Patologia_Patfizo

язвенную болезнь. Они возникают под действием внешних фак торов (иногда даже не одного, а сочетания многих факторов - это мультифак ториальные заболевания), но гораздо чаще у лиц с наследственным предр асположением. Подобно болезням 2-й группы, они относятся к болезням с насл едственным предрасположением, и между ними нет резкой границы.

4.В происхождении болезней этой группы наследственность не играет никакой роли. Этиологическими факторами являются только внешние (средовые) факторы. Сюда относится большинство травм, инфе кционных заболеваний,ожогиит.д.Генетическиефакторымогутвлият ьтольконатечение патологических процессов (выздоровление, восстановител ьные процессы, компенсациянарушенныхфункций).

Наследственные болезни составляют значительную часть в структуре общейпатологиичеловека.Ихизвестноужеболее2000,иэтотсп исокпостоянно пополняется новыми формами. Они оказывают значительное в лияние на заболеваемостьисмертность.40%детскойсмертностичастич ноилиполностью обусловлено наследственной патологией, не менее 40% спонта нных абортов связаносхромосомныминарушениями.

10,5%населениястрадаетнаследственнымизаболеваниямиили болезнями

ñнаследственнымпредрасположением.5%новорожденныхимею ттеилииные наследственные дефекты. Более того, в детских стационарах около 30% коек занято пациентами с наследственными болезнями. Кроме тог о, генетические факторы играют существенную роль в мертворождаемости, бе сплодии, спонтанныхабортах.

Большинство генных мутаций, а тем более хромосомных и ген омных, вызываютгенерализованноеповреждениетканейилизахва тываютнесколько органов. Вот почему многие наследственные болезни проявл яются в виде синдромов и встречаются в практике врача любой специальн ости: педиатра, акушера-гинеколога, невропатолога, стоматолога, хирурга, гематолога, эндокринолога и др.

Наследственныеболезниклассифицируютсясклинической игенетической точек зрения. В основу клинической классификации положен системный и органныйпринцип,таккакпоэтиологиивсенаследственные болезниедины(в их основе лежит мутация):

1.Болезниобмена-фенилкетонурия,галактоземия,подагра,г ликогенозы, гомоцистинурия, порфирии и т.д.

2.Болезнисоединительнойткани-синдромМарфана,хондроди строфии, ахондроплазииидр.

3.Болезникрови-гемоглобинопатии,мембранопатии,энзимоп атииидр.

4.Психические заболевания - шизофрения, маниакально-депре ссивный психоз и др.

5.Болезни желудочно-кишечного тракта - целиакия, пептическ ая язва, наследственные гипербилирубинемии и др.

6.Болезни почек - наследственный нефрит, цистинурия, цистин оз, поликистоз почек, туберозный склероз и др.

51

Сгенетическойточкизрениянаследственныеболезниклассифицируются как и мутации, поскольку они являются этиологическим факт ором болезней. Взависимостиотуровняорганизации(объемаповреждения) наследственных структурразличаютгенные,хромосомныеигеномныемутаци и,авэтойсвязи наследственные болезни делятся на 2 большие группы:

1.Генные - заболевания, вызываемые генными мутациями, которые передаютсяизпоколениявпоколение.

2.Хромосомные-заболевания,вызываемыехромосомнымииген омными мутациями.

Взависимостиотгенетическогоподхода наследственныеболезниделятся на много групп:

1.По количеству вовлеченных локусов наследственные болез ни могут

áûòü:

- моногенными (мутирован один ген) - фенилкетонурия, мукови сцидоз, гемофилия и др.;

- полигенные - это болезни с наследственным предрасположе нием (гипертоническаяболезнь,атеросклероз,сахарныйдиабет идр.).Полигенные заболевания выделяются в отдельную группу из-за сложного характера наследования болезни и влияния среды на реализацию предр асположения.

2.Генныемутациимогутвозникатьвструктурныхирегулято рныхгенах. Основная масса наследственных заболеваний обусловлена, очевидно, мутациямивструктурныхгенах.Хорошоизученныхпримеров наследственных болезней, обусловленных мутациями в регуляторных генах, п ока нет - даже при гемоглобинопатиях, болезнях обмена веществ, дефиците IgA речь идет только о предположении мутации регуляторного гена и поис ках строгих доказательств.

