Тезаурисмозы

Доц. А.А. Галактионов

Так называемые болезни накопления, или тезаурисмозы (от греч. thesauriso—поглощение, накопление) - наследственно обусловлен­ный дефект ферментов, преимущественно лизосом, осуществляю­щих в норме катаболизм тех или иных веществ в организме, в результате чего в клетках и тканях накапливаются эндоген­ные продукты неполного расщепления. Заболевание чаще насле­дуется по аутосомно-рецессивному типу и проявляется, как пра­вило, в детском возрасте. У гомозиготных (больных) носителей либо отсутствует ген, ответственный за синтез фермента (струк­турный ген), либо отсутствует ген-регулятор. Вари­анты одной и той же болезни накопления в свою очередь зависят от частичного или тотального дефекта фермента

Тезаурисмозы чаще проявляются у детей уже в первый год жизни, сопровождаютсянарастающими симптома­ми поражения ЦНС, отсталостью общего физического развития, гепато- и спленомегалией. Прогноз неблагоприятный, однако обнару­жение ряда определенных ферментных дефектов, позво­ляет при некоторых формах тезаурисомозов проводить эффек­тивную каузальную терапию, что изменяет прогноз этих бо­лезней. Одной из особенностей течения тезаурисмозов у детей является очень высокая воспри­имчивость к инфекционным заболеваниям с поражением органов и систем, соприкасающихся с внешней средой.

Продукты неполного расщепления при болезнях накопления откладываются в нервных, мышечных, эпителиаль­ных клетках, поглощаются микро- и макрофагами или накап­ливаются в межуточном веществе.

Методы диагностики: гистохимическое, ультраструктурное исследование и точный биохи­мический анализ ферментной недостаточности. Возможно антенатальное выявление тяжелых обменных дефектов у плода с рекомендацией прервать беременность для предотвращения пе­редачи потомству этого заболевания.

Липидозы

Нарушения внутриклеточного липидного обмена—липидозы — протекают с преимущественным поражением нервной си­стемы, и поэтому их вполне оправданно называют нейролиппдозами

Ганглиозидозы

При ганглиозидозах имеет место накопление в тканях пре­имущественно кислых ганглиозидов, выделяют 5 типов этих тезаурисмозов.

I тип ганглиозидоза (болезнь Тея—Сакса, инфантильная амавротическая идиотия). Заболе­вание обусловлено полным отсутствием гексозаминидазы, наследуется по аутосомно-рецессивному типу, встречается у новорожденных евреев в 60 раз чаще, чем у новорожденных других национальностей

Заболевание начинается в грудном возрасте (с 3—6 мес). Сенсорное и моторное развитие останавливается в 6-месячном возрасте. Во втором полугодии жизни прогрес­сирует деменция, генерализованная гипотония, быстро развива­ется слепота, на глазном дне определяется вишнево-красное пят­но, характерны судороги, отмечается увеличе­ние размеров головы, прогрессирует кахексия. Смерть наступа­ет к 2—5 годам жизни, чаще от аспирационной пневмонии при явлениях полной слепоты, обездвиженности и общего резкого истощения.

Патологоанатомические изменения локализуются преиму­щественно в ЦНС. Макроскопически отмечается белое вещество резиновой плотности, граница между серым и белым веществом стерта, желудочки мозга расширены. В начальных ста­диях мозг увеличен в объеме, в конечной стадии — атрофичный

Микроскопически ганглиозные клетки головного, спинного моз­га, сетчатки глаза, периферических интрамуральных ганглиев увеличены в объеме, цитоплаз­ма и отростки их вздуты, заполнены липидами, ядро сдвинута на периферию. Отмечается пролиферация астроцитарной глии на месте погибших нейронов.

Гистохимическое исследование дает указание на наличие липидов, включения ШИК-позитивны, дают с крезиловым фиолетовым красное окрашива­ние, слабопозитивны при окрашивании Суданом черным. Морфологически диагноз может быть поставлен на основа­нии биопсии прямой кишки и в пренатальном периоде на основании данных анализа клеток амниона и амниотической жидкости.

