76) Неходжкинские лимфомы. Морфогенез. Морфологическая характеристика.

Неходжкинские лимфомы. Это группа злокачественных опу­холей В- и Т-клеточного происхождения. Диагноз этих заболеваний требует обязательного морфологического исследования биоптатов лимфатических уз­лов, с ИГХ. Они подразделяются на лимфобластные, лимфоцитарные и периферические — грибовидный микоз (поражение кожи и лимфатических узлов) и болезнь Сезари (лимфоматоз кожи). Мужчины заболевают чаще, чем женщины.

Неходжкинские лимфомы (лимфосаркомы) классифицируют:

1. по характеру роста опухоли:

1) фолликулярные (нодулярные),

2) диффузные,

2. по цитологической характеристике:

1) лимфоцитарные,

2) пролимфоцитарные (В-клеточные),

3) лимфобластные,

4) пролимфоцитарно-лимфобластные,

5) иммунобластные,

6) плазмоцитоидные,

7) гистиоцитарные,

3. по клоновому принципу:

1) В-лимфоцитарные,

2) Т-лимфоцитарные,

3) лимфомы из натуральных киллеров (NK).

4. по степени злокачественности:

1) низкой

2) умеренной (пролимфоцитарные с диффузным ростом)

3) высокой (лимфобластные и иммунобластные: лимфома Беркитта).

Клиника: для всех вариантов неходжкинских лимфом является частое поражение ЛУ, лимфоидного кольца Вальдейера и ЛУ ЖКТ. Более частое первичное поражение забрюшинных ЛУ и брюшной полости, костей и мягких тканей наблюдается при лимфобластном, селезенки. Также наблюдается лихорадка, потеря веса, ночные поты, кровоточивость, боли в костях, инфекционные осложнения, синдромы сдавления (из-за увеличения ЛУ). Раннее метастазирование в костный мозг, вовлечение в процесс печени и селезенки отмечаются при пролимфоцитарном варианте. При бластных вариантах вовлечение костного мозга и нарастание размеров ЛУ наступают более рано.

Этиология:  неизвестна (считается, что причина заключается в проникновении вирусной инфекции в организм). ВЭБвызывает лимфому Беркетта.

Для нодулярной лимфосаркомы характерно образование псевдофолликулярных структур, которые, в отличие от истинных фолликулов, определяются как в корковом, так и мозговом слоях ЛУ, имеют большие размеры, нечеткие контуры и мономорфный клеточный состав. Нодулярный тип неходжкинских лимфом характеризуется более благоприятным течением.

Диффузная лимфоцитарная лимфосаркома:  характеризуется тотальным разрастанием клеток типа малых лимфоцитов, инфильтрирующих стенки кровеносных сосудов, что приводит к полному стиранию нормального рисунка лимфатического узла.

Диффузной лимфоплазмоцитарной лимфосаркоме: свойственна сочетанная пролиферация лимфоидных и плазматических клеток, встречаются также плазматизированные лимфоциты. Изменения при этом варианте лимфосаркомы аналогичны картине, встречающейся при макроглобулинемии Вальденстрема (заболевание часто сочетается с различного типа моноклональными гаммапатиями).

Диффузная пролимфоцитарная лимфосаркома: характеризуется разрастанием клеток больших размеров, чем малые лимфоциты, имеющих ядра округлой или неправильной формы («рассеченные» ядра). Хроматин ядра менее плотен, чем у малого лимфоцита. При генерализации процесса наиболее часто поражаются периферические лимфоузлы, печень, селезенка, костный мозг (в 25-45% случаев). Пятилетняя выживаемость составляет 63-70%. Современное лечение обеспечивает практическое выздоровление большей части больных в I стадии процесса.

При диффузной лимфобластной лимфосаркоме: обнаруживаются разрастания клеток типа лимфобластов, среди которых встречаются макро- и микрогенерации. Могут обнаруживаться клетки с ядрами мозговидной (скрученной) формы. Они чаще наблюдаются у детей при локализации процесса в лимфатических узлах средостения и имеют Т-клеточную природу. Для лимфобластной лимфосаркомы характерно наличие большого числа клеток в состоянии митоза, распадающихся клеток.

Диффузная иммунобластная лимфосаркома:  отличается массивным разрастанием крупных одно- или многоядерных клеток с большой центрально располагающейся нуклеолой и обильной зоной базофильной цитоплазмы. Выявляется большое число митозов, гибнущих клеток. Наряду с иммунобластами обнаруживается значительное число плазматических клеток. Прогноз неблагоприятный, пятилетняя выживаемость больных колеблется от 21 до 32%.

Лимфома Беркитта: отличается мономорфной пролиферацией бластных клеток лимфоидного типа с гипербазофильной часто вакуолиэированной узкой цитоплазмой. Типичной особенностью является наличие крупных макрофагов, которые создают картину «звездного неба» (т.к. содержат остатки ядер пораженных лимфоцитов). В отличие от других форм неходжкинских лимфом опухоль первично локализуется преимущественно экстранодально (опухоль нижней челюсти, почек, яичников, лимфатических узлов забрюшинных областей, легких, околоушных слюнных желез). Костный мозг редко вовлекается в процесс. Прогноз благоприятный с длительными ремиссиями вплоть до полного излечения.

При гистиоцитарной лимфоме: обнаруживаются разрастания клеток с морфологическими и функциональными признаками макрофагов, крупные клетки округлой или вытянутой формы, содержащие светлое ядро средних размеров бобовидной формы с 1-2 нуклеолами, окруженное ободком слабо базофильной цитоплазмы. Часть клеток обнаруживает способность к фагоцитозу. Клетки характеризуются высокой активностью неспецифической эстеразы, способностью выделять лизоцим, отсутствием специфических маркеров.

Грибовидный микоз:  представляет злокачественную лимфоидную опухоль, первично всегда возникающую в верхних слоях дермы, состоящую из полиморфных Т-хелперов. Первым проявлением болезни может быть неспецифическое воспаление. Диагноз верифицируется по данным гистологического, цитохимического исследования (лимфоидные клетки дают положительную реакцию на кислую фосфатазу, бета-глюкуронидазу и кислую неспецифическую эстеразу).