Теория физических канцерогенов

К физическим канцерогенам относят следующие факторы:

 солнечная, космическая и ультрафиолетовая радиация;

 ионизирующая радиация;

 радиоактивные вещества.

Солнечная, космическая и ультрафиолетовая радиация — самые распространённые канцерогенные факторы для человека. Известна предрасположенность к развитию меланом жителей околоэкваториальных регионов, особенно обладающих белой кожей с низким уровнем синтеза меланина (он защищает клетки кожи от мутагенного действия ультрафиолетовых лучей). Мутагенное действие ультрафиолетовой радиации подтверждают наблюдения за больными пигментной ксеродермой, имеющими генетический дефект ферментов репарации ДНК. В результате не происходит удаления повреждённых участков ДНК, что приводит к появлению малигнизированных клеток и частому развитию у этих пациентов рака кожи.

Особенно важен вопрос о развитии опухолей под действием ионизирующей и неионизирующей радиации. Актуальность этой проблемы возросла во второй половине XX в. в связи с атомной бомбардировкой Хиросимы и Нагасаки, ядерными испытаниями, авариями на атомных электростанциях. Подтверждено канцерогенное действие радиации при использовании рентгеновских лучей в медицине, работе с радиоактивными источниками в промышленности, у лиц, переживших атомную бомбардировку и аварии на атомных электростанциях. Физические канцерогенные агенты, как и химические, повреждают ДНК генома клеток (см. ).

Инфекционная теория канцерогенеза

Основоположником инфекционной теории канцерогенеза по праву считают Л.А. Зильбера. Согласно данной теории, развитие ряда опухолей возможно под действием особых вирусов, называемых онкогенными.

Первые эксперименты, доказывающие роль вирусов в возникновении опухолей, ставили с использованием бесклеточных фильтратов из опухолевой ткани, вызывающих развитие опухолей у животных-реципиентов. Таким способом в 1908 г. впервые был вызван лейкоз у кур. Первый онкогенный вирус описал в 1911 г. Пэйтон Раус как фильтруемый агент, способный вызвать развитие саркомы у кур. В 1930-х годах были открыты вирусы рака молочных желёз мышей и папилломы кроликов.

Ранее вирусный канцерогенез считали присущим только животным. В последние десятилетия получены данные о значении вирусов в развитии опухолей человека: африканской лимфомы Беркитта и назофарингеальной карциномы (ДНК-вирус Эпстайна–Барр), папилломы и рака кожи гениталий (ДНК-вирус папилломы), T-клеточных лейкозов и лимфом (РНК-вирус HLTVI) и др. Онкогенные вирусы относят к семействам ДНК- и РНК-содержащих вирусов.

 ДНК-онковирусы содержат гены, необходимые для репликации вируса, и гены структурных белков. ДНК-онковирусы встраиваются полностью или частично в геном клетки-хозяина и в большинстве случаев вызывают её гибель. Основной механизм смерти инфицированной клетки связан с разрушением её мембраны в момент выхода вирусных частиц. Предполагают, что при попадании ДНК-вируса в чувствительные клетки только в одном из миллиона случаев возникает злокачественная трансформация. К ДНК-онковирусам относят аденовирусы, вирусы герпеса, паповавирусы, вирус ветряной оспы и гепатита В. Названные вирусы значительно чаще вызывают инфекционные болезни, чем опухолевый рост.

 РНК-онковирусы относят к ретровирусам, они не вызывают (за исключением ВИЧ и вируса гепатита С) развития инфекционных заболеваний. Многие ретровирусы существуют в организме хозяина годами, не вызывая никаких патологических явлений. Все РНК-онковирусы делят на быстро- и медленно трансформирующие.

Канцерогенез может быть связан и с бактериями. Helicobacter pylori — бактерия, обитающая в полости желудка в норме и приспособленная к жизни в кислой среде, признана этиологическим фактором развития рака лимфом (мальтом) желудка. При этом хроническая инфекция H. pylori способствует появлению реактивных T-лимфоцитов. Они синтезируют цитокины, стимулирующие пролиферацию B-лимфоцитов. В пролиферирующих B-лимфоцитах со временем накапливаются мутации, приводящие к их злокачественной трансформации. После этого рост клеток приобретает моноклональный характер, нерегулируемый T-клетками. Не исключено значение H. pylori в возникновении рака желудка.