II тип ганглиозидоза (болезнь Сандхоффа). Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, обусловлено полным блоком во всех тканях и жидкостях. Клиническое течение и симптомы не отличаются от болезни Тея—Сакса. Морфологическим отличием яв­ляется обнаружение клеток накопления не только в нервной си­стеме, но и в макрофагах внутренних орга­нов и нефротелии с выраженной висцеромегалией.

III тип ганглиозидоза (ювенильный ганглиозидоз). Этот тип заболевания развивается вследствие неполного блока гексозаминидазы. Начинается в воз­расте 2—6 лет с нарушения речи, атаксии и деменции. К 5—15 годам выражены генерализованный гипертонус, гиперрефлексия, атаксия, но зрение в норме. Ос­тальные изменения те же, что и при болез­ни Тея—Сакса.

Нейровисцеральный ганглиозидоз. Ферментный дефект неизвестен. Характеризуется длительным течением, прогресси­рующим снижением зрения, спленомегалией и лимфаденопатией. При гистологическом исследовании во внутренних органах обна­руживают «пенистые» клетки, похожие на клетки Ниманна— Пика, но отсутствует макулярное вишнево-красное пятно.

Конгенитальная амавротическая идиотия. Встречается исключительно редко. Ферментный дефект не выяснен. Симптомы болезни констатируются сразу после рождения (аритмичное дыхание, цианоз, отсутствие рефлекса сосания и дисфагия. Вишнево-красное пятно на глазном дне отсутству­ет, отмечается атрофия зрительного нерва. Смерть наступает в первые месяцы жизни. Макроскопически напоминает финал болезни Тея-Сакса.

Цереброзидозы

Глюкоцереброзидоз (болезнь Гоше). Проявляется снижением активности глюкозидазы. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, носит генерализованный характер с накоплением глюкоцереброзидов в макрофагах селезенки, костного мозга, лимфатических узлов, тимуса, печени, легких, эндокринных желез, нейронах головного мозга и вегетативных узлов. Различают три типа глюкоцереброзидозов.

Острый церебральный (инфантильный) тип развивается у детей в грудном возрасте и быстро прогрессирует с тяжелыми нарушениями психомоторного развития, сплено- и гепатомегалией, панцнтопенией. В костно-мозговом пупктате и при ректальной биопсии определяются клетки Гоше. Заболевание быстро (не более чем через 2 года) приводит к летальному исходу.

Селезенка на разрезе тем­но-красного цвета с черноватыми участками, напоминающими по виду кавернозную ангиому. Отмечается увеличение лимфати­ческих узлов, уплотнение и увеличение массы легких, миндалин, вилочковой железы, эндокринных желез. Гистологически опреде­ляются клетки накоп­ления - клетки Гоше, часто многоядерные с сетчатой сферической цитоплазмой. Цитоплазма содержит липиды, дающие слабоположительную реакцию с суданом III и выраженную ШИК-реакцию. В селезенке отмечаются резко выражен­ные явления кроворазрушения с отложением железа преиму­щественно в эндотелии синусов. Тяжелые поражения головного мозга локализуются подкорковых ядрах в виде дистрофических изменений ганглнозных клеток, отека и гомогенизации цитоплазмы с последующим пнкнозом, кариорексисом и некрозом. При болезни Гоше отме­чается диффузная коричневая или желто-коричневая гиперпигментация кожи, выражен гемор­рагический синдром и желтуха.

Ювенильный тип болезни Гоше. Симптомы забо­левания возникают после первого года жизни. Кроме спленомегалии отмечаются изменения костей скелета в виде кифосколиоза, деформация бедренных костей с возникновени­ем переломов и колбовидной деформацией костей. Постепенно развиваются прогрессирующие психические и моторные нарушения.

Патологоанатомические изменения в органах те же, что и при инфантильном типе, но типичные клетки Гоше отсутствуют.

