mikra

1.Патогенность – видовой признак, определяющий способность конкретного возбудителя вызывать определенное заболевание со специфичностью патологического процесса.

Патогенность обеспечивает:

Проникновение возбудителя в макроорганизм (инфективность);

Способность вызывать определенное заболевание с конкретным механизмом развития (патогенез).

2. Вирулентность – фенотипический признак, мера или степень патогенности.

Особенности вирулентности:

Специфичность;

Органотропность – способность повреждать определенные органы;

Входные ворота – определяют локализацию возбудителя и механизм течения заболевания.

Количественная характеристика вирулентности:

Инфицирующая доза – это минимальное количество возбудителя, способное вызвать данное заболевание. Чем выше инфицирующая доза, тем выше вирулентность.

Летальная доза (DL – dosis letalis) – это минимальное количество возбудителец, вызывающих гибель конкретного количества животных, взятых в эксперимент. DCL (dosis

certe letslis) - это количество микробово или токсина, вызывающих гибель 100% лабораторных животных. DCL 50 – количество патогенных микроорганизмов, способные гибель 50% экспериментально зараженных лабораторных животных.

Основные звенья патогенеза инфекционного процесса

1.Адгезия и колонизация – это заселение зоны первичного инфицирования, т.е. входных ворот;

2.Инвазия и агрессия – это выход за пределы зоны первичного инфицирования, противостояние защитным силам макроорганизма и размножение в нем;

3.Токсигенность (экзотоксины) и токсичность (эндотоксины);

4.Персистенция – длительное проживание микроба в макроорганизме;

Факторы патогенности

(классификация по О.В. Бухарину)

I.Факторы адгезии и колонизации

Механизмы адгезии

Неспецифическая адгезия:

1.Электростатические взаимодействия;

2.Ван-дер (На больших расстояниях ван-дер-ваальсово взаимодействие имеет характер притяжения и возникает между любыми молекулами как полярными, так и неполярными.)

Специфическая адгезия – происходит в результате молекулярных взаимодействий между адгезином микробной клетки и рецептором клетки хозяина.

Адгезины – это поверхностные структуры микробных клеток. Гр+, их адгезины: белки и тейхоевые кислоты клеточной стенки; Гр-, их адгезины: белки наружной мембраны, липополисахарид (ЛПС) и пили. Капсульные: капсула. Микоплазмы: макромолекулы, входящие в состав выростов цитоплазматической мембраны (ЦПМ). Вирусы: специфические структуры белковой и полисахаридной природы.

Колонизация зависит от:

Дозы микробов;

Наличия рецепторов на клетках макроорганизма;

Тропности к тканям.

II. Факторы агрессии и инвазии (факторы вирулентности):

Токсины:

29. Токсины бактерий, их свойства, природа. (см. предыдущий вопрос про факторы адгезии и инвазии)

30. Понятие об иммунитете. Виды иммунитета.

Иммунитет – (от лат. Immunitas – свобода от чего-либо) – совокупность свойств и механизмов, обеспечивающих защиту от любого чужеродного агента и направленных на поддержание гомеостаза.

Классификация иммунитета

По происхождению:

1.Неспецифический иммунитет (видовой, врожденный)

Абсолютный;

Относительный;

2.Специфический (приобретенный):

Активный (напряженный, длительный):

Постинфекционный (стерильный (возбудителя уже нет, но след от него остался – пожизненный постинфекционный иммунитет), нестерильный (защита в присутствии возбудителя));

Поствакцинальный;

Пассивный (кратковременный) – готовые антитела:

Плацентарный (материнский – от 6 месяцев до 1 года);

Сывороточный (готовые Ат).

По направленности действия:

1.Антимикробный;

2.Антитоксический;

По механизму действия:

1.Неспецифический:

Функциональный;

Клеточный;

Гуморальный

2.Специфический:

Клеточный;

Гуморальный.

31.Неспецифические защитные факторы организма против инфекции. Роль И.И. Мечникова в формировании клеточной теории иммунитета.

