Вопрос 152. Флавивирусные лихорадки. См. Вопрос 151.

Вопрос 153. Флавивирусные энцефалиты.

Вирус клещевого энцефалита — нейротропный, РНК-содер. Относ. к роду Flavivirus. Входит в семейство тогавирусов эколог. группы арбовирусов. Способный выживать при t, но нестоек к t(при кипячении погибает через 2-3 мин), дезинфицирующим средствам и ультрафиолетовому излучению. Резервуаром и переносчиками являются иксодовые клещи. Также резервуаром вируса явл.грызунызайцы, насекомоядные, птицы, хищники и копытные.Для заболевания хар-настрогая весенне-летняя сезонность заболевания, соответствующая активности клещей. Чаще болеют лица в возрасте 20—40 лет. Пути передачи: трансмиссивный (укус клеща), алиментарный (употребление в пищу сырого молока коз и коров). Патогенез: Человек заражается при укусе инфицированных клещей трансмиссивно, то есть через кровь. Первичная репродукция вируса происходит в макрофагах и гистиоцитах, на этих клетках происходит адсорбция вируса, реципторный эндоцитоз, «раздевание» РНК. Затем в клетке начинается репликация РНК и белков капсида, формируется зрелый вирион. Путем почкования через модифицированные мембраны эндоплазматического ретикулума вирионы собираются в везикулы, которые транспортируются к наружной клеточной мембране и покидают клетку. Наступает период вирусемии, вторичная репродукция происходит в регионарных лимфоузлах, в клетках печени, селезенки и эндотелия сосудов, затем вирус попадает в двигательные нейроны передних рогов шейного отдела спинного мозга, клетки мозжечка и мягкой мозговой оболочки. Инкубационный период при трансмиссивном пути передачи длится 8-20 дней, при алиментарном — 4-7 дней. Заболевание начинается с резкого повышения температуры тела до 38-39 °C, начинаются сильные головные боли, нарушения сна, тошнота. через 3—5 дней развивается поражение нервной системы. Диагност: Серологический метод. Материалом являются парные сыворотки больного. Опрделение диагностического нарастания титра антител в реакциях РТГА (реакция торможения гемааглютинации) и ИФА (иммуноферментный анализ). Молекулярно-биологический метод. Материалом является клещ. С помощью ПЦР (полимеразно-цепная реакция) выявляют вирусную РНК (клеща). Вирусологический метод. Выделение вируса из крови и спино-мозговой жидкости путем введения материала в мозг новорожденным белым мышам. Профилактика: В очагах за месяц до периода активности клещей проводят вакцинацию. Вакцинации подлежат лица, работающиев очагах (лесники, геологи и т.д.). При присасывании клещей невакцинированным людям вводят внутримышечно иммуноглобулин от 1,5 до 3 мл. в зависимости от возраста. Спустя 10 дней вакцина вводится повторно в количестве 6 мл. Также следует соблюдать личные меры защиты: осмотры белья и тела после пребывания в лесу.