Хронический висцеральный (взрослый) тип развивается в детстве и очень медленно прогрессирует, сопро­вождаясь выраженными явлениями гиперспленизма: анемией, тромбоцитопенией. Отмечаются деформации голеней. Больные уми­рают в возрасте 20—50 лет от папмиелофтиза и интеркуррентпых заболеваний.

Гликосфинголипидоз (гексозидцерамидоз), болезнь Фабри, angiokeratoma corporis diffusum. Характеризуется генерализованным накопле­нием тексозидцерамида под эндотелием и в средней оболочке сосудов в миокарде, эпителии и клубочках почек, ЦНС. Ферментный дефект – дефицит галактозидазы. Заболевание наследуется по рецессивному типу, сцеп­ленному с Х-хромосомой. Заболевание начинается в 7—10 лет, течет длительно. На коже живота бедер, мошонки и слизи­стых оболочках губ, конъюнктиве глаз появляются темно-крас­ные узелки, отмечаются телеангиэктазии, гиперкератоз и акантоз. Наблюдаются подъемы температуры, боли в суста­вах кистей и стоп. Позднее развиваются отеки, альбуминурия, развиваются почеч­ная сердечно-сосу­дистая недостаточность. Характерно помутнение роговицы. Гликолипиды дают положительную ШИК-реакцию, окрашиваются Суданом.

Галактозилцерамидоз (глобоидно-клеточная лейкодистрофия, болезнь Крабе). Заболевание харак­теризуется снижением активности галактозидазы. Болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Заболевание начинается с рождения или в первые месяцы жизни. Развиваются опистотонус, гиперпирексия, приступы миоклонических судорог. Возникает атрофия зрительных нервов со слепотой.Дети перестают со­сать и умирают либо от бульбарного паралича, либо от интеркуррептных заболеваний. Средняя продолжитель­ность жизни 13 мес.

Диагноз при жизни может быть поставлен на основании ре­зультатов биопсии периферических нервов. У плода диагноз может быть поставлен по активности фермента в культуре клеток амниона (14—18 нед беременности).

При патологоанатомическом исследовании выявляется атро­фия головного мозга с расширением желудочков, церебральный склероз и желеобразные очаги размягчения серого вещества. Типично наличие глобоидных клеток круглой или овальной формы с гиперхромными ядрами, в количестве 2—5, цитоплазма клеток гомогенная. Продукты накопления ШИК-позитивны.

Сульфатидозы

Метахроматическая лейкодистрофия Шольца. При этой фор­ме происходит накопление сульфатидов в белом веществе с явлениями дегенерации миелина. Сульфатиды при окраске крезиловым фио­летовым дают метахромазию (коричневая окраска вместо фио­летовой), что дало название болезни. Кроме того, поражается ПНС, желчные пути и ка­нальцы почек. Соответ­ственно степени активности фермента различают инфантильную форму (с полным отсутствием активности фермента), ювенильную, или позднеинфантильную, и взрослую форму (с частичным дефектом активности фермента). Клинические варианты отличаются в зависимости от темпов прогрессирования болезни, начала заболевания и некоторых особенностей течения. Начало заболевания характеризуется гипотонией и мышечной сла­бостью, прогрессируют изменения психики вплоть до полной деменции. Нарушается зрение, развивается слепота. Длительность заболевания варьи­рует от нескольких лет (2—5 лет) до нескольких десятков лет (взрослая форма).

При патологоанатомическом исследовании на первый план выступает атрофия головного мозга с явлениями уплотнения его вещества. Микроскопически метахромазия определяется белом веществе, в клетках глии. Кроме нервной системы, сульфати­ды накапливаются в печени, в канальцах почек, в желчных путях.

Ювенильный сульфатидоз (тип Оустина). У детей, кроме нарушений, характерных для метахромати­ческой лейкодистрофии, отмечаются изменения костей лице­вого скелета, грудной клетки и длинных трубчатых костей, ти­пичные для синдрома Гурлер.

