Гормонально активные опухоли яичника

Женские половые железы в процессе внутриутробного развития формируются из «женской» и «мужской» части – целомического эпителия и мезенхимы яичника, которые в дальнейшем заселяются женскими половыми клетками – гоноцитами. Затем «мужская» часть подвергается инволюции, становится рудиментом, который располагается в воротах яичника. Именно в силу таких особенностей гормонально активные опухоли яичника могут быть как «женского» или феминизирующего, так и «мужского» или вирилизирующего типа.

К феминизирующим опухолям относятся:

• гранулезноклеточная опухоль

• текаклеточная опухоль

• смешанные опухоли.

К вирилизирующим опухолям относятся:

• андробластома

• аренобластома

• липоидоклеточная опухоль.

К смешанным (со свойствами мужского и женского типа) опухолям относятся гинандробластома и гонадобластома (гоноцитома).

Гранулезеклеточная опухоль в 30% случаев не обладает гормональной активностью, что несколько затрудняет своевременную диагностику и лечение. Опухоли бывают размером от нескольких миллиметров до 30-40 см. Примерно в 10% случаев такие опухоли озлокачествляются.

Наиболее часто опухоль развивается после 45 лет, в детском возрасте встречается редко и почти не встречается в репродуктивном возрасте. В случае развития опухоли в детском возрасте наблюдаются признаки преждевременного полового созревания

Доброкачественные опухоли яичников подразделяют на:

• эпителиальные

• соединительнотканные.

К эпителиальным новообразованиям яичников обычно относят:

• серозные:

  • гладкостенные

  • папиллярные.

• муцинозные опухоли :

  • собственно кистомы или псевдомуцинозные кистомы

  • псевдомиксомы.

Основной вид соединительнотканной доброкачественной опухоли – это фиброма яичника.

Отдельную группу опухолей составляют гормонально активные опухоли яичников которые делят на феминизирующие опухоли (происходят гормональные сдвиги по «женскому типу») и верилизирующие опухоли (гормональные сдвиги по «мужскому типу»).

Гладкостенные серозные кистомы представляют собой шарообразные блестящие тонкостенные образования небольшого размера. Напоминает кисту яичника. Развивается в возрасте 30-50 лет и проявляется в основном лишь жалобами на боли внизу живота.

Диагноз ставится преимущественно на основании ульразвукового исследования и биопсии.

Лечение преимущественно хирургическое, органосохраняющее. Прогноз благоприятный.

Папиллярные кистомы более разнообразны по строению и размерам и наиболее часто встречаются в репродуктивном возрасте. Симптомы развиваются раньше, чем при других опухолях яичников. Обычно у таких пациентов неблагоприятный инфекционный фон. Наблюдается нарушение менструальной и детородной (репродуктивной) функции. Наиболее ранний и частый симптом – боли внизу живота и пояснице. Боль может отдавать в нижние конечности. Однако острая боль возникает в основном лишь при перекруте ножки опухоли. Наблюдаются дизурия (нарушение мочеиспучскания), расстройства стула, слабость, плохой сон и аппетит, но в ряде случаев возможно бессимптомное течение заболевания.

Диагностика заболевания проводится на основании клиники, осмотра, ультразвукового исследования и некоторых других вспомогательных методов. Подобные опухоли довольно часто малигнизируют (озлокачествляются).

Лечение оперативное, по возможности органосохраняющее. Прогноз при своевременном удалении кистомы благоприятный.

Муцинозные кистомы имеют округлую форму, долчатую структуру, блестящую поверхность. Величина опухоли может сильно варьировать плоть до гигантских размеров. Опухоль чаще развивается у женщин старше 40 лет. Менструальная функция чаще всего не страдает. Рост опухоли медленный, поэтому длительное время кистома может ничем себя не проявлять. Основные симптомы связаны лишь с увеличением размера опухоли. Наиболее частые симптомы – тяжесть или тупая боль внизу живота, запоры, нарушение мочеиспускания, увеличение размеров живота. Муцинозная кистома часто сочетается с другими опухолями половых органов.

Диагноз ставится на основании клиники, осмотра, данных УЗИ.

Лечение хирургическое, объем операции зависит от возраста женщины и размеров кисты. Прогноз благоприятный.

Псевдомиксома яичника – разновидность муцинозной кистомы. Часто поражает оба яичника. Симптоматика схожа с муцинозной кистомой, специфические признаки отсутствуют. Иногда заболевание маскируется под хронический аппендицит или опухоли брюшной полости. Часто пациенты обращаются к врачу из-за роста размеров живота. При больших размерах опухоли симптоматика становится более разнообразной.

Лечение оперативное – немедленная радикальная операция.

Прогноз при псевдомиксоме яичника серьёзный, т.к. капсула кистомы имеет склонность к разрыву. Невзирая на доброкачественность течения, больные часто погибают от развивающегося истощения.

Соединительнотканная опухоль яичника (фиброма) имеет овоидную форму, обычно повторяющую форму яичника. Развивается чаще после 40 лет обычно на фоне частых нарушений менструальной и детородной функции. Часто сочетается с фибромиомой матки или кистой яичника. Фиброма яичника почти всегда сопровождается синдромом Мейгса - асцитом (накоплением жидкости в брюшной полости) и/или гидротораксом и/или анемией. Фиброма обычно растет медленно. Осложнения фибромы – перекрут ножки, некроз и нагноение опухоли. Малигнизация встречается редко.

Лечение оперативное и зависит от размеров опухоли, возраста женщины, а также некоторых других сопутствующих условий.

Прогноз в отсутствие осложнений благоприятный.

Гормонально активные опухоли яичников дают более яркую симптоматику и порой вызывают необходимость привлечения эндокринологов.

Диагностика таких опухолей обычно не вызывает серьезных затруднений, хоть и требует дополнительных методов исследования. Малигнизация гормонально активных опухолей происходит редко.

Лечение хирургическое.

Прогноз при удалении опухоли благоприятный.

Фибромиома матки является одной из самых распространенных доброкачественных опухолей женщин. Частота встречаемости поразительно высока – каждая четвертая женщина старше 30 лет и каждая третья женщина предклимактеричесого возраста имеет данную патологию. Примерно каждая вторая пациентка отделения оперативной гинекологии проходит плановое хирургическое вмешательство по поводу миомы матки.

Фибромиома матки или, точнее, лейомиофиброма – опухоль из гладкомышечной ткани матки с выраженным соединительнотканным компонентом. Миома (лейомиома) матки в чистом виде встречается редко. Так, фибромиома с узлами, находящимися в средней части миометрия имеет соотношение мышечной и соединительнотканной частей 2:1и больше напоминает истинную миому. В подбрющинных узлах фибромиомы данное соотношение составляет 1:3.

К причинам развития фибромиомы относят, прежде всего, стимулирующее влияние гормонального фона на миометрий. Установлено, что повышенный эстрогеновый фон наблюдается не у всех больных, но при этом развивается нарушение обмена эстрогенов и функции желтого тела, изменение чувствительности матки к действию гормонов.

Определенную роль в возникновении и развитии миомы матки играют нарушения в системе гипоталамус - гипофиз - яичники - матка. Хотя конкретных данных в этой связи мало, большинство авторов сходятся на мысли, что с момента начала пубертата до начала климакса уровень эстрогенов в крови увеличивается примерно в 3 раза и именно этот фактор следует считать если не причинным, то одним из важных пусковых моментов. Имеет значение и наследственность, т.е. в семьях, где были фибромиомы и поликистоз яичника риск развития фибромиом у прямых родственников значительно выше.

Развитие фибромиомы матки наиболее часто характеризуется образованием множественных узлов разнообразной величины. Одиночные узлы встречаются редко. Наиболее частая локализация узлов – по средней линии, возле трубных узлов и боковых отделов шейки матки, где имеются тесные переплетения мышечных волокон. Довольно часто узел начинает расти внутри мышечного слоя. За пределы матки часто миома растет на мышечной ножке. Иногда ножка бывает настолько тонкой, что способна перекручиваться и вызывать осложнения течения заболевания. Простая миома, пролиферирующая миома и предсаркома обычно являются стадиями развития злокачественного заболевания - саркомы, а потому своевременное лечение фибромиомы является наиболее эффективным способом профилактики развития лейомиосаркомы.

Клиника фибромиомы

Клиника зависит от типа роста опухоли, ее локализации и некоторых других факторов. При медленном росте узлов заболевание годами может протекать без каких-либо проявлений, невзирая на довольно крупные размеры фибромиомы к моменту ее выявления. Быстрый рост опухоли дает более выраженную симптоматику, поэтому такие пациенты попадают в хирургическое отделение по прошествии 1-2 лет от начала заболевания.

Пациенты обращаются к врачу, когда обнаруживают кровотечение, связанную с ней анемию, боли внизу живота, симптомы со стороны мочевого пузыря и других соседствующих органов. Кровотечение обычно проявляется в виде обильных месячных (со сгустками, более 5 дней), но затем может трансформироваться в случаи кровотечения вне месячных.

При длительном течении заболевания наблюдаются нарушения функции яичников вплоть до отсутствия овуляций или нарушения функции желтого тела, что приводит к еще более выраженным гормональным сдвигам. Эти сдвиги считаются стимулирующим фактором в развитии кистозных изменений яичников, а также гиперплазии эндометрия. С наступлением менопаузы наблюдается уменьшение размеров опухоли. Если размер опухоли за год увеличивается на 5 недель беременности, то необходимо тщательное обследование для исключения злокачественного перерождения миомы в саркому.

Диагноз фибромиомы 

Диагноз ставиться без затруднений уже при обычном гинекологическом осмотре. При подозрении на подслизистую фибромиому иногда необходимо гистероскопическое обследование (осмотр полости матки). Большое значение в диагностике имеют средства медицинской визуализации, среди которых ведущее место отводиться ультразвуковому исследованию. Используются также магниторезонансная томография, рентгенологические и некоторые другие методы.

Лечение фибромиомы 

Преимущественно хирургическое. Сегодня стараются применять органосохраняющие операции. Однако при быстром росте опухоли, подозрении на малигнизацию, больших размерах опухоли проводятся радикальные операции: ампутация матки, эктирпация матки.

Но современная хирургия способна удалять даже крупные миомы лапароскопически, что создает дополнительные возможности лечения для врача и пациента. Иногда можно обойтись и без оперативного вмешательства. В этих случаях проводится медикаментозное торможение роста опухоли за счет комплексного лечения гормональными и негормональными препаратами.

Тиротоксическая аденома или болезнь Пламмера – доброкачественное онкологическое заболевание щитовидной железы, приводящее к повышению уровня тироидных (тиреоидных) гормонов в организме, вследствие повышенной их продукции клетками аденомы. При этом в организме развивается особое состояние - гипертироз (гипертиреоз), приводящее к избытку гормонов трийодтиронина (Т3) и тироксина (T4) в крови. Они, в свою очередь, по механизму отрицательной обратной связи блокируют выработку тиреотропного гормона гипофиза (ТТГ), который осуществляет регулирование нормальной работы щитовидной железы. Чаще болеют женщины, однако заболевание встречается и среди мужчин (в 4 раза реже), и среди детей.

Для заболевания характерна связь с геохимическими провинциями по недостатку йода, т.е. там, где обычно развивается эндемический зоб. В отличие от эутиреоидного узлового зоба, аденома, как правило, небольшого размера – 2-3 см. Обычно развивается один узел, но иногда встречаются и многоузловые варианты.

Сегодня основной причиной развития тиротоксической аденомы считают мутацию гена, кодирующего рецептор к тиротропному гормону гипофиза. Считается, что мутантный ген вызывает накопление цАМФ в клетке вне зависимости от силы естественного регулирующего сигнала со стороны гипофиза и, тем самым, заставляет щитовидную железу постоянно продуцировать гормоны. Постоянная стимуляция фолликулов приводит к гиперплазии эпителия, однако их малигнизации происходит крайне редко (не более 2% случаев у взрослых и не более 10% случаев у детей).

Клиника тиротоксической аденомы схожа с диффузным токсическим зобом и включает следующие классические симптомы:

• снижение массы тела

• одышка, слабость, сонливость

• сердцебиение (синусовая тахикардия, иногда мерцательная аритмия)

• непереносимость жары

Отличия состоят в более медленном развитии заболевания, менее выраженном воздействии на сердечно-сосудистую систему и, как правило, в большем возрасте пациентов. Изменения со стороны глаз и кожи - офтальмопатия и дермопатия – не характерны.

Диагностика тиротоксической аденомы

Диагностика заболевания включает:

• физикальное обследование (врач может нащупать узел в одной из боковых долей железы)

• медицинскую визуализацию (при этом обычно используется ультразвуковая диагностика щитовидной железы и радиоизотопная диагностика). Данные методы позволяют уточнить размеры, положение и функциональную активность обнаруженного узла.

• лабораторное исследование. Обычно определяется повышенное содержание трийодтиронина на фоне почти нормального тироксина и резко сниженного ТТГ. Иногда определяют увеличение связанного белками йода. Пробы с Т3 и тиролиберином отрицательные.

Тонкоигольная биопсия при исследованиях малоинформативна, т.к. далеко не всегда при этом можно определить достоверное отсутствие малигнизации аденомы.

Лечение тиротоксической аденомы

Лечение - хирургическое. В случае тяжелого тиреотоксикоза перед операцией проводят лечение тиреостатиками. У пациентов старших возрастных групп (старше 40 лет) обычно проводится лечение радиоактивных йодом или инъекциями спирта непосредственно в область аденомы под контролем УЗИ. При хирургическом лечении удаленный узел подвергается тщательному гистологическому обследованию.

Иногда возможно и самопроизвольное излечение заболевания вследствие кровоизлияния в узел. Прогноз заболевания при тиротоксическом зобе благоприятный у большинства пациентов. Ситуация может лишь осложниться выявлением злокачественного перерождения, но, как уже было сказано, данная ситуация встречается редко.

Наиболее часто встречаются следующие виды опухолей мочеполовой системы:

• рак почки

• опухоль Вильмса

• аденома предстательной железы

• рак предстательной железы

• рак яичка.

Альтернативные и дополнительные методы лечения в онкологии. На сегодня известно три основных, классических или традиционных метода лечения онкологических заболеваний:

• хирургический

• лучевой

• лекарственный (химиотерапия, гормонотерапия).

Конечно же, существуют и другие, альтернативные и дополнительные методы лечения рака, которые наиболее часто применяются совместно с традиционными или самостоятельно при невозможности использования классических подходов к лечению.

Современная медицина, используя последние достижения науки, продолжает развивать наиболее значимые направления в лечении:

• гипертермия

• гипергликемия

• торможение роста опухоли

• облегчение доставки лекарств  

• воздействие на мембраны опухолевых клеток.

Существуют также экспериментальные методы, показавшие свою достаточную эффективность и готовые выйти из области научных исследований в широкую клиническую практику:

• аутопересадка красного костного мозга в сочетании с большими дозами цитостатиков

• генная терапия

• электрохимиотерапия

• фокусированный ультразвук высоких энергий (выжигающая терапия опухолей).

Задача N 1

Девочка Л., 13 лет, поступила в стационар с жалобами на увеличение шейных лимфатических узлов.

Из анамнеза известно, что 1 месяц назад у ребенка заметили увели­чение шейных лимфатических узлов. Участковым педиатром поставлен диагноз: шейный лимфаденит. Больная получала антибактериальную тера­пию без эффекта, курс УВЧ-терапии, после чего отмечался прогрессивный рост лимфатических узлов, самочувствие ребенка ухудши­лось. Периодически наблюдаются подъемы температуры до 38,5°С, сопро­вождающиеся ознобом, проливными ночными потами, поя­вились кашель, боли за грудиной, ребенок похудел.

При осмотре обращает на себя внимание изменение конфигурации шеи. Пальпируется конгломерат лимфатических узлов на шее слева, об­щим размером 5,0x7,0 см, внутри него пальпируются отдельные лимфати­ческие узлы размером 1,0-1,5 см, не спаянные между собой и окружающей клетчаткой, безболезненные при пальпации. Другие группы периферических лимфатических узлов не увеличены. В легких дыхание везикулярное, хрипов нет. Тоны сердца несколько приглушены, ритмичные. Границы сердца расширены в поперечнике. Живот мягкий, безболезненный. Печень, селезенка не пальпируются. Пунктат шейного лимфатического узла: обнаружены клетки Бере­зовского-Штернберга. Рентгенограмма органов грудной клетки: расширение срединной тени за счет увеличенных внутригрудных лимфатических узлов. УЗИ органов брюшной полости: печень, селезенка, поджелудочная железа однородной структуры, увеличенных лимфатических узлов в брюшной полости не обнаружено.

Миелограмма: костный мозг клеточный, бласты - 0,2%, нейтральный росток - 65%, эритроидный росток - 21%, лимфоциты - 8%, эозинофилы -6%, мегакариоциты - 1 на 200 миелокариоцитов.

Ответ: Лимфогранулематоз 2Б, смешанноклеточный вариант

Задача N 2

Мальчик Р., 12 лет, поступил в отделение с жалобами на слабость, тошноту, рвоту, повышение температуры, боли в ногах.

Из анамнеза известно, что в течение последних 3 месяцев мальчик стал быстро уставать, снизился аппетит. 2 недели назад родители заме­тили, что ребенок побледнел. Настоящее ухудшение состояния отмечалось 10 дней назад, когда повысилась температура до 39,3°С, увеличились под­челюстные лимфатические узлы. В амбулаторном анализе крови выявлен гиперлейкоцитоз до 200х10⁹/л. С подозрением на хронический лейкоз мальчик был госпитализирован.

При поступлении состояние ребенка тяжелое. Выражены симп­томы интоксикации. Кожные покровы и видимые слизистые бледные, на конечностях многочисленные экхимозы. Пальпируются подчелюстные, шейные лимфатические узлы размерами до 1,5 см, подвижные, безболез­ненные; подмышечные, паховые лимфатические узлы до 1,0 см в диамет­ре. В легких дыхание везикулярное, в нижних отделах справа ослаблено, хрипы не выслушиваются. Тоны сердца ясные, ритмичные. Живот мягкий, безболезненный при пальпации. Печень +4,0 см, селезенка +2,0 см ниже края реберной дуги. Отмечается ригидность затылочных мышц, поло­жительный симптом Кернига.

Общий анализ крови: НЬ - 86 г/л, Эр - 3,2х10¹²/л, Тромб - единич­ные, Лейк - 208хЮ⁹/л, бласты - 76%, п/я - 1%, с - 4%, л - 19%, СОЭ - 64

мм/час.

Миелограмма: костный мозг гиперплазирован, бласты - 96%, ней-трофильный росток - 3%, эритроидный росток - 1%, мегакариоциты - не

найдены.

Цитохимическое исследование костного мозга: ШИК-реакция гра­нулярная в 95% бластов, реакция на миелопероксидазу и судан отрица­тельная.

Иммунологическое исследование костного мозга: выявлены марке­ры зрелой Т-клетки.

Ответ: Острый лимфобластный лейкоз, Т-клеточный вариант, нейролейкоз

Задача №3

Больная 14 лет, рост 175 см, поступила в отделение с жалобами на неясную тупую боль вблизи коленного сустава, сильные ночные боли, не снимаемые аспирином, не связанные с функцией конечности и не утихающие даже при фиксации в гипсе.

При осмотре отчетливое утолщение метадиафизарного отдела кости, выраженная пастозность тканей, мягкотканный компонент слабо выражен, рентгенологическая протяженность 7 см., венозная сеть кожи ясно определяется, контрактура в суставе, хромота.

Ваш диагноз? Тактика лечения?

Ответ: остеогенная саркома проксимального метафиза бедренной кости,

1. Предоперационная химиотерапия для подавления микрометастазов в легких, уменьшения размеров первичного очага опухолеобразования и оценки гистологического ответа опухоли на химиотерапию, что определяет дальнейшую методику лечения. Для лечения остеогенной саркомы в настоящее используются следующие препараты: высокодозный метотрексат, адрибластин, ифосфамид, препараты платины, (карбоплатин, цисплатин), этопозид.

2. Обязательная операция

3. Послеоперационная химиотерапия с учетом результатов предоперационной химиотерапии.

Тесты:

1. К злокачественным неврогенным опухолям средостения относятся: 4.симпатобластомы 2.Свременной теорией этиопатогенеза рака является

теория, предложенная:

3. Хюбнером и Тодаро

3 Важнейшим механизмом антиканцерогенеза является:

2. иммунологический

4 Из перечисленных заболеваний доброкачественной

опухолью является:

4. фиброаденома

5.Причиной анемии при злокачественных заболеваниях

являются:

3. аррозивное кровотечение

6 Способом лечебного воздействия на весь организм

при злокачественных заболеваниях является:

1. химиотерапия

7 Паллиативные вмешательства показаны при стадии рака:

2. T 4 N 3 M 1

8.Инфильтративный рост злокачественной опухоли обусловливается:

4. нарушением принципа топоингибиции роста

9.К облигатному предраку относится:

1. наследственный полипоз толстой кишки

10Химическими канцерогенами не являются:

2. серосодержащие аминокислоты

11.локачественная трансформация нормальной клетки вызывается:

3. онкогеном

12.ироген вызывает:

4. бесконечные клеточные митозы

1 - г, 2-3, 3-2, 4-4, 5-3, 6-1, 7-2, 8-4, 9-1, 10-2, 11-3, 12-4