3.По характеру наследования моногенные болезни делятся на:

-аутосомно-доминантные, в основе которых лежит нарушение синтеза структурных белков или белков, выполняющих специфически е функции. Действие мутантного гена проявляется почти в 100%. Вероятнос ть развития болезни в потомстве составляет 50%. Один из родителей больно го ребенка (мальчика или девочки) обязательно болен. По этому типу на следуются синдактилия,полидактилия,синдромМарфана,талассемия, нейрофиброматоз, эллиптоцитозидр.;

-аутосомно-рецессивные. При этом типе наследования мутан тный ген проявляется только в гомозиготном состоянии. Больные мал ьчикии девочки рождаются с одинаковой частотой. Вероятность рождения бо льного ребенка составляет25%.Родителимогутбытьфенотипическиздоровым и,ноявляются гетерозиготными носителями мутантного гена. По этому тип у наследуются фенилкетонурия, алкаптонурия, альбинизм и другие энзимоп атии, дефект твердого неба и верхней губы («волчья пасть» и «заячья губ а»), миоклоническая эпилепсия и др.;

-рецессивное наследование, сцепленное с Х-хромосомой. Дей ствие мутантногогенапроявляетсятолькоприХY-набореполовых хромосом,т.е.у

52

мальчиков.Вероятностьрождениябольногомальчикаумате ри-носительницы мутантного гена - 50%. Девочки практически здоровы, но полови на из них являетсяносительницамимутантногогена(кондукторами). Родителиздоровы. Больной отец не передает болезнь сыновьям (от деда к внуку через матькондуктора). По этому типу наследуются гемофилия, миопати я, мышечная дистрофия Дюшена, подагра и др.;

-доминантное наследование, сцепленное с Х-хромосомой. Дей ствие доминантногомутантногогенапроявляетсявлюбомнаборе полвыххромосом: ХХ,ХY,ХОит.д.Проявлениезаболеваниянезависитотпола,но болеетяжело протекает у мальчиков. Среди детей больного мужчины в слу чае такого типа наследования все сыновья здоровы, а все дочери больны. Бол ьные женщины передают измененный ген половине сыновей и дочерей. Данны й тип наследования прослеживается при фосфат-диабете - наследс твенном заболевании, при котором нарушена реабсорбция фосфора в п очечных канальцах; отмечается остеопороз, остеомаляция, деформац ия костей, гипофосфатемия.

-неполного доминирования (полудоминантный тип наследова ния). Заболевание проявляется в гомозиготном состоянии, а в гет ерозиготном - в специфическихусловиях(например,серповидно-клеточнаяа немияотчетливо проявится гемолитическим кризом при снижении парциальн ого давления кислородавовдыхаемомвоздухе,пневмонииит.д.).Образова ниесерповидных эритроцитов также усиливается при повышении осмолярнос ти плазмы, увеличении содержания 2,3-дифосфоглицерата в эритроцитах, снижении рН крови,замедлениикровотока,придегидратацииорганизма.

Хромосомныеболезниподразделяютвзависимостиоттипам утацийна: 1. Синдромы, обусловленные числовыми аномалиями (полиплои дия,

анэуплоидия).

2. Синдромы, обусловленные структурными перестройками (де леции, инверсии,транслокации,дупликации).

Если мутация возникла в зародышевых клетках, то речь идет о так называемых полных формах, а если нерасхождение хромосом и структурные аберрации возникли на ранних стадиях дробления зиготы, то развиваются

мозаичные формы.

Существует еще одна группа болезней, связанных с наследст венностью - этоболезни,возникающиепринесовместимостиматериипло дапоантигенам

èразвивающиеся на основе иммунологической реакции у мат ерей. Наиболее типичным и хорошо изученным заболеванием этой группы явл яется гемолитическая болезнь новорожденных. Она возникает в то м случае, когда резус-положительный плод развивается в организме резус-о трицательной матери.

2. Этиология наследственных заболеваний

Причина наследственных болезней - мутации. Мутация - процесс изменения наследственных структур. Мутантный организм п равильнее

53

называть «мутантом». Мутации в зародышевых клетках ведут к развитию мутантного организма. Они характерны для всех клеток и пе редаются из поколениявпоколение.Различаютспонтанныйииндуцирова нныймутагенез. Такое деление в определенной степени условно.

Спонтанный мутагенез - возникновение мутации при обычных физиологических состояниях организма без дополнительно го воздействия какими-либовнешнимидляорганизмафакторами.Ондетермин ированрядом химическихвеществ,образующихсявпроцессеобменавещес тв,естественным фономрадиации,ошибкамирепликацииит.п.

Мутационный процесс у человека протекает непрерывно и ин тенсивно, постоянноприводякновыммутациям.Согласнолитературны мданным,частота генных мутаций у человека равна 1-2 на 100 000 гамет и реже. Частот а хромосомныхигеномныхмутациймноговыше,чемгенных.Нап ример,частота нерасхождения половых хромосом и 21-й пары хромосом у челов ека равна примерно 1% по каждой паре, а с учетом встречаемости нерасхо ждения и по другим парам хромосом, то общая частота нерасхождения пре вышает 20%. Частота возникновения спонтанных мутаций может зависет ь от физиологическогосостоянияорганизма,возраста,генотип аидругихфакторов. Отмеченазависимостьвозникновенияновыхмутацийахонд роплазии,синдрома Марфана от возраста отцов. Чем старше мужчина, тем больше в ероятность того,чтоегополовыеклеткинесутмутантныеаллели.Анали змногочисленных данных по гемофилии показал, что мутации возникают чаще п римерно в 10 раз в мужских гаметах, чем в женских.

Частотахромосомныхигеномныхмутацийзависитотвозрас та.Уженщин после 35 лет резко (до 10 раз) повышается вероятность рождени я детей с хромосомнымиболезнями.Возрастжеотцовнеимеетзначени я.Причинаэтого неизвестна.

Индуцированный мутагенез опосредован повреждающим действием на генетический аппарат клеток физических, химических и био логических факторов,называемыхмутагенами.

К физическим мутагенам относится радиация. Основные поло жения радиационнойгенетикиприменимыкчеловеку:

•число мутаций растет пропорционально дозе облучения,

•несуществуетпорогадозы;пропорциональнодозеувеличи ваетсячисло мутаций,

•мутациивозникаютвзародышевыхисоматическихклетках ,

•хроническое облучение в 3-5 раз менее эффективно, чем остр ое,

•удваивающая доза радиации составляет для человека 100-150 Р. Химическиевеществавызываютмутациинавсех3уровняхор ганизации

наследственныхструктур(ген,хромосома,геном).Ониприна длежаткразным классам химических соединений: кислоты, спирты, соли, цикл ические соединения, тяжелые металлы и др. Мутагены содержатся в чр езвычайно широкомнаборепищевыхпродуктовповседневногоспроса,в лекарственных препаратах, воздухе, воде и т.д. Кроме того, во многих пищевы х продуктах,

54

табаке и различных напитках содержатся вещества, активир ующие или ингибирующие мутагенную активность других соединений. Х имические мутагены поступают в организм с пищей, водой, воздухом, лек арственными препаратами.

Изпромышленныхсоединенийболее20оказываютмутагенное действие: формальдегид, ацетальдегид, уретан, хлоропрен, диметилнит розоамин, эпоксиды,бензолидр.Сильнейшиймутаген-этоконденсатси гаретногодыма. Потенциальнаямутагеннаяактивностьконденсатасигарет ногодымав20000 раз превышает мутагенность бензпирена, содержащегося в э том конденсате.

Мутагенное действие проявляют пищевые добавки типа цикл аматов, ароматических углеводородов, тетразина и др. Сигимура обн аружил мутагенность как конденсата дыма, образующегося при обжа ривании рыбы, говядины,такиэкстрактовсповерхностной«корочки»жаре ныхкусковсардин, сельди.Экстракты«корочки»споверхностижареныхкусков рыбыиговядины также проявляют мутагенную активность. Она обусловлена п родуктами пиролизатриптофана.Мутагеннойактивностьюобладаютпи ролизатыряда пищевых продуктов: риса, фасоли, пряностей, кофе, чая, сахар а и т.п. 10минутныйпиролизпри200îСдаетпродуктысоченьнизкой,слабоймутагенной активностью, а при обработке при 300îС - мутагенная активность достигает максимума. Перечень учтенных химических веществ, предста вляющих токсикологическую опасность, превышает 250000 соединений. 5-10% и з этих веществ, поступающих в окружающую среду, обладает мутаген ными свойствами.

Наиболееважныехарактеристикихимическогомутагенеза:

•зависимость эффекта от концентрации вещества и времени действия,

•вероятность повреждения хромосом при действии химичес ких веществ зависитотстадииклеточногоцикла(например,дляалкилир ующихмутагенов наиболее чувствительной является стадия синтеза ДНК),

•отсутствиепорогапридействииалкилирующихмутагенов нахромосомы человека,хотядлявозникновенияразрыванеобходимодейс твиедвухмолекул мутагена или двух повреждающих центров в одной молекуле,

•основувзаимодействияхимическогомутагенасхромосом ойсоставляет ферментативнаяреакция,

•механизмвзаимодействияопределенногомутагенаедины йдлявсехстадий клеточного цикла и включает три этапа: проникновение в кл етку, активация илиинактивациявеществавклеткедоконтактасхромосомо йивзаимодействие активированныхмолекулсхромосомой,

•независимость действия химических мутагенов при комби нированном воздействии(отсутствиесинергизмаиантагонизма),

•реакцияхромосомногоаппаратаклеткинамутагенопреде ляетсямногими факторами,вкладкаждогоизкоторыхсравнительномал.

Какхимический,такирадиационныймутагенезопасныприв овлечениив негобольшихпопуляций.

Антимутагены-этофакторы,действующиевантагонизмесмутагенами.

55

Они найдены во многих овощах: белой капусте, зеленом перце , яблоках, баклажанах, имбире, листьях мяты, ананасах. Меньшей антиму тагенной активностью обладают редис, виноград, цветная капуста, гр ибы.

Биологические мутагены менее изучены, чем физические и химические, хотя факты мутагенности вирусов известны давно. Способно стью вызывать разрывы хромосом обладают вирусы оспы, кори, ветряной осп ы, эпидемическогопаротитаидр.Некоторыевирусывызываютм утациизасчет подавленияактивностисистемырепарации.

В связи с мутагенной активностью вирусов проблема вакцин ации стала рассматриватьсяшире,чемраньше.Мутагеннойактивностью могутобладать различныетоксиныбиологическойприроды,атакжеразличн ыеметаболиты (например, перекиси, свободные радикалы и др.), которые назы вают аутомутагенами.Значительномодифицироватьчастотувоз никновениямутаций

óчеловека могут паразитирующие организмы.

3.Основные хромосомные болезни человека

Хромосомные болезни - это большая группа клинически различных патологических состояний, этиологическим фактором кото рых являются хромосомныеилигеномныемутации.Классификацияхромосо мныхболезней основананатипахмутаций(полиплоидии,анэуплоидии,тран слокации,делеции, инверсии,дупликации)ивовлеченныххромосомах.

У человека обнаружены все формы хромосомных и геномных му таций. Полные формы тетраплоидиии и триплоидии обнаружены толь ко при спонтанныхабортах,чтосвидетельствуетобихлетальномэ ффектенаранних стадиях развития. Летальный эффект других форм хромосомн ых и геномных мутаций зависит от типа вовлеченной хромосомы и характер а нарушений. Выделяют следующие группыи виды хорошо распознаваемых х ромосомных синдромов:

1.Синдромы моносомий (ХО - синдром Шерешевского-Тернера).

2.Синдромы трисомий: 8+, 9+, 13+ (синдром Патау), 18+ (синдром Эдвардса), 21+ (синдром Дауна). Кроме того, по Х-хромосоме отме чается трисомия.

3.Синдромы, обусловленные делециями.

4.Синдромычастичныхтрисомий.

Патогенез хромосомных болезней. Характер и тяжесть проявления хромосомныхболезнейварьируетвзависимостиотвидаано малийихромосомы. Общим для всех форм хромосомных болезней является множественность поражения:

-черепно-лицевые дисморфии,

-врожденные пороки развития внутренних и наружных органо в,

-замедленный рост и развитие,

-задержка психического развития,

-нарушения функций нервной и эндокринной системы.

56

Клинические проявления одних и тех же форм хромосомных бо лезней сильноварьирует:отлетальногоэффектадонезначительны хотклонений.До сихпоростаетсянеясным,какиефакторы(генотипическиеи ливнешнейсреды) являются здесь ведущими. Например, без объяснения остаютс я факты, что 2/3 случаев трисомии 21 заканчивается гибелью во внутриутроб ном периоде, а 1/3 - это дети с болезнью Дауна. Еще более выражен подобный э ффект при моносомииХО.

Фенотипическое проявление хромосомных аберраций, т.е. кли ническая картинасиндрома,зависитотмногихфакторов:

•генотипаорганизма,

•индивидуального вовлечения в аберрацию хромосомы или е е участка (наборагенов),

•типааберрации,

•размера недостающего (при делеции) или избыточного (при частичной трисомии)материала,

•степенимозаичностиорганизмапоаберрантнымклеткам,

•зависимости от условий среды,

•зависимостиотстадиионтогенезаивозрастабольных.

Следует обратить внимание на то, что патогенез хромосомны х болезней изучен еще недостаточно, не разработана общая схема разви тия сложных патологических процессов, приводящих к развитию таких ко мплексных синдромов, какими являются хромосомные болезни. В последн ие годы значительноускорилосьоткрытиеновыххромосомныхсинд ромов,особенно частичныхтрