12. Понятие о фармакодинамике. Влияние химической структуры лекарственного вещества на фармакодинамику.

Механизм действия - это способ взаимодействия лекарственных веществ с рецепторами комплементарных клеток и тканей организма (комплементарность - пространственное соответствие), при котором происходит включение биохимических и физиологических рычагов, изменяющих течение патологического процесса.

Рецепторы - активные группировки макромолекул субстрата, к которым присоединяется вещество..

В настоящее время можно выделить следующие типы механизмов действия лекарственных веществ:

1. Физические и физико-химические механизмы.

Многие лекарственные вещества, контактируя с клеточными мембранами (адсорбируясь на них или растворяясь в них) нарушают проницаемость или повышают порозность последних. Всасываясь в клетку, изменяют коллоидное состояние белков или других ингредиентов протоплазмы или ядра. Так действуют некоторые краски, нитрофураны и некоторые другие лекарственные вещества.

2. Химические механизмы.

В данном случае лекарственные вещества вступают в химическую реакцию с составными частями различных жидкостей и тканей организма. Так объясняется механизм действия щелочей, кислот, солей, тяжелых металлов и т.д. (сода + HСl и др.)

3. Биохимические механизмы.

Это действие лекарственных веществ приводит к изменению ферментных систем клеток тканей и нарушению обменных процессов.

Существует несколько групп лекарственных веществ, которые ингибируют (угнетают) различные ферменты. Например, ФОС, ХОС, карбаматы ингибируют ацетилхолинестеразу, которая катализирует расщепление ацетилхолина. Существуют ингибиторы моноаминооксидазы, цитохромоксидазы, дегидраз и др.

Часть лекарственных веществ восстанавливают активность отдельных ферментов - реактиваторы (дипироксим восстанавливает ацетилхолин).

Фармакодинамика - это комплекс изменений в организме вызванный лекарственным веществом.

Изучение фармакодинамики позволило установить, что клинические изменения обусловлены физиологическими изменениями, причем одно и то же клиническое проявление действия лекарственных веществ может быть обусловлено различными изменениями физиологических процессов.

Таким образом, фармакодинамика изучает закономерности проявления эффектов, а также локализацию и механизм действия при введении фармакологических веществ в динамике на метаболитическом, функциональном и морфологическом уровнях от момента их начального возникновения и до момента полного их исчезновения. Так как развитие большинства процессов начинается на субклеточном уровне, то и фармакодинамика изучается на различных уровнях: молекулярном, субклеточном, клеточном, тканевом, органном и организменном.

13. Понятие о дозе, виды доз и принципы дозирования.

Доза –  это количество вещества, введенное или попавшее в организм; выражается в весовых, объемных или условных (биологических) единицах.

Виды доз:

• Доза лечебная – эффективная доза, вызывающая определенный терапевтический эффект.

• Доза высшая  – доза лекарственного средства, не достигающая его минимальной токсической дозы и условно принятая за наибольшую допустимую для введения в организм. Высшие дозы для ядовитых и сильнодействующих лекарственных средств устанавливаются законодательным порядком и вносятся в фармакопею.

• Доза действующая минимальная (доза пороговая) – наименьшая доза, вызывающая изменения на уровне организма, выходящие за пределы физиологических реакций. Т. е. это наименьшее количество лекарственного средства, ниже которого оно не проявляет фармакологического действия.

• Доза максимально переносимая – наибольшая доза, введение которой в организм не вызывает его гибели, хотя и сопровождается развитием симптомов отравления.

• Доза эффективная  – доза, вызывающая определенный фармакологический эффект.

• Доза разовая – доза, назначаемая на один прием.

• Доза суточная – доза, назначаемая на прием в течение суток.

• Доза курсова́я – доза, назначаемая на весь курс лечения.

• Доза ударная – доза, превышающая терапевтическую в 1,5-2 раза. Её назначают для быстрого создания высокой концентрации лекарственного средства в организме.

• Доза токсическая – доза, вызывающая в организме патологические изменения, не приводящие к смертельному исходу. Токсическая доза занимают диапазон доз от минимальной токсической до минимальной смертельной.

• Доза токсическая минимальная – пороговая доза в отношении эффекта, выходящего за пределы нормальных физиологических реакций.

• Доза летальная  – доза, вызывающая смертельный исход.

• Доза смертельная абсолютная - доза, вызывающая за фиксированный период времени гибель не менее чем 99% подопытных животных.

• Доза профилактическая – назначается животному для предотвращения заболевания.

Особенности дозирования лекарственных веществ и лекарственных средств.

На крупных животноводческих комплексах, где содержатся животные одного вида, пола, возраста, лекарственные вещества можно дозировать и задавать групповым методом (однако, это правило НЕ РАСПРОСТРАНЯЕТСЯ на ядовитые и сильнодействующие вещества). Ядовитые и сильнодействующие вещества и лекарственные средства, которые назначают одному животному дозируют индивидуально с учётом вида, возраста, массы тела и состояния животного. При групповом дозировании необходимо следить за равномерным распределением вещества в общей массе корма. При этом порция корма, содержащая лекарственное средство не должна превышать съедаемую животным за одно кормление. Групповым способом лечат животных путём опрыскивания, смешивания лекарства с кормом, питьевой водой или насыщая лекарством воздух помещения (аэрозоль, пар, дым). В последнем случае необходимую концентрацию лекарственного вещества (средства) рассчитывают исходя из кубатуры помещения, а дозу на животное - из продолжительности его нахождения в данном помещении.

При равных дозах препарата его концентрация в организме зависит от живого веса животного. Поэтому наиболее правильный способ дозирования – это расчёт лекарственного препарата на 1 кг массы тела животного или на 10 и 100 кг для крупных животных.

Большинство твёрдых и мягких лекарственных форм дозируют в граммах (г) или миллиграммах (мг); жидкости дозируют по объёму (в миллилитрах), но с учётом их концентрации (выражается в процентах). Некоторые препараты дозируют в единицах действия (ЕД) – антибиотики, гормональные препараты; лягушачьих единицах действия (ЛЕД), кошачьих единицах действия (КЕД), голубиных единицах действия (ГЕД) – сердечные гликозиды; международных единицах (МЕ) – витамины, биологические препараты.

Установлено, что самцы немного менее чувствительны к препаратам по сравнению с самками, поэтому доза для них (самцов) должна быть несколько выше. У старых и молодых животных токсический эффект развивается скорее, чем у животных среднего возраста. Также более чувствительны к лекарствам больные и истощённые животные (в сравнении со здоровыми), поэтому, чем тяжелее состояние животного, тем меньше должна быть доза. Тяжело больным или ослабленным животным можно вводить препараты дробно, т.е. когда сначала вводят половину лечебной дозы, а через 2-6 часов – остальную часть.

При длительном применении лекарственных веществ, некоторые из них способны к кумуляции (накоплению), поэтому при повторных введениях возникает риск развития токсических эффектов.

При назначении лекарственных веществ помимо дозы учитывают концентрацию, т.к. одни и те же вещества, но в разной концентрации оказывают разное действие (0,9%-ный раствор хлорида натрия (физиологический раствор) является изотоническим, а 3-5-10%-ные – гипертоническими).