155. Железистые и внежелезистые формы эндокринных расстройств.

Железистые (гландулярные) нарушения – причины в зависимости от локализации нарушений: А) Первичные: - гипофункциональные- повреждение соответствующей железы. Характерно для желез, не подверженных влиянию тропных гормонов (поджелудочная, паращитовидная).

- гиперфункциональные – ведут к повышению уровня гормонов периферической железы.

Б) Вторичные- развиваются вследствие процессов, первично поражающих гипоталамус. Эти нарушения протекают локально в виде дефицита тропных гормонов, либо целиком изменен синтез всех тропных гормонов: - гипофункциональные – наблюдается дефицит тропных гормонов и гормонов соответствующих желез.

- гиперфункциональные – проявляются увеличением уровня тропных гормонов и гормонов соответствующих периферических желез.

В) Третичные – центральные нарушения на уровне гипоталамуса. При этом чаще всего нарушения наблюдаются в выработке гонадотропинов, следовательно эмоциональная аминорея- преждевременное половое созревание.

Тканевые (нежелезистые) нарушения.

-Гипофункциональные: а) дефицит\дефект клеточных рецепторов- гормон не в состоянии индуцировать клетки рецепторов (СД 2 типа); б) блокада рецепторов гормоноподобными веществами; в) нарушение образования интермедиарных факторов (соматомедин является инсулиноподобным фактором роста, вырабатывается в печени, это посредники действия соматотропнина на органы и ткани); г) нарушение тканевого метаболизма гормонов; д) увеличение функциональной активности антагонистов.

- Гиперфункциональные – а) увеличение количества тканевых рецепторов; б) активный переход прогормона в гормон; в) нарушение инактивации гормонов.

156. Патология гипоталамо-гипофизарной системы. Порциальная и тотальная гипофункция доли гипофиза. Гиперфункция передней доли гипофиза.

У человека полная недостаточность функции гипофиза бывает врожденной и приобретенной. Наиболее частые причины заболевания — опухоль, послеродовой некроз гипофиза, травма основания черепа, воспаление, тромбоз, вирусная инфекция. Поражение железы в эмбриональном или препубертатном периоде ведет к карликовости, половому недоразвитию, ослаблению функций щитовидной железы, эндокринообменным нарушениям, снижению реактивности.

При разрушении более 95 % массы железы у взрослых людей развивается гипофизарная кахексия, или болезнь Симмондса, характеризующаяся сильнейшим истощением, атрофией щитовидной, надпочечных и половых желез, мышечной ткани, висцеральных органов, разрушением костной ткани, выпадением зубов и волос, расстройством функций вегетативной нервной системы, гипогликемией, повышением чувствительности к инсулину. Большинство нарушений связано с прекращением выработки соматотропина и кортикотропина.

Гипофункция аденогипофиза. Патогенез и симптомы гипофункции аденогипофиза в основном совпадают с таковыми при пангипопитуитаризме.

Для парциальной недостаточности аденогипофиза характерно уменьшение продукции какого-нибудь одного гормона. Например, раннее выпадение или угнетение соматотропной функции влечет за собой развитие карликовости, или гипофизарного нанизма. Генерализованное уменьшение скорости синтеза белков ведет к атрофии мышечной и соединительной тканей, которая внешне проявляется общим постарением, дряблостью кожи. Половые органы остаются в инфантильном состоянии.

Парциальная гонадотропная недостаточность приводит к инфанти­лизм у: у девочек — к отсутствию менструаций, бесплодию, у мальчиков — к гипоплазии яичек, физическому и половому недоразвитию.

Гиперфункция аденогипофиза. Большинство патологических изменений, наблюдающихся у человека при гиперфункции аденогипофиза, можно воспроизвести в эксперименте введением экстрактов гипофиза или отдельных гормонов.

Гиперпродукция соматотропина у человека проявляется в виде г ипофизарно г о гигантизма или акромегалии, в зависимости от того, в каком возрасте возникла патология. Гипофизарный гигантизм развивается при избыточной секреции соматотропина в молодом возрасте, до закрытия эпифизарных хрящей. Аналогичные гормональные сдвиги в более позднем возрастном периоде, после закрытия эпифизарных швов и завершения роста, являются причиной акромегалии.

Источником повышенной секреции соматотропина при акромегалии является эозинофильная аденома гипофиза. Отдельные части тела при этом непропорционально увеличиваются, черты лица резко укрупняются. Одновременно развивается спланхномегалия (увеличение печени, селезенки, сердца и др.). Эти изменения обусловлены усилением периостального роста и разрастанием мягких тканей.

При акромегалии концентрация соматотропина в крови может превышать нормальные показатели в 100 раз и более. Патологическое влияние избытка соматотропина на организм определяется способностью гормона повышать проницаемость клеточных оболочек для аминокислот, ускорять их включение в синтезируемый белок, тормозить распад белков. В результате усиления липолиза и торможения образования жира из углеводов увеличивается мобилизация жира из депо, содержание неэстерифицирован- ных жирных кислот в крови, их окисление в печени и образование кетоновых тел. Благодаря воздействию соматотропина на различные звенья регуляции углеводного обмена при акромегалии часто наблюдается гипергликемия, снижение толерантности к углеводам, уменьшение чувствительности к инсулину.

Патологическое воздействие соматотропина на соединительную, костную и хрящевую ткани при акромегалии обусловлено, в частности, способностью гормона стимулировать образование оксипролина (важнейшего компонента коллагена) и хондроитинсульфата. Эти и ряд других эффектов соматотропина опосредуются особым белковым фактором — сомато- медином, который образуется в печени под его влиянием.

Другая распространенная форма гиперфункции аденогипофиза — болезнь Иценко-Кушинга, характеризующаяся увеличением выработки кортикотропина и как следствие – чрезмерной секреции кортизола и других глюкокортикоидов надпочечниками.

Гиперпролактенимия, источником которой чаще всего является доброкачественная опухоль, происходящая из лактотропоцитов аденогипофиза, вызывает у женщин синдром галактореи – аменореи. Основу его патогенеза составляют стимуляция образования и выделения молозива, а также нарушение созревания фолликулов в яичниках и подавление овуляции. У мужчин повышенная секреция пролактиа может служить причиной угнетения сперматогенеза и есплодия.