47. Гормональные препараты (гормоны гипоталамуса и гипофиза). Характеристика, механизм действия, примеры лекарственных средств.

Характеристика

Основной источник гормонов в организме — железы внутренней секреции: гипоталамус, гипофиз, щитовидная и паращитовидная, тимус, поджелудочная, надпочечные, тестикулы, яичники, вырабатывающие нейрогормоны (гипоталамус), центральные тропные (гипофиз) и гормоны периферических эндокринных желез.

Эндокринную роль приписывают многим органам и тканям, синтезирующим биологически активные вещества и выделяющим их в кровь. Это тканевые гормоны (кинины), парагормоны, гормоноподобные вещества (гормоноиды), из тканей органов брюшной полости — гастрин, секретин, панкреозимин, холецистокинин, каллидин, простагландины, соматомедины иантигормоны как антагонисты естественных гормонов. При дефиците естественных гормонов широко используют их синтетические аналоги, а также экстракты или специально обработанные ткани эндокринных желез убойного скота, содержащие преимущественно комплекс естественных гормонов.

Механизм действия

Основное регулирующее звено в этой цепи — гормон, синтез, поступление в кровь и включение в процессы метаболизма которого чутко меняются в зависимости от состояния внутренней и внешней среды (координирующего влияния центральной нервной системы, возраста, состояния здоровья, периода года, суток, воздействия стрессоров внешней среды и т. д.).

Фармакокинетика гормональных препаратов обусловлена скоростью включения их в регуляцию процессов метаболизма в клеткахмишенях; связывания свободных гормонов белками плазмы крови (например, транскортин для глюкокортикостероидов) с последующим транспортом к эффекторным органам; образования в печени при взаимодействии с глюкуроновой и другими кислотами связанных соединений и их выделением из организма преимущественно с мочой. 

Примеры

Препараты гормонов гипоталамуса

Кортикотропин

Фармакологическое действие: гормон, образующийся в базофильных клетках передней доли гипофиза (железы внутренней секреции, расположенной в мозге). Он вызывает усиление биосинтеза (образования в организме) и выделение в ток крови кортикостероидных гормонов (гормонов, вырабатываемых корковым слоем надпочечников), главным образом глюкокортикоидов, а также андрогенов (мужских половых гормонов). Одновременно уменьшается содержание в надпочечниках аскорбиновой кислоты, холестерина. Он оказывает антиаллергическое и противовоспалительное действие, обладает иммунодепрессивной (подавляющей защитные силы организма) активностью, вызывает атрофию (уменьшение массы с ослаблением функции в результате нарушения питания) соединительной ткани, влияет на углеводный, белковый обмен и на другие биохимические процессы.

Показания к применению: в основном кортикотропин применяют при вторичной гипофункции (ослаблении деятельности) коры надпочечников, для предупреждения атрофии надпочечников и развития “синдрома отмены” (ухудшения самочувствия после резкого прекращения приема лекарственного средства) после длительного лечения кортикостероидными препаратами. Кортикотропин используют также для исследования функционального состояния гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

Побочные действия: задержка в организме воды, ионов натрия и хлора с развитием отеков и повышением артериального давления, тахикардия (учащенные сердцебиения), чрезмерное усиление белкового обмена с отрицательным азотистым балансом, возбуждение, бессонница и другие нарушения деятельности центральной нервной системы, умеренный гирсутизм (избыточное оволосение у женщин, проявляющееся ростом бороды, усов и т. д.), нарушения менструального цикла.

Соматотропин

Фармакологическое действие: оказывает анаболическое (усиливающее синтез белка) действие, положительно влияет на минеральный обмен, вызывает увеличение роста и массы тела при карликовости (пропорциональном снижении роста, обусловленном снижением функции гипофиза, как правило, сочетающимся со снижением функции других желез внутренней секреции), связанной с недостаточностью гормона роста.

Показания к применению: нарушения развития организма, связанные с недостаточностью гормона роста (гипофизарный нанизм /карликовость/). Синдром Тернера (заболевание женшин, характеризующееся недоразвитием первичных и вторичных половых признаков)

Побочные действия: аллергические реакции (кожная сыпь, зуд и др.). Тошнота, рвота, нагрубание молочных желез, увеличение массы тела.