Факторы неспецифической защиты

1.Функциональная защита:

Естественные барьеры (кожа, слизистые, сальные и потовые железы, пищеварительные ферменты);

Нормальная микрофлора;

Температурный гомеостаз;

Лихорадка;

Сосудистые реакции;

Дезинтоксикационная функция печени;

Выделительная функция почек и ЖКТ.

2.Гуморальная защита:

Ферменты:

Лизоцим;

Лактоферрин;

Трансферрин.

Антимикробное действие:

Система комплемента;

Белки острой фазы;

Лизины;

Пропердин;

Лейкин.

Ингибиторы:

Интерфероны;

Цитокины.

3.Клеточная защита (за счѐт клеток):

Ареактивность клеток (отсутствие рецепторов для адгезии);

Система естественной цитотоксичности (NK-клетки);

Неспецифический фагоцитоз;

Доиммунное воспаление.

!Неспецифический иммунитет является 1 линией защиты от патогенных микроорганизмов. Он передается по наследству, пожизненный и стойкий!

Условия для формирования иммунитета

1.Естественная толерантность (невосприимчивость), обусловленная фенотипическими и генотипическими особенностями организма.

2.Индивидуальные особенности организма (половая характеристика, возраст);

3.Внешние условия (социальные, климатографические).

Характеристика функциональной защиты

Большинство возбудителей не проникают во внутреннюю среду организма, благодаря физическим и биохимическим барьерам;

Неповрежденная кожа и слизистые – мощный внешний барьер.

Характеристика клеточных механизмов

1883 г. – И.И. Мечников создал фагоцитарную теорию иммунитета.

Все фагоцитарные клетки делятся:

Микрофаги:

Базофилы;

Эозинофилы;

Нейтрофилы;

Макрофаги:

Моноциты;

Мононуклеарные макрофаги.

Основные функции макрофагов:

Фагоцитоз;

Презентация антигена Т-лимфоцитам;

Секреция цитокинов.

Фагоцитоз – поглощение фагоцитом корпускул, микробов или макромолекулярных комплексов.

4стадии фагоцитоза:

1.Стадия хемотаксиса (приближения);

Силы физико-химических взаимодействий;

Передвижения фагоцита по градиенту концентрации;

Активация комплемента начинается с присоединения фракции С1 к комплексу антиген-антитело. Комплементсвязывающей активностью обладают антитела классов G (IgG1, IgG3) и М (IgM). Дальнейшая активация комплемента приводит к образованию мембраноатакующего комплекса, который приводит к гибели клетки-мишени.

Альтернативный путь:

Происходит без участия антител и задолго до их появления. Этот путь характерен для защиты от Гр «-» микробов, иммунных комплексов, вирусов и др.

Активация комплемента развивается в результате активации системы комплемента компонентами микробов или агрегатами белков (Аг). Кальций зависимый процесс. В начале активируется С3 и факторы В,D,P,H с образованием С3/С5-конвертаз (протеаз) альтернативного пути. В дальнейшем также образуется мембраноатакующий комплекс, который лизирует клетку-мишень.

32. Интерфероны , природа, способы получения, применение.

Интерферон относится к защитным белкам иммунной системы, его открыли в 1953г., при обнаружении явления интерференции вирусов. Т.е. когда культуры клеток, инфицированные одним вирусом, становятся нечувствительными к заражению другим вирусом. Интерфероны – гликопротеины, вырабатываются многими клетками в ответ на вирусную инфекцию и другие стимулы. Они блокируют репродукцию вируса и участвуют во взаимодействии между клетками иммунной системы. Интерфероны видоспецифичны, т.е. интерферон человека эффективен для человека, но не для животных и наоборот.

В зависимости от того, какими клетками синтезируется интерферон (ИФН)

Альфа-интерферон – продуцируется фибробластами и обладает следующими действиями:

 Противовирусное

Гамма-интерферон – продукт Т-хелперов и CD8

Лейкоцитарный И. продуцируется лейкоцитами, фибробластный — фибробластами, иммунный— Т-лимфоцитами.

Механизм действия интерферона

На вирус вне клетки интерферон не действует. Он связывается со специальными рецепторами клеток, нарушает метаболизм вирусинфицированной клетки и, тем самым нарушает репликацию вируса.

