53. Классификация химиотерапевтических средств. Антибиотики – пенициллины и цефалоспорины: характеристика, механизм действия, примеры лекарственных средств.

Антибиотики– вещества микробного, животного или растительного происхождения, избирательно угнетающие жизнедеятельность микроорганизмов.

Классификация антибиотиков по спектру антимикробного действия

1. Антибиотики с преимущественным действием на грамположи-тельные МО (природные пенициллины, линкозамиды, макролиды, фузидовая кислота, ванко мицин).

2. Антибиотики с преимущественным действием на грамотрицательные МО (полимиксины, монобактамы).

3. Антибиотики широкого спектра действия (полусинтетические пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, аминогликозиды, тетрациклины, хлорамфеникол, рифампицин).

Пенициллины

Характеристика

Продуцентами являются грибы рода Penicillium. Существует два способа получения пенициллинов: биосинтетический, путем ферментации, и синтетический — из ядра пенициллина — 6аминопенициллановой кислоты.

Исходя из этого пенициллины делятся на:

• природные (биосинтетические) — бензилпенициллин и его соли, фенок симетилпенициллин;

• полусинтетические — пенициллиназоустойчивые (метициллин, оксациллин, клоксициллин, диклоксациллин) и широкого спектра антимикробного действия, действующие на грамположительную и грамотрицательную микрофлору (ампициллин, карбициллин, амоксициллин).

Биосинтетические пенициллины (бензилпенициллин и др.) получают на жидких питательных средах в специальных емкостях — ферментаторах, в

которых выращиваются определенные штаммы гриба.

Примеры препаратов

Бензилпенициллин — одноосновная кислота; получен путем замещенияв аминогруппе-6-аминопенициллановой кислоты одного водорода на бензилmный радикал.

Пенициллины в лечебном эффекте удачно сочетают антимикробное действие и благоприятное воздействие на организм. Это проявляется в активации защитных механизмов последнего: повышении фагоцитоза, снижении уровня интоксикации организма, активации окислительно-восстановительных процессов.

При парентеральном введении препараты быстро всасываются, достигая максимальной концентрации через 30–60 мин, быстро распространяются по всему организму (кроме головного и спинного мозга) и уже через 4–6 ч в крови обнаруживают лишь следы препарата. До 90% пенициллинов выводится из организма почками, остальное количество — различными железами.

Пенициллины применяют при бактериальных инфекциях животных, вызываемых грамположительной микрофлорой, с целью предупреждения осложнений, а также при патологиях с антимикробными ассоциациями (сибирская язва, пастереллез, септицемия, стафилококкозы, рожа свиней, мыт лошадей, инфекционный стоматит, ринит, спирохетоз птиц, пневмонии, маститы, метриты и др.).

Побочное действие пенициллинов в основном проявляется аллергическими реакциями: крапивница, дерматиты, фарингиты, вплоть до анафилактического шока, которые встречаются в 0,01% случаев.

Бензилпенициллина натриевая и калиеваясоли. Белые кристаллические (иногда аморфные) порошки, хорошо растворимые в воде, этаноле, эфире. Растворы быстро теряют активность, разрушаются при кипячении, а также под действием кислот, щелочей.

Применяют внутримышечно или подкожно с интервалами 4–6 ч (стерильные изотонические растворы хлорида натрия, дистиллированной воды, 0,5–

1% новокаина) в виде присыпок на раневые поверхности и аэрозольно.

Бензилпенициллина новокаиновая соль. Моногидрат новокаиновой кислоты. Фармакологическое действие, показания к применению, дозы и условияхранения те же, что и для натриевой и калиевой солей бензилпенициллина.

В отличие от них препарат при растворении в воде образует суспензию, медленно всасывается и обладает пролонгированным действием, терапевтическая концентрация в крови сохраняется до 12 ч. Поэтому назначается 1–2 раза в сутки.

Ампициллин (Ampicillinum). Полусинтетический пенициллин широкого спектра действия. Мелкокристаллический порошок, мало растворим в воде. Не разрушается в кислой среде желудка. Выпускают в трех вариантах:

ампициллин, ампициллина натриевая соль и ампициллина тригидрат. Активен в отношении грамположительных (на которые действует пенициллин) и ряда грамотрицательных микроорганизмов (сальмонеллы, шигеллы, протей, кишечная палочка, бацилла Фридлендера, палочка инфлюэнцы). Широко используют в ветеринарной практике при колибактериозе, сальмонеллезах, пастереллезах, роже свиней, мыте лошадей и других бактериальных инфекциях животных, в том числе пушных зверей и птиц.

Цефалоспорины

К цефалоспоринам относятся природные антибиотики и их полусинтетические производные, имеющие в своей основе-7-аминоцефалоспорановую кислоту. Обладают широким спектром антибактериальной активности. На микробную клетку действуют бактерицидно. По механизму действия, как и пенициллины, относятся к ингибиторам синтеза клеточной стенки бактерий.

Устойчивость у микроорганизмов к цефалоспоринам развивается медленно. В настоящее время получено значительное количество полусинтетических цефалоспоринов, которые оказались активнее природных антибиотиков. Цефалоспорины принято подразделять на четыре поколения.

Цефалоспорины первого поколения— цефалоридин, цефалексин, цефалотин и др. — действуют в основном на грамположительную микрофлору: стафилококки, стрептококки (кроме резистентных к пенициллину). Кроме

того, могут оказывать действие и на кишечную палочку, дифтерийную па

лочку, сальмонеллы и щигеллы.

Цефалоспорины второго поколения— цефуроксим, цефокситин, цефаклор и др. — в основном подавляют грамотрицательные бактерии и слабее

влияют на грамположительные микроорганизмы.

Цефалоспорины третьего поколения— цефотаксим, цефтазидин, цефексим и др. — обладают более широким спектром антимикробного действия, чем

антибиотики первого и второго поколений. Особенно эффективно они подавляют грамотрицательные бактерии — кишечную палочку, протей, гемофильную палочку и др., в том числе и штаммы, устойчивые к другим антибиотикам.

Цефалоспорины четвертого поколения— цефпером, цефецим и др. —влияют на те же микроорганизмы, что и препараты третьего поколения, отличаясь от них большей способностью подавлять штаммы, устойчивые к пенициллинам, цефалоспоринам и аминогликозидам. Применяют при острых и хронических инфекциях органов дыхания, мочевых путей, половых органов, инфекциях мягких тканей. Чаще используют при сепсисе и острых респираторых, желудочно-кишечных инфекциях.