Patologia_Patfizo
.pdfуремический перикардит;
-отравления свинцом, ртутью, камфарой, препаратами наперс тянки, хинидином,ядаминасекомых;
-острая кровопотеря, гемолиз;
-злокачественные образования, опухоли кроветворной ткан и (миелолейкоз,истиннаяполицитемия);
-судороги,пароксизмальнаятахикардия,назначениекортик остероидов, болезньисиндромИценко-Кушинга.
Нейтрофильный лейкоцитоз может сопровождаться изменени ем соотношения в лейкоцитарной формуле молодых (палочкояде рные нейтрофилы,нейтрофильныеметамиелоциты,нейтрофильные миелоциты)и зрелых нейтрофилов (сегментоядерные нейтрофилы), что пол учило название ядерного сдвига нейтрофилов. Увеличение процентного сод ержания зрелых нейтрофиловхарактеризуетсякаксдвигвправо(поскольку зрелыенейтрофилы расположенывлейкоцитарнойформулеправеемолодых),или дегенеративный сдвиг. Увеличение процентного содержания молодых форм не йтрофилов характеризуетсякаксдвигвлево(посколькувлейкоцитарн ойформулемолодые формынаходятсялевеезрелых).Различаюттривида(степени )ядерногосдвига нейтрофилов влево (в сторону омоложения):
-гипорегенераторный ядерный сдвиг характеризуется увел ичением содержания палочкоядерных нейтрофилов (более 5%);
-регенераторный ядерный сдвиг характеризуется увеличен ием процента палочкоядерныхнейтрофилов(более5%)ипоявлениемметамие лоцитов.
-гиперрегенераторный ядерный сдвиг характеризуется уве личением количества палочкоядерных нейтрофилов (более 5%), появлени ем метамиелоцитов(юных)имиелоцитов.
Оценка ядерного сдвига нейтрофилов позволяет оценить тя жесть и остротупатологическогопроцесса,аегодинамика–эффект ивностьпроводимой терапии.
Степень ядерного сдвига нейтрофилов можно оценить колич ественно, рассчитав индекс Шиллинга. Он представляет собой отношен ие суммы процентного содержания всех молодых форм нейтрофилов (па лочкоядерные нейтрофилы,метамиелоциты,миелоциты)кпроцентномусоде ржаниюзрелых нейтрофилов (сегментоядерных).Внормеонравен0,05-0,1.Увеличениеэтого индексасоответствуетсдвигувлевоисвидетельствуетор аздражениикостного мозга, повышении проницаемости костно-мозгового барьера для молодых нейтрофилов и ускоренном выходе их в циркуляцию. При тяже лой гнойно- септическойпатологиииндексможетвозрастатьдо1,5-2,0.Сниж ениевеличины индекса соответствует сдвигу вправо и свидетельствует о б истощении регенераторныхвозможностейкостногомозга.
Эозинофильный лейкоцитоз – увеличение содержания эозинофилов в лейкоцитарнойформулесвыше5%отобщегоколичествалейко цитов.
Причиныэозинофилии:
-заболевания соединительной ткани (ревматоидный артрит,
151
эозинофильныйфасциит,васкулиты,дерматомиозитыидр.);
-глистные инвазии (аскаридоз, трихинеллез, шистосомоз, эхи нококкоз, описторхоз и др.);
-новообразования, причем, как опухолевые поражения крове творной ткани, то есть лейкозы (миелолейкоз, лимфогранулематоз, эо зинофильный лейкоз),такиопухолидругихорганов(раклегкого,желудка ,предстательной железы);
-аллергические заболевания (бронхиальная астма, поллино зы, анафилактическийшокидр.);
-приемнекоторыхлекарств(антибиотиков,цитостатиков,не стероидных противовоспалительныхпрепаратов);
-начало периода выздоровления сопровождается для многих инфекций нарастанием количества эозинофилов («заря выздоровлени я»).
Базофильный лейкоцитоз – увеличение содержания в крови базофилов более 1% от общего числа лейкоцитов. Причины базофилии: инфе кционные заболевания (ветряная оспа, грипп, цитомегаловирусная ин фекция, туберкулез), воспалительные процессы (язвенный колит, рев матоидный артрит), болезни системы крови (хронический миелолейкоз, э ритремия, гемофилия, железодефицитная анемия), опухоли молочной же лезы и легких, аллергическиезаболеванияпреимущественнонемедленног отипа.
Моноцитоз–увеличениесодержаниямоноцитоввлейкоцитарнойформуле более 8%. Причины моноцитоза: бактериальные, вирусные и протозойные инфекции (туберкулез, бруцеллез, бактериальный эндокарди т, сифилис, инфекционныймононуклеоз,лихорадкаскалистыхгор,маляр ия,риккетсиозы), опухолисистемыкрови(моноцитарныйлейкоз),периодвыздо ровленияпосле тяжелыхинфекций,аутоиммунныезаболевания(системнаякр аснаяволчанка, ревматоидный артрит и др.), саркоидоз.
Механизм развития моноцитоза при острых заболеваниях ча ше всего перераспределительный, при длительно протекающих инфек циях, опухолях, аутоиммунных поражениях – продукционный (под влиянием колониестимулирующихфакторов).
Лимфоцитоз – увеличение содержания лимфоцитов в лейкоцитарной формуле более 40%. Физиологический лимфоцитоз встречается у грудных детей и детей первых 4 лет жизни, а также после физической н агрузки. Причинамиабсолютногопатологическоголимфоцитозамогу тбытькоклюш, инфекционный мононуклеоз, туберкулез, сифилис; среди неин фекционных причин–опухолевыепроцессысистемыкрови(лимфолейкоз) .Относительный лимфоцитоз является, как правило, следствием абсолютной н ейтропении и можетобнаруживатьсяприанемииАддисона-Бирмера,апласт ическойанемии, облучении малыми дозами ионизирующей радиации, вирусных гепатитах, краснухе, ветряной оспе и гриппе.
152
3. Лейкопении
Термином«лейкопения»обозначаютуменьшениеабсолютног околичества лейкоцитов в единице объема крови ниже 4.109/л (или 4000 в 1 мкл). Она можетбытьфизиологическойипатологической.
Физиологическая(конституциональная,безвредная)лейкопенияявляется практически нормой для негроидов и скорее исключением дл я европеоидов (регистрируется у 2-12% практически здоровых индивидов евро пеоидной расы). Однако и у тех, и у других она не сопровождается призн аками иммунодефицитаинеснижаетприспособительныхвозможно стейорганизма.
Патологическая лейкопения является гематологическим симптомом различныхзаболеваний.Нарядусоснижениемобщегоколиче ствалейкоцитов, возможно уменьшение содержания отдельных видов лейкоци тов: базофилов (абазофилия), эозинофилов (эозинопения), нейтрофилов (нейт ропения), лимфоцитов (лимфоцитопения), моноцитов (моноцитопения). К аждое из нарушенийможетбытькакабсолютным,такиотносительным. Приабсолютном снижении количества определенного вида лейкоцитов в ана лизе крови регистрируетсяуменьшениеихпроцентногосодержанияна фоненормального илисниженногообщегоколичествалейкоцитов.Приотносит ельномснижении количества лейкоцитов определенного вида снижение их пр оцентного содержания регистрируется на фоне повышенного общего ко личества лейкоцитов, то есть их доля от общего числа лейкоцитов в ед инице объема крови уменьшается относительно, вследствие абсолютного увеличения содержания лейкоцитов другого вида.
Анбазофилия – отсутствие базофилов в мазке периферическ ой крови – явление заурядное и само по себе еще не является признако м патологии, посколькунадолюбазофиловвлейкоцитарнойформулеприх одится0-1%(0- 90 клеток в 1 мкл) и лишь свидетельствует о том, что при подсче те в данной сотне клеток базофила не оказалось. На общем количестве л ейкоцитов анбазофилиянеотражается.
Эозинопения характеризуется абсолютным содержанием эозинофилов менее 80 в 1 мкл (в норме – 80-450 клеток в 1 мкл), или относительным и х содержанием менее 2%. Полное отсутствие эозинофилов в мазк е периферическойкровиназывается анэозинофилией.Эозинопенияхарактерна для агранулоцитоза (на фоне нейтропении), послеприступно го периода атопических заболеваний, острых инфекций (кроме скарлати ны), для септических состояний, для выраженного стресса, гиперкор тицизма, острого лимфолейкоза. На общем количестве лейкоцитов ни эозинопе ния, ни анэозинофилиянеотражаются.
Моноцитопения характеризуется снижением содержания моноцитов в единице объема крови (менее 4% в лейкоцитарной формуле или ниже 0,16.109/л; в норме – 160-720 клеток в 1 мкл). Моноцитопения наблюдается при острых инфекционных заболеваниях в разгар болезни, пр и тяжелых септических процессах, лучевой болезни, анемии Аддисона-Б ирмера, при тяжеломтечениитуберкулеза;наобщемколичествелейкоци товмоноцитопения
153
существенно не отражается.
Лимфоцитопенияхарактеризуетсясодержаниемвпериферич ескойкрови лимфоцитов менее 800 клеток в 1 мкл (в норме – 800-3150 клеток в 1 мкл) и ли 0,8.109/л (абсолютная лимфоцитопения), либо снижением процентног о содержания лимфоцитов ниже 20% на фоне абсолютного увеличе ния содержания нейтрофилов (относительная лимфоцитопения). Относительная лимфоцитопения практически всегда является следствием абсолютной нейтрофилии.
Абсолютная лимфоцитопения может быть следствием недост аточного лимфопоэза в костном мозге (при дефиците белка в организм е, при лучевых поражениях, применении иммунодепрессантов, при иммуноде фиците) или следствием гибели лимфоцитов в периферической крови (при инфекциях, непосредственнопоражающихэтиклетки,например,прикори ,полиомиелите, ВИЧ-инфекции). Клиническое значение абсолютной лимфоцито пении определяется, прежде всего, снижением иммунитета.
Нейтропения характеризуется содержанием в периферическ ой крови нейтрофильных гранулоцитов ниже нижней границы (в норме – 2295-6090 сегментоядерных и 135-450 палочкоядерных нейтрофилов в 1 мкл) и ли менее 51 % в лейкоцитарной формуле (в норме – 51-67% сегментоядерных и 3-5 % палочкоядерных нейтрофилов). Нейтропения - наиболее част ая причина развития лейкопений, поэтому в клинике эти два термина («л ейкопения» и «нейтропения») нередко употребляются как синонимы. Нейтр опения может бытьврожденной(наследственной)иприобретенной.
Причиной развития врожденных (наследственных) форм нейт ропений являются мутации в клетках гранулоцитарного ростка.
Причины развития приобретенных нейтропений разнообразн ы. Ниже приводятся наиболее частые:
1.Вирусные (инфекционный мононуклеоз, вирусный гепатит, ВИЧ-инфекции,краснуха,ветрянаяоспа,гриппибольшинство ОРВИ) или бактериальные инфекции (коклюш, сальмонеллезы, особе нно брюшной тиф, риккетсиозы, возвратный тиф, лейшманиоз);
2.Изоиммунный конфликт матери и плода по антигенам нейтрофилов;
3.Аутоиммунное поражение нейтрофилов в периферической крови при приеме некоторых лекарств (мерказолил, амидопи рин, бисептол и др.);
4.Токсическоепоражениенейтрофиловвкостноммозге(аминазин, цитостатики, алкоголь, гуморальные факторы, выделяемые злокачественными клетками, токсины плесневого происхож дения, ионизирующее излучение, бензол, вирусы гепатита и др.);
5.Вытеснение в костном мозге гемопоэтических клеток лейкемическимиклетками(прилейкозах),злокачественным иклетками (при опухоляхс метастазами в костный мозг);
6.Дефицитнезаменимыхнутриентов(белок,ионыжелеза,витамин
154
В12, фолиевая кислота), необходимых для нормального гранулоцитопоэза.
4. Агранулоцитоз
Агранулоцитоз-клинико-гематологическийсиндром,характеризующийся острым началом, инфекционными осложнениями и резким сниж ением числа гранулоцитов (менее 0,75.109/л) или общего количества лейкоцитов (менее 1,0.109/л) в периферической крови.
Этиологияагранулоцитозов.Чащевсегоразвитиеагранулоцитозасвязано
ñприемом лекарственных препаратов. К числу этих препаратов, при приеме которых развитие агранулоцитоза является закономерным, следовательно, может и должно быть предусмотрено врачом, относятся, в пер вую очередь, цитостатическиесредства,посколькуразвитиецитопении связанососновным механизмом их действия. Часто «виновниками» развития агр анулоцитоза становятся производные фенотиазина, антитиреоидные пре параты, сульфаниламиды, в том числе и противодиабетические, несте роидные противовоспалительные средства, барбитураты, туберкуло статики, антибиотики, аминазин и др. Другой причиной агранулоцитоза является ионизирующее излучение.
Патогенез агранулоцитозов предполагает 2 возможных механизма: нарушение продукции нейтрофилов в костном мозге (миелото ксический агранулоцитоз)иусилениеихразрушениявпериферическойкрови(иммунный агранулоцитоз).
Âоснове миелотоксического агранулоцитоза лежит угнете ние гранулоцитопоэза под влиянием миелотоксического экзоге нного фактора. В качестве последнего чаще всего выступают лекарственные цитостатические средства, ионизирующее излучение, аминазин.
При иммунном агранулоцитозе преждевременная гибель гра нулоцитов обусловлена появлением антител. В зависимости от типа имм унной реакции принципиально различают 2 варианта иммунного агранулоци тоза: аутоиммунныйигаптеновый.
Аутоиммунный агранулоцитоз встречается при аутоиммунны х заболеваниях и синдромах, когда нейтрофилы становятся объектами аутоаллергии. Против них вырабатываются антитела вследс твие дефекта работыиммуннойсистемы,воспринимающей«свои»нейтрофи лыкак«чужие», или изменения антигенных свойств нейтрофилов, вследствие чего они становятся как бы «чужими» для своей иммунной системы (II, III , или IV тип аллергических реакций, по Джеллу и Кумбсу).
Гаптеновый агранулоцитоз развивается как проявление гиперчувствительности к ряду гаптенов (чаще всего это ле карственные препараты).Онисоединяютсяворганизмесбелком,становят сяполноценными антигенами и вызывают образование антител. Поскольку лек арства фиксируютсянаповерхностинейтрофилов,взаимодействие ихкакантигенов
ñантителамипроисходитименнонаэтихклетках,чтоведет кгибелипоследних.
155
(II тип аллергических реакций, по Джеллу и Кумбсу). К числу та ких лекарственных препаратов относятся амидопирин, фенацет ин, ацетилсалициловая кислота, бутадион, индометацин, изониа зид, бисептол, метициллин,левамизолидр.
В то же время далеко не всегда удается четко связать разви тие агранулоцитоза с определенным экзогенным воздействием. В этих случаях принятоговоритьотакназываемомидиопатическомаграну лоцитозе(тоесть сневыясненнойэтиологией).Высказываетсяпредположение орешающейроли генетическихфактороввразвитииданноговидаагранулоц итоза.
Клинически агранулоцитоз,независимоотпричиныимеханизмаразвития, проявляется характерным симптомокомплексом, связанным со снижением устойчивостиорганизмакбактериальнойигрибковойинфе кции.Какправило, инфекцияноситлокальный,нотяжелыйхарактерсосклоннос тьюкдеструкции и некрозу. Поражаются, в первую очередь, слизистые оболочк и рта, глотки, носа,иногдаглазиполовыхорганов.Характерноразвитиеа нгины,глосситаи пневмонии.Позднеемогутприсоединитьсяэнтерит,некроти ческаяэнтеропатия, пиодермия, анаэробная флегмона клетчатки малого таза и по верхностные микозы. Состояние больного, как правило, среднетяжелое ил и тяжелое, наблюдаютсясимптомыинтоксикации,лихорадка.Возможнаг енерализация инфекциииразвитиесепсиса.Причинойлетальногоисходая вляютсяименно инфекционныеосложнения.
Картина периферической крови при гаптеновом агранулоци тозе характеризуется изолированным уменьшением количества г ранулоцитов и моноцитов вплоть до полного их исчезновения (изолированн ые «нули» гранулоцитов).Картинакровиприаутоиммунномагранулоци тозевпринципе такаяже,какпригаптеновом,однакостепеньвыраженности нейтропении,как правило,меньше,анейтропенияприэтомсочетаетсястромб оцитопениейили анемией(тожеаутоиммунногохарактера).Пунктаткостного мозганавысоте агранулоцитозаможетнесодержатьникакихклетокгранул оцитарногоростка.
Патогенетическиепринципытерапииагранулоцитозов:
1.Устранение контакта больного с этиологическим фактором (по возможности);
2.Профилактика и лечение инфекционных осложнений (максим альное соблюдение асептики и антисептики, изоляторы и боксы с по лностью контролируемоймикробиологическойсредой,антибиотикот ерапия);
3.Удаление из организма антилейкоцитарных антител, ингибиторов гранулоцитопоэза,токсическихсубстанций(плазмаферез);
4.Стимуляция нейтропоэза (гормональные и негормональные стимуляторынейтропоэза);
5.Заместительная терапия (лейкоцитарная масса, свежая кро вь).
5. Лейкемоидные реакции
Лейкемоидныереакциипредставляютсобойизменениявкровииорганах кроветворения, напоминающие («-оидный» - подобный) лейкозы и другие
156
опухоли кроветворной системы,но не трансформирующиеся в ту опухоль, на которуюонипохожи.Лейкемоиднаяреакция–ненозологичес каяединица,не диагноз, а лишь термин, обозначающий определенные изменен ия в крови и кроветворныхорганахреактивногохарактера.
Поскольку лейкемоидные реакции всегда вторичны по отнош ению к заболеванию,ихвызвавшему,этиологияихчрезвычайноразн ообразна.Среди заболеваний,которыемогутсопровождатьсяразвитиемлей кемоиднойреакции, вирусные, бактериальные, протозойные, грибковые инфекции , реакция «трансплантатпротивхозяина»,резус-конфликт,аутоиммун ныезаболевания, септические состояния, токсикоинфекции, негематологиче ские опухоли, иммунодефицитные состояния, аллергические заболевания, интоксикации, хроническиекожныезаболевания,выходизиммунногоагранулоцитоза идр.
Различают лейкемоидные реакции миелоидного, лимфоцитар ного и моноцитарно-макрофагальноготипавзависимостиотвидал ейкоцитов,засчет которыхувеличиваетсяобщееколичестволейкоцитов.
Как уже отмечалось, картина крови при лейкемоиных реакция х может напоминатьтаковуюпритомилииномлейкозе.Однакобольш инствослучаев лейкемоидныхреакцийхорошоотличимоотлейкозов,потому чтопринихнет (вотличиеотлейкозов)атипическогонеопластическогомо ноклоналейкозных клеток. Современная гематология, использующая иммунолог ические, цитогенетическиеицитохимическиеметоды,располагаетд остаточночеткими иобъективнымикритериямипринадлежностиконкретнойкл еткиклейкозным бластам. Отсутствие этих признаков (при всей схожести гем атологической картины с таковой при лейкозах) позволяет диагностироват ь именно лейкемоиднуюреакцию.
При лейкемоидных реакциях бластные клетки не имеют антиг енных маркеров лейкоза, отсутствуют изменения хромосом, характ ерные для отдельныхвидовлейкозовцитохимическиеособенностиле йкоцитов.Бластные клетки при лейкемоидных реакциях никогда не составляют о сновную массу клеток в крови или костном мозге, а лишь присутствуют, не ти пичен для лейкемическихреакцийhiatusleukaemicus.Лейкемоидныереакции,какпр авило, сопровождаются дегенеративными изменениями в лейкоцита х, что не свойственнолейкозам.Вцеломизменениякартиныкровипри лейкемоидных реакциях имеют более быструю динамику и носят преходящий характер. Доказательством того, что имела место лейкемоидная реакц ия, является ее исчезновениеприкоррекциитойпатологии,которойонабыл авызвана.
Особенности клинической картины также позволяют в больш инстве случаевдифференцироватьлейкемоидныереакцииилейкоз ы.Нехарактерны для лейкемоидных реакций такие присущие лейкозам призна ки, как геморрагическийсиндром,гепато-испленомегалия.Клиниче скиепроявления при лейкемоидных реакциях довольно разнообразны, поскол ьку в основном определяютсятойнозологическойединицей,котораястала причинойразвития лейкемоиднойреакцииуконкретногобольного.
157
ЛЕЙКОЗЫ
Лейкоз–опухоль,возникающаяизкроветворныхклетоксобязательным поражениемкостногомозгаивытеснениемнормальныхрост ковкроветворения (БМЭ).
Лейкозы или гемобластозы – общее название опухолей, возникающих из кроветворных клеток. Это нозологическая единица (болезнь), этиология которойдонастоящеговремениточнонеустановлена.Обоп ухолевойприроде лейкозов свидетельствует наличие общих закономерностей , объединяющих опухолиилейкозы,аименно:
·безудержная и неконтролируемая гиперплазия (особенности деления и роста лейкозных клеток);
·анаплазия – морфо-функциональный и метаболический атипизмлейкозныхклеток;
·метаплазия – постепенное превращение в новые клеточные элементы, с метастазированием и образованием экстрамеду ллярных очагов кроветворения.
1.Этиология и патогенез лейкозов
Êвозможнымлейкозогеннымэтиологическимфакторам,спос обствующим возникновениюлейкозов,можноотнести:
·вирусы (например, вирус Эпштейна-Барра, вызывающего развитиелимфосаркомыБеркитта);
·ионизирующее излучение (α, β, γ è X-ëó÷è);
·химическиевещества(вчастностибластомогенныеметаболиты триптофанаитирозина,бензол,бензпирен);
Соответственно, существует несколько теорий происхожде ния лейкозов (радиационнаятеория,теорияхимическоголейкогенеза,ви русная,генетическая или наследственная и т.д.). Отражение сути теорий в самих на званиях.
В настоящее время ученые полагают, что в основе развития л ейкозов лежитнеизвращениедеятельностивсейсистемыкроветвор ения,ненарушение созревания здоровых клеток, а появление опухолевых клеток (лейкозного клона).Появлениеэтойоднойособойклетки,согласномутационно -клоновой теории происхождения лейкозов, обусловлено действием ле йкозогенного фактора (радиация, вирус, химические вещества и т.д.). Точкой приложения лейкозогенного фактора, который вызывает мутацию (повреж дение ДНК), можетстатьоднаизклеток-предшественницгемопоэзаIIили IIIкласса.
I этап. Лейкозные клетки являют собой клон-потомство одной мутировавшей клетки и несут в себе признаки изначально му тировавшей клетки.Нанастоящемэтапенашихзнанийпатогенезагемобл астозовчеловека считается, что все лейкозы, как правило, проходят 2 стадии: м оноклоновую (доброкачественную) и поликлоновую (появление в костном м озге злокачественных субклонов).
II этап знаменует появление в костном мозге злокачественных
158
субклонов (поликлоновая стадия).
III этап. Лейкозные клетки с самого начала их образования в костном мозге начинают диссеменировать (или распространяться) п о системе крови. Эта особенность к метастазированию проявляется с самого начала, т.к. источникомопухолевогоросткаслужатближайшиепотомки стволовойклетки, вначале способные выходить в кровь и образовывать колони и повсюду в кроветворнойткани.Речьидетосамыхраннихэтапахболез ни,когдаклинические проявления заболевания практически отсутствуют, и лишь п ри случайном исследовании крови можно обнаружить единичные бластные клетки. Но при этомвлюбомучасткекостногомозгалейкозныеклеткибуду тужесоставлять десяткипроцентовотобщегоколичестваклеток.
IVэтап. По мере дальнейшего развития лейкоза начинают проявлять ся симптомы, связанные с подавлением нормального кроветвор ения. Наиболее распространенным объяснением гемодепрессии при лейкоза х является концепциявытесненияизамещениянормальногогемопоэза опухолевоймассой. Однако клинические и экспериментальные наблюдения пока зывают, что нет четкой прямой зависимости между величиной опухолевой ма ссы и миелопоэтическойдисплазией.Скоростьпролиферациилей козныхиздоровых клеток почти одинакова, поэтому нельзя объяснить преобла дание лейкозной популяции над числом нормальных клеточных элементов тол ько лишь вытеснениемпоследнихизкостногомозгаопухолевымикле тками.Естьданные отом,чтолейкозныеклеткиспособныболееактивно,чемнор мальные,отвечать надействиеростовыхфакторов(например,колониестимулир ующийфактор, лимфокины и др.). При такой ситуации фракция пролиферирующ их нормальныхклеток-предшественниковпостепеннобудетис тощаться.
Другое из объяснений угнетения функционирования нормал ьного стволового пула предполагает следующее: в начале «нарабо тки» лейкемического клона его стволовой субклон может воспри ниматься контролирующимимеханизмамикакобычныйстволовойкров етворныйпул, чтоприводиткуменьшениюскоростирепродукциивнормаль номстволовом пуле – т.е. торможение нормального гемопоэза усиливается по прин ципó обратнойсвязииз-занарастающейвеличиныобщейклеточноймассы.Именно поэтому в случае успешной цитостатической терапии наблю дается значительноеподавлениелейкозногоклеточногоклона,ан ормальныеклеткипредшественникиначинаютактивнопролиферировать.
Угнетениенормальныхростковгемопоэзасопровождается:
·- снижением общего количества лейкоцитов периферической крови (нейтропения, лимфоцитопения, моноцитопения. Наруш ается фагоцитарнаяфункциялейкоцитов,снижаетсяантителообр азование, снижается специфическая иммунологическая резистентнос ть организма. Поэтому одно из частых осложнения лейкозов – присоединениеинфекции(легочной,кишечнойит.д.).
·-угнетениеэритронаприводитканемии.Анемияприлейкозах миелогенно-гематогеннаяпопатогенезу,т.к.параллельнопроисходит
159
угнетениемегакариопоэза;
·-угнетениемегакариопоэзасопровождаетсятромбоцитопенией,
àследовательно, увеличением кровоточивости (дополнител ьные потери эритроцитов во внешнюю или внутреннюю среду – геморрагический синдром). Таким образом, первые клинические симптомылейкозовненосятсугубоспецифическихчертиоп ределяются вариантами осложнений, свойственных данному заболевани ю (инфекция,геморрагическийсиндром).Картинапериферичес койкрови наэтомэтапетакженетипична,нопунктаткостногомозгад остаточно точноопределяетдиагноз.
V этап. В динамике развития заболевания опухолевая прогрессия при лейкозах проявляется бластнымкризом:
·появлением в периферической крови десятков, сотен и тысяч лейкоцитов;
·устойчивостьюкцитостатическомулечению;
·устойчивостьювторичнойинфекциикантибиотикотерапии;
·выраженнымгеморрагическимсиндромом;
·гипоксиейиинтоксикацией.
Из-за формирующихся осложнений больной может погибнуть.
2. Классификации лейкозов
Классификация основана на морфологических и цитохимиче ских критерияхдифференциации.
Морфологическая классификация по степени анаплазии пре дполагает выделять острые и хронические лейкозы. Острые лейкозы характеризуются значительно выраженная анаплазия. Эту группу лейкозов об ъединяет общий признак – субстрат опухоли составляют молодые (бластные) клетки.
При хронических лейкозах анаплазия умеренно выраженна. О сновной субстрат этих лейкозов составляют морфологически зрелы е клетки.
Морфологическаяицитохимическаяоценкасубстратаопух олипозволяет такжеопределить,вкакомименноросткекроветворенияпро изошламутация ипоследующаягиперплазия.Наоснованиитакойоценкивозм ожныследующие варианты:
·миелобластный лейкоз (острый);
·миелоцитарныйлейкоз (хронический);
·монобластный лейкоз (острый);
·моноцитарный лейкоз (хронический);
·лимфобластный лейкоз (острый);
·лимфоцитарный лейкоз (хронический);
·промиелоцитарныйлейкоз;
·эритромиелоз;
·недифференцируемый лейкоз;
·мегакариоцитарныйлейкозит.д.
160