Вопрос 154. Семейство Picornaviridae. (pico RNA — «маленькая РНК»). Семейство включает в себя самые мелкие и наиболее просто устроенные вирусы (среди патогенных для человека), содержащие «плюс-нитевую» линейную РНК. В семействе выделено 4 рода, представители которых различаются по чувствительности к низким значениям рН и клиническому проявлению инфекций — роды Энтеровирус, Риновирус, Кардиовирус и Афтовирус. Морф.(общая): Голые изометрические частицы размером 20 - 30 нм., Капсид состоит из 60 белковых субъединиц. , Молекулярная масса вириона 8 - 9 мегадальтон, Геном представлен непрерывной молекулой однонитчатой линейной РНК (плюс-нить) с молекулярной массой 2,5 мегадальтон, Вирионная РНК обладает инфекционными свойствами и является информационной для синтеза белков, Эфирорезистентны(не чувствительны к эфиру), Синтез и созревание вируса протекают в цитоплазме, Некоторые виды пикорнавирусов агглютинируют эритроциты. 1) Риновирусы(Rhinovirus) Риновирусы являются возбудителями легких респираторных заболеваний человека, так называемого заразного насморка, которые обычно протекают без температуры. Морф: геном – однонитевая нефрагментированная позитивная РНК, нет суперкапсида, нет липидов, способность размножаться в отдельных культурах клеток, устойчив во внешней среде, Вирусы можно хранить на протяжении многих лет при температуре 70°С. Культю св-ва: размножаются в культуре фибробластов легких эмбрионов человека и в культурах эпителия трахеи человека и хорьков. Опт. Условия -инкубация при температуре 33°С, рН 6,8—7,0, В таких условиях культивирования проявляется цитопатический эффект. Известно 113 серотипов риновирусов, между отдельными серотипами выявлены перекрестные серологические реакции. Передача вируса от человека к человеку осуществляется воздушно-капельным путем. Зараженный человек выделяет вирус еще до появления симптомов заболевания и особенно интенсивно в первые дни болезни. Инкубационный период длится 2—4, заболевание — 5—7 дней. Оно сопровождается насморком, кашлем, головной болью, общей слабостью. Особенно часто болеют дети. Возможны осложнения — отиты, трахеобронхиты, воспаление легких. Непродолжительный иммунитет, наблюдается повторное заражение. Резистентность к инфекции определяется не сывороточными, а, по-видимому, специфическими антителами (IgA) носоглотки. Лаб диаг.: выделение вируса в культуре ткани почек эмбриона человека или обезьяны. Для быстрой диагностики используется метод ИФ. Эпидемиология: «Заразный» насморк широко распространен во всех частях света. В странах с умеренным климатом максимальная заболеваемость регистрируется осенью и зимой. Лечение и профилактика: Методы специфического лечения и профилактики отсутствуют. 2) Энтеровирус(Enterovirus) Энтеровирусы - маленькие двадцатигранные вирусы, БЕЗ мембранной оболочки с 1н-РНК, которые способны выжить в сточных водах и даже в хлорированной воде. В отличии от др Pikornavirus энтеровирусы отмечены более высокой устойчивостью к кислой среде – способны вызывать инфекцию при рН от 3 до 10. Отличаются довольно высокой устойчивостью.(полиовирусы в фекалиях, в молоке, на овощах способны выжить до 3-4 месяцев.). Энтеровирусы очень быстро погибают при температуре выше 50 С (при 60 за 6-8 мин. , при 65 за 2,5 мин. , при 80 за 0,5. , при 100 – мгновенно, устойчивы к моющим средствам , но инактивизируются под действием ультрафиолетового излучения. не переносят высушивания. Сегодня известно более 67 серолических типов, которые можно подразделить на4 группы: 1) полиовирусы – вирусы полиомиелита; 2) вирусы Коксаки А и В, получившие название от имени города, где были открыты; 3) ЕСНО 4) прочие энтеровирусы. Носители и распространение: широко распространены в природе и избежать столкновения с ними невозможно, но человек не обязательно заболеет, скорее будет носителем или перенеся ее в легкой форме. Заражение может произойти либо фекально–оральным путем (т.е. через загрязненные продукты питания, воду), либо бытовым путем при контакте с вирусоносителем. Достаточно важным является и воздушно-капельный механизм передачи. Большинство энтеровирусных инфекций протекает легко и не вызывает серьезных последствий, и не всегда приводит к заболеванию. Случаются в течении всего года, но пик - с июня по октябрь. Способ борьбы - соблюдайте гигиену («Мойте руки перед едой!»). В случае полиомиелита – это еще вакцинация детей. Мировым сообществом полиомиелит признан второй болезнью после оспы. 3)Афтовирус(Aphtovirus) Это: Афтовирус О и Афтовирус А. Отделен недавно от рода Rhinovirus. Нестабильны при рН ниже 5,0. В состав рода входят вирус ящура О, А, С и др. Вызывают генерализованную инфекцию с везикулезной сыпью у коров, свиней, овец и коз. Размножаются в клеточных культурах многих видов. 4)Кардиовирус(Cardiovirus) род РНК-содержащих вирусов сем. пикорна-вирусов. Диам. вирусных частиц 24 нм. Мол. м. РНК 2,7 млн. Поражают млекопитающих. Иногда К. включают в род энтеровирусов.

