29. Холинергические средства. Характеристика, классификация, механизм действия (на примере конкретных препаратов).

1.1. Холиномиметики

ПИЛОКАРПИН

Действующее вещество: Пилокарпин

Механизм действия: Фармакологическое действие - противоглаукомное. Стимулирует мускариновые рецепторы гладкой мускулатуры, в т.ч. радужной оболочки глаза и желез пищеварительных, бронхиальных, внешней секреции (слюнных, потовых и др.). Вызывает сокращение циркулярной (миоз) и цилиарной (спазм аккомодации) мышц.

Показания к применению: Глаукома, в т.ч. острый приступ, нарушение трофики глаза при тромбозе центральной вены сетчатки или острой непроходимости ее артерий, атрофии зрительного нерва, кровоизлиянии в стекловидное тело; устранение мидриатического действия атропина.

1.2 .Антихолинэстеразные средства

ПРОЗЕРИН

Действующее вещество: Неостигмина метилсульфат.

Механизм действия: Фармакологическое действие - антихолинэстеразное. Связывается с анионным и эстеразным центрами молекулы ацетилхолинэстеразы, обратимо экранирует их от ацетилхолина, в результате чего останавливается его энзиматический гидролиз, ацетилхолин накапливается и усиливается холинергическая передача. Суживает зрачки, снижает внутриглазное давление, вызывает спазм аккомодации, брадикардию, повышение тонуса и сократимости гладкой мускулатуры бронхов (до бронхоспазма), ЖКТ и мочевого пузыря (утеротонизирующее действие), усиление секреции бронхиальных, пищеварительных, включая слюнные, потовых и других экзокринных желез; облегчает нейромышечную передачу, но в больших дозах может ее угнетать (развивается стойкая деполяризация постсинаптической мембраны скелетной, в т.ч. дыхательной, мускулатуры). В терапевтических дозах не оказывает центрального действия, т.к. трудно проникает через ГЭБ (в токсических дозах угнетает ЦНС). Оказывает прямое холиномиметическое действие на холинорецепторы скелетной мускулатуры, вегетативных ганглиев и нейронов ЦНС.

Показания к применению: Миастения, двигательные нарушения после травмы мозга, при параличах, восстановительный период после перенесенного менингита, полиомиелита, энцефалита, слабость родовой деятельности (редко), открытоугольная глаукома, атрофия зрительного нерва, неврит; атония ЖКТ, атония мочевого пузыря. Устранение остаточных нарушений нервно-мышечной передачи недеполяризующими миорелаксантами.

ДИАЗИНОН

Действующее вещество: диазинон.

Механизм действия: Фосфорорганические инсектициды, и диазинон в частности, являясь ядами нервно-паралитического действия одинаково воздействует на организм теплокровных животных и членистоногих, фосфорилируя жизненно важные ферменты – эстеразы, подавляя их нормальные функции. Как и другие фосфорорганические инсектициды, диазинон воздействует на холинэстеразу – фермент, являющийся передатчиком нервного импульса. Происходит связывание холинэстеразы, в результате она теряет свою активность и не может вызывать гидролиз ацетилхолина. Если холинэстераза блокируется пестицидом, то свободный ацетилхолин накапливается в синалтической щели, нарушается нормальное прохождение нервных импульсов, возникает тремор (судорожная активность мышц), переходящий в паралич.

Показания к применению: в качестве акарицида, инсектицида.

2.1. М-Холиноблокаторы

АТРОПИНА СУЛЬФАТ

Действующее вещество: Атропин.

Механизм действия: блокатор М-холинорецепторов, в одинаковой степени связывается с м1-, м2- и м3-подтипами мускариновых рецепторов. Влияет как на центральные, так и на периферические М-холинорецепторы. Действует также (хотя значительно слабее) на н-холинорецепторы. Препятствует стимулирующему действию ацетилхолина; уменьшает секрецию слюнных, желудочных, бронхиальных, слезных, потовых желез, поджелудочной железы. Снижает тонус мышц внутренних органов (бронхов, органов ЖКТ, желчных протоков и желчного пузыря, мочеиспускательного канала, мочевого пузыря); вызывает тахикардию, улучшает атриовентрикулярную (AV) проводимость. Уменьшает моторику ЖКТ, практически не влияет на секрецию желчи. Расширяет зрачки, затрудняет отток внутриглазной жидкости, повышает внутриглазное давление, вызывает паралич аккомодации. В средних терапевтических дозах оказывает стимулирующее влияние на ЦНС и отсроченный, но длительный седативный эффект; возбуждает дыхание (большие дозы — паралич дыхания). Центральным антихолинергическим действием объясняется способность атропина устранять тремор при болезни Паркинсона. Возбуждает кору головного мозга (в высоких дозах), в токсических дозах вызывает возбуждение, ажитацию, галлюцинации, коматозное состояние. Уменьшает тонус блуждающего нерва, что приводит к увеличению ЧСС (при незначительном изменении АД) и некоторому повышению проводимости в пучке Гиса. Действие выражено сильнее при исходно повышенном тонусе блуждающего нерва.

Показания к применению: спазм гладкомышечных органов ЖКТ (пилороспазм, спазмы кишечника, желчного пузыря и желчных протоков); спазмы мочевыводящих путей; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в фазе обострения), острый панкреатит, гиперсаливация (паркинсонизм, отравление солями тяжелых металлов, при стоматологических вмешательствах); почечная колика; печеночная колика; бронхоспазм, ларингоспазм (профилактика); премедикация перед хирургическими операциями; атриовентрикулярная блокада, брадикардия; отравления м-холиномиметиками и антихолинэстеразными средствами.

2.2. Н-Холиноблокаторы

ДИПЛАЦИН

Действующее вещество: Диплацина дихлорид.

Механизм действия: Фармакологическое действие - миорелаксирующее, недеполяризующее, н-холинолитическое. Недеполяризующий миорелаксант длительного действия. Конкурентный антагонист ацетилхолина в отношении н-холинорецепторов скелетной мускулатуры. Вызывает временное нарушение нервно-мышечной проводимости и расслабление скелетной мускулатуры. Введение небольших доз приводит к расслаблению скелетных мышц без остановки дыхания. Ослабление дыхания связано с выключением функции дыхательных мышц. Специфические антагонисты — антихолинэстеразные средства. Оказывает ганглиоблокирующее действие, не вызывает высвобождения гистамина, ларинго- и бронхоспазма. При ретробульбарном введении блокирует нервно-мышечную передачу в наружных мышцах глаза, ослабляя давление экстраокулярных мышц на глазное яблоко и вызывая его акинезию.

Показания к применению: Миорелаксация во время общей анестезии, для интубации трахеи. Обездвиживание глазного яблока в офтальмохирургии.