Сфингомиелиноз (болезнь Ниманна—Пика)

Заболевание характеризуется дефектом активности сфингомиелиназы. Различают 6 типов болезни Ниманна—Пика: 1—классиче­ский инфантильный нейровисцеральный; II—висцеральный ва­риант с наличием «голубых гистноцитов» в костном мозге; III— нейровисцеральный вариант с вертикальной надъядерной оф­тальмоплегией и поражением селезенки; IV—с макулярной де­генерацией и поражением селезенки; V—хронический взрослый тип; VI — взрослый висцеральный.

Классическим вариантом болезни Нимаипа—Пика является острый инфантильный нейровисцеральный тип (тип А). Наблюдается преимущественно в еврейских семьях, наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Болезнь начинается у новорож­денных в возрасте 2—5 мес с уве­личения живота, отставания общего развития, появления желто­вато-коричневого цвета кожи, особенно открытых частей тела. На глазном дне — вишнево-крас­ное пятно. Развивается гипотония, прогрессирует деменция. Смерть наступает на втором году жизни в результате печеночной, легочной недо­статочности или гиперспленизма.

Диагноз основывается на данных биопсии печени и анализе пунктата костного мозга. В печени — обилие суданофильных пенистых клеток, перипортальный фиброз, холестазы. В костном мозге определяются клетки Пика — крупные клетки с пенистой цитоплазмой, среди которых могут встречаться многоядерные. При окраске по Романовскому-Гимзе выявляются голубые гистиоциты. В периферической крови отмечается увеличение количества триглицеридов, фосфолипидов, холестерина. Возможна дородовая диагностика болезни плода по определению активности сфингомиелиназы в культуре клеток амниона.

При патологоанатомическом исследовании отмечается желто­вато-коричневый оттенок кожи, общее истощение и обезвожива­ние. Селезенка увеличена, плотная, кирпично-красного цвета, на разрезе пестрая, мраморного вида. Печень зна­чительно увеличена, охряного цвета, на разрезе глинистого вида, плотноватая. Надпочечники увеличены, более светлые, чем в норме. В легких — мелкие очажки, напо­минающие миллиарные туберкулезные бугорки. Почки увеличены менее значительно, с очень бледной корой.

При световой микроскопии клетки Пика определяются в большом количестве в клетках макрофагально-гистиоцитарной си­стемы и в эпителии. Самые значительные изменения наблюдаются в головном мозге: резко изменяются ганглиозные клетки, превращаясь вследствие накопления фосфолипидов в сильно увеличенные клеточные элементы баллонного характера с пикнотичным яд­ром и исчезновением тигроида.

Хронический взрослый тип (тип В) характеризу­ется поражением только внутренних органов без вовлечения нервной системы.

Мукополисахаридозы

Мукополисахаридозы представляют собой группу наследст­венных болезней накопления, характеризующуюся преимущест­венно нарушением обмена гликозамипогликанов. Название гаргоилизм (от франц. gargouille—рыльце водосточ­ной трубы в виде гротескной человеческой фигуры) заболевание получило из-за по­ражения опорных тканей с характерным изменением внешнего вида - чертами гаргоилизма, которые проявляются массив­ным черепом, западающим переносьем, гипертелоризмом, тол­стыми губами, высоким небом, большим языком, сросшимися бровями, короткой шеей. Постепенно развиваются кифосколиоз, укорочение ту­ловища, согнутого вперед, воронкообразная грудная клетка с ши­рокими и плоскими ребрами, укорочение конечностей с утолще­нием и деформацией, крупными кистями рук, напоминающими лапы, общая задержка роста. Живот увеличен, свисает, часто наблюдается пупочная или паховая грыжа. Кожа отличается грубой складчатостью. Нарастает умственная отсталость, глухо­та, помутнение роговицы.

Мукополисахаридозы диагностируются по типичным клиниче­ским симптомам, а также на основании биохимического опреде­ления ГАГ в моче и наличия метахроматических гранул в лим­фоцитах крови.

