеси.

Правила изготовления сложных порошков.

1 Приготовление сложных порошков начинают с выбора номера ступки. Общая масса порошка должна быть близка к оптимальной загрузке и не должна превышать максимальной. При подсчете общей массы порошка, количество веществ с малой объемной массой удваивается.

2 Первым в ступке растирают вещество индифферентное в терапевтическом отношении, при его отсутствии – вещество, которое меньше теряется в порах ступки.

3 Затем в ступку помещают остальные ингредиенты в определенной последовательности – от меньшего к большему. Первое вещество из ступки не высыпают, если количество второго ингредиента не превышает соотношения 1:20.

4 Лекарственные вещества, содержащие большое количество кристаллизационной воды (натрия сульфат, магния сульфат), вводят в высушенном виде.

5 Если в составе сложного порошка выписаны ядовитые или сильнодействующие вещества в количестве менее 0,05 на все дозы, то используют их тритурацию.

6 Красящие вещества добавляют в конце смешивания или между слоями неокрашенных веществ (принцип трехслойности).

7 Жидкие препараты добавляют в конце смешивания. Введение настоек, жидких экстрактов не должно изменить основного свойства порошка – сыпучести.

8 Легкопылящие вещества добавляют в ступку в последнюю очередь.

9 Измельчение и смешивание ингредиентов продолжают до тех пор, пока при рассмотрении невооруженным глазом массы приготовленного порошка с расстояния 25см не перестают обнаруживаться отдельные частицы.