55. Антибиотики – гликозиды: характеристика, механизм действия, примеры лекарственных средств.

Антибиотики гликозиды — большая группа антибиотических препаратов различного антимикробного действия с весьма обширными подгруппами, включающими несколько антибиотиков. Например, подгруппа аминогликозидов (неомицин, гентамицин и др.), антибиотикимакролиды, полиеновые антибиотики. Гликозиды широко распространены в растительном мире. Они представляют собой вещества, в которых гликозильная часть молекулы (циклическая форма сахаров) связана через атомы кислорода, серы или азота с радикалом органического соединения, не являющегося сахаром. Последний носит название агликона, или генина. Среди гликозидов много биологически активных веществ, используемых в медицине и ветеринарии в качестве лечебных средств, — витамины, ферменты, антибиотики, алкалоиды и др.

Первым антибиотиком гликозидом был стрептомицин.

Стрептомицин и его производные обладают широким спектром антимикробного действия. Эффективны в отношении большинства грамотрицательных и некоторых грамположительных микроорганизмов, включая пенициллиноустойчивые формы. Основное же применение стрептомицинов в медицине — при туберкулезе, так как эти антибиотики проявляют антимикробное действие в отношении кислотоустойчивых бактерий, какой является туберкулезная палочка.

Дигидрострептомицина сульфат— сульфатстрептомицина, в котором альдегидная группа (СОН) превращена в окислительную (СН2ОН). Несколько реже вызывают аллергические реакции, чем стрептомицина сульфат, но действуют более выраженно на слуховой нерв.

Дигидрострептомицина пантотенат. Пантотеновокислая соль дигидрострептомицина. Менее токсичен, чем стреп

томицин и дигидрострептомицин, за счет пантотеновой кислоты, которая

уменьшает токсикоаллергические реакции, вызываемые стрептомицинами.

Стрептомицинхлоркальциевый комплекс. Двойная соль кальция хлорида и стрептомицина. Применяют редко ввиду возможной кумуляции.

56. Антибиотики – аминогликозиды: характеристика, механизм действия, примеры лекарственных средств.

Представители этой группы (неомицин, мономицин, гентамицин, канамицин и др.) по структуре сходны со стрептомицинами. В состав их молекул

входят аминогруппы. Агликоны этих антибиотиков, подобно стрептомицину, представляют собой производное инозита, в котором две оксигруппы замещены аминогруппами, а в качестве сахаров содержатся аминосахара (аминоглюкоза, аминопираноза).

Все аминогликозиды — антибиотики широкого спектра действия, оказывающие бактерицидный эффект на грамположительные и грамотрицательные (особенно) микроорганизмы. Наиболее эффективны эти препараты в отношении возбудителей колибактериоза, сальмонеллезов, пастереллеза. Некоторые антибиотики данной группы (гентамицин) активны в отношении микоплазм, поэтому показаны при респираторном микоплазмозе.

Механизм действия связан с подавлением синтеза белка микробной клетки на уровне рибосом, а также с воздействием на некоторые ферментные системы.

Неомицина сульфат.

Белый или желтоватобелый порошок, почти без запаха. Легко растворим в

воде, очень мало — в спирте. Гигроскопичен. При внутримышечном введении быстро поступает в кровь, сохраняя терапевтические концентрации в течение 8–12 ч. В последнее время изза сильного нефротоксического и ото

токсического действия в медицине применяют только внутрь и наружно. Неогелазоль.

Пленкообразующий препарат в аэрозольнойупаковке. В его состав входят неомицина сульфат, этилцеллюлоза, касторовое масло, спирт. Применяют для первичной обработки небольших повреждений кожи (порезы, ссадины, трещины), при необширных ожогах. При нанесении на кожу образуется тонкая пленка, остающаяся в течение 6–8 ч. При необходимости

пленка может быть удалена спиртом, эфиром, хлороформом. Загрязненные

раны предварительно обрабатывают перекисью водорода. Не рекомендуется

использовать при обширных повреждениях, кровоточащих ранах и воспалительных явлениях. Мономицин (Monomycinum). Смесь сульфатов органического основания, продуцированного лучистым грибом. По антимикробному действию и химической структуре близок к неомицину, в отличие от последнего обладает способностью подавлять развитие ряда простейших: возбудителя кожного лейшманиоза, токсоплазмы, дизентерийной амебы и др.

Канамицин (Kanamycinum).

Антибиотик широкого спектра действия,как и неомицин. Кроме того, действует на кислотоустойчивые бактерии, включая микобактерии туберкулеза. Эффективен в отношении тех же микроорганизмов, что и другие препараты группы неомицина (перекрестная устойчивость).

57. Антибиотики – макролиды: характеристика, механизм действия, примеры лекарственных средств.

Макролидные антибиотики, входящие в группу гликозидных антибиотиков, содержат макроциклическое, связанное с различными сахарами лактонное кольцо, состоящее из 12–17 атомов углерода. Группа представлена эритромицином, олеандомицином и препаратами, основу которых составляет тилозин. Препараты группы обладают выраженной активностью в отношении грамположительной микрофлоры (стафилококки, стрептококки) и некоторых грамотрицательных кокков. К макролидам чувствительны также микоплазмы, риккетсии, сибиреязвеннаяпалочка и клостридии. На микробные клетки действуют бактериостатически.

Механизм антимикробного действия сходен с другими антибиотикамигликозидами — подавление синтеза белка на уровне рибосом. При приеме внутрь хорошо всасываются и быстро распространяются по организму, удерживаясь в терапевтических концентрациях в организме до 6–8 ч.

Побочные явления при использовании макролидов возникают крайнередко и проявляются расстройством желудочнокишечного тракта (диареи),

дисбактериозом и при длительном применении поражением печени. Возможны и аллергические реакции.

Эритромицин. Кристаллический порошок белого цвета без запаха, горького вкуса. Мало растворим в воде, легко — в спирте.

1 ЕД = 1 мкг.Применяют перорально и в виде мази при гнойных поражениях кожи,инфицированных ранах, ожогах. Крупным животным — 5, средним — 10, мелким — 20 мг/кг, 3 раза в сутки.

Эритромицина фосфат. Фосфорная соль эритромицина для внутримышечных и внутривенных инъекций. Показания к

применению — пневмония. Ориентировочная доза 3–7 мг/кг.

Олеандомицина фосфат. Кристаллический порошок или пористая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета,

горького вкуса. Легко растворим в воде, в разбавленных растворах кислот и

спиртах.

Азитромицин. Полусинтетическое производное эритромицина (синтезирован из молекулы эритромицина путем расширения лактонного кольца за счет введения азаметильной группы). Является одним из наиболее активных антибиотиков — макролидов; его суточная терапевтическая доза меньше, а курс лечения короче, чем у других макролидов. Механизм действия подобен эритромицину и заключается в подавлении синтеза белка на уровне рибосом. Активен в отношении грамположительной и некоторых видов грамотрицательной микрофлоры, в том числе и кишечной палочки. Хорошо всасывается при приеме внутрь (биодоступность около 40%) и быстро распространяется по различным тканям, в которых концентрация выше, чем в крови. Особенно хорошо антибиотик концентрируется в макрофагах и полиморфно ядерных лейкоцитах, что обеспечивает его поступление в очаги инфекции в больших концентрациях. Побочные явления возникают редко и в основном не требуют отмены препарата. Возможны нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, метеоризм), кожные высыпания (обратимые после отмены препарата) и головокружение после приема ударной дозы.