Гликогенозы - группа наследственных заболева­ний с нарушением обмена углеводов, сопровождающимися на­коплением гликогена в клетках различных тканей и органов. В настоящее время в зависимости от ферментного дефекта, приводящего к нарушению в обмене гликогена, установлено 11 типов гликогенозов. В зависимоси от того, затрагивает ли ферментный дефект печень, мышцы или одновременно многие органы, различают печеночную, мышечную и генерализованную формы гликогенозов.

Гликогеноз I типа (болезнь Гирке) — печеночная форма, на­следуемое по аутосомно-рецессивному типу заболевание, возни­кающее вследствие дефицита глюкозо-6-фосфатазы в печени. Заболевание проявляется в раннем грудном возрасте, характе­ризуется отставанием нарастания массы тела, рвотой, анорексией. Характерны гипогликемия и кетонемические кризы. Отмечается пропорционально ма­лый рост по гипофизарному типу, лицо имеет характерный ку­кольный вид и бледно-желтая окраска кожи. Прогноз неблагоприятный, смерть наступает от ацидотической комы или инфек­ционных заболеваний.

Макроскопически печень увеличена в 3—4 раза, поверхность ее гладкая, капсула напряжена, консистенция плотно-эластиче­ская, край печени закруглен. Поверхность разреза с подчеркнутым дольчатым рисунком. При световой микроскопии вы­являются резко увеличенные, вздутые печеночные клетки с во­дянистой цитоплазмой, имеющей отчетливо контурирующиеся границы, и хорошо различимым пузырьковидным ядром. Реакция на гликоген резко положительная, определяется нерезко вы­раженное мелкокапельное ожирение. Почки увеличены, набухшие, бледные, желтовато-красные с широкой корковой зоной. В проксимальных канальцах почек эпителий светлый, с подчеркнутыми границами, со­держит большое количество гликогена.

Гликогенез II типа (болезнь Помпе) — генерализованная форма. В основе заболевания — дефицит кислой мальтазы с на­коплением гликогена в клетках попе-речно-полосатой и гладкой мускулатуры, а также клеток печени, легких, селезенки, стенок сосудов, головного мозга, кожи.

Клиническое течение неблагоприят­ное. Болезнь проявляется уже в первые дни в виде нарушений глотания и способности сосать. Развиваются симптомы сердеч­ной и дыхательной недостаточности, приступы асфиксии в ре­зультате поражения дыхательной мускулатуры. Смерть. наступает на 1-м году жизни в результате сердечной или дыха­тельной недостаточности, часто — вследствие аспирационной пневмонии.

При патологоанатомическом исследовании обнаруживается кардиомегалия, макроглоссия, поражение скелетных мышц и гладкой мускулатуры пищевода и пилорического отдела желудка. Гистологически мышечные волокна похожи на растительные клетки.

Диагноз при жизни подтверждается на основании фермент­ного дефекта в культуре кожных фибробластов.

Гликогеноз III типа, лимитдекстриноз (болезнь Кори) — заболевание, обусловленное накоплением аномального гликогена (лимитдекстрин) с короткими внеш­ними цепями в печени, в скелет­ной мускулатуре и в миокарде. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Клинические и патологоанатомические изменения сходны с таковыми при гликогенозе I типа, но не так резко вы­ражены. При жизни дефект фермента обнаруживается в лейкоцитах крови, аномальный гликоген — в эритроцитах.

Гликогеноз IV типа, амилопектиноз (болезнь Андерсена) — редкий тип гликогеноза, обусловленный дефектом ветвящего фермента, проявляется к концу грудного возраста или в раннем детском возрасте. Ведущие симптомы: цирроз печени, гепато- и спленомегалия, асцит, жел­туха, кровоточивость. Прогноз неблагоприятный. В печени— мелкоузелковый цирроз с накоплением труднораство­римого гликогена, который воспринимается орга­низмом как инородное тело и вызывает реактивное разрастание соединительной ткани. Гликоген накапливается так­же в гкстиоцитах селезенки, лимфатических узлов,.

