Лечение острого лимфобластного лейкоза (лимфолейкоза)

Лечение острого лимфобластного лейкоза благодаря появлению и постоянному совершенствованию полихимиотерапии позволяет сегодня получить полную клиническую и гематологическую ремиссию, а также в большинстве случаев добиться полного излечения. Различные протоколы лечения используют одинаковые принципы:

• Принцип широкого спектра воздействия. Используются химиопрепараты различного механизма действия.

• Принцип адекватных дозировок. Снижение дозировок увеличивает риск рецидивов, увеличение дозировок увеличивает риск осложнений.

• Принцип этапности и преемственности в назначении химиопрепаратов.

• Принцип адекватности профилактики экстрамедуллярных поражений (обеспечение проникновения химиопрепаратов в ЦНС и яички, проведение лучевой терапии ЦНС, интратекальное введение препаратов и т.д.).

Основным принципом лечения является его непрерывность от начала до полного завершения лечения. Если возникают рецидивы заболевания, то наиболее неблагоприятными считаются ранние рецидивы, костномозговые рецидивы и рецидивы L2. Рецидивы значительно снижают шансы на полное выздоровление, т.к. точно выявить наличие и локализацию остаточного пула бластов достаточно сложно. Лечение рецидивов обычно заключается в использовании нескольких коротких блоков высокодозной химиотерапии. Наиболее эффективным при этом принят протокол BFM.

Дальнейшее совершенствование протоколов лечения в экономически развитых странах позволяет надеяться на лучшие результаты и снижение числа случаев возможных рецидивов.

Острый миелолейкоз

Острая нелимфобластная лейкемия или острый миелолейкоз (острая миелоидная лейкемия, ОМЛ, ОнеЛЛ) – злокачественное заболевание, возникающее в результате злокачественной транформации и нарушения дифференцировки гемопоэтических клеток на уровне миелоидных клеток-предшественниц. Острый миелолейкоз или, точнее, острая нелимфобластная лейкемия чаще всего клинически характеризуется повышением температуры, кровотечениями, увеличением размеров печени и селезенки, анемией. Несколько реже наблюдается лимфаденопатия, суставной синдром, поражение центральной нервной системы.

Цитогенетические поломки при острой миелоидной лейкемии выявляются в 80% случаев. Некоторые из них можно заподозрить по клинической картине. Некоторые из поломок относят к благоприятным признакам заболевания, повышающим шансы ремиссии. Например, транслокация хромосом t(8; 21), инверсия 16 пары хромосом inv[16], транслокация t(15; 17), причем в последнем случае ремиссия может быть достаточно длительной. В целом эти пациенты имеют около 90% выхода в ремиссию. При вторичных ОМЛ встречаются делеции 5 и 7. Непкоторые исследователи считают, что они возникают в результате лечения первичного миелолейкоза.

Классификация острой миелоидной лейкемии согласно ФАБ-классификации выглядит следующим образом:

• M0 – с минимальной дифференцировкой

• M1 – без дозревания

• M2 – с дозреванием

• M3 – острая промиелоцитарная лейкемия

• M4 – острая миеломоноцитарная лейкемия

• M5 – острая моноцитарная лейкемия

• M6 – острая эритролейкемия

• M7 – острая мегакариобластная лейкемия

Лабораторная диагностика опирается преимущественно на исследование красного костного мозга. Диагноз острого миелолейкоза устанавливается при наличии более 30% нелимфоидных бластных клеток. При этом прогностически благоприятным признаком является обнаружение палочек Ауэра при M1, лейкоцитоз менее 20000 при M2, наличие более 3% атипичных эозинофилов при M4. Группы M5 и M7 относят к группам высокого риска. Дополнительные цитохимические и цитогенетические исследования позволяют уточнить форму заболевания согласно классификации и выбрать тактику лечения.

Лечебная стратегия при остром миелолейкозе схожа с лечением лимфоидного, однако часто связана с развитием осложнений. Сначала необходимо добиться индукции ремиссии, затем профилактики нейролейкемии, поддерживающей терапии. Необходимо активно заниматься профилактикой и лечением осложнений, к которым чаще всего относят геморрагии и инфекции. Отличия касаются не только большим вниманием к осложнениям, но и отличной от лимфоидных лейкозов комбинации химиотерапевтических препаратов. В качестве базисного препарата на всех этапах лечения ОМЛ обычно используют цитарабин. Используются также винкристин, рубомицин, вепезид, доксорубицин, циклофосфан, 6-тиогуанин, митоксантрон. При выявлении острой промиелоцитарной лейкемии (M3), становится возможным перевести заболевание в полную ремиссию благодаря применению all-транс-ретиноевой кислоты, способствующей дифференцировке промиелоцитов. Данный вид миелолейкоза встречается примерно в 10% случаев всех ОМЛ. Результативность лечения зависит от использования оптимального сочетания данного препарата с химиотерапией.

Проведение интенсивной химиотерапии позволяет получить полную ремиссию примерно у 80-85 % лиц. Особенность заболевания характеризуется рецидивами заболевания у половины из них на протяжении 5 лет. У больных высокого риска обычно показано проведение пересадки костного мозга.

За исключением M3 лечение разных вариантов острого миелолейкоза является схожим.