11. Каликреин-кининоваая система плазмы крови.

Калликреин-кининовая система (ККС) — группа белков крови, которые играют роль в регуляции сосудистого тонуса, диуреза, воспаление, коагуляции и рецепции боли. Биологически активными ее компонентами являются полипептидные гормоны — брадикинин и калидин. Это — одна из ключевых каскадных протеолитических систем плазмы крови, вместе с ренин-ангиотензиновой системы, комплементарной и системой свертывания крови участвует в регуляции некоторых базисных функций организма, таких, как поддержание артериального давления, антигенной совместимости и гемостаза.

В норме ККС совместно с ренин-ангиотензин-альдостероновой системой(РААС) регулирует локальную микроциркуляцию (см. 3.16). При этом, если преобладает активность РААС, то наступает сокращение артериол и повышение кровяного давления. Усиление же активности калликреин-кининовой системы ведёт к местному расширению сосудов и покраснению кожи, что, в частности, наблюдается при воспалении (эритема).

В настоящее время известно, что калликреины относятся к трипсиноподобным сериновым протеиназам и делятся на плазменные и тканевые. Плазменныйкалликреин имеет ММ, равную приблизительно 90 кДа. Тканевые калликреины (их не менее десяти) содержатся в тканях некоторых органов и их секретах – в поджелудочной железе, слюнных железах, стенке кишечника, почках и моче, половых и потовых железах. Их ММ колеблется от 24 до 40 кДа.

Кинины

• пептиды,

• местные гормоны,

• освобождаются из неактивных предшественников (кининогенов), присутствующих в межтканевой жидкости ряда тканей и в плазме крови.

Важнейшие кинины плазмы крови:

• брадикинин,

• каллидин,

• метионил-лизил-брадикинин.

Эффекты кининов:

• гипотензивный, повышают проницаемость сосудов,

• вызывают боль в заушной области,

• увеличивают приток крови к верхней части туловища,

• регулируют тонус гладко-мышечных волокон,

• передача сигнала в нервном синапсе,

• кооперативные эффекты с простагландинами, участие в развитии воспаления.

В норме кининовмало в крови 3 нг/мл повышаются при

• шоке,

• воспалении,

• сердечно-сосудистых заболеваниях,

• патологии ЖКТ,

• опухолях,

• ожоговой болезни

• сепсисе.

Основыные эффекты брадикинина:

• вызывает дилатацию резистивных сосудов, снижает артериальное давление,

• увеличивает скорость локального кровотока,

• повышает проницаемость сосудов микроциркуляторного русла,

• обладает прямым сосудорасширяющим эффектом в коронарных сосудах,

• увеличивает частоту и силу сердечных сокращений,

• инициирует болевые ощущения,

• стимулирует выработку эндотелием сосудов соединений (простациклина, монооксида азота),

• стимулирует миграцию лейкоцитов в зону воспаления,

• стимулирует синтез простагландинов,

• обладает инсулиноподобным эффектом.

Функции плазменного каликреина:

• атака кининогена и активация БАВ,

• активирует плазминоген,

• активирует компоненты комплемента,

• активирует гемокоагуляцию (XIIeXIIA),

• активирует фибринолиз,

• активирует проренин,

• мощный регулятор в образовании кининов и ангиотензинов,

• участвует в процессинге БАВ: атриоуретического пептида, опиоидных пептидов,

• участвует в обмене ЛПНП,

• участвует в выделении протеаз из нейтрофилов.