Гиперпродукция антидиуретического гормона (вазопрессина)

У больных хронической сердечной недостаточностью наблюдается гиперсекреция антидиуретического гормона ядрами гипоталамуса. Гиперсекреция антидиуретического гормона стимулируется:

• Низким уровнем артериального давления у больных с низким сердечным выбросом. В ответ на снижение сердечного выброса и снижение артериального давления активируются барорецепторы левого предсердия, полых вен, легочных вен, откуда информация передается в гипоталамус, который увеличивает секрецию антидиуретического гормона.

• Повышением уровней циркулирующих в крови ангиотензина-II и адреналина.

• Задержкой в организме натрия и повышением осмолярности плазмы.

Гиперсекреция антидиуретического гормона приводит к резкому усилению реабсорбции воды в почечных канальцах, увеличению объема циркулирующей крови, отекам. Антидиуретический гормон обладает также вазоконстрикторным и вазопрессорным действием, повышает тонус вен, артерий, артериол, в результате чего увеличивается преднагрузка и постнагрузка, что резко повышает потребность миокарда в кислороде, способствует прогрессированию хронической сердечной недостаточности.

Нарушение функционирования системы натрийуретических пептидов

Система натрийуретических пептидов (гормонов) является основным фактором, противостоящим ренин-ангиотензин-альдостероновой системе (РААС), симпатоадреналовой системе и вазопрессину.

Эти полипептиды, продуцируемые миокардом, имеют сходную молекулярную формулу и механизм действия. В настоящее время известны четыре представителя системы натрийуретических пептидов: предсердный натрийуретический пептид , выделяемый секреторными гранулами клеток предсердий, мозговой натрийуретический пептид , продуцируемый преимущественно кардиомиоцитами желудочков, С-НП, основным источником которого являются эндотелиальные клетки, и Д-НП, совсем недавно выделенный из яда змеи вида Green Mamba. Наиболее существенна роль предсердного натрийуретического пептида и мозгового натрийуретического пептида.

Основными состояниями, ведущими к повышению концентрации предсердного натрийуретического пептида и мозгового натрийуретического пептида являются, в первую очередь, повреждения сердца, сопровождающиеся растяжением предсердий и повышением давления в предсердиях и желудочках, то есть такие состояния, как

• Хроническая сердечная недостаточность.

• Ишемия миокарда.

• Артериальная гипертензия.

• Активация нейрогормонов (АТП, эндотелин, катехоламины).

• Гипоксия.

• Физическая нагрузка.

• Прием опиатов.

Уровень циркулирующего в крови ПНП в норме ниже, чем ПНП. Тем не менее в условиях острой и хронической сердечной недостаточности именно он обладает большей патофизиологической значимостью. Основными эффектами натрийуретического пептида являются:

• Почечные:

  • Повышение уровня клубочковой фильтрации.

  • Уменьшение реабсорбции натрия и воды.

  • Увеличение кровотока в мозговом веществе почек.

  • Уменьшение выработки ренина.

• Экстраренальные:

  • Вазодилатация.

  • Уменьшение выработки вазопрессина, альдостерона.

При хронической сердечной недостаточнсти концентрация предсердного натрийуретического пептида возрастает, однако при этом снижается выраженность натрийуретического ответа. Это обусловлено, в первую очередь, следующим:

• Снижением почечного перфузионного давления.

• Повышением внутрипочечной симпатической активности.

• Уменьшением количества, плотности и чувствительности рецепторов к натрийуретическому пептиду.

• Ускорением ферментативного разрушения натрийуретического пептида.

В конечном итоге это является пусковым механизмом в прогрессировании сердечной недостатчности, приводит к развитию отечного синдрома, а в дальнейшем – к значительным гемодинамическим нарушениям.

В настоящее время определение циркулирующих натрийуретических пептидов, в особенности мозгового натрийуретического пептида , является важным диагностическим и прогностическим маркером хронической сердечной недостаточности.