54. Антибиотики – тетрациклины: характеристика, механизм действия, примеры лекарственных средств.

Тетрациклины, или циклоалканы (антибиотики алициклической структуры), имеют циклическое расположение атомов углерода. Основу химического строения тетрациклинов составляют четыре конденсированных ядра бензола, получившие название «тетрациклины» и давшие это название всей группе веществ. Эта группа включает ряд антибиотиков и их полусинтетические производные, родственные по химическому строению, антимикробному спектру и механизму действия.

Тетрациклины различаются между собой некоторыми особенностями антимикробного действия, скоростью всасывания в организме и выведения из него, метаболизмом и токсичностью. Антибиотики этой группы активны в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, устойчивы в кислой среде и в ней более активны. Действуют эти антибиотики бактериостатически. В основе их действия лежит нарушение синтеза белка на уровне рибосом. В более высоких концентрациях они тормозят синтез мукопептида клеточной стенки бактерий и действуют уже бактерицидно. Тетрациклины хорошо всасываются при всех методах введения (пероральном, внутримышечном, ингаляционном), создают в крови высокие концентрации и проникают почти во все органы и ткани, за исключением головного и спинного мозга.

Тетрациклин. Желтый кристаллический порошок беззапаха, горького вкуса, мало растворим в воде, трудно — в спирте. Устойчив в кислой среде.

Морфоциклин. Синтетическое производное тетрациклина: один атом в карбоксамидной группе (–CONH2) тетрациклина замещен группой метилморфолина. Пористая масса темножелтого цвета, горького вкуса. Легко растворим в воде. Разрушается под действием концентрирован

ных растворов кислот и щелочей.Антибактериальный спектр сходен с другими тетрациклинами, поэтомуприменяют при аналогичных случаях и особенно, когда надо очень быстро создать высокие концентрации препарата в организме (например, при сепсисе). Назначают интравенозно (нельзя подкожно — возможно образование инфильтратов) или ингаляционно в тех же дозах, как и тетрациклин. Кроме активности в отношении микроорганизмов, на которые действуют и другие тетрациклины, морфоциклин действует на микоплазмы.

Метациклина гидрохлорид. Полусинтетический тетрациклин, близок к окситетрациклину. Отличается от других тетрациклинов тем, что лучше всасывается при приеме внутрь и дольше сохраняется в крови. Назначается внутрь. Ориентировочная доза 5–7 мг/кг, 2 раза в сутки. Форма выпуска: капсулы по 0,15 и 0,3 г.

Доксициклина гидрохлорид. Полусинтетическое производное окситетрациклина. Обладает широким спектром антимикробного действия. По степени антибактериальной активности, особенно в отношении стафилококков и стрептококков, превосходит метациклин и окситетрациклин. В отличие от других тетрациклинов, в меньшей степени связывается с ионами двухвалентных металлов, в частности с кальцием, и превосходит тетрациклины по растворимости в липидах. В связи с лучшей проходимостью через тканевые барьеры всасывается полно и быстро. Обладает пролонгированным действием. Проникает практически во все органы и ткани, циркулирует в крови в терапевтических концентрациях (при оптимальной терапевтической дозе, которая значительно меньше, чем у других тетрациклинов) до 24 ч и более.