Гликогеноз V типа (болезнь Мак-Ардла) является классиче­ским мышечным гликогенозом, связанным с дефектом мышеч­ной фосфорилазы. Заболевание характеризуется миалгиями после мышечного напряжения. В покое и после приема глюкозы боли исчезают. Вследствие присутствия в моче миоглобина она приобретает темный цвет. Болезнь развивается в школьном возрасте (как правило, после 10 лет). Патологоанатомические изменения опре­деляются только в скелетной мускулатуре. В свежих криостатных срезах мышц отсутствует мышечная фосфорилаза.

Гликогеноз VI типа (болезнь Херса) характеризуется неболь­шой задержкой роста и гепатомегалией на первом году жизни без нарушения функции печени. Это самый легкий вариант болезни накопления гликогена, обусловленный частич­ной недостаточностью печеночного фосфорилазного комплекса.

Патологоанатомически — накопление гликогена и жира в печени. Цирроз не развивается.

Гликогеноз VII типа (болезнь Томсона) характеризуется на­коплением фруктозо-6-фосфата и глюкозы в мышцах. Клинические и морфологические изменения соответствуют мы­шечному гликогенозу V типа..

Гликогеноз VIII типа (болезнь Таруи)—мышечный гликогеноз, связанный с дефицитом фосфофруктокиназы. Клинически и морфологически сходен с гликогенозами V и VII типов.

Гликогеноз IX типа (болезнь Хага) — заболевание, обуслов­ленное отсутствием или резким снижением активности киназы фосфорилазы в печени [. Клинически и морфологически сходен с гликогенозом VI типа.

Гликогеноз Х типа вызван недостаточностью протеинкиназы с развитием гепатомегалии.

Гликогеноз XI типа обусловлен отсутствием фосфогексоизомеразы в различных тканях. Заболевание характеризуется раз­витием гепатомегалии, несфероцитарной анемии и гемолитических кризов.

Галактоземия — наследственная непереносимость галактозы. Механизм повреждения связан с накоп­лением галактозо-1-фосфата, обладающего токсическим влиянием на ткани. Прием молока вызывает рвоту, понос, увеличение печени, желтуху. Характерно помутнение хруста­лик. Антенатальпый диагноз может быть по­ставлен на основании дефекта фермента в культуре клеток ам­ниона. Патологоанатомически обнаруживается цирроз печени с асцитом, анасаркой, жел­тухой, кровоизлияниями в слизистые оболочки и внутренние ор­ганы..

Тезаурисмозы при нарушениях обмена аминокислот

Большинство болезней обмена амино­кислот не имеет характерной морфологии, что чрезвычайно за­трудняет их патологоанатомическую характеристику. В первый год жизни отмечаются наиболее интенсивные про­цессы миелинизации ЦНС, поэтому при любых изменениях об­мена именно они нарушаются в первую очередь. Гиперамина­цидемия сопровождается пора­жением тубулярного и интерстициального компонента почек с ренальной остеопатией.

Гиперфенилаланинемия, фенилкетонурия, фенилПВКурия (ФКУ, ФПВКУ) самый частый из тезаурисмозов, наследуемый по аутосомно-рецессивному тип, связанный с дефектом фермента фенилаланин-гидроксилазы,. Вследствие этого дефекта в организме происходит на­копление фенилаланина и фенилПВК. ФКУ встречается в с частотой 1 случай на 25 000 новорожденных, а среди умственно отсталых она состав­ляет 1%. Доказано тератогенное воздействие на плод с развитием эмбриофетопатии.

