Вопрос 135. Вирус Коксаки.

В 1948 г. Г. Долдорф и Г. Сиклс выделили из содержимого кишечника больных полиомиелитоподобным заболеванием детей вирус, близкий к полиовирусам, но от­личающийся от них не только по антигенным свойствам, но и по вирулентности для новорожденных мышей (полиовирусы I и III типов патогенны только для обезьян, полиовирус II типа удается адаптировать к хлопковым крысам). Указанный вирус был выделен в местечке Коксаки (штат Нью-Йорк), поэтому Г. Долдорф предложил временно назвать этот и сходные с ним вирусы вирусами группы Коксаки. Это назва­ние сохранилось до наших дней.

Как оказалось, вирусы группы Коксаки широко распространены в природе, пред­ставлены множеством вариантов. По вирусологическим и эпидемиологическим свойствам они во многом подобны полиовирусам и играют значительную роль в па­тологии человека. Следует отметить, что вирусы Коксаки являются наиболее кар- диотропными из всех энтеровирусов. У 20—40 % больных в возрасте до 20 лет Кок- саки-инфекция осложняется миокардитом. Вирусы Коксаки представлены двумя группами: группа Коксаки А включает 23 сероварианта (А1-А22, 24); группа Кок­саки В включает 6 серовариантов (В1—В6).

Вирусы Коксаки группы А вызывают у новорожденных мышей вялый паралич, обусловленный поражением скелетной мускулатуры. В отличие от них, вирусы Кок­саки В вызывают у новорожденных мышей поражение центральной нервной систе­мы, а изменения в мышцах выражены слабо. Характерным для инфекции является некроз бурого межлопаточного жира. Кроме того, некоторые серовары Коксаки А (20, 21, 24) и все серовары Коксаки В обладают, в отличие от полиовирусов, гемаг- глютинирующими свойствами.

Считали также, что вирусы Коксаки А, в отличие от вирусов Коксаки В, не раз­множаются в культурах клеток человека. Но оказалось, что целый ряд сероваров Коксаки А. как и Коксаки В и полиовирусы, способен размножаться в культурах кле­ток человека. Вирусы Коксаки А и В могут вызывать у человека помимо полиомие- литоподобных заболеваний, иногда сопровождающихся параличами, и различные другие заболевания со своеобразной клиникой: асептический менингит, эпидемиче­ская миалгия (Борнхольмская болезнь), герпангина, малая болезнь, гастроэнтери­ты, острые респираторные заболевания, миокардиты (кардиотропность больше вы­ражена у вирусов Коксаки).

Наряду с вирусами краснухи и паротита вирусы Коксаки В. вызывая панкреатит, могут играть существенную роль в этиологии диабета. Возможна также внутри­утробная передача вирусов Коксаки от матери с персистентной формой Коксаки- инфекции плоду — врожденная хроническая форма Коксаки-инфекции, нередко на фоне врожденного иммунодефицита.

Вопрос 136. Вирус ЕСНО. В 1951 г. были обнаружены другие вирусы, сходные с полиовирусами и вирусами Коксаки, но отличающиеся отсутствием патогенности для обезьян и новорожден­ных мышей. В связи с тем что впервые обнаруженные вирусы этой группы были вы­делены из кишечника человека и обладали цитопатическим действием, но не были связаны ни с какими заболеваниями, их назвали вирусами-сиротками или сокра­щенно вирусами ECHO, что означает Е - enteric: С - cytopathogenic: Н - human: О — orphan сиротка.

В настоящее время группа ECHO насчитывает 32 сероварианта. Значительная часть из них обладает гемагглютинирующими свойствами, и все они хорошо раз­множаются в культуре клеток обезьян. Некоторые серотипы вирусов ECHO (11.18. 19) относятся к числу наиболее частых возбудителей кишечных диспепсий человека.

Источником Коксаки- и ЕСНО-инфекций является человек. Заражение вирусами происходит фекально-оральным путем.

Патогенез заболеваний, вызываемых вирусами Коксаки и ECHO, сходен с пато­генезом полиомиелита. Входными воротами являются слизистая оболочка носа, глотки, тонкого кишечника, в эпителиальных клетках которых, а также в лимфоид- ной ткани и происходит размножение этих вирусов.

Сродство к лимфоидной ткани - одна из характерных особенностей этих виру­сов. После размножения вирусы проникают в лимфу, а затем в кровь, обусловли­вая вирусемию и генерализацию инфекции. Дальнейшее развитие болезни зависит от свойств вируса, его тканевого тропизма, а также иммунологического статуса ор­ганизма. Попадая в ток крови, вирусы гематогенно распространяются по всему ор­ганизму. избирательно оседая в тех органах и тканях, к которым они обладают тропизмом. Развитие полиомиелитоподобного заболевания или серозного менин­гита происходит лишь в тех случаях, когда вирус проникает через гематоэнцефа- лкческий барьер в центральную нервную систему. Однако это происходит далеко не во всех случаях. Нейротропные свойства особенно выражены у вирусов Кокса­ки А 7.14. 4, 9,10 и у вирусов Коксаки В 1-5.

В случае возникновения острого серозного менингита у больного могут наблю­даться симптомы не только этой болезни, но и связанные с поражением других ор­ганов и систем организма, которыми часто ограничивается данная энтеровирусная инфекция. Поэтому сочетание различных форм энтеровирусных заболеваний у од­ного и того же больного наблюдается нередко.

В связи с тем что между полиовирусами. вирусами Коксаки и ECHO существует большое сходство, они были объединены в один род Enterovirus, и в 1962 г. было пред­ложено обозначать их видовым названием и определенным порядковым номером.

Позднее были выделены еще четыре энтеровируса - 68-71. Серотип 70 вызвал вспышку новой болезни — острый геморрагический конъюнктивит. Энтеровирус 71 вы­звал в 1978 г. в Болгарии эпидемию полиомиелитоподобного заболевания с летально­стью 65 %. 3>гот же серотип 71 стал причиной крупной вспышки заболевания людей на Тайване, протекавшего с геморрагическим пульмональным шоком, энцефалитом и 20 %-ной летальностью. Выделенный в 1973 г. вирус гепатита А по своим признакам (размеры, структура, геном и эпидемиологические свойства) оказался также очень сход­ным с энтеровирусами. поэтому его иногда называют энтеровирусом 72. Всего род энте- ровирусов человека включает 68 антигенно различающихся серотипов, в том числе:

• полиовирусы: 1-3 (3 серотипа);

• Коксаки А: А1-А22, А24 (23 серотипа):

• Коксаки В: В1-В6 (6 серотипов):

• ECHO: 1-9; 11-27: 29-34 (32 серотипа);

• энтеровирусы человека: 68-71 (4 серотипа).

Методы дна гностики энтеронирусных заболеваний. Для диагностики заболе­ваний, вызываемых энтеровирусами. используют вирусологический метод и различ­ные серологические реакции. При этом следует отметить, что на фоне резкого сни­жения заболеваемости полиомиелитом наблюдается рост полиомиелитоподобных заболеваний, принимающих иногда характер групповых вспышек. В связи с этим ^пРи диагностике полиомиелита необходимо иметь в виду возможность обнаруже­ния вирусов Коксаки и ECHO. т. е. исследование необходимо проводить в таких слу­чаях на всю группу энтеровирусов. Для их выделения используют кишечное содер­жимое, смыв и мазки из зева, реже ликвор или кровь, а в случае смерти больного ис­следуют кусочки ткани из разных органов. Исследуемым материалом заражают культуры клеток (полиовирусы. ECHO. Коксаки В и некоторые серовары Коксаки А), а также новорожденных мышей (Коксаки А).

Типирование выделенных вирусов осуществляют в реакциях нейтрализации. РТГА. РСК, реакции преципитации, используя эталонные смеси сывороток различ­ных сочетаний. Для выявления антител в сыворотках людей при энтеровирусных инфекциях используют те же серологические реакции (РН. цветные реакции. РТГА. РСК. реакции преципитации), но для этих целей необходимо иметь парные сыво­ротки от каждого больного (в острый период и через 2-3 нед. от начала болезни). Реакции считаются положительными при увеличении титра антител не менее чем в 4 раза. При двух этих методах используют также ИФМ (для обнаружения антител или антигена).

Вопрос 137. Ротавирусы. Ротавирус человека впервые обнаружил в 1973 г. Р. Бишоп с соавторами при электронно-микроскопическом исследовании энтероцитов двенадцатиперстной кишки у больных гастроэнтеритом детей и в их испражнениях с помощью метода иммунной электронной микроскопии (были использованы сыворотки реконвалес- цектов с заведомо известными антителами), а в опытах на добровольцах была дока­зана их этиологическая роль.

В 1978 г. Международный комитет по таксономии вирусов выделил ротавирусы человека и животных (у которых они также были обнаружены) в самостоятельный рол Rotavirus семейства Reoviridae. Родовое название происходит от латинского сло­ва rota - колесо, так как форма вириона сходна с колесом. Это обусловлено тем. что вирион имеет сферическую форму, а его геном окружен нуклеокапсидом. состоящим из двух слоев: внутренний слой плотно окружает сердцевину, имеет форму икосаэд­ра и соприкасается с тонким наружным слоем капсида. в результате образуется структура, напоминающая колесо: втулка, спицы и ободок (рис. 87).

В выделениях больного обычно встречаются однокапсидные (60-65 нм) и двух- капсидные вирионы (70-75 нм). Инфекционными являются полные двухкапсид- ные вирионы.

Геном вириона представлен двунитевой фрагментированной РНК (11 фрагмен тов); в сердцевине кроме геномной РНК располагается вирионная РНК-полимераза. Суперкапсид отсутствует. В составе вириона имеется 8 белков (VP1-VP8). Особен­но важным является УРЗ-белок наружного капсида. Он отвечает за проникновение вируса в клетку и его вирулентность. Кроме того, он обладает гемагглютинируюшим свойством. По белкам VP3 и VP7 ротавирусы делят на 4 сероварианта.

Ротавирусы человека и животных по групповым антигенам подразделяются на 6 серогрупп: А. В. С. D. Е. F. Их представители не имеют антигенного родства и раз­личаются по электрофоретическим свойствам геномной РНК. Для каждой серогруп- пы характерен свой профиль миграции фрагментов, состоящий из 4 классов. Иден­тифицированы:

А = 4. 2. 3. 2; В - 4. 2. 2. 2; С - 4. 3. 2. 2.

С помощью электрофореза выявляют и дифференцируют вирусы различных се­рогрупп.

Особенностью ротавирусов человека является то. что они плохо размножаются в ла­бораторных условиях, и поэтому требуется длительное время для алагттации их к росту в культурах клеток.

Эпидемиология. Источник заражения - че­ловек. Болеют главным образом дети в возрасте до 4 лет. Ротавирусы ежегодно вызывают более 130 млн случаев заболевания диареей, в резуль­тате чего ежегодно умирает до 600 тыс. человек.

Патогенез и клиника. Вирус размножается в эпителиальных клетках двенадцатиперстной кишки, вызывая различные повреждения. Инку­бационный период варьирует от 1 до 7 дней, но обычно менее 2-х сут. При типичной ротавирус - ной инфекции основным ранним симптомом яв­ляется рвота, которая возникает раньше, чем по­нос. и продолжается от 2 до 6 дней. Отмечается небольшое повышение температуры. Понос проявляется в виде частых позывов, сту.п жид­кий или полужидкий, частота позывов до 20 раз в день. Дегидратация (иблюдается у 83 % боль­ных. Длительность болезни варьирует от 4 до 7 дней, выделение вируса продолжается до 10 дней. Рвота достигает максимума в первые 2 дня болезни, понос длится дольше.

Лечение ротавирусной диареи преследует три главные цели:

1. прекращение дегидратации;

2. восстановление и поддержание нормального водно-солевого обмена:

3. обеспечение нормального питания.

Ротавирусная диарея >-спешно излечивается путем регидратации с помощью орального солевого раствора (NaCl - 3.5 г; NaHCO, - 2,5 г: KCl - 1.5 г: глюкоза - 20.0 г на 1 литр воды).

Методы диагностики ротавирусных диарей. 1. Обнаружение вируса в испраж­нениях с помощью электронной и иммунной электронной микроскопии, иммуно- ферментного анализа в твердофазном варианте, встречного иммуноэлектрофореза. иммуиодиффузионной преципитации в агаре. РСК, реакции коагглютинации. кло­нированных РНК-зондов. 2. Специфические антитела выявляют с помощью различ­ных серологических реакций, в том числе с помощью иммуноферментного метода. РСК. реакции нейтрализации и иммунофлуоресценции.

В нашей стране для диагностики ротавирусной инфекции предложены следующие методы: а) РПГА с применением антнтельного рогавнруснопо диагностикума; б) реак­ция коагглютинации: в) тест-системы для обнаружения антигена с помощью ИФМ.

Эти методы предназначены для быстрого обнаружения ротавирусов в испражне­ниях больного, Для обнаружения специфических антител к ротавирусам использу­ют реакцию торможения непрямой (пассивной) гемагглютинации. В США создана высокоэффективная вакцина против ротавирусной инфекции.

Вопрос 138. Вирусные гепатиты. Гепатит – заболевание, при котором происходит повреждение печеночной паренхимы – гепатоцитов Вирусные гепатиты – системные заболевания, затрагивающие преимущественно печень. Статистика ВГЧ по данным ВОЗ: На ЗШ инфицировано 2 млд. человек, что в 100 раз > чем ВИЧ. Инфекция вирусов гепатита В и С - 57% случаев цирроза печени, 78% случаев первичного рака печени. Всего около 2,7% всех случаев летальных исходов. Открытие ВГ - B. S. Blumberg, Нобелевская премия 1965 г. "Австралийский антиген". Метод ИФА - Открытие ВГ: А, В, С, Д, E, G K.Mullis - Нобелевская премия 1993 г. Метод ПЦР – арбитражный метод. 2 группы ВГ гр. ВГЧ с парентеральным механизмом передачи инфекции - Blood born hepatitis virus гр. ВГЧ с энтеральным механизмом передачи инфекции - Food born hepatitis virus. Возбудители вирусных гепатитов человека с энтеральным путем передачи инфекции ВГА (HАV) – сем. Picornoviridae (+1Н РНК) ВГЕ (HЕV) – сем. Caliciviridae (+1Н РНК). Возбудители ВГЧ с парентеральным путем передачи инфекции: ВГВ (HBV) – сем. Hepadnaviridae (2Н ДНК), ВГС (HCV) - сем. Flaviviridae (+1Н РНК), ВГД (HDV) - сателлит ВГВ, но РНК содержащий, ВГG (HGV) – (+1Н РНК), похож на сем. Flaviviridae, таксономическое положение не определено, близок к ВГС, но не дает хронизации инфекционного процесса. Классификация вирусов гепатита   

Вирус	HAV	HBV	HCV	HDV	HEV HGV
Тип нуклеиновой кислоты	РНК	ДНК	РНК	РНК	РНК РНК
Хронизация процесса	Нет	Да	Да	Да	Нет Нет
Наличие вакцины	Да	Да	Нет	Эффективна вакцинаHBV	Нет Нет
Вирус	HAV	HBV	HCV	HDV	HEV HGV
Путь передачи
Через кишечник (пища/питьевая вода)	Да	Нет	Нет	Нет	Да Нет
Через шприцы и иглы	Нет	Да	Да	Да (если уже имеется HBV)	Нет Да
per continuitatem Гетеросексуалы	Нет	Да	редко	редко	Нет Да ?
per continuitatem Гомосексуалисты	Да	Да	редко	редко	Нет Да ?
От матери к ребенку	Да	Да	редко	редко	? ?

Пути передачи вирусов гепатита: Основные отличия ВГЧ с парентеральным и энтеральным путем передачи инфекции. Более тяжелое течение заболевания ВГЧ с парентеральным механизмом,чем с энтеральным путем передачи инфекции. Почти всегда с хронизацией процесса С угрозой летального исхода.

Вопрос 139. Вирус гепатита В. Вирусный гепатит Сем. Hepadnaviridae. Род Heparnavirus. HBV – Вирус инфекционного гепатита B с параэнтеральным механизмом передачи инфекции. Это Blood born hepatitis virus (кровь - субстрат). 2н ДНК. Есть вакцина. Пути передачи: половой 51 %, параентеральный 30%, неустановленный 10%, контактно-бытовой 5%, в ЛПУ, вертикальный. Антропонозные нетрансмиссивные кровяные инфекции. Полно изучены. Обнаружен австралийский АГ у представителей всех рас и народов, у больных гемофилией, после многих гемотрансфузий. Австралийский АГ вступает в крови в реакцию с АТ. В 1970 году Джейн методом ИЭМ (иммунная електронная микроскопия) обнаружил и описал вирион – частицы Джейна. В 1971 году Дж. Альмейда расшифровал геном. Это оболочечный вирус, есть суперкапсид – липопротеиновая билипидная мембрана. В основе – икосаэдр. Диаметр вириона = 42-45 нм. Мембрана включает белки (АГ) – рецепторы вирусных частиц. Содержит кольцевую двунитчатую ДНК – 2 неравноценные цепи в геноме вириона. +ДНК цепь на 1/3 короче –ДНК цепи. Всего 3200 b.p. (3,2 Kb). Вирусный полимеразный комплекс. Полифункциональный фермент, DNA-pol, Обратная транскриптаза, РНК-аза. В геноме есть 4 перекрывающиеся рамки считывания. Они кодируют полимеразный комплекс и 3 основных белка (АГ комплекса): 1) HBsAg. Поверхностный гликопротеин. Белок суперкапсида. 2) HBcAg. Белок сердцевины (нуклеокапсида). Сердцевинный АГ в капсиде. 3) HBxAg. Активатор экспрессии всех генов вируса. Белок X. 1) HBsAg. Первый вирусный белок. Просто белок в форме сферы (D=22 нм) и в форме филаментов (l = 200-500 нм, D=22 нм). Секретируется в кровь. Продукт гена S и прилежащих к нему фрагментов S1 и S2. А рецепторы на гепатоцитах – фрагменты полимеризированного альбумина. Содержит протективные эпитопы, которые воспринимаются B-лимфоцитами. Есть 4 основных подтипа: Adw, Adr, Ayw, Ayr. Все субтипы АГ оболочки (a, y, w, r) содержат одинаковую антигенную детерминанту “a”АГ (он важен для создания вакцин). АГ имеют разные позиции аминокислот в последовательности. 2)HBcAg. Второй вирусный белок. Не секретируется в кровь. Главный белок сердцевины –нуклеокапсида. Продукт гена C и фрагмента пре С. Из HBcAg выделяют HBeAg, считываемый с того же гена C, но он отстоит немного от белка С и чуть погружен в билипидную мембрану. Входит в мембрану суперкапсида. Отражает репликативную активность HBV. АГ HBe слущивается с суперкапсидом и идет в кровь. Делаем вывод об активной репликации вирусных частиц. 3) HBxAg. Третий вирусный белок. Секретируется в кровь. Продукт гена X, входит в состав сердцевины. Трансактиватор вирусных и клеточных генов, способствует развитию патологического процесса в печени. Регулятор инсерционного мутагенеза (insertio - вставки). Участвует в злокачественном перерождении инфицированных гепатоцитов и образовании гепатомы. В желтушный период регистрируем HBs и HBe (секретируются в кровь). Стадия выздоровления: есть АТ к этим комплексам – Anti HBs и Anti HBe, а также разваливающийся HBc. Репликация HBV идет с подключением обратной транскриптазы. Инициация – достраивание дефектной +ДНК собственной вирусной DNA-pol. Далее +ДНК поступает в ядро клетки, где с нее начинается синтез полной копии РНК (прегенома) и короткие РНК, использующие клеточную RNA-pol. Маленькие РНК кодируют белки капсида и различные другие белки (это по сути – маленькие иРНК). Подключается обратная транскриптаза. На матрице РНК в цитоплазме, в сформированных нуклеокапсидах – из прегенома старой ДНК. Транскрипция с РНК на ДНК. Далее РНК – прегенома разрушается РНК-азой. На ДНК строится новая дефектная ДНК. Высокая вероятность ошибок синтеза => образование квази-видов. Устойчив к низким и высоким температурам, многим физико-химическим факторам. При комнатной температуре после высыхания сохраняется 3 месяца. В холодильнике живет 6 месяцев. Кипячение убивает за 30 минут. Противостоит действию многих дез. средств (1-2% раствор хлорамина – гибель через 2 часа. 1,5% формалин – гибель через 7 суток). Инкубационный период = 6 недель – 6 месяцев. Зависит от места попадания, от инфицирующей дозы. Нет цитопатического действия на гепатоциты. Его действие иммуноопосредовано. В основе патоморфологических изменений лежит цитолиз гепатоцитов: Электролитный дисбаланс, Дезорганизация ЦПМе, Дисфункция клеток. Нарушение всех метаболических процессов печени. Активация прооксидантных, угнетение антиоксидантных систем клетки => рост числа АФК и свободных радикалов => перекисное окисление липидов => дырки в мембране. Идет перераспределение веществ по Градиенту => электролитный дисбаланс. Видим набухание гепатоцитов, изменение ph, разобщение в ОВР, разрушение митохондрий => снижение энергии, снижение синтеза белков, идет массовая утилизация глюкозы. Снижение дезинтоксикационной функции печени => смерть от интоксикации. По распространенности HBV превосходят всех. 5 % людей Земли заражены. Наличие разнообразных источников инфекции, высокая инфекционность и устойчивость, много путей передачи инфекции. Источники инфекции: Доноры, реципиенты крови и тканей, Наркоманы с в/в введением, Мед. работники (хирурги, стоматологи), Больные, персонал гемодиализа, онкология, реанимация, туб.диспансеры, Хронические заболевания печени неясной этиологии, Гомосексуалисты, Промискуитет – беспорядочные половые связи, Дети от инфицированных матерей, Умственно отсталые (инфицирование из-за социальных аспектов), ВИЧ, Миграция из гиперэндемических очагов, беженцы. Профилактика. Есть рекомбинантная вакцина HBsAg. АТ-зависимая блокада прикрепления HBV к гепатоцитам. Есть Анти-HBsAg иммуноглобулины. У хронических носителей вируса отсутствуют АТ (Анти-HBsAg). Вирус выставляет свои рецепторы (АГ) в ЦПМе нормальных клеток – это чужеродные агенты => работает иммунитет. Вакцина действует 10 лет. Лечение – диеты, поддержание работы печени.

Вопрос 140. Вирус гепатита С. Вирус гепатита С Диаметр 50 нм, одетые.Рецепторы – E1, E2.1Н РНК содержит около 10000 нуклеотидов 3 структурных белка: структурный белок нуклеокапсида (белок C), мембранный (белок М), поверхностный (белок E). Белки обладают сходными антигенными свойствами, поэтому их общим маркером являются иммуноглобулины анти-HCV-core-Ig. Выделены также 5 неструктурных (NS) белков, принимающих участие в репликации вируса. Патогенез ВГС:Длительный инкубационный период – 50 сут. При попадании в кровь вызывает виремию. Передача через кровь и другие биологические жидкости. Вызывает хроническую инфекцию, ведущую к циррозу или к саркоме.

Вопрос 141. Вирус гепатита G и D. Это дефектный вирус, который относится к группе дефектных интерферирующих частиц. Он не способен к самостоятельной репликации (не говорить размножаться) и нуждается в вирусе-помощнике, которым является вирус гепатита B. Пи этом образуются частицы, сердцевина которых представляет собой вирус геп D, а оболочки (суперкапсид) от вируса гепатита B. Такая частица имеет название дельта-вирус. Геном вируса представлен однонитевой кольцевой молекулой (-) РНК, которая заключена в капсид, содержащий один антиген- D -антиген или дельта-антиген. Суперкапсид содержит антиген от вируса геп. В-антиген HBs. Болеют человек и некоторые животные. Основной источник инфекции- больн.челов. Способ передачи-кровоконтактный ( как и у геп.В). Человек заражается геп.D, только совместно с вирусом геп.В, либо на фоне уже имеющегося геп.B. Вирус тропен к гепатоцитам и оказывает на них прямое цитопатическое воздействие. Геп.D, течет остро на фоне хронического гепВ. Заболевание часто переходит в хроническое. Лаб. диагностика основана на исследовании переферической крови. Чаще применяют серологические методы. Лечение - применение интерферонов.В качестве предупреждения-вакцина против вируса гепатита B.

Вирусный гепатит G (СВ-С): Вирус гепатита G (HGV) открыт в 1995 г., относится к семейству Flaviviridae (род Hepacivirus). Геном вируса G — одноцепочечная нефрагментированная позитивная РНК длиной -9500 оснований. Структурная организация генома вируса G подобна таковой HVC. Геном содержит одну большую рамку считывания, которая кодирует полипротеин-предшественник, содержащий около 2800 аминокислотных остатков. Он разрезается клеточной и вирусной протеазами с образованием двух структурных и не менее пяти неструктурных белков. Гены, кодирующие структурные белки (cor и env), прилегают к 5'-концу вирусной РНК. а гены неструктурных белков (хеликазы. протеазы, полимеразы) — к 3'-концу. Установлено, что неструктурные гены HGV сходны с генами вируса гепатита С, а также вирусов GBV-A и GBV-B. Все эти вирусы выделены в один род Hepacivirus семейства Flaviviridae. По строению сгруктурных ге­нов HGV не имеют ничего общего с GBV-A и HCV и лишь отдаленно напоминают GBV-B. Вирус гепатита G оказался идентичным вирусу GBV-C, выделенному также при изучении субпопуляции вирусов GBV от обезьян тамаринов, через которых пас­сировали РНК-вирус от больного острым гепатитом неустановленной этиологии, имевшего инициалы GB; в честь него все эти вирусы и получили название вирусов гепатита GBV-A, GBV-B, GBV-C. Вирус HGV (GB-C) имеет дефектный сог-белок и обладает менее выраженной изменчивостью, чем HCV. Выделено 3 типа и 5 субти­пов генома HGV. Доминирует генотип 2а. в том числе и на территории России, Ка­захстана и Киргизии. Маркеры вируса G обнаружены у 2 % населения этих стран. Вирус G обнаруживается в разных странах мира у 1-2 % доноров крови, т. е. ча­ще. чем вирус гепатита С. Подобно гепатоцитным вирусам HBV/HCV этот вирус способен к персистенции. но реже ведет к хронической патологии, и протекает эта персистенция, вероятно, по типу здорового носительства. Острые клинические проявления гепатита G также менее тяжелы, чем при гепатитах В и С. Для диагностики гепатита G используются ЦПР и ИФМ.

Вопрос 142. Вирус гепатита А. Возбудитель ОКВИ. Семейство Picornoviridae. Род Heparnavirus. HAV – Вирус инфекционного гепатита A с энтеральным типом передачи (алиментарный, фекально-оральный механизм передачи) Также передается вертикально и per continuitatem (гомо). Это Food born hepatitis virus. Часть жизненного цикла связана с кишечником. Короткий инкубационный период. Вирусный гепатит – повреждение печеночной паренхимы. Но это системное заболевание, затрагивающее преимущественно печень. Склеры желтые. Патогенез: в ирус идет через желудок, очень кислотоустойчивый. Репликация идет в кишечнике – виремия (в течение нескольких недель. Образуется 100 тыс. копий в час. Вирус проникает в различные органы и в печень. Долго там не сохраняется, поэтому это не хроническое заболевание. Это +РНК содержащие вирусы (sense). Считывают информацию о белках напрямую. Идет синтез –РНК и +РНК. Далее идет сборка вируса. Имеют +РНК => образование полипротеина. Распад на 3 участка: 1)Белки капсида., 2) РНК-зависимая RNA-pol. 3) Протеазы. Морф: Диаметр = 27-30 нм. Самый маленький вирус – икосаэдр (230 различных вариантов). Это голые вирусы. Различаются по строению белковых единиц, образующих капсид. Нет суперкапсида. Вместо шипов (спайк) – рецепторы в виде ямок в глубине капсида на поверхности вириона – размером 12-30 Aْ – препятствуют соединению вирусов с АТ, не возникает контакта. Нет выступов. В ямках лежат вирусные белки – рецепторы. Их поверхностные части (АГ детерминанты) подвержены активной мутации. АТ их не узнают => не могут проникнуть в ямку. На поверхности клеток есть выступы – рецепторы (гликопротеины), которые комплементарно взаимодействуют с рецепторами ямок. Геном: +РНК 7-7,5 Kb. Утеряно понятие “1 ген – 1 белок”, несоответствие рамки считывания – меняется место считывания информации. Репликация. На +РНК синтезируется –РНК, а за ней снова +РНК и т.д. Т.е. на основании sense – синтез antisense. Фермент РНК-зависимая RNA-pol синтезирует молекулы РНК на матрице другой молекулы РНК. Транскрипция +РНК – синтез белков (в т.ч. и протеаз). Протеазы расщепляют полипротеины до белков (цис-эффект), рвут собственные длинные молекулы. Репродукция. Цикл репликации – несколько часов, только в цитоплазме. Цитоцидный эффект – вирус убивает клетку. Первый этап. Адсорбция с высокой специфичностью. Рецепторы разные – к разным Picornoviridae (до серотипа – истинная комплементарность). Рецепторы – негликозилированные участки полипептидной цепи. Второй этап. Идет структурная перестройка капсида. Меняется конформация, идет захват вируса в цитоплазму путем эндоцитоза. Вирион – в вакуоле (фаголизосома), где при низких ph идет раздевание – депротеинизация вируса (его РНК) – при взаимодействии белка капсида со стенкой вакуоли (при соприкосновении). +РНК – по сути – иРНК, связывается с рибосомами. Эпидемиология. Зависит от санитарного состояния, от культуры. Нет, например, в Скандинавии. 30 % - в США, 70 % - в РФ. Желтуха военных кампаний. Инкубационный период 25-30 суток. Алиментарный путь передачи. Репродукция в эпителиоцитах. Разрушают мембраны эритроцитов, эндотелиоцитов, гепатоцитов. Нет хронизации заболевания. Стойкий иммунитет, есть вакцины.

Вопрос 143. Вирус гепатита Е. ВГЕ (HEV) - 2-й вирус гепатита с энтеральным механизмом передачи инфекции. Сем. Caliciviridae. ВГЕ – причина антропонозного эпидемического инфекционного гепатата с коротким инкубационным периодом (2-9 недель). Раньше группа ни-А, ни-В Страны Азии, Африки, Центр. Америки. Алиментарный путь передачи инфекции, особенно через воду. Поражает взрослых (15-40 лет). Особенно тяжелые случаи у беременных в 3-м триместре фульминантные формы. Строение ВГЕ: 1Н+РНК, Почти не отличается от ВГА, Ǿ - 32-34 нм, Голый, Культивирование практически не разработано. АГ структура изучена плохо. Клинические симптомы ВГЕ: Инкубац. период – 2-9 недель. Лихорадка, абдоминальные боли, артралгия, тошнота, рвота, гепато-, спленомегалия, трансаминаза. Пик выделения с испражнениями доклинический (инкубационный) период. Профилактика и лечение не разработаны. Стадии развития гепатита Е. Инкубационный период 15-45 сут. Преджелтушный период 3-4 сут. Желтушный период 2-4 недели. Выздоровление через 1-1,5 мес. Летальность 1-5% (для беременных 10-20%). Диагноз по антителам к вирусу гепатита Е класса IgМ (анти-НЕV IgМ).

Вопрос 144. Семейство Herpesviridae. 3 подсемейства: Alphaherpesviridae (HHV-1,2 вирус ветряной оспы/опоясывающего лишая –HHV3) ,BetaH….(Цитомегаловирус HHV5, Roseolovirus HSV6, HSV7),GammaH…(Эпштейн-Барр HHV-4,Саркомы Капоши HHV8). Вирион состоит из 3 основных компонентов: нуклеоида, капсида из капсомеров и оболочки. Диаметр 150-210нм. 2н линейная ДНК. Капсид имеет форму икосаэдра, состоит из 162 капсомеров. Инактивация при 50 град в теч 30 мин, наиболее термостабилен при ph 6,5-6,9. Очень мчувствителен к спиртам, детергентам, протеазе,желчи, УФ. Alpha: пораженные клетки увеличены в размерах, имеют ядро в форме часового стекла(хроматин конденсируется по периферии). Передается пол путем, ВКП, вертикальным. Заболевания : HHV1 –герпес губ, полости рта, глаз. HHV-2 генитальный герпес, герпес новоржденных. Лечение ацикловир, интерферон, есть живые вакцины. HHV-3 вызывает ветряную оспу 14 дней инкуб период затем образуются макулы, потом папулы. везикулы, корочки, заживление. У взрослых протекает тяжелее, выше вероятность поражения НС. Вызывает также опоясывающий лишай – по ходу чувствительных нервов сыпь, сильная боль. Возможны нарушения зрения, пневмония. Beta: HHV5 передается аэрогенный, фек-ор, полов, парент и вертикальным путем, очень длительный период персистенции в лимфоидных органах, репродукция в Т и B лимфоцитах. Вызывает цитомегаловирусную инфекцию у взрослых протекает бессимптомно, у летей до 2 лет и взрослых с ИД поражение слюнных желез, легких, печени, ПЖЖ, почек и иногда мозга. Лечение – левомизол, IgG, есть живые вакцины. Roseolovirus(HSV6) дает высыпания похожие на коревые. Gamma: HHV 4 смотреть вопрос 145, HHV8 – вызывают гемангиосаркому, пятна на стопах и голени, поражение вн органов и слиз оболочек. Срок жизни 2-20 лет. Все что было в Вегасе, остается в Вегасе...кроме герпеса! (Коваленко А.)