49. Гормональные препараты (гормоны препараты гормонов поджелудочной железы). Характеристика, механизм действия, примеры лекарственных средств.

Характеристика

В островках Лангерганса поджелудочной железы вырабатывается два основных гормона — инсулин (вbклетках) и глюкагон (вaклетках). Особая регулирующая и терапевтическая роль принадлежит инсулину. Он, как и тироксин, участвует в регуляции основного обмена, но главная роль его —

в регуляции углеводного обмена.

Механизм действия

Инсулин циркулирует в крови в двух формах — свободной и связанной. Свободный — активен в отношении всех тканей, а связанный — только жировой. Основная роль инсулина — превращение свободно циркулирующей в крови глюкозы в гликоген. Повышая проницаемость клеточной оболочки мышц, ускоряет резорбцию глюкозы цитоплазмой и катализ ее ферментными системами клетки.

В фармакокинетике инсулина имеется особенность — быстрая инактивация в печени ферментом инсулиназой с выделением из организма продуктов распада через 3–6 ч. 

ПРЕПАРАТЫ ИНСУЛИНА

Инсулин (Insulin). Наиболее распространен инсулин для инъекций. Активность инсулина определяют биологическим путем. Препарат относительно кратковременного действия (4–6 ч). Возможна индивидуальная повышенная чувствительность животных, преимущественно собак, к инъекциям препарата. Возможны аллергические реакции. Биологическая активность его должна быть не менее 23 ЕД в 1 мг. Активность выпускаемого препарата 40 или 80 ЕД в 1 мл. Применяют при инсулинозависимом сахарном диабете, истощении, фурункулезах, тиреотоксикозе, гастритах, гепатите, отравлениях морфином, свинцом, миогемоглобинурии лошадей.

Более длительного действия используют препараты инсулина: суспензию инсулинсемилонг (InsulinSemilong), суспензию инсулинлонг (16–26 ч); суспензию инсулинультраленте (до 28 ч) (InsulinUltralente).

При инсулинонезависимом сахарном диабете преимущественно используют таблетированные производные:

Толбутамид (Tolbutamide) — производное сульфонилмочевины. Повышает биосинтез инсулина. Продолжительность действия — 12 ч. Дозы внутрь, в мг/кг: лошадям — 15–16; свиньям, овцам — 18–20; собакам, кроликам —20–25. Буформин (Buformin) — производное бигуанидов. Угнетает глюконеогенез в печени и повышает утилизацию глюкозы в периферических структурах. Максимальный эффект развивается через 4–5 ч. Дозы внутрь, в мг/кг: лошадям — 1–2; свиням, овцам — 2–3; собакам, кроликам — 3–4.

50. Гормональные препараты (гормоны надпочечников и их аналоги). Характеристика, механизм действия, примеры лекарственных средств.

Характеристика

Кора надпочечников выделяет три группы гормонов: глюкокортикостероиды, минералокортикоиды и половые гормоны. Более 50 гормонов идентифицировано. В основе их химического строения лежит стероидное ядро (17 атомов углерода) или циклопентанофенантрен.

Механизм действия

Гормоны коры надпочечников влияют на интенсивность течения углеводного, белкового, жирового и водносолевого обменов веществ. При этом гормоны кроме основной роли в регуляции белковоуглеводного (глюкокортикостероиды) или электролитного баланса (минералокортикоиды) частично обладают гормональной активностью другой группы.

В основе фармакокинетики стероидов лежит способность их проникать

через мембрану внутрь клетокмишеней, транспорт к которым осуществляют в крови белки a-глобулина — транскортин (кортизон, гидрокортизон) и альбумины (альдостерон). Гормоны связываются с рецептором в цито плазме и проникают в ядро в виде активного комплекса. При взаимодействии в ядре специфического акцептора с активным комплексом в последующей индукции (дерепрессии) этот акцептор участвует в образовании молекулы РНК, мРНК, а также иРНК и РНК, передающей информацию эффекторному органу.

ЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДЫ

Кортизона ацетат (Cortizoni acetas). При энтеральном или парентеральном введении действует продолжительно (у телят — до 8–12 ч). При энтеральном введении в оптимальных дозах стимулирует продукцию пепсина и соляной кислоты, ускоряет химическую обработку корма.

В максимальных дозах угнетает перистальтику кишечника, повышает образование соляной кислоты в желудке и сычуге, обусловливает некротические поражения слизистых оболочек, кровотечение и перфорацию стенки. При длительной кортизонотерапии возможны блокада и атрофия коры надпочечников, остеопороз, мышечная дистрофия, ожирение, отеки, гипертония с гипокалиемией, расстройства центральной нервной деятельности. Ослабляют и профилактируют осложнения повышенное содержание белка в рационе, полноценность последнего по калию, кальцию, фосфору, магнию, ограничение скармливания поваренной соли.

Применяют кортизон в тех же случаях, что и кортикотропин (АКТГ), атакже при артритах, дерматитах, конъюнктивитах, суставном ревматизме и

ревматических воспалениях копыт, пневмониях, абсцессах легких, аллергических и анафилактических заболеваниях (лекарственная идиосинкразия, аллергический шок, сывороточная болезнь), при укусах ядовитых насекомых, болезнях крови (лейкемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз), при мочекаменном диатезе птиц и собак, язвенном колите, нефрозах, циррозе печени, остром паренхиматозном гепатите, отеках, ожогах. В сочетании с антибиотиками кортизон эффективен при инфлюэнце лошадей, инфекционных пневмониях, бронхопневмонии, туберкулезе, перитоните, вирусном гепатите.

Гидрокортизон (Hydrocortisonum).

Активнее кортизона по противовоспалительному действию, но слабее его утилизирует калий, кальций и фосфор и задерживает натрий. Применяют в тех же случаях, что и кортизон.

Преднизолон (Prednisolonum). Активнее кортизона в 10 раз. В отличие от кортизона и гидрокортизона меньше задерживает натрий и воду в организме и обладает более высоким противовоспалительным действием.

Применяют в тех же случаях, что и кортизон.

Препараты преднизолона — преднизолонгемисукцинат (Prednisolonhemisuccinas), мазь преднизолоновая 0,5% (Unguentum Prednisoloni 0,5%), мазь«Дермозолон» (Unguentum Dermosolon), метилпреднизолон (Methylprednisolonum), флуметазон в таблетках и растворе для инъекций, метипред(Methypred).

Дексаметазон (Dexamethasonum). Противовоспалительное и регулирующее действие его в 50 раз выше, чем кортизона. Применяют в тех же случаях, что и кортизон. Для профилактики гипофункции коры надпочечников периодически чередуют лечение дексаметазоном с введением кортикотропина. По структуре и действию близки к дексаметазону bметазон, деперзолон.

Триамцинолон (Triamcinolonum). Самый активный глюкокортикостероид. Не влияет на минеральный обмен. Хорошо переносят все животные. Наиболее выражены противоаллергическое и диуретическое действия. По применению аналогичен кортизону.

МИНЕРАЛОКОРТИКОИДЫ

Дезоксикортикостерона ацетат (Desoxycorticosteroni acetas), ДОКСА. Задерживает в организме натрий, хлор, воду в тканевых средах, усиливая выделение калия и фосфора с мочой, что приводит к развитию отеков, повышению массы тела. Усиливает воспалительную реакцию. Инактивируется в печени. Применяют при гипофункции коры надпочечников, нарушениях электролитного баланса, общей мышечной слабости, адинамии. Аналогичны ДОКСА триметилацетат, корень солодки (формула глицирризина близка формуле ДОКСА), альдостерон (масляный раствор и таблетки).