Нейроэндокринные опухоли

Нейроэндокринные опухоли развиваются из клеток-предшественниц апудоцитов, расположенных почти во всех органах и имеющих общее происхождение с эпителиальными клетками данного органа. В норме апудо

Рис. 7-8. Папиллома кожи. Окраска гематоксилином и эозином (100)

циты осуществляют местную нейроэндокринную регуляцию органов и условно объединены в диффузную APUD-систему. Клетки этой системы синтезируют множество биогенных аминов и полипептидных гормонов (серотонин, кальцитонин, АКТГ и др.).

Опухоли из нейроэндокринных клеток называют апудомами. Они могут быть доброкачественными (карциноид) и злокачественными (атипичный карциноид, высоко- и низкодифференцированные нейроэндокринные карциномы). Часто опухоль называют по синтезируемому гормону (гастринома, инсулома, ВИПома и др.). Чаще всего карциноиды возникают в червеобразном отростке, желудке и лёгком (см. ).

Опухоли мягких тканей

Опухоли мягких тканей относительно часты. Число случаев впервые выявленных доброкачественных опухолей мягких тканей — 3 млрд пациентов в год, а злокачественных — около 30 млн. Злокачественные опухоли мягких тканей составляют примерно 1% всех злокачественных опухолей человека (см. ).

Гистологическая классификация опухолей мягких тканей объединяет более 50 их разновидностей и основана на общепринятых критериях. Выделяют следующие виды опухолей.

Рис. 7-9. Фиброаденома молочной железы. Окраска гематоксилином и эозином (100)

 По степени зрелости:

 доброкачественные опухоли из производных мезенхимы (фиброма, липома и др.);

 злокачественные опухоли (саркома).

 По гистогенезу и цитогенезу:

 из жировой ткани (адипозоцита) — липома, липосаркома;

 из фиброзной ткани (фибробласта и миофибробласта) — фиброма (рис. 7-12), фибросаркома (рис. 7-13);

 из фиброгистиоцитарных элементов — гистиоцитома, плеоморфная саркома;

 из гладкомышечной ткани — лейомиома, лейомиосаркома;

 из перицитов — перицитома;

 из скелетных мышц — рабдомиома, рабдомиосаркома;

 из сосудистой ткани — ангиома, ангиосаркома;

 из хрящевой и остеоидной ткани — хондрома, саркома;

 из примитивной мезенхимальной клетки — мезенхимомы, миксомы, гамартомы и их злокачественные аналоги.

Около ¹/₃ опухолей мягких тканей составляют липомы, 10% — сосудистые опухоли. Свойства опухолей зависят не только от гистогенеза, но и

Рис. 7-10. Плоскоклеточный высокодифференцированный ороговевающий рак лёгкого. Окраска гематоксилином и эозином (100)

Рис. 7-11. Тубулярная умеренно дифференцированная аденокарцинома лёгкого. Окраска гематоксилином и эозином (100)

локализации, возраста, пола пациента. Например, липомы чаще бывают у взрослых, обычно безболезненны, крайне редкая локализация — кисти рук и нижние конечности. Множественные липомы и ангиолипомы свойственны молодым мужчинам, болезненны при пальпации. Большинство сосудистых опухолей развивается у детей и взрослых до 20-летнего возраста, а ангиолейомиомы — в основном у женщин среднего возраста на нижних конечностях.

Этиология большинства опухолей мягких тканей не установлена. Их развитие может быть связано с воздействием химических канцерогенов (саркомы после действия диоксидов, входящих в состав гербицидов, пластмасс), радиации (пострадиационные злокачественные гистиоцитомы и остеосаркомы), онкогенных вирусов (герпеса, Эпстайна–Барр). Описаны опухоли мягких тканей с наследственной предрасположенностью, опухоли у членов одной семьи: липомы, ангиолипомы, саркомы при синдроме Ли–Фромени (мутации гена-супрессора ТР53) и у пациентов с наследственной ретинобластомой (мутации гена-супрессора Rb).

Саркомы. Патогенез сарком до конца не изучен. Вероятно, большинство сарком развивается de novo. Однако экспериментальные данные (Л.М. Шабад, А.Х. Коган) и клинические наблюдения подтверждают существование «предсаркомы» с постепенным накоплением генетических альтераций. Описаны случаи развития сарком в рубцах, местах переломов костей, вблизи костных имплантатов.

