5.3 Визначення чутливості мікобактерій туберкульозу до декількох антимікобактеріальних препаратів

Відомо, що бактеріальна популяція, виділена з патологічного матеріалу, часто містить суміш стійких і чутливих мiкобактерiй. Крім того, вона може містити особини з неоднаковим ступенем стiйкості до одного або до декількох медикаментозних засобів, а також мiкобактерiї з мульти- і полірезистентністю.

Монорезистентною вважається культура M.tuberculosis зі стійкістю до будь-якого одного препарату першого ряду. До першого ряду антимікобактеріальних препаратів відносять ізоніазид, рифампіцин, етамбутол і стрептоміцин. До полірезистентних культур відносять штами M.tuberculosis, які резистентні до двох і більше антимікобактеріальних препаратів першого ряду. Мультирезистентні варіанти M.tuberculosis - це специфічний тип полірезистентності, який спостерігається при одночасній резистентності до ізоніазиду і рифампіцину, з або без резистентності до інших антимікобактеріальних препаратів (The European Respiratory Jornal. – 2000. – V. 16. – P. 364 – 371).

Визначення чутливості M.tuberculosis, як правило, проводиться окремо до кожного антимікобактеріального препарату. Стiйкість культури до двох або декількох препаратів може бути обумовлена декількома причинами: або всі мікробні особини даної культури стійкі до двох препаратів (для них введено термін «істинна» подвійна стiйкість), або культура складається із суміші мікробних особин, із яких одна частина стійка до одного препарату, а інша - до іншого (для цієї категорії культур введений термін «помилкова» подвійна стiйкість).

Для визначення «істинної» і «помилкової» подвійної стiйкості M.tuberculosis був запропонований метод перехресних пересівів, а також пересівів стійкої культури на середовища, що містять суміш препаратів, до яких була визначена подвійна стiйкість.

Наприклад, виявлена стійкість до 5,0 мкг/мл стрептоміцину і до 1,0 мкг/мл ізоніазиду. При методі перехресних пересівів культуру, яка виросла на щільному середовищі, що містить 5,0 мкг/мл стрептоміцину, пересівають на середовище, що містить 1,0 мкг/мл iзонiазиду. Культуру, що виросла на середовищі з iзонiазидом, пересівають на середовище, що містить стрептоміцин. При визначенні медикаментозної стійкості мiкобактерiй до суміші препаратів стійку культуру засівають у пробірку із середовищем, що містить суміш препаратів в тих концентраціях, до яких була виявлена стійкість.

При «істинній» подвійній стiйкості культура росте при пересіві на середовища, що містять окремо обидва препарати і на середовищі з сумішшю.

При «помилковій» подвійній стiйкості культура не росте на середовищі, що містить суміш препаратів, і не росте при перехресних пересівах.

Схема 5.1 – “Істина” та “помилкова” подвійна резистентність M.tuberculosis

Медикаментозна	Препарати в середовищі
стійкість M.tuberculosis	Стрептоміцин 5,0 мкг/мл	Ізоніазид 1,0 мкг/мл	Стрептоміцин 5,0 мкг/мл + ізоніазид 1,0 мкг/мл
	+	+
Подвійна “істинна”
	+	+	+
	+	+
Подвійна “помилкова”
	-	-	-