Определение активности антимикотиков

Доклиническую активность противогрибковых препаратов обычно изучают на чашках Петри. Твердую среду Сабуро с выросшей культурой гриба помещают в чашки Петри. Антимикотики вносят в приготовленные в среде углубления. Вокруг испытуемого препарата возникают зоны задержки роста грибов или их разряжения, что зависит от активности антимикотика. Высокочувствительным является метод морфологической оценки антимикотических средств с помощью электронного микроскопа.

Гистологические исследования

Они позволяют не только обнаружить гриб в тканях, изучить особенности его морфологии, но и оценить реакцию тканей на его внедрение, глубину патологического процесса. Для этих целей используют биопсийный, операционный и аутопсийный материал.

Замороженные и целлоидиновые срезы можно окрашивать без предварительной обработки, а парафиновые необходимо наклеивать на стекло и депарафинизировать.

Специальными методами, позволяющими выявить грибы в тканях, являются в настоящее время окраски по Грамму–Вейгерту (окрашиваются в темно-синий или фиолетовый цвет), Мак–Манусу (элементы гриба, содержащие полисахариды, красятся в красный цвет), Гомори–Грокотту (от темно-коричневого до черного цвета).

Помимо перечисленных методов, существуют различные их модификации.

Этиотропная терапия при грибковых заболеваниях

В настоящее время возросла частота смешанной грибковой флоры в связи с этим при микозах предпочтительно назначать антимикотики широкого спектра действия. Большинство современных антимикотиков действуют на цитоплазматические мембраны клеточных стенок грибов, подавляя синтез их основных компонентов и их производных на разных уровнях, вмешиваясь в превращение ацетатов в эргостерол (см. схему).

В зависимости от типа действия антимикотики подразделяют на фунгицидные и фунгистатические, а по источнику получения – на синтетические и природные. Некоторые противогрибковые препараты активны в отношении только определенного вида грибов. Например, гризеофульвин действует только на дерматофиты; нистатин, леворин, микогептин, амфоглюкамин активные в отношении грибов рода Candida, но не действуют на дерматофиты. Азольные, аллиламиновые, морфолиновые соединения, а также препараты смешанной группы активны в отношении широкого спектра грибов.

Противогрибковые средства попадают в кожу, волосы, ногти при экскреции потовых и сальных желез, путем пассивной диффузии, а также экскреция потовыми железами наиболее выражена у гризеофульвина, низорала, дифлюкана. Экскреция сальными железами наиболее характерна для орунгала и ламизила.

Схема. Механизм воздействия противогрибковых препаратов.

Схема. Механизм действия антимикотиков на клеточную стенку грибов.

К противогрибковым препаратам относится целый ряд соединений (табл. 11, 12).

Таблица

Виды грибов	Препараты
	Гризеофульвин	Кетоконазол (Низорал)	Флуконазол (Дифлюкан)	Итраконазол (Орунгал)	Тербинафин (Ламизил)
Дерматофиты	ОВА	ВА	АП	ОВА	ОВА
Грибы рода Candida	НА	ВА	ВА	ВА	ВА
Плесневые	НА	АП	АП	ВА	АП, НА
Возбудители глубоких микозов	НА	АП	АП	АП	АП, НА

Примечание: ОВА – очень высокоактивный;

ВА – высокоактивный;

АП – активен при повышенных дозах;

НА – не активен.

Таблица

Классификация противогрибковых препаратов для внутреннего

и парентерального применения

№	Группы	Представители
1	Полиеновые антибиотики	Нистатин, леворин, амфотерицин В, амфоглюкамин, микогептин
2	Синтетические препараты группы имидазола	Кетоконазол, флуконазол
3	Препараты разных групп
	-производные триазола	Итраконазол
	-производные аллиламинов	Тербинафин
	-антибиотик, продуцируемый Penicillium nigricans	Гризеофульвин

Спектр действия противогрибковых препаратов

Препарат Гризеофульвин	Дерматофиты +	Дрожжеподобные грибы -	Плесневые грибы -
Кетоконазол	+	+	-
Флуконазол	+	+	-
Итраконазол	+	+	+
Тербинафин	+	-	±

Лабораторный контроль функции печени при системной терапии онихомикозов

Препарат	Схема	Регулярность	Обследуемые
Гризеофульвин	Стандартная	2 раза в течение 1 мес, затем 1 раз в 3 мес	Все пациенты
Тербинафин	Укороченная	После 1ĭго мес	Все пациенты
Кетоконазол	Стандартная	2 мес дважды в мес, затем ежемесячно	Все пациенты
Итраконазол	Пульс-терапия	После 1-й нед	Лица с заболеваниями печени
Флуконазол	Пульс-терапия	1 раз в мес	Лица с заболеваниями печени

Основные схемы назначения системных противогрибковых препаратов

Препарат	Схема	Суточная доза, мг	Продолжительность курса, мес
			ногти рук	ногти ног
Гризеофульвин	Стандартная	1000	4-9	6-18
Ламизил Тербинафин	Укороченная	250	1,5	3-4
Низорал Кетоконазол	Стандартная	200	4-6	6-18
Орунгал Итраконазол	Пульс-терапия 1 нед в месяц	400	2	3-4
Дифлюкан Флуконазол	Пульс-терапия 1 нед в месяц	150	4-6	9-12

Схемы комбинированной терапии онихомикозов

Системная терпия		Местная терапия
Препарат	Схема, дозы	Препарат (способ)	Схема, дозы
Ламизил	Прерывистая схема: 250 мг/сут 10-дневными циклами с 10-дневными интервалами, длительность курса 3 мес	Лоцерил	Одновременно с системной терапией 1 раз в неделю, длительность курса 4-5 мес
Низорал	Укороченная схема: 200 мг/сут ежедневно в течение 1-3 мес (онихомикоз на руках), 2-6 мес (онихомикоз на ногах)	Хирургическое удаление	Ногтевую пластинку удаляют с обработкой ногтевого ложа местными антимикотиками до отрастания здорового ногтя
Гризеофульвин	Укороченная схема: 1000 мг/сут ежедневно в течение 2 мес	Лоцерил	1 раз в неделю в течение всего курса системной терапии и затем в течение 4-5 мес