Клинические симптомы классической ФКУ проявляются уже с 4-го месяца жизни. Характерна нервная и двигательная гиперактивность, гиперрефлексия в сочетании с повышенной потливостью. Пот и моча имеют характерный за­пах плесени (мышиный запах). Дети имеют белую кожу, светлые волосы, голубые глаза, быстро развивается слабоумие. Дети умирают в результате интеркуррентных заболеваний, чаще вследствие респираторных инфекций, но мо­гут доживать до 20—30 лет.

При патологоанатомическом исследовании отмечается микроцефалия, часто в с бра­хицефалией: широкие и далекостоящие друг от друга резцы. В печени — яв­ления жировой инфильтрации.

Обязательная диагностика проводится в роддоме путём выявления метаболитов в моче (пелёнке). Диетотерапия с исключением из пищи фенилаланина существенно меняет прогноз классической ФКУ.

Гипертирозинемия (тирозиноз) — редкое заболевание, наследуемое по аутосомно-рецессивному типу, при котором на­рушен метаболизм не только тирозина и метионина. Первые симптомы проявляются уже в первом полугодии жизни, появ­ляется рвота, понос, гепато- и спленомегалия, развиваются ги­потрофия, задержка психомоторного развития, симптомы по­чечной и печеночной недостаточности, в результате которых де­ти умирают в возрасте 3—8 мес.

Алкаптонурия (от греч. Kaptein — «хватать») или «охроноз» из-за коричневато-черной окраски мочи стоявшей на воздухе. - заболевание, наследуемое по аутосомно-рецессивному типу. Кроме пигментации мочи может наблюдаться коричневатая окраска кожи подмышечных впадин, гениталий, области носа, конъюнктивы и склер, слизи­стых оболочек полости рта. У взрослых развиваются тяжелые артрозы коленных суставов с черно-коричневой окраской хрящей, отложение пигмента в тубулярном аппарате почек, эндокрин­ных железах, гонадах.

Цистиноз (болезнь Абдергальдена — Лигмак — Кауфмана). Ферментный дефект не­установлен, наследование по аутосомно-рецессивному типу, встречается с частотой 1 случай на 40000 рождений.

Бо­лезнь проявляется фотофобией, головными болями и слезотечением. Ведущими явля­ются симптомы поражения почек, симптомы почечной остеопатии. Нарастает почечная недостаточность. Кристал­лы цистина можно обнаружить в роговице при оф­тальмологическом исследовании.

При патологоанатомическом исследовании кристаллы цистина обнаруживаются в макрофагах селезенки, лимфатических узлов, костного мозга, миндалин, вилочковой железы и внутренних органов, в нервной и мышечной ткани, в эпидермисе. Кристаллы цисти­на имеют полигональную форму, лежат в цитоплазме и лизосо­мах.

Разработан метод с использованием радио­активного цистина, с помощью которого можно поставить антенатальный диагноз

Гомоцистинурия — наследственный (по аутосомно-рецессивному типу) дефицит фермента печени, зани­мает по частоте второе место после фенилкетонурии.

Клинически характерен высокий рост, узкие длинные конечности (арахно-дактилия), кифосколиоз, Х-образные голени, эктопия хрустали­ка с катарактой и атрофией зрительного нерва. У больных светлые тонкие волосы, белая ко­жа, голубые глаза. Характерна тенденция к гипертензии и тромбообразованию

Диагноз ставят на основании совокупности клинических, биохимических и мор­фологических данных.

Нарушения пуринового обмена. Врожденная гиперурикемия—синдром Леша—Найяна — болезнь, наследуемая по рецессивному типу, сцепленному с Х-хромосомой. В организме накапливается в боль­ших количествах мочевая кислота, которая оказывает токсиче­ское действие на головной мозг. Первые клинические симптомы в виде задержки развития появляются в возрасте 4—6 мес, за­тем быстро нарастает мышечный гипертонус, непро­извольные движения, нарастает отставание в умственном и физическом развитии. На 2—3-м году жизни от­четливо проявляется аутоагрессивность, приводящая к самоповреждению лица, языка, пальцев рук и ног. В почках обнаруживают желтого цвета камни, в мозжечке — очаги размягчения.