Действие интерферона на не инфицированную клетку:

Инфицированная клетка вырабатывает интерфероны;

Интерфероны присоединяются к мембране не инфицированной клетки;

Вирус не может проникнуть в защищенную интерферонами клетку.

Интерферон синтезируется в организме постоянно, и его концентрация в крови де-ржится на уровне примерно 2 МЕ/мл (1 меж-дународная единица — ME — это количество интерферона, защищающее культуру клеток от 1 ЦПД50 вируса). Выработка интерферона резко возрастает при инфицировании виру-сами, а также при воздействии индукторов интерферона, например РНК, ДНК, сложных полимеров. Такие индукторы интерферона получили название интерфероногенов.

Помимо противовирусного действия интер-ферон обладает противоопухолевой защитой, так как задерживает пролиферацию (размноже-ние) опухолевых клеток, а также иммуномодулирующей активностью, стимулируя фагоцитоз, естественные киллеры, регулируя антителообразование В- клетками, активируя экспрессию главного комплекса гистосовместимости.

Механизм действия интерферона сложен. Интерферон непосредственно на вирус вне клетки не действует, а связывается со спе-циальными рецепторами клеток и оказыва-ет влияние на процесс репродукции вируса внутри клетки на стадии синтеза белков.

Применение интерферона. Действие интерферона тем эффективнее, чем раньше он начинает синтезироваться или пос-тупать в организм извне. Поэтому его использу-ют с профилактической целью при многих ви-русных инфекциях, например гриппе, а также с лечебной целью при хронических вирусных инфекциях, таких как парентеральные гепати-ты (В, С, D), герпес, рассеянный склероз и др. Интерферон дает положительные результаты при лечении злокачественных опухолей и забо-леваний, связанных с иммунодефицитами.

Интерфероны обладают видоспецифичностью, т. е. интерферон человека менее эффек-тивен для животных и наоборот. Однако эта видоспецифичность относительна.

Получение интерферона. Получают интерферон двумя способами: а) путем инфи-цирования лейкоцитов или лимфоцитов кро-ви человека безопасным вирусом, в результате чего инфицированные клетки синтезируют интерферон, который затем выделяют и конс-труируют из него препараты интерферона; б) генно-инженерным способом — путем выра-щивания в производственных условиях рекомбинантных штаммов бактерий, способных продуцировать интерферон. Обычно используют рекомбинантные штаммы псевдомонад, кишечной палочки со встроенными в их ДНК генами интерферона. Интерферон, получен-ный генно-инженерным способом, носит на-звание рекомбинантного. В нашей стране рекомбинантный интерферон получил офици-альное название «Реаферон». Производство этого препарата во многом эффективнее и дешевле, чем лейкоцитарного.

Рекомбинантный интерферон нашел ши-рокое применение в медицине как профилак-тическое и лечебное средство при вирусных инфекциях, новообразованиях и при иммунодефицитах.

33. Комплемент, его структура , функции, пути активации, роль в иммунитете.

Характеристика гуморальной защиты

Одним из важнейших гуморальных факторов является система комплемента.

Комплемент – это сложный комплекс белков сыворотки крови, который находится в неактивном состоянии и, при наличии в организме чужеродного антигена, могут каскадно последовательно активироваться. В состав комплемента входят 20 взаимодействующих между собой белков, девять из которых являются основными компонентами комплемента; их обозначают цифрами: С1, С2, СЗ, С4...С9. Важную роль играют также факторы В, D и Р (пропердин). Белки комплемента относятся к глобулинам и отличаются между собой по ряду физико-химических свойств. В частности, они существенно различаются по молекулярной массе, а также имеют сложный субъединичный состав: C1-C1q, C1r, C1s; СЗ-СЗа, СЗb; С5-С5а, С5b и т. д. Компоненты комплемента синтезируются в большом количестве (составляют 5—10% от всех белков крови), часть из них образуют фагоциты.

Компоненты комплемента обозначают буквой «С» и цифрой (С1-С9). Комплемент образуется клетками печени и мононуклеарными фагоцитами.

Функции комплемента:

Лизис чужеродных клеток;

Стимуляция фагоцитоза;