Сурфагон

Фармакологическое действие: стимулирует выброс гонадотропных гормонов гипофиза лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) в кровь с пиком через 2-3 часа после введения. Повышенное содержание гонадотропинов в крови сохраняется в течение 3-4 часов после введения. Удельная активность Сурфагона примерно в 50 раз выше, чем у естественного релизинг-гормона люлиберина, что обеспечивает его более сильное биологическое действие на гонадотропную функцию гипофиза. Это позволяет использовать Сурфагон в микродозах и краткими курсами.

По степени воздействия на организм относится к умеренно опасным веществам (3 класс опасности ГОСТ 12.1.007-76).

 Показания к применяют:

• для ранней индукции полового цикла;

• для лечения гипофункции и фолликулярных кист яичников;

• для предупреждения ранней эмбриональной смертности;

• для повышения оплодотворяемости самок сельскохозяйственных животных.

Побочные действия:

• При правильном использовании и дозировке побочные явления не наблюдаются.

Препараты передней доли гипофиза

Фоллимаг (гонадотропин сжк)

Фарм. Свойства: препарат представляет собой гонадотропный гормон (ГСЖК) сыворотки крови жеребых кобыл, очищенный от иммуногенных белков. Гонадотропный гормон обладает как фолликулостимулирующей, так и лютеинизирующей активностью и не обладает межвидовой специфичностью. Препарат стимулирует рост и развитие фолликулов у самок сельскохозяйственных животных, а у самцов усиливает функцию интерстициальных клеток в семенниках, синтез тестостерона и, как следствие, повышение сперматогенеза и половой активности.

Показания к применению: для стимуляции половой охоты и лечения гипофункции яичников у коров, стимуляции половой охоты и повышения оплодотворяемости свиноматок, повышения половой активности баранов-производителей и хряков, стимуляции половой охоты и повышения плодовитости пушных зверей.

Побочные действия: в рекомендуемых дозах не вызывает. Может вызвать анафилактическую реакцию

Овулин

Фарм. Свойства: гонадотропин, входящий в состав овулина, оказывает гонадотропное, преимущественно лютеинизирующее действие. У самок препарат стимулирует деятельность интерстициальных клеток яичников, которые вызывают овуляцию, лютеинизацию гранулезных клеток и поддерживают активность желтого тела, а также увеличивают серкецию прогестерона. У самцов стимулирует выработку тестостерона и сперматогенез, влияет на развитие и поддержание первичных и вторичных половых признаков. По степени воздействия на организм овулин относится к умеренно опасным веществам: ЛД₅₀для белых мышей при внутримышечном введении составляет более 300 000 ЕД/кг массы животного. В рекомендуемых дозах хорошо переносится животными, не оказывает местнораздражающего действия.

Показания: назначают коровам, телкам, кобылам и собакам при нарушениях воспроизводительных функций. Самкам для стимуляции овуляции, лечения фолликулярных кист, поддержания функционирования желтого тела и лечения нимфомании (повышенного полового влечения). Самцам для стимуляции выработки тестостерона и улучшения сперматогенеза.

Побочные действия: при правильном использовании и дозировании не наблюдаются

Препараты задней доли гипофиза

Окситоцин

Фармакологическое действие: оказывает стимулирующее действие на гладкую мускулатуру матки, повышает сократительную активность и в меньшей степени тонус миометрия. В малых дозах увеличивает частоту и амплитуду сокращений матки, в больших дозах или при повторном введении способствует повышению тонуса матки, учащению и усилению ее сокращений (вплоть до тетанических). Вызывает усиление секреции пролактина, а также сокращение миоэпителиальных клеток, окружающих альвеолы молочной железы, усиливая выработку молока. Обладает слабыми вазопрессиноподобными антидиуретическими свойствами.

Побочные действия

Со стороны эндокринной системы: вазопрессиноподобное действие.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушение сердеч-ного ритма.

Со стороны репродуктивной системы: гипертонус матки, дискоординированная или чрезмерно сильная родовая деятельность, разрыв матки, внутриутробные страдания плода (брадикардия, аритмия, асфиксия), преждевременная отслойка плаценты.

Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд.