Курение и рак

Не секрет, что курение определяет не менее 80% случаев рака легкого. Но не все знают, что курение способствует также развитию рака всего желудочно-кишечного тракта, молочной железы и других органов. Причина проста – химические и физические канцерогенные факторы наиболее интенсивно действуют на легкие курильщика, однако способны попадать с мокротой и слюной в желудочно-кишечный тракт и воздействовать на весь организм. Каждая пачка сигарет дает дозу радиационного облучения не менее 8 микрозиверт, что соизмеримо с дозой от одного снимка на цифровом флюорографе. Получается, что курильщик кроме потребления химически опасных веществ обрекает себя на эквивалент 365 рентгеновских снимков в год.

Что касается оставшихся факторов, то рекомендации очевидны: необходимо укреплять иммунитет, вести активный образ жизни, поменьше загорать на солнце (15 минут в день вполне достаточно). Выполнение этих нехитрых правил позволит примерно в 10 раз снизить риск развития опухолей.

Химиотерапия опухолей

Химиотерапия – это метод лечения злокачественных новообразований с помощью цитотоксических (токсичных для клеток, угнетающих жизнедеятельность клеток) лекарственных веществ. В онкологии может применяться два вида химиотерапии:

• монохимиотерапия (лечение одним препаратом)

• полихимиотерапия (лечение несколькими препаратами одновременно и/или последовательно).

Полихимиотерапия наиболее распространена. Химиотерапия может применяться в качестве единственного метода лечения или в комбинации с другими методами – хирургическим и лучевым. В случае комбинированного лечения химиотерапия может, как предшествовать другим методам, так и завершать лечение.

Механизм действия у разных химотерапевтических препаратов направлен на разные этапы (фазы) жизненного цикла и разные процессы в клетке. Практически все химиотерапевтические препараты действуют на «работающую» клетку и не действуют на неактивную фазу или фазу покоя клетки, именуемую G0. Следовательно, устойчивость опухоли к химиотерапии в первую очередь определяется числом клеток, находящихся в фазе G0. Чем интенсивнее клетки растут и делятся, тем чувствительнее они к химиотерапии. Следует подчеркнуть, что при этом не важно, раковая это клетка или абсолютно нормальная – эффект воздействия будет примерно одинаковым.

Наиболее интенсивно химиотерапия применяется в случае гемобластозов (лейкозов). Клетки красного костного мозга постоянно делятся и созревают. Следовательно, лечение лейкозов будет подавлять также и нормальную работу (пролиферацию) стволовых клеток красного костного мозга. Аналогичный отрицательный эффект наблюдается по отношению к гонадам и эпителию кишечника. Именно по этой причине токсический эффект химиотерапии существенно ограничивает ее переносимость.

Среди химиотерапевтических препаратов выделяют следующие группы:

• Действующие на все фазы клеточного цикла.

• Действующие на определенные фазы клеточного цикла

• Цитостатики с иным механизмом действия

По механизмам действия также выделяют несколько групп препаратов. Их классификация не имеет жесткой структуры и связана с особенностями воздействия препарата на клетку:

• Алкилирующие агенты. Механизм их действия объясняется образованием прочных ковалентных связей с цепочкой ДНК. Точные молекулярные механизмы гибели клетки после воздействия алкилирующих агентов еще не установлены, однако известно, что они способствуют ошибкам считывания информации и, как следствие, подавлению синтеза соответствующих данному коду белков. Существует естественная защита от алкилирующих агентов в виде глутатионовой стстемы, поэтому высокое содержание глутатиона в опухоли будет указывать на слабую эффективность лечения данной группой химотерапевтических препаратов. Примерами лекарственных веществ из данной группы являются циклофосфан, эмбихин, препараты нитрозомочевины.

• Антибиотики. Часть антибиотиков обладает противоопухолевой активностью, воздействуя на разные фазы клеточного цикла (G1, S, G2), а потому все они имеют разные механизмы воздействия на работу клетки.

• Антиметаболиты. Механизм их действия связан с блокированием (конкурентным или неконкурентным) естественных метаболических (обменных) процессов в клетке. Например, метотрексат по структуре похож на фолиевую кислоту, необходимую для нормальной жизнедеятельности клетки. Поэтому метотрексат будет блокировать ее использование, конкурентно ингибируя работу обслуживающего ее фермента дигидрофолатредуктазы. Клетка при этом погибает за счет избыточного накопления окисленной формы фолата. Примеры других препаратов: цитарабин, 5-флюороурацил.

• Антрациклины. Имеют в своем составе антрациклиновое кольцо, которое способно взаимодействовать с ДНК. Считается также, что они способны ингибировать топоизомеразу-II и образовывать большое количество свободных радикалов, которые, в свою очередь, также могут повреждать структуру ДНК. Примерами препаратов являются рубомицин, адрибластин.

• Винкалкалоиды. Названы так в честь растения Vinca rosea, из которого они получены. Механизм действия их действия объясняется возможностью связывания белка тубулина, формирующего цитоскелет. Цитоскелет необходим клетке и в фазе покоя и при митозе. Отсутствие цитоскелета нарушает правильную миграцию хромосом в процессе деления, что в итоге приводит клетку к гибели. Более того, злокачественные клетки более чувствительны к винаклклоидам, чем здоровые клетки, т.к. комплекс «винка-тубулин» в опухолевой ткани более стабилен. Примеры препаратов: винбластин, винкристин, виндезин.

• Препараты платины. Платина относится к тяжелым металлам, а потому токсична для организма. По механизму действия напоминает алкилирующие агенты. Попадая внутрь клетки препараты платины способны взаимодействовать с ДНК, нарушая ее структуру и функцию.

• Эпиподофиллотоксины. Синтетические аналоги веществ из экстракта мандрагоры. Действуют на ядерный фермент топоизомеразу-II и собственно ДНК. Примеры препаратов: Этопозид, тенипозид.

• Другие цитостатики. Невзирая на различные пути воздействия, конечные точки приложения их напоминают уже перечисленные препараты. Часть из них по действию напоминает алкилирующие агенты (дакарбазин, прокарбазин), часть воздействует на топоизомеразу (амсакрин), часть можно условно отнести к антиметаболитам (L-аспарагиназа, гидроксимочевина). Неплохими цитостатиками являются и кортикостероиды, иногда применяемые при лечении опухолей.

Учитывая то, что химиотерапевтические препараты каждой группы имеют свои особенности, серьезные побочные эффекты, а также осложнения при использовании, разрабатываются специализированные протоколы лечения, которые помогают при минимальном негативном влиянии на организм добиваться максимального эффекта от их использования. Протоколы лечения совершенствуются во многих ведущих клиниках мира, что позволяет повысить выживаемость и качество жизни пациентов при соблюдении всех врачебных рекомендаций. Хирургическое лечение опухолей

На заре лечения опухолей хирургический метод был единственным. Более того, в онкологии взрослых пациентов данный метод лечения до сих пор является лидирующим. На заре становления хирургических методов лечения опухолей детского возраста выживаемость составляла менее 20%. Снижение травматичности операций и применение комбинированной терапии (с лучевой и химиотерапией) существенно улучшили эффективность лечения. Но в отличие от взрослых пациентов, у детей значительная часть онкологической патологии носит генерализованный характер, что накладывает ограничения на хирургические методы.

Выбор того или иного метода лечения опухолей, в том числе и хирургического, зависит от множества условий, поэтому наиболее важно определить спектр показаний к проведению вмешательства, определить его место и взаимоотношения с альтернативными методами лечения. Радикальное удаление солидной опухоли (опухоли, развившейся из той же ткани в данном месте) является наиболее важным условием успешности лечения и прогноза заболевания.

Лучевая и химиотерапия иногда предшествуют хирургическому лечению. Как у взрослых пациентов, так и у детей это необходимо для уменьшения размеров опухоли и борьбы с метастазами. Подобное предоперационное лечение существенно улучшает прогноз заболевания и успешность оперативного вмешательства в целом.

В последнее время хирургические методы лечения опухолей претерпевают серьезные изменения. Это касается, прежде всего, разработки методов, которые минимизируют риск «обсеменения» тканей опухолевыми клетками, особенно при неполном иссечении опухоли. Этот принцип «абластичности» обязан бы+ть практически стопроцентным для создания условий дальнейшего лечения другими методами. Другим направлением является разработка радикальных, но малотравматичных операций с использованием современной хирургической техники. Например, лапароскопические операции позволяют при минимальной травматичности проводить максимально эффективную ревизию и иссечение зон возможного опухолевого процесса.

К хирургическим методам относят и биопсию опухолевых тканей. Это хирургическая манипуляция, позволяющая получить достаточный объем ткани для специальных исследований. Выделяют открытые и закрытые биопсии.

• Закрытая биопсия выполняется тонкой иглой. Данный вид биопсии используется только при исследовании определенных видов опухолей, т.к. имеет некоторые существенные недостатки. Например, малое количество материала, что может дать существенную погрешность в достоверности результатов исследования. Кроме того, при малом количестве материала отсутствует возможность проведения сразу нескольких видов исследования, что порой необходимо для уточнения плана лечения. Преимущество закрытой биопсии в минимальной травматичности исследования.

• Трепанобиопсия. Выполняется специальной иглой. Однако после ее выполнения увеличивается риск таких осложнений как кровотечения, пневмоторакс(спадение легкого), прободение органа. При адекватном проведении манипуляции хирург имеет возможность получения достаточного количества материала для полной диагностики.

• Открытая биопсия бывает двух видов – эксцизионной (тотальной) и инцизионной (частичной). При небольших размерах опухоли и удобном ее расположении применяют тотальную биопсию, т.е. удаление всей опухоли для исследования. Если опухоль не имеет четких границ или требует широкого весьма травматичного вмешательства для полного иссечения, то иногда (особенно в детской онкологии) прибегают к частичной биопсии.

• Эндоскопическая биопсия в последние годы становится все более популярной в силу минимальной травматичности, максимальной информативности и возможности обследования не только органов брюшной, но и грудной полости.

К новым хирургическим методикам относят эмболизацию сосудов опухоли, внутриартериальную инфузию, изолированную перфузию сосудов препаратами, криотерапию (лечение холодом), гипертермию, лазеротерапию. Новым является не само их наличие (эти методы воздействия известны достаточно давно), а те конкретные методики, которыми пользуются сегодня хирурги в онкологии. Их эффективность и область применения постепенно растут и развиваются.

Отдельного упоминания и рассмотрения заслуживает тема трансплантации гемопоэтических стволовых клеток красного костного мозга, а также гемокомпонентная терапия. Данные виды хирургического лечения особенно распространены в детской онкологии, где значительно выше заболеваемость различными гемобластозами.