Эпидемиология опухолей

Злокачественные опухоли — серьёзная проблема для человечества и одна из главных причин смерти. Число новых случаев злокачественных опухолей, регистрируемых каждый год, составляет около 5,9 млн, ежегодно погибает 2 млн больных. В России число больных с впервые выявленным диагнозом злокачественного новообразования в 1999 г. составило 303,3 на 100 тыс. человек. Средний уровень летальности в течение одного года с момента постановки диагноза — 36,2% (см. ).

Уровень заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований в разных странах мира неодинаков, что связано с различиями в экологической обстановке, этнических привычках, наследственности. Например, уровень смертности от рака желудка в Японии в 8 раз выше, чем в США, в то время как смертность от рака молочной и предстательной железы в Японии составляет ¹/₄ и ¹/₅ от соответствующих показателей в США.

Различия в частоте развития опухолей могут быть связаны с генетическими особенностями определённых групп населения, их социальным статусом. Известно, что раком лёгкого болеют чаще люди, работающие и живущие вблизи вредных производств, перенёсшие туберкулёз. Оказывает влияние изменение условий жизни. Например, американцы японского происхождения болеют раком желудка с той же частотой, что и местное население.

Этиология опухолей

Различные этиологические факторы, способные вызвать развитие опухолей, называют канцерогенными факторами, или канцерогенами. Основные группы канцерогенов: химические, физические (радиационные) и вирусные. Полагают, что 80–90% злокачественных опухолей — результат неблагоприятного воздействия окружающей среды. Таким образом, проблему рака можно считать экологической проблемой. Процесс развития опухолей под влиянием канцерогенных факторов носит название канцерогенеза. Среди причин развития опухолей человека и животных называют различные канцерогенные агенты, что легло в основу множества теорий канцерогенеза. Основные теории — теория химических канцерогенов, физических канцерогенов, вирусно-генетическая, инфекционная и полиэтиологическая. Исторический интерес представляет дизонтогенетическая теория Ю. Конхайма, или теория «эмбриональных зачатков».

Теория химических канцерогенов

Вероятно, первое наблюдение химического канцерогенеза у человека принадлежит сэру Персивалю Потту, описавшему рак мошонки у трубочистов. С тех пор список потенциальных химических канцерогенов вырос до нескольких тысяч, доказано, что только 20 из них вызывают опухоли у человека. Основные исследования в области химического канцерогенеза проводят на лабораторных животных и в клеточных культурах, однако есть наблюдения опухолей человека, связанных с воздействием химических канцерогенов. Примерами служат профессиональные опухоли: рак мочевого пузыря у работающих с анилиновыми красителями, рак лёгкого у лиц, контактирующих с асбестом, рак печени у работников поливинилхлоридного производства и др. Канцерогенные агенты в зависимости от их способности взаимодействовать с ДНК делят на генотоксические и эпигенетические.

 Эпигенетические канцерогены (хлорорганические соединения, имму­нодепрессанты и др.) не дают положительных результатов в тестах на мутагенность, но их введение вызывает развитие опухолей.

 Генотоксические канцерогены — полициклические ароматические углеводороды, ароматические амины, нитрозосоединения и др.

Часть генотоксических канцерогенов может напрямую взаимодействовать с ДНК, поэтому их называют прямыми. Непрямые генотоксические канцерогены должны претерпеть химические превращения в клетках, в результате они становятся активными, способны к концентрированию в ядрах клеток и взаимодействию с ДНК. Активация непрямых генотоксических канцерогенов происходит при участии ряда ферментов: монооксигеназной ферментной системы (основной компонент — цитохром Р₄₅₀), эпоксидгидратазы, трансфераз, катализирующих реакции конъюгации канцерогенных веществ. Активированные метаболиты реагируют с различными участками ДНК, вызывая алкилирование её оснований: аденина, гуанина, цитидина и тимидина. Так, образование алкилгуанина может приводить к точечным мутациям в геноме клетки. Названные ферментные системы обнаружены в клетках печени, бронхиального, желудочного, кишечного, почечного эпителия и других клетках. Происхождение химических канцерогенов может быть экзо- и эндогенным. Известные эндогенные канцерогены — холестерин, жёлчные кислоты, триптофан, стероидные гормоны, перекиси липидов. Накоплению эндогенных канцерогенов в организме могут способствовать ряд заболеваний, а также хронические гипоксические состояния. Химический канцерогенез имеет несколько стадий: инициации, промоции и прогрессии опухоли.

Каждая стадия требует воздействия особых этиологических факторов и имеет морфологические отличия. В стадию инициации происходит взаимодействие генотоксического канцерогена с геномом клетки, что вызывает его перестройку. Однако для злокачественной трансформации клетки этого бывает недостаточно. Трансформацию обеспечивает действие ещё одного повреждающего агента, вызывающего дополнительные перестройки генома, — промотора. Клетка малигнизируется, начинает бесконтрольно делиться. В качестве промоторов нередко выступают эпигенетические канцерогены. Эффект химических канцерогенов зависит от длительности их действия и дозы, хотя нет пороговой минимальной дозы, когда канцерогенный агент можно считать безопасным. Инициация — необратимый процесс. Возможно суммирование эффекта действия различных химических канцерогенов.