Для прогнозирования злокачественного потенциала сарком Национальным раковым центром Франции и Национальным институтом здоровья США разработаны системы количественной оценки параметров опухолей (количество митотических фигур на единицу площади, площадь некроза, уровень дифференцировки опухолевой ткани). Существует также система TNM определения стадии заболевания (I–IV стадии). По ней оценивают размеры опухоли, наличие метастазов в регионарные лимфатические узлы и органы.

Опухоли из жировой ткани бывают доброкачественными (липома, липоматоз, липобластома, липобластоматоз, ангиолипома, миолипома, хондроидная липома, веретёно-клеточная, или плеоморфная липома, гибернома) и злокачественными (дифференцированная саркома, недифференцированная, миксоидная, плеоморфная липосаркома, липосаркома смешанного типа). В данной группе опухолей нередко обнаруживают хромосомные аберрации типа 12q13-15 (ген HMGIC), 8q11-13 (ген PLAG1), амплификацию участка 12q13-14, 12q13-21 (ген MDM2), транслокации t(12;16) и t(q13; p11).

 Липома — органонеспецифическая опухоль, может быть расположена в поверхностных (на глубине менее 5 см) и глубоких (более 5 см) слоях подкожной жировой клетчатки, синовиальной оболочке суставов, между мышцами. Макроскопически липома обычно имеет вид инкапсулированного образования жёлтого цвета, дольчатого вида, при локализации в суставах может иметь сосочковую поверхность. Микроскопически опухоль состоит из адипозоцитов. Они формируют дольковые структуры, разделённые фиброзно-сосудистыми перегородками. Изредка обнаруживают участки костной ткани (остеолипома), хрящевой (хондролипома), фиброзной (фибролипома), очаги миксоматоза (миксолипома).

 Липосаркома — органонеспецифическая опухоль, расположена чаще глубоко в жировой ткани (забрюшинной, паратестикулярной, средостения). Макроскопически обычно имеет вид инкапсулированного образования, редко с мультицентрическим ростом, дольчатого вида, бело-жёлтого цвета. Микроскопически высокодифференцированная липосаркома имеет липомоподобный, склерозирующий, воспалительный и веретёно-клеточный подтипы. В недифференцированной липосаркоме обнаруживают атипичные адипозоциты и саркоматозные элементы иного строения. Прогноз зависит от локализации и гистологического варианта опухоли. Наихудший прогноз имеют ретроперитонеальные липосаркомы недифференцированного типа. Метастазирование во внутренние органы происходит гематогенным

Рис. 7-12. Фиброма пищевода. Окраска гематоксилином и эозином (100)

Рис. 7-13. Фибросаркома. Окраска гематоксилином и эозином (200)

путём. Иммуногистохимическое типирование опухолевых клеток производят с помощью антител к протеину S-100.

Опухоли из фиброзной ткани построены из клеток, напоминающих фибробласты и миофибробласты. По классификации ВОЗ (2002 г.) в эту группу входят опухолеподобные процессы и доброкачественные опухоли (нодулярный фасциит, пролиферативный фасциит, пролиферативный миозит, ишемический фасциит, эластофиброма, фиброзная гамартома детей, миофиброма/миофиброматоз, фиброматоз, фиброма оболочек сухожилий, десмопластическая фибробластома, миофибробластома, кальцифицирующаяся фиброма апоневроза, ангиомиофибробластома, фиброма Гарднера, воспалительная миофибробластическая опухоль) и саркомы (низкодифференцированная миофибробластическая саркома, миксоматозно-воспалительная фибробластическая саркома, фибросаркома детей и взрослых, миксоидная фибросаркома, склерозирующаяся эпителиоидная фибросаркома).

Лейомиома — наиболее частая доброкачественная опухоль, она может быть обнаружена в матке, желудочно-кишечном тракте, мочевом пузыре. Полагают, что лейомиома развивается из перицитов сосудистой стенки вне зависимости от органной локализации. Лейомиомы матки имеют развитую строму, поэтому правильнее их называть лейомиофибромами. Лейомиосаркомы, как правило, отличают выраженные признаки злокачественности: быстрый инфильтрирующий (инвазивный) рост, ранние гематогенные метастазы, нередко вторичные изменения (некроз, ослизнение, кровоизлияния, кальцификация).

Стромальные опухоли — особая разновидность мезенхимальных опухолей с неизвестным прогнозом. Их находят в желудочно-кишечном тракте, прежде всего в желудке и кишечнике. Клетки стромальных опухолей экспрессируют маркёры различных производных мезенхимы (гладкомышечных, шванновских клеток). Диагноз ставят при иммуногистохимическом выявлении экспрессии клетками маркёра CD117 (c-kit).