40. Антиаритмические средства. Характеристика, механизм действия, примеры лекарственных средств.

Антиаритмические препараты – лекарственные средства, оказывающие нормализующее влияние на нарушенный ритм сердечных сокращений, относятся к разным классам химических соединений и принадлежат к разным фармакологическим группам. Но существует ряд препаратов, для которых основное действие – это нормализующее влияние на ритм сердца при различных видах аритмии. Подразделяются препараты на четыре группы (класса):

1) мембраностабилизирующие средства (хинидиноподобные) – I класс;

2) β-адреноблокаторы – II класс;

3) препараты, замедляющие реполяризацию (основной представитель амиодарон, симпатолитик орнид) – III класс;

4) блокаторы кальциевых каналов (антагонисты ионов кальция) – IV класс.

I класс включает ряд препаратов, разделяющихся по некоторым особенностям действия. Условно их подразделяют на три подгруппы:

1) подгруппа IА – хинидин, новокаинамид, этмозин, дизопирамид;

2) подгруппа IВ – местные анестетики (лидокаин, тримекаин, пиромекаин), а также мексилетин и дифенин;

3) подгруппа IС – аймалин, этацизин, аллапинин.

1. АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (ААС) I КЛАССА

Объединяющее свойство этого класса – блокада быстрых натриевых каналов, что проявляется уменьшением скорости деполяризации и, следовательно, уменьшением скорости проведения в предсердиях и желудочках, угнетением анормального автоматизма кардиомиоцитов (торможение натрий-опосредованной спонтанной диастолической реполяризации), снижением порога возбудимости миокарда. Причина разделения AAC I класса на три подкласса - характер влияния на реполяризацию – длительность ПД:

- препараты ΙΑ класса умеренно удлиняют ПД

- средства IB класса – укорачивают ПД

- средства IС класса – не влияют не него.

AAC I класса остаются средствами второго ряда при купировании опасных аритмий, а также при лечении и профилактике аритмий у животных без тяжелой органической патологии сердца.

Свойства ААС 1 класса:

Антиаритмические средства IA класса

• Блокада натриевых и калиевых каналов (умеренная).

• Замедление деполяризации и реполяризации - удлинение ПД.

• Удлинение (расширение) комплекса QRS и интервала QT.

• Замедление проведения (умеренное) и увеличение рефрактерности миокарда (умеренное).

• Угнетение анормального автоматизма (слабое).

• Эффективность при наджелудочковых и желудочковых тахиаритмиях, умеренная.

Антиаритмические средства IB класса

• Блокада натриевых каналов (инактивированных) слабая, но выражена в поврежденной или ишемизированной аритмогенной ткани, при учащении ритма.

• Замедление деполяризации, преимущественно в очаге аритмии.

• Укорочение реполяризации - укорочение ПД.

• Отсутствие значимых изменений Р, PQ, QRS; QT укорачивается или не изменяется.

• Замедление проведения в аритмогенной зоне при желудочковых аритмиях (значительное).

• Подавление нормального и анормального автоматизма в желудочках (умеренное).

• Подавление поздних постдеполяризаций (слабое).

• Высокая эффективность при реципрокных желудочковых тахикардиях. Низкая эффективность при наджелудочковых тахиаритмиях (за исключением аритмий при гликозидной интоксикации).

• Низкая вероятность возникновения проаритмии и отсутствие кардиодепрессии.

Антиаритмические средства IС класса

• Блокада натриевых каналов выраженная.

• Замедление деполяризации, реполяризация не изменяется.

• На ЭКГ возможны: расширение зубца Р, удлинение интервала PQ, расширение комплекса QRS; интервал QT не изменяется или несколько удлиняется (за счет расширения комплекса QRS).

• Замедление проведения в миокарде предсердий, желудочков и проводящей системе (значительное).

• Высокая эффективность при наджелудочковых и желудочковых тахиаритмиях.

• Угнетение сократимости миокарда - кардиодепрессия.

2. АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА II КЛАССА (Β-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ)

Антиаритмическое действие β-адреноблокаторов обусловлено блокадой аритмогенных эффектов катехоламинов.

Общие свойства:

•  Блокада β-адренорецепторов.

•  Замедление спонтанной диастолической деполяризации.

•  На ЭКГ - удлинение интервала PQ.

•  Отсутствие желудочковых проаритмий (возможны брадиаритмии).

•  Эффективность при наджелудочковых и желудочковых тахиаритмиях.

• Способность предупреждать желудочковые тахиаритмии и внезапную смерть, в том числе у больных с органическими поражениями миокарда.

3. АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА III КЛАССА

Объединяющее свойство этого класса – блокада калиевых каналов, что проявляется замедлением реполяризации, следовательно, увеличением эффективных рефрактерных периодов в миокарде и проводящей системе.

Общие свойства:

• Блокада калиевых каналов выраженная.

• Замедление реполяризации - увеличение длительности ПД.

• На ЭКГ - удлинение интервала QT.

• Увеличение эффективных рефрактерных периодов в проводящей системе, предсердиях и

желудочках (умеренное).

• Угнетение автоматизма (от слабого до умеренного).

• Эффективность при наджелудочковых и желудочковых тахиаритмиях (зависит от используемого препарата).

4. АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА IV КЛАССА - БЛОКАТОРЫ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ

Блокаторы кальциевых каналов блокируют медленные кальциевые каналы, ответственные за деполяризацию САУ и АВУ. Таким образом, угнетаются автоматизм и проведение в САУ и АВУ, что сопровождается умеренным замедлением ритма и удлинением интервала PQ.

Общие свойства:

• Блокада кальциевых каналов в САУ и АВУ

• Замедление деполяризации клеток САУ и АВУ.

• Подавление автоматизма, нарушение проведения в САУ и АВУ

• На ЭКГ - замедление ритма, удлинение интервала PQ.

• Угнетение сократимости миокарда.

• Проаритмии не характерны, но возможны брадиаритмии и ускорение проведения импульсов к желудочкам при наличии ДПП.

• Эффективность при наджелудочковых реципрокных и очаговых тахиаритмиях.

!ВАЖНО: В ВЕТЕРИНАРИИ НАИБОЛЕЕ ЧАСТО ПРИМЕНЯЮТ 2 ГРУППЫ АНТИАРИТМИЧЕСКИХ СРЕДСТВ – БЕТА-БЛОКАТОРЫ и БЛОКАТОРЫ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ.