- •1. Патофизиология как научная дисциплина. Предмет и задачи патофизиологии; ее место в системе медицинских знаний. История развития патофизиологии.
- •2. Методы патологической физиологии. Значение эксперимента в развитии патофизиологии и клинической медицины.
- •3. Понятие об экзогенных и эндогенных болезнетворных факторах. Роль окружающей среды в механизме возникновения болезни. Классификация болезнетворных факторов окружающей среды и их характеристика.
- •4. Механизм патогенного воздействия ионизирующих излучений, электрического тока.
- •5. Механизм патогенного воздействия высоких и низких температур, сниженного и повышенного барометрического давления.
- •6. Химические патогенные факторы. Общая характеристика механизмов их повреждающего действия.
- •7. Биологические патогенные факторы. Механизмы их болезнетворного воздействия на организм. Характеристика психогенных патогенных факторов среды. Социальные патогенные факторы.
- •8. Понятие о болезни. Медицинское и философское определение болезни и здоровья. Исторические этапы развития представления о природе болезни.
- •9. Основные принципы современного представления о болезни.
- •1 Стадия тревоги, мобилизации.
- •10. Болезнь как диалектическое единство повреждения и защитно-приспособительных реакций организма. Взаимоотношение общих и местных нарушений при болезни.
- •12. Стадии болезни и ее исходы. Признаки болезни. Понятие о синдромах и симптомах.
- •13. Составные части болезни: патологическая реакция, патологический процесс, патологическое состояние.
- •14. Понятие о саногенезе. Выздоровление полное и неполное. Роль нервной и эндокринной систем в механизмах выздоровления. Ремиссии, рецидивы, осложнения.
- •15. Умирание как стадийный процесс. Предагональное состояние, агония, клиническая смерть, биологическая смерть. Патофизиология терминальных состояний. Принципы оживления организма.
- •16. Содержание этиологии. Единство причин и условий в процессе формирования болезни. Характеристика внешних и внутренних причин и условий.
- •17. Определение понятия "патогенез". Роль этиологического фактора в патогенезе болезни. Главное звено патогенеза, порочные круги патогенеза.
- •18. Повреждение как начальное звено патогенеза. Уровни повреждения. Первичные и вторичные механизмы повреждения.
- •19. Понятие о реактивности организма. Классификация реактивности. Влияние реактивности организма на патогенез болезни.
- •20. Понятие о резистентности организма. Роль цнс и эндокринной системы в формировании резистентности и реактивности.
- •21. Концепция "стресс" г.Селье.
- •23. Артериальная гиперемия. Механизм развития постишемической, коллатеральной, вакатной, нейропаралитической гиперемии. Местные проявления и особенности микроциркуляции. Патогенетическое значение.
- •24.Значение нарушений лимфодинамики в патологии. Механическая, динамическая и функциональная резорбционная недостаточность лимфатических сосудов.
- •25. Венозная гиперемия. Причины возникновения венозной гиперемии. Нарушение гемодинамики. Местные проявления венозной гиперемии, ее значение в патологии.
- •26. Кровотечения: этиология, классификация. Патологические и защитно-приспособительные реакции при кровотечениях. Последствия острой и хронической кровопотери.
- •27. Тромбогенные факторы и механизмы тромбообразования. Виды тромбов.
- •28. Ишемия: этиология, классификация. Микроциркуляции при ишемии. Симптомы и последствия ишемии.
- •29. Эмболии: этиология, классификация по виду эмболов, последствия. Эмболия большого и малого кругов кровообращения. Парадоксальная и ретроградная эмболия.
- •30. Стаз: виды, механизм развития, последствия.
- •31. Воспаление этиология, стадии, патогенетическое значение.
- •32. Стадия альтерации. Механизмы первичного и вторичного повреждения.
- •33. Медиаторы воспаления: классификация, происхождение, механизм действия.
- •34. Характеристика стадии экссудации: а) нарушения гемодинамики в очаге воспаления; б) механизм развития воспалительного отека, виды экссудатов; в) причины и стадии эмиграции лейкоцитов.
- •35. Стадия пролиферации. Механизмы репаративных процессов при заживлении по типу первичного и вторичного натяжения.
- •36. Классификация воспалений. Специфическое воспаление: этиология, особенности течения. Неспецифическое воспаление и его виды.
- •37. Соотношение местных и общих проявлений воспалительного процесса. Биологическое значение воспаления. Патофизиологические принципы противовоспалительной терапии.
- •38. Лихорадка: определение, этиология и биологическая значимость.
- •39. Пирогенные вещества, их природа и источники образования, механическое действие.
- •40. Центральные механизмы регуляции лихорадочной реакции.
- •41. Терморегуляция на разных стадиях лихорадки. Типы лихорадочных кривых. Изменение обмена веществ и физиологических функций при лихорадке.
- •42. Гипертермия: этиология, отличия от лихорадки. Эндо- и экзогенные гипертермии. Применение пиротерапии и гипотермии в медицине.
- •43. Этиология нарушений белкового обмена в организме. Алиментарная недостаточность, нарушения усвоения белков пищи. Положительный и отрицательный азотистый баланс.
- •44. Нарушение всасывания углеводов пищи, процессов синтеза, депонирования, расщепления гликогена (на примере печеночной недостаточности).
- •45. Сахарный диабет: этиология, патогенез. Механизм развития основных клинических синдромов сахарного диабета.
- •46. Механизм обезвоживания. Понятие об изо-, гипо- и гиперосмолярной дегидратации. Нарушения функций при обезвоживании. Принципы лечения дегидротации.
- •47. Задержка воды в организме (изо-, гипо- и гиперосмолярная гипергидратация). Понятие об отеках и водянках. Основные патогенетические факторы отеков.
- •48. Патогенез сердечных и воспалительных отеков.
- •49. Патогенез почечных, токсических, голодных и лимфатических отеков.
- •50. Нарушения кислотно-щелочного равновесия. Буферные системы крови. Газовый и негазовый ацидоз. Газовый и негазовый алкалоз. Компенсаторные механизмы при алкалозе и алкалозе.
- •51. Определений понятий "иммунологическая реактивность" и "иммунитет", функции иммунитета, формы иммунопатологических процессов.
- •52. Классификация механизмов иммунологической реактивности, естественные факторы резистентности.
- •53. Понятие об иммунокомпетентной системе. Первичные и вторичные лимфоидные органы. Понятие о специфических механизмах иммунитета.
- •55. Характеристика в-лимфоцитов и их функции в иммунном ответе. Основные сведения о природе и механизмах образования антител. Классификация иммуноглобулинов.
- •56. Антигены: классификация. Судьба антигена, попавшего в организм.
- •57. Гуморальные и клеточные механизмы иммунологической реакции.
- •58. Первичные иммунодефициты: этиология, патогенез, клиника.
- •59. Вторичные иммунодефициты: классификация, этиология, патогенез.
- •60. Определение аллергии. Сущность аллергических реакций. Понятие об аллергенах. Классификация эндо- и экзоаллергенов.
- •61. Виды аллергических реакций, их классификация. Стадии аллергических реакций.
- •62. Сенсибилизация. Механизм активной и пассивной сенсибилизации.
- •63. Патогенез анафилактического шока.
- •64. Крапивница, бронхиальная астма, отек Квинке, сывороточная болезнь.
- •65. Методы диагностики, профилактики и лечения аллергических заболеваний. Специфическая и неспецифическая десенсибилизация.
- •66. Болезни иммунных комплексов.
- •68. Этиология и патогенез опухолей.
- •69. Злокачественные и доброкачественные опухоли. Свойства малигнизированной клетки.
- •70. Механизм опухолевой трансформации клеток. Опухолевая прогрессия.
- •71. Опухолевая болезнь. Патогенное действие опухолей на организм.
- •72. Антибластомная резистентность. Понятие о предраке
- •73. Патофизиологические обоснования принципов профилактики и терапии опухолевого роста.
- •Патофизиология органов и систем.
- •74. Общая этиология и патогенез расстройств внешнего дыхания.
- •75. Экстрапульмональные механизмы нарушений альвеолярной вентиляции.
- •76. Этиопатогенез нарушений вентиляции легких по обструктивному и рестриктивному типам.
- •78. Гипервентиляция. Причины и механизмы основных нарушений при гипервентиляции.
- •79. Этиопатогенез нарушений альвеолярно-капиллярной диффузии газов.
- •80. Этиопатогенез нарушений легочного кровотока.
- •81. Одышка: характеристика понятий, виды, патогенетическое значение. Механизмы легочной, плевральной, сердечной, метаболической одышек.
- •82. Патологические формы дыхания.
- •84. Гипоксия. Роль гипоксии в патогенезе различных патологических процессов и болезней. Устойчивость отдельных органов и тканей к кислородному голоданию.
- •85. Принципы классификации гипоксических состояний. Механизмы формирования гемодинамического (циркуляторного) типа гипоксии.
- •86. Этиология и патогенез респираторного, гемического, тканевого типов гипоксии. Показатели газового состава артериальной и венозной крови при отдельных типах гипоксии.
- •87. Нарушения обмена веществ, структуры и функции клеток при острой и хронической гипоксии. Экстренные и долговременные адаптивные реакции при гипоксии; их механизмы.
- •88. Общая этиология и патогенез расстройств функций системы кровообращения. Понятие о недостаточности кровообращения; ее формы, основные гемодинамические показатели и проявления.
- •89. Сердечная недостаточность, ее виды. Этиопатогенез миокардиальной и перегрузочной форм сердечной недостаточности.
- •90. Нарушения функции сердца при патологии перикарда; острая тампонада сердца.
- •91. Понятие о компенсаторной и декомпенсированной форме сердечной недостаточности. Нарушения гемодинамики при право- и левожелудочковой сердечной недостаточности.
- •92. Кардиальные механизмы компенсации сердечной деятельности. Гиперфункция миокарда: причины, виды, патогенетическое значение.
- •93. Гипертрофия миокарда: стадии, механизмы. Причины декомпенсации гипертрофированного миокарда.
- •94. Экстракардиальные механизмы компенсации недостаточной функции сердца и нарушенного кровообращения.
- •95. Коронарная недостаточность, абсолютная и относительная, обратимая и необратимая. Причины и механизмы развития относительной коронарной недостаточности.
- •96. Причины и механизмы развития абсолютной коронарной недостаточности.
- •97. Основные механизмы повреждения миокарда при ишемии
- •98. Ишемическая болезнь сердца, ее формы, проявления, осложнения и исходы стенокардии и инфаркта миокарда.
- •99. Функциональные нарушения тонуса коронарных сосудов. Рефлекторные (условные и безусловные) спазмы; значение и причины извращенных реакций венечных сосудов на катехоламины.
- •100. Некоронарогенные механизмы повреждения миокарда при общей гипоксии, гормональных, электролитных, метаболических нарушениях; иммуногенные повреждения сердца.
- •101. Сердечные аритмии: виды, причины, методы выявления.
- •3) Нарушения проводимости
- •102. Блокады: формы, патогенез, электрокардиографические признаки.
- •103. Экстрасистолии: механизмы возникновения, электрокардиографические признаки.
- •104. Расстройства общего и коронарного кровообращения при аритмиях. Сердечная недостаточность при аритмиях.
- •I. Нарушение образования импульса
- •III. Комбинированные нарушения ритма
- •105. Фибрилляция и дефибрилляция сердца, понятие об искусственных водителях ритма.
- •106. Первичная артериальная гипертензия (гипертоническая болезнь): этиология, патогенез, формы, стадии; факторы стабилизации повышенного артериального давления.
- •107. Вторичные ("симптоматические") артериальные гипертензии. Классификация, механизмы развития.
- •108. Почечные артериальные гипертензии. Классификация, причины, механизмы развития.
- •109. Эндокринные артериальные гипертензии. Классификация, причины, механизмы развития.
- •110. Нейрогенные артериальные гипертензии, виды, причины, механизмы развития.
- •111. Артериальные гипотензии, их виды, причины и механизмы развития. Гипотоническая болезнь. Коллапс, его виды.
- •112. Общая этиология заболеваний пищеварительной системы. Методы исследований пищеварительной системы в эксперименте и клинике.
- •113. Расстройство аппетита: гипорексия, анорексия, парорексия, булимия, полифагия. Нарушение слюноотделения, жевания, глотания, функционирования пищевода.
- •115. Нарушение пищеварения в кишечнике. Расстройство секреторной функции, пристеночного пищеварения и всасывания питательных веществ.
- •116. Нарушение моторики кишечника. Поносы, запоры, кишечная непроходимость.
- •117. Кишечная аутоинтоксикация, дисбактериозы.
- •118. Механизмы трофических нарушений функционирования желудка и кишечника. Язвенная болезнь и симптоматические язвы желудка и 12п кишки.
- •119. Общая этиология и патогенез заболеваний печени. Методы исследования функций печени в эксперименте и клинике.
- •120. Печеночная недостаточность. Нарушение метаболизма, барьерной и дезинтоксикационной функции печени. Печеночная кома.
- •121. Желтухи: классификация, основные проявления. Этиология и патогенез желтух. Нарушение обмена желчных пигментов при паренхиматозной, механической и гемолитической желтухах.
- •122. Желчнокаменная болезнь. Виды желчных камней, механизм их образования.
- •123. Гепатиты: этиология, патогенез и основные проявления.
- •2. Токсический гепатит:
- •3. Лучевой гепатит (компонент лучевой болезни)
- •124. Циррозы: этиология, патогенез, последствия развития
- •125. Портальная гипертония, ее причины и последствия.
- •126. Этиология и патогенез острой почечной недостаточности.
- •127. Этиология и патогенез хронической почечной недостаточности. Уремия, ее механизмы и проявления.
- •128. Нарушение основных процессов в почках: фильтрации, экскреции, реабсорбции, секреции и инкреции.
- •129. Нарушение диуреза: анурия, олигурия, полиурия, механизмы развития.
- •131. Диффузный гломерулонефрит: этиология и патогенез.
- •132. Методы оценки функционального состояния почек. Понятие об экстракорпоральном и перитонеальном гемодиализе.
- •133. Полицитемия: определение, механизмы развития, проявления.
- •135. Острая и хроническая постгеморрагическая анемия: этиология, патогенез. Картина крови на различных этапах развития болезни.
- •136. Железодефицитная анемия: этиология, патогенез, картина крови.
- •137. В-12 - дефицитная анемия: этиология, патогенез, картина крови.
- •138. Гемолитические анемии: классификация, патогенез, картина крови.
- •139. Лейкоцитозы, их классификация. Физиологический лейкоцитоз.
- •140. Патологические лейкоцитозы: механизмы, патогенетическая значимость.
- •141. Нейтрофильный лейкоцитоз. Ядерный сдвиг: его виды и характеристика.
- •142. Лимфоцитоз: абсолютный и относительный. Моноцитоз, эозинофилия и базофилия.
- •143. Лейкопении: причины, механизмы. Лекарственная лейкопения. Агранулоцитоз, картина крови, клинические проявления.
- •144. Лейкозы. Принципы классификации. Этиология. Патогенез важнейших нарушений при лейкозах. Острый миелолейкоз: особенности течения, картина крови.
- •146. Общая этиология и патогенез расстройств функции нервной системы. Роль биологических и социальных факторов в возникновении различных форм патологии нервной системы.
- •147. Нарушения функций нейронов. Нарушения мембранных процессов, их причины и механизмы. Расстройства синаптических процессов и метаболизма медиаторов.
- •148. Расстройство межнейронных связей. Генераторы патологически усиленного возбуждения.
- •149. Системные патологические феномены. Патологическая доминанта, патологические рефлексы, запредельное торможение, истериозис.
- •150. Сенсорные нарушения, их виды и механизмы. Боль.
- •151. Нарушение вегетативной нервной системы. Повреждение гипоталамуса, симпатической и парасимпатической иннервации.
- •152. Нарушение высшей нервной деятельности. Неврозы.
- •153. Общая этиология и патогенез эндокринопатий. Нарушение корково-гипоталамо-гипофизарной функции желез внутренней секреции.
- •154. Роль дисбаланса либеринов и статинов межуточного мозга и изменение обратных связей в нарушении механизмов саморегуляции.
- •155. Железистые и внежелезистые формы эндокринных расстройств.
- •156. Патология гипоталамо-гипофизарной системы. Порциальная и тотальная гипофункция доли гипофиза. Гиперфункция передней доли гипофиза.
- •157. Патология надпочечников. Недостаточность и гиперфункция надпочечников.
- •158. Патология паращитовидных желез.
- •159. Патология половых желез. Гипо- и гиперфункция желез у женщин и мужчин.
- •160. Патология щитовидной железы. Гипотериоз. Гипертиреоз. Тиреоидный зоб.
- •161. Наследственные формы патологии. Отличие и сходство наследственных, врожденных, приобретенных и семейных форм патологии. Понятие о фенокопии.
- •162. Мутации, их разновидности. Мутагенные факторы. Понятие об экспрессивности и пенетрантности генов.
- •163. Классификация наследственных форм патологии. Хромосомные болезни (синдромы Шерешевского - Тернера, Кляйнфельтера, Эдварса, Дауна и др.) их проявления и патогенетические особенности.
- •164. Генные болезни: моногенные и полигенные. Примеры заболеваний, передающихся по аутосомно-доминантному типу, аутосомно-рецессивному. Болезни, сцепленные с полом.
- •165. Методы изучения наследственных болезней; принципы их профилактики и возможные методы лечения.
153. Общая этиология и патогенез эндокринопатий. Нарушение корково-гипоталамо-гипофизарной функции желез внутренней секреции.
Различают центрогенный, железистый и постжелезистый варианты инициальных звеньев патогенеза эндокринных расстройств.
Центрогенное инициальное звено эндокринных расстройств. Обусловлено нарушением механизмов нейрогуморальной регуляции желёз внутренней секреции со стороны нейронов коры большого мозга и/или гипоталамо-гипофизарной системы. Как правило, является следствием расстройств функций коры головного мозга, гипоталамуса, аденогипофиза, нейрогипофиза.
Причины эндокринных расстройств.
+ На уровне коры большого мозга.
- Дефекты развития и органические повреждения головного мозга (чаще в результате кровоизлияния, роста опухолей, образования гранулём, травм).
- Действие токсинов и инфекционных агентов (например, этанола, наркотиков, микробных эндо- и экзотоксинов).
- Нарушения ВНД (как правило, невротические состояния, затянувшиеся стресс-реакции, психозы).
+ На уровне гипоталамуса и гипофиза.
- Генные дефекты (мутации генов либеринов, статинов, адено- и нейрогипофизарных гормонов, а также ферментов синтеза этих БАВ ).
- Прямое повреждение (например, при росте и/или распаде опухоли, кровоизлияниях, сотрясении, сдавлении).
- Воздействие токсичных веществ экзо- и/или эндогенного происхождения инфекционной либо неинфекционной природы (например, этанола, столбнячного токсина, нейротропных ЛС).
Расстройства функций коры головного мозга и гипоталамо-гипофизарной системы приводят к нарушениям образования нейрогормонов гипоталамуса (либеринов, статинов, АДГ), а также тропных гормонов аденогипофиза. Эти нарушения в свою очередь вызывает расстройства функций желёз и клеток внутренней секреции, регулируемых тройными гормонами аденогипофиза.
Железистые расстройства эндокринных расстройств. Вызваны расстройствами синтеза и/или инкреции гормонов эндокринными железами и отдельными эндокринными клетками.
Постжелезистые эндокринопатии.
Обусловлены различными нарушениями транспорта гормона, его рецепции и пострецепторными событиями в клетке - мишени. Наиболее клинически значимые варианты постжелезистых эндокринопатии приведены на рисунке.
+ Транспортный. Заключается в чрезмерном снижении или повышении связывания гормонов с их транспортными белками. В результате уменьшается или возрастает уровень свободного, активного гормона (например, инсулина, кортизола, йодсодержащих гормонов щитовидной железы).
+ «Контргормональный». Этот механизм включает несколько вариантов, приводящих к снижению или устранению эффектов гормонов.
- Транспортные белки. Не связанные с ними гормоны быстро инактивируются в крови.
- AT. Найдены, например, по отношению к инсулину, АКТГ, СТГ.
- Ферменты. Увеличение активности инсулиназы, глутатионредуктазы или глутатионтрансферазы приводит к разрушению инсулина, а моноаминоксидазы и/или катехол-о-метилрансферазы — адреналина.
- Изменение конформации молекул гормонов. Наблюдается в условиях выраженного ацидоза в клетках и интерстициальной жидкости или взаимодействия с гормонами токсинов, солей тяжёлых металлов, свободных радикалов.
- Гормоны-антагонисты. Избыток в крови катехоламинов, кортизола, глюкагона, СТГ, тиреоидных гормонов противодействует реализации эффектов инсулина.
+ Рецепторный (реактивный). Связан с нарушением взаимодействия гормона с его рецептором. Выделяют несколько разновидностей этого механизма.
- Изменение числа рецепторов гормона (их увеличение или уменьшение), а также отклонение от нормального соотношения высоко- и низкоаффинных рецепторов.
- Образование противорецепторных AT (например, к рецепторам инсулина или ТТГ).
- Блокада рецепторов негормональными лигандами, имеющими структуры, сходные с фрагментом молекулы гормона. Описана в отношении, например, рецепторов инсулина, инсулиноподобных факторов роста, тиреоидных гормонов.
- Перекрестный эффект гормона (например, СТГ может активировать рецепторы пролактина, в результате развивается галакторея).
+ Метаболический. Этот механизм заключается в нарушениях метаболизма гормонов. Например:
- расстройства деградации в гепатоцитах инсулина и стероидных гормонов (при этом торможение катаболизма глюкокортикоидов приводит к подавлению синтеза АКТГ);
+ чрезмерное дейодирование тироксина.
- Дейодирование наружного кольца тироксина, частично происходящее в щитовидной железе, осуществляется преимущественно в печени и приводит к образованию гормонально более активного Т3.
- Дейодирование внутреннего кольца тироксина происходит в щитовидной железе, преимущественно в печени и частично в почке, в результате образуется реверсивный (обратный) Т3 (3,3,5-трийодтиронин, rТ3 [от англ. reverse]), имеющий незначительную физиологическую активность.
Таким образом, в основе большинства эндокринопатий находится дефицит конкретного гормона. Это определяет один из основных принципов лечения таких заболеваний — заместительную терапию.
НАРУШЕНИЯ ФУНКЦИЙ ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНОЙ СИСТЕМЫ. НАРУШЕНИЯ ФУНКЦИЙ ГИПОФИЗА
Пангипопитуитаризм.
У человека полная недостаточность функции гипофиза бывает врожденной и приобретенной. Наиболее частые причины заболевания — опухоль, послеродовой некроз гипофиза, травма основания черепа, воспаление, тромбоз, вирусная инфекция. Поражение железы в эмбриональном или препубертатном периоде ведет к карликовости, половому недоразвитию, ослаблению функций щитовидной железы, эндокринообменным нарушениям, снижению реактивности.
При разрушении более 95% массы железы у взрослых людей развивается гипофизарная кахексия, или болезнь Симмондса, характеризующаяся сильнейшим истощением, атрофией щитовидной, надпочечных и половых желез, мышечной ткани, висцеральных органов, разрушением костной ткани, выпадением зубов и волос, расстройством функций вегетативной нервной системы, гипогликемией, повышением чувствительности к инсулину. Большинство нарушений связано с прекращением выработки соматотропина и кортикотропина.
Гипофункция аденогипофиза. Патогенез и симптомы гипофункции аденогипофиза в основном совпадают с таковыми при пангипопитуитаризме.
Для парциальной недостаточности аденогипофиза характерно уменьшение продукции какого-нибудь одного гормона. Например, раннее выпадение или угнетение соматотропной функции влечет за собой развитие карликовости, или гипофизарного нанизма. Генерализованное уменьшение скорости синтеза белков ведет к атрофии мышечной и соединительной тканей, которая внешне проявляется общим постарением, дряблостью кожи. Половые органы остаются в инфантильном состоянии.
Парциальная гонадотропная недостаточность приводит к инфантилизму: у девочек — к отсутствию менструаций, бесплодию, у мальчиков — к гипоплазии яичек, физическому и половому недоразвитию.
Гиперфункция аденогипофиза. Большинство патологических изменений, наблюдающихся у человека при гиперфункции аденогипофиза, можно воспроизвести в эксперименте введением экстрактов гипофиза или отдельных гормонов.
Гиперпродукция соматотропина у человека проявляется в виде гипофизарного гигантизма или акромегалии, в зависимости от того, в каком возрасте возникла патология. Гипофизарный гигантизм развивается при избыточной секреции соматотропина в молодом возрасте, до закрытия эпифизарных хрящей. Аналогичные гормональные сдвиги в более позднем возрастном периоде, после закрытия эпифизарных швов и завершения роста, являются причиной акромегалии.
Источником повышенной секреции соматотропина при акромегалии является эозинофильная аденома гипофиза. Отдельные части тела при этом непропорционально увеличиваются, черты лица резко укрупняются. Одновременно развивается спланхномегалия (увеличение печени, селезенки, сердца и др.). Эти изменения обусловлены усилением периостального роста и разрастанием мягких тканей.
При акромегалии концентрация соматотропина в крови может превышать нормальные показатели в 100 раз и более. Патологическое влияние избытка соматотропина на организм определяется способностью гормона повышать проницаемость клеточных оболочек для аминокислот, ускорять их включение в синтезируемый белок, тормозить распад белков. В результате усиления липолиза и торможения образования жира из углеводов увеличивается мобилизация жира из депо, содержание неэстерифицированных жирных кислот в крови, их окисление в печени и образование кетоновых тел. Благодаря воздействию соматотропина на различные звенья регуляции углеводного обмена при акромегалии часто наблюдается гипергликемия, снижение толерантности к углеводам, уменьшение чувствительности к инсулину.
Патологическое воздействие соматотропина на соединительную, костную и хрящевую ткани при акромегалии обусловлено, в частности, способностью гормона стимулировать образование оксипролина (важнейшего компонента коллагена) и хондроитинсульфата. Эти и ряд других эффектов соматотропина опосредуются особым белковым фактором — соматомедином, который образуется в печени под его влиянием.
Другая распространенная форма гиперфункции аденогипофиза — болезнь Иценко-Кушинга, характеризующаяся увеличением выработки кортикотропина и как следствие — чрезмерной секреции кортизола и других гликокортикоидов надпочечными железами.
Гиперпролактинемия, источником которой чаще всего является доброкачественная опухоль, происходящая из лактотропоцитов аденогипофиза, вызывает у женщин синдром галактореи — аменореи. Основу его патогенеза составляют стимуляция образования и выделения молозива, а также нарушение созревания фолликулов в яичниках и подавление овуляции. У мужчин повышенная секреция пролактина может служить причиной угнетения сперматогенеза и бесплодия.
Эффекты повышения секреции кортикотропина, тиротропина и гонадотропинов сводятся главным образом к гиперфункции надпочечных, щитовидной и половых желез и будут рассмотрены в соответствующих разделах.
Нарушения функций нейрогипофиза. Повышение секреции вазопрессина способствует накоплению жидкости в организме. Оно играет важную роль в патогенезе рефлекторной анурии (например, при болевом шоке) и отеков, в частности при циррозе печени, когда нарушается инактивация гормона. Результатом чрезмерной секреции вазопрессина или введения его лабораторным животным является также повышение тонуса периферических сосудов.
Недостаточность вазопрессина возникает при удалении нейрогипофиза, при поражении супраоптического, паравентрикулярного ядер гипоталамуса или гипоталамо-нейрогипофизарного нервно-проводникового пути. В результате развивается несахарный диабет, или несахарное мочеизнурение.
У некоторых больных несахарный диабет развивается на фоне нормального или даже повышенного содержания вазопрессина в крови. По-видимому, в этих случаях патогенез заболевания связан с повышенной инактивацией гормона или, что более вероятно, с недостаточной чувствительностью к нему дистальных частей канальцев нефронов, в которых происходит обратное всасывание воды.
И абсолютная, и относительная недостаточность вазопрессина нарушают реабсорбцию воды в канальцах нефронов, что ведет к полиурии, полидипсии и гипотензии. Больные выделяют за сутки 3 — 8 л, мочи с низкой относительной плотностью. Нередко диурез составляет 10 — 12 л, а в отдельных случаях доходит до 40 — 43 л.
Некоторые патологические изменения, наблюдаемые после удаления нейрогипофиза, связаны, вероятно, с дефицитом окситоцина. Предполагают, что изменение секреции окситоцина играет роль в патогенезе нарушения родовой деятельности и лактации, дискинезии желчных путей.