Вопрос 155. Род Poliovirus. Возбудитель ОКВИ. Семейство Picornoviridae. Род Poliovirus. Серый вирус. Проникновение: Вирус попадает на слизистые полости рта и полоти носа. Идет в респираторный тракт и в желудок, далее – в кишечник, проходит через низкие значения ph, очень кислотоустойчивый. Репликация идет в эпителиоцитах кишечника – виремия. Вирус проникает в ЦНС – в головной и спинной мозг (полиомиели́т). Чаще – поражение мотонейронов спинного мозга, что вызывает параличи (5-10% летальных случаев). По АГ структуре имеет 3 фенотипа: I, II, III. Это +РНК содержащие вирусы (sense). Считывают информацию о белках напрямую. Идет синтез –РНК и +РНК. Далее идет сборка вируса. Имеют +РНК => образование полипротеина. Распад на 3 участка: 1) Белки капсида, 2)РНК-зависимая RNA-pol, 3)Протеазы. Морф: Диаметр = 27-30 нм. Самый маленький вирус – икосаэдр (230 различных вариантов). Это голые вирусы. Различаются по строению белковых единиц, образующих капсид. Нет суперкапсида. Вместо шипов (спайк) – рецепторы в виде ямок в глубине капсида на поверхности вириона – размером 12-30 Aْ – препятствуют соединению вирусов с АТ, не возникает контакта. Нет выступов. В ямках лежат вирусные белки – рецепторы. Их поверхностные части (АГ детерминанты) подвержены активной мутации. АТ их не узнают => не могут проникнуть в ямку. На поверхности клеток есть выступы – рецепторы (гликопротеины), которые комплементарно взаимодействуют с рецепторами ямок. Геном +РНК 7-7,5 Kb. Утеряно понятие “1 ген – 1 белок”, несоответствие рамки считывания – меняется место считывания информации. Репликация. На +РНК синтезируется –РНК, а за ней снова +РНК и т.д. Т.е. на основании sense – синтез antisense. Фермент РНК-зависимая RNA-pol синтезирует молекулы РНК на матрице другой молекулы РНК. Транскрипция +РНК – синтез белков (в т.ч. и протеаз). Протеазы расщепляют полипротеины до белков (цис-эффект), рвут собственные длинные молекулы. Репродукция. Цикл репликации – несколько часов, только в цитоплазме. Цитоцидный эффект – вирус убивает клетку. 1) Первый этап. Адсорбция с высокой специфичностью. Рецепторы разные – к разным Picornoviridae (до серотипа – истинная комплементарность). Рецепторы – негликозилированные участки полипептидной цепи. 2)Второй этап. Идет структурная перестройка капсида. Меняется конформация, идет захват вируса в цитоплазму путем эндоцитоза. Вирион – в вакуоле (фаголизосома), где при низких ph идет раздевание – депротеинизация вируса (его РНК) – при взаимодействии белка капсида со стенкой вакуоли (при соприкосновении). +РНК – по сути – иРНК, связывается с рибосомами. Идентификация вируса проводится типоспецифическими сыворотками. Профилактика. Вакцинация – живая вакцина Сэбина (перорально). В слизистой образуются антитела Poliovirus. Редко дают осложнения.

Вопрос 156.Возбудитель ящура. Сем. Picornaviridae (РНК+), род Aphthvirus. Ящур - острое вирусное заболевание из группы антропозоонозов (инфекционных болезней животных и человека), характеризующееся интоксикацией и везикулезно-эрозивным (пузырьково-язвенным) поражением слизистых оболочек ротовой и носовой полостей, а также кожи. Размеры от 8 до 20 нм. По АГ структуре подразделяется на 7 серотипов, в каждом из которых различают несколько антигенных вариантов. Cв-ва: устойчив к высушиванию и замораживанию, но быстро погибает при нагревании до 60 °C, действии ультрафиолетовых лучей и обычных дезинфицирующих веществ|дезинфектантов. Вирусы культивируют на тканевых культурах. Патогенез: вирус проникает в организм через слизистые оболочки полости рта (реже — пищеварительного и дыхательного тракта) и поврежденную кожу. В месте внедрения возбудителя возникает первичный аффект (очаг поражения) — небольшая везикула (пузырек), где вирус размножается и накапливается. Следующим этапом является вирусемия (проникновение вируса в кровь), приводящая к интоксикации. Выраженная дерматотропность вируса обусловливает его фиксацию в эпителии слизистых оболочек (полость рта, носа и уретры) и кожи (кисти и стопы), где отмечаются вторичные везикулы. С их появлением вирус в крови не обнаруживается. Клинич. картина: инкубационный период от 2 до 12 дней, обычно составляя 3—4 дня. Начало заболевания острое, с высокой температурой до 39—40°С, с ознобом, головными и мышечными болями. К концу первых суток возникают симптомы поражения слизистых оболочек: жжение в полости рта, обильное слюнотечение, покраснение конъюнктив, могут встречаться рези при мочеиспускании и легкая диарея. Наблюдаются отечность, покраснение слизистых оболочек щёк, мягкого неба, языка, дужек, губ, на фоне которых несколько позже просматриваются мелкие пузырьки — афты, первично заполненные прозрачным, а затем мутным содержимым. Через 1—2 суток афты вскрываются, а на их месте остаются эрозии, обладающие тенденцией к слиянию и образованию обширных очагов изъязвления. При прощупывании регионарных лимфоузлов отмечаются их увеличение и болезненность. Больные не в состоянии разговаривать и глотать, что переносится ими тяжело, возникает обильное слюнотечение (до 2—4 л в сутки). Поражения слизистых оболочек носа, уретры, влагалища и конъюнктив характеризуются соответствующей симптоматикой. Характерным признаком на этом фоне являются везикулёзные высыпания в межпальцевых складках рук и ног и около ногтевых лож. При неосложненном течении заращение эрозий наступает к 5-му дню заболевания, общая продолжительность болезни составляет 5—7 дней. В ряде случаев могут встречаться затяжные формы инфекции (до нескольких месяцев) с повторными волнами высыпаний. У детей ящур характеризуется обычно тяжелым течением с явлениями гастроэнтерита. Прогноз обычно благоприятный. Диагност: лаборат.данные: показатели общего анализа крови малоспецифичны — пониженный уровень лейкоцитов и эозинофилия. Вирус выделяют из крови, слюны, афтозных элементов и фекалий. Идентификация вируса осуществляется при помощи РСК и РИГА в парных сыворотках с интервалом в 6—8 дней. Профилактика и лечение: назначается диета, в механическом и химическом отношении максимально щадящая пораженные слизистые, обильное питье. Иногда прибегают к кормлению через зонд. Первостепенное значение имеет уход за полостью рта. С первых дней начинают противовирусную терапию. Для этого применяют оксолиновую, флореналевую, риодоксолевую, интерфероновую и др. мази. Для ускорения заживления можно применять ультрафиолетовое облучение. В тяжелых случаях – дезинтоксикационная терапия, сердечно-сосудистые, болеутоляющие, антигистаминные препараты и витамины. Профилактика ящура заключается в соблюдении мер личной предосторожности в очаге и санитарно-ветеринарных мероприятиях. В эндемичных районах обязательны пастеризация и кипячение молока, приготовление масла из обработанных сливок, а также тщательное соблюдение мер безопасности при уходе за больными животными.

Вопрос 157. Lyssovirus – вирус бешенства – инф. Н.с., кот.почти всегда заканч.летально. К нему чувст-ны все теплокровные. Вирус малоустойчив во внеш.среде, быстро инакт.у/ф, солнечным светом, р-рами лизола, хлорамина, фенола, жирораствор-лями, трипсином. При кипяч.погибает через 2 мин. В трупах при низких тем-рах сохран.до 4 мес. Эпид-я: Бешенство – типичный зооантропоноз. Источник и резервуар – дом.и дик.жив-е. Перед.через укус или слюну на поврежд.коже. Патогенез: первичное размнож.в мыш.ткани у входных ворот, затем через рец-ры в периф.чувств.нервы, по ним в ЦНС. Размнож. В нейронах продолг.мозга, черепных нервов и пр.--> воспал., дистроф., некрот.явления + размнож.в слюнных железах. Инкуб.период 8 – 90 дней. 3 стадии забол.: предвестников /депрессии (страх, тревога, непр.ощущ.в месте укуса) 1-3дня, возбуждения ( возб.,судороги дых.и глот.мускул.,водобоязнь, агрессия, слух.и зрит.галлюц.), параличей (через 5-7дн.от нач.болезни смерть от паралича серд.или дых.центра) Им-тет: Постинф-й неизучен,тк лет.исход. Поствакцин.до 1 года. Лаб.диагн.: М/с мазков и срезов мозг.ткани слюн.желез погибших: в пирамид.кл.мозга – эозинофил.тельца Бабеша-Негри с базофил.гранулами в ЦП около ядра,выявл.окр.по Романовскому- Гимзе и др.) – это скопление нуклеокапсидов. АГ вир.в тех же препаратах с пом. РИФ. Выдел.вируса из слюны больных + из секц.материала зараж.внутримозг.мышей или в/м кроликов и хомяков. АТ с пом.РСК,РИФ и иммуносорбентных р-ций у вакцин-ных. Профил.и лечение: уничт.собачьего беш-ва в городе + оздор.природных очагов инф-ции При укусе: промыть рану мыльной водой, прижечь йодом, специф.профил. антирабической инактив.культуральной вакциной и антираб. гамма-глоб. Схема вакцинации завис.от условий укуса.

Вопрос 158. Сем.Filoviridae. Вирусы Марбурга и Эбола – возбудители заболеваний, протекающих по типу геморраргических лихорадок. Токсонамия.p.Filovirus (единственный род). Морф: нитевидную или цилиндрическую форму, иногда могут напоминать рабдовирусы. Вирус Эбола – прямые нити. Вирус Марбурга – извитые различным образом нити, спиральные в виде цифры 6, V-образные. У тех и других концы закруглены. Диаметр 70-100нм длина 665нм. Геном вир.Э. представлен одной молекулой одноцепочечной негативной РНК. В центре вириона имеется тяж, В состав вириона входит 7 структурных белков, как и у вир.М. Культ. св-ва. В метериале от больного вир.М и Э устойчивы к нагреванию. В крови и плазме теряют свою способность через 30мин. При Т=60оС, под действием УФ лучей-в тчении 1-2мин.Хорошо сохраняются при -70оС.Вир. хорошо размножаются в культурах кл.обезьян, патогенны для морских свинок. Патогенез. Марбурская лихородка-вызывает вир М. Вир.передается при прямом контакте от больных к здоровым людям. Болезнь эндемична для стран Восточной и Южной Африки.Инкуб.пер.3-9дн. Соответственно возможно развитие заболевания и в других странах при въезде лиц, находящихся в инк.пер. Течение заб-я. Начало острое –выраженая лихорадка, прострация. В первые дни вирус онаруживается в крови, моче, отделяемом носоглотки. Затем появляется сыпь на мягком небе. Повреждается печень_печеночнач недост.Могут быть псих и нетвные наруш. Продолж.заб-я.2нед. Выздоровление до 3-4нед. Летальность 30-50%. У переболевших мужчин вирус сохраняется в сперме до 3мес. Лих.Эбола –вызыв вир.Э. Предполагается что заб-е является зооантропанозным. Источником являются дикие грызуны и летучие мыши.Заб-е хар-но для стран Центр.Африки. Особенностью заб-я является, что оно заканчивается до того как достигает эпидемического уровня. При заболевании летальность высокая 90%. Заболевают в основном взрослые. Заболевшие становятся источником заражения окружающих. Заб-е передается при тесном контакте с больным, особенно с кровью, мокротой, спермой. Путь зараж. возд.-кап., половой. Инк.пер.3-16дн. Начало заб-я острое-гол.боль,лихорадка, появляется сыпь,профузный панос с кровью. Выздоровление долгое. Лечение. Симптоматическое (поддержание водно-солев.баланс, борьба с геморр.синдр. Диагностика. обнаружение вир.или его а/г в крови, моче,геморр.эксудате при зараж.культ.кл.обезьян,. Профил.Изоляция выявлен.больн.Соблюд.предостор.мед.персонала.

Вопрос 159.Простые ретровирусы. 1. Геном представлен однонитевой нефрагментированной позитивной РНК, состоящий из 9000 нуклеотидов, но в виде 2-х идентичных молекул, которые связаны своими 5*концами . Их геном диплоиден. Это единственное семейство с диплоидным геномом. 2. в состав вириона входит обратная транскриптаза, т.е. РНКзависимая ДНК полимераза. Этот фермент, называемый полимеразным комплексом, состоит из нескольких доменов и обладает 3 видами активности: обратной транскриптазы, РННказы Н и Днкзависимой Днк полимеразы 3. Благодаря наличию обратной транскриптазы РНКгеном вируса в клетке превращается ДНКгеном и в таком виде интегрируется в хромосому клетки хозяина, в результате клетка превращается в опухолевую( Онковирусы). Подсемейство Оncovirinae(онковирусы) : Ретровирус птиц типа С саркомы Рауса содержит онкоген SRC; Ретровирус млекопитающих типа С лейкоза сод-т онкоген АВС 1; Ретровирус млекопитающих типа В эндо-экзо ген; Ретровирусы типа В обезьяний вирус не обладает онкогенностью.

Вопрос 160.Строение вириона ВИЧ. ВИЧ шаровидной формы,d=100-120нм.Оболочечный вирус->т.е.ВИЧ имеет суперкапсид.Оболочка вируса имеет форму многогранника,составленного из 12 пятиугольников и 20 шестиугольников.В центре и углах каждого шестиугольника расположена молекула гликозилированного протеина gp120.Всего на поверхности вириона располагаются 72 молекулы gp120,каждая из которых связана с внутримембранным белком gp41(в виде гриба: gp41-ножка гриба, gp120-шляпка)-эти белки вместе с двойным липидным слоем образуют суперкапсид вириона.Белки gp120 и gp41 связаны между собой слабой нековалентной связью,в какой-то момент связь может разорваться->gp120 в кровь(«утечка АГ»).Когда происходит это явление вызывается еще один механизм уничтожения клетки-хозяина.Gp120 присоединяются к CD4рецепторам Т4-лимфоцитов-делают их мишенью для иммунной атаки.Белки gp120 и gp41 образуются в результате нарезания клеточной протеазой белка-предшественника env. В центральной части вириона-нуклеокапсид(нуклеоид окруженный капсидом).Нуклеокаписид: 1)состоит из нуклеоида,окруженного белковым капсидом(белковый капсид образует белок p24),2)он имеет форму усеченного конуса,3)между капсидом и суперкапсидом содержится матриксный белок p17. Нуклеоид(геном)представлен 2 молекулами 1нитевой РНК; белок р7 связывает РНК и капсид; рядом с нуклеоидом-полимеразный комплекс(или ревертаза,который включает в себя обратную транскриптазу,РНК-азу Н и ДНК-зависимую ДНК-полимеразу)+протеаза+интеграза.

Вопрос 161.Организация генома ВИЧ. Геном находится внутри нуклеоида(2 молекулы 1н +РНК)Внутри нуклеоида также находится –белок р7 связывает РНК с нуклеопротеином и полимеразный комплекс. Геном ВИЧ > 9000 пар нуклеотидов. Структурные гены: gag, pol, env .Регуляторные гены vif, tat, rev, nef, vpu, vpr. По бокамLTR по 634 kb(килобаз). Геном ВИЧ состоит из перекрывающихся рамок считывания. Структурные гены: ген gag: р7,р17,р24. Ген роl: p66/51,p32,p11.Белки полимеразного комплекса: обратная транскриптаза, РНК-за, ДНК-зависимая ДНК-pol, интеграза, протеаза. Ген env полипротеин р160,gp41,gp129. Геном ВИЧ 2 формы: истинный (1н=РНК-внутри вирусной частицы),провирус(2н ДНК-интегрирован в хромосому клетки хозяина). Регуляторные гены.vif –фактор инфекционности, tat-трансактиватор транскрипции, rev-определяет экспрессию белков оболочки, nef –негативный регулятор ингибирует репликацию ВИЧ,vpu – разрушает рецепторы CD4(разрушает для того, чтобы экономить другие вирусные частицы, чтобы те не шли к зараженным клеткам),vpr-регулирует транспорт через ядерную мембрану.