Лейкозы, лимфомы

Опухоли кроветворной ткани

Опухоли кроветворной ткани (гемобластозы), делят на две группы: лейкозы (лейкемии) - системные

опухолевые заболевания кроветворной ткани;

лимфомы — регионарные опухолевые заболевания кроветворной и/или лимфоидной ткани

Опухолевые лимфоциты циркулируют в крови и зачастую они широко распространяются по лимфоидной ткани организма. Если доминирует поражение костного мозга и увеличение количества лимфоцитов в крови, то этот процесс называют лейкемией. Если преобладает поражение лимфоидной ткани, то этот процесс называется лимфомой. Разделение это условное. Так, у детей иногда используется термин лимфома-лейкемия, т.к. эти две формы могут сосуществовать. При лимфомах тоже может значительно повышаться количество лейкоцитов в крови.

ЛЕЙКОЗЫ

По клиническому течению: Острые лейкозы (лейкемии) — начинаются остро, быстро прогрессируют, при отсутствии лечения приводят к смерти в течение нескольких месяцев. В крови обычно определяется большое количество властных клеток. Хронические лейкозы (лейкемии) начинаются постепенно и медленно прогрессируют, даже при отсутствии лечения больные могут прожить несколько лет. В крови выявляются обычно незрелые, но с тенденцией к созреванию клетки.

По картине периферический крови: Лейкемические, которые характеризуются значительным увеличением количества лейкоцитов, в том числе и лейкозных клеток, в периферической крови (десятки и сотни тысяч, иногда до миллиона в 1 мкл крови). Это наиболее частая форма. Сублейкемические, при которых количество лейкоцитов несколько выше нормы (15-25 тысяч в 1 мкл крови), но в крови определяются опухолевые клетки. Алейкемические, при которых количество лейкоцитов в пределах нормы, в крови не определяются опухолевые клетки. Лейкопенические, при которых количество лейкоцитов ниже нормы, иногда может достигать одной тысячи

По гисто- (цито-) генезу, характеру и

направлению дифференцировки

разрастающихся клеток:

Среди острых лейкозов выделяют:

недифференцированный;

миелобластный;

лимфобластный;

монобластный (миеломонобластный);

эритробластный;

мегакариобластный.

Среди хронических лейкозов в

зависимости от ряда созревающих клеток гемопоэза выделяют лейкозы миелоцитарного, лимфоцитарного и моноцитарного происхождения:

Лейкозы миелоцитарного происхождения:

• хронический миелоидный лейкоз;

• эритремия;

• истинная полицитемия Вакеза-Ослера и др. Лейкозы лимфоцитарного происхождения:

• хронический лимфоидный лейкоз;

• лимфоматоз кожи (болезнь Сезари);

• парапротеинемические лейкозы (миеломная болезнь, первичная макроглобулинемия Вальденстрема, болезнь тяжелых цепей Франклина).

Лейкозы моноцитарного происхождения:

• хронический моноцитарный лейкоз;

• гистиоцитозы.

Острый лейкоз характеризуется острым началом (высокая лихорадка, явления тяжелой интоксикации) и быстрой прогрессией заболевания. Заболевание встречается во всех возрастных группах, включая детей и лиц пожилого возраста. Наиболее частыми формами острых лейкозов являются острый лимфобластный лейкоз (лейкемия) и острый миелобластный лейкоз (лейкемия).

Острая лимфобластная лейкемия в

основном встречается в раннем детском возрасте (пик в 3-4 года). Острая миелобластная лейкемия встречается в любом возрасте, но наиболее часто у подростков (пик в 15-20 лет). Острые лейкемии характеризуются пролиферацией бластов без признаков дифференцирования.

Для острого недифференцированного лейкоза характерна инфильтрация всех органов кроветворения и паренхиматозных органов недифференцированными однородного вида мелкими, круглыми, гиперхромными клетками гемопоэза I-II классов (то есть полипотентными клетками-предшественниками и частично детерминированными клетками-предшественниками миело- и лимфопоэза).

И при миелобластной, и при лимфобластной лейкемиях в периферической крови определяется лейкоцитоз (увеличение количества лейкоцитов) с наличием бластов. При остром лейкозе в периферической крови находят так называемый лейкемический провал (hiatus leucemicus) - резкое увеличение бластных клеток и единичные зрелые элементы при отсутствии переходных созревающих форм. Иногда количество лейкоцитов может быть не увеличено, но бласты обязательно присутствуют.

Костный мозг губчатых и трубчатых костей при лимфобластном лейкозе на всем протяжении становится сочным, малиново-красным (вид малинового желе). При миелобластном лейкозе он приобретает зеленоватый (гноевидный) оттенок, поэтому его называют пиоидный костный мозг.

Причины смерти:

кровотечение (геморрагический диатез), кровоизлияние в мозг; интоксикация;

присоединение инфекций (сепсис) и др.

Хронические (лейкозы) лейкемии

обычно характеризуются постепенным началом, медленной прогрессией, даже без лечения продолжительность жизни составляет 10-15 лет. Хроническая лимфоцитарная лейкемия чаще встречается у людей старше 60 лет. Хроническая миелоцитарная лейкемия встречается во всех возрастных группах, но наиболее часто в

40-50 лет.

Относительно доброкачественное течение хронического лейкоза может смениться бластным кризом, когда в крови появляются бластные, самые недифференцированные формы лейкозных клеток. Тогда заболевание резко утяжеляется, и течение напоминает острый лейкоз и нередко в этот период заканчивается смертельным исходом.

Миеломная болезнь (миелома, болезнь Рустицкого-Калера)

характеризуется неопластической пролиферацией плазматических клеток (плазмобластов) с продукцией моноклоновых иммуноглобулинов (парапротеинов) или их фрагментов.

При миеломной болезни в связи с секрецией опухолевыми клетками парапротеина часто развивается AL- амилоидоз. Наибольшее значение среди парапротеинемических изменений имеет парапротеинемический нефроз, или миеломная нефропатия. В основе парапротеинемического нефроза лежит избыточное накопление в канальцах и в строме мозгового, а затем и коркового вещества парапротеина Бенс-Джонса, ведущее к нефросклерозу. Такие почки получили название "миеломные сморщенные почки".

Миеломная болезнь

ЛИМФОМЫ

Лимфомы делятся на:

неходжкинские лимфомы (лимфосаркомы) и лимфому Ходжкина. Лимфома Ходжкина выделена отдельно, т.к. источник происхождения ее точно не установлен.

Лимфогранулематоз

Для установления диагноза необходимо наличие гигантских Березовского — Шт многоядерных; хара крупным ядрышком светлой зоной — «с также одноядерных (больших и малых), рассматривают как

Лимфогранулематоз. Жалобы нг лихорадку в течение шести недель, пс терю веса, опухание шеи. Пимфогран] пематоз (болезнь Ходжкина ) — злока¬чественная опухоль, которая поражав' лимфоидную ткань, чаще всего бо¬лезнь начинается с шейных и надклю¬чичных лимфоузлов, при лимфограну¬лематозе ослабляется иммунитет. По¬явление общих симптомов — лихорад¬ки, потери веса и потливости по но¬чам — плохой прогностический призна!

Томас Ходжкин (Thomas Hodgkiri, 1798- 1866) — английский врач On some тогЬИ ap¬pearance of the absorbent glands and spieen Med. Our. Tr. 11 nndon). 33 T 7 - 3—114.

Морфологические варианты лимфогранулематоза.

1. Лимфоидное преобладание

2. Смешанно-клеточный вариант

3. Лимфоидное истощение

4. Нодулярный склероз

Лимфоидное преобладание

обязательно присутствуют клетки Reed-Sternberg, но при этом они окружены большим количеством лимфоцитов. Эозинофильные и нейтрофильные лейкоциты, а также плазматические клетки немногочисленны или отсутствуют. Выраженных очагов склероза и некроза не наблюдается. Клеток Березовского - Штернберга мало. Это не типичные "диагностические" формы. А более мелкие клетки с широкой светлой цитоплазмой, двухлопастным ядром, с нежным хроматином и небольшим нечетким ядрышком. Этот тип прогностически более благоприятен.

Нодулярный склероз

Обязательно должны быть клетки Reed-Sternberg. Образуются правильные тяжи коллагена, делящие опухолевую ткань на участки округлой формы. Опухолевая ткань в центре узелка может состоять из зрелых лимфоцитов, среди которых располагаются особенно крупные клетки Штернберга с широкой пенистой цитоплазмой и множеством мелких ядер.

Смешанно-клеточный вариант

Морфологически наиболее близок к классическому описанию Штернберга. Клетки очень полиморфны, можно видеть "диагностические" клетки Березовского - Штернберга, эозинофильные, нейтрофильные лейкоциты, лимфоциты, плазматические клетки, реактивные гистиоциты (эпителиоидные клетки), фибробласты, тяжи диффузного фиброза. Клеточные скопления и участки склероза обычно расположены неравномерно, что придает тканевым разрастаниям пестрый вид. Встречаются очаги некроза.

Лимфоидное истощение

очень большое количество клеток Reed-Sternberg, между которыми находятся небольшие вкрапления лимфоцитов. Диффузный склероз сопровождается резким преобладанием разрастаний грубых тяжей волокнистой соединительной ткани с выпадением аморфных белковых масс.

Клиническая классификация лимфогранулематоза и лимфом (по стадиям)

I Поражение одной группы лимфатических узлов или локализованное поражение одного экстралимфатического органа или ткани

II поражение двух и более групп лимфатических узлов под одну сторону диафрагмы

III поражение двух и более групп лимфатических узлов под одну сторону диафрагмы

IV - диффузное поражение различных внутренних органов.

Неходжкинские лимфомы

представляют собой разнородную группу злокачественных опухолей кроветворной (лимфоидной) ткани. Все они начинаются с одиночного опухолевого узла (очага) и распространяются путем гематогенного и лимфогенного метастазирования. Первичный очаг опухолевого роста может локализоваться как в лимфатических узлах (нодальное поражение), так и в любых других органах и тканях (экстранодальное поражение).

Согласно классификации ВОЗ 2001 года все неходжкинские лимфомы (лимфосаркомы) разделены на 2 большие группы: В- и Т-клеточные. Все лимфомы по строению опухолевой ткани разделяются на нодулярные (фолликулярные) и диффузные.

Более 90% неходжкинских лимфом имеет В-клеточное происхождение

ДИАГНОСТИКА НЕХОДЖКИНСКИХ ЛИМФОМ

В последние годы окончательно обозначился комплексный подход к диагностике различных вариантов неходжкинских лимфом — учитываются клинические, морфологические, иммунофенотипиче ские, цитогенетические и даже молекулярно- биологические особенности опухолевых клеток. Тем не менее диагноз устанавливается только после гистологического исследования опухолевой ткани с иммунофенотипированием.

Гистологически опухолевую пролиферацию лимфоидных клеток необходимо отличать от нормальной пролиферации, которая возникает во время иммунного ответа (реактивная гиперплазия). Иногда сложно дифференцировать эти два состояния. Наиболее важными морфологическими критериями являются нарушение структуры лимфоузла и наличие моноклональности опухолевых клеток.

Клиническая картина зависит от первичной локализации опухоли и/или количества и объема метастазов. Неходжкинские лимфомы достаточно быстро и обширно метастазируют (лимфогенно и гематогенно) и создают нередко впечатление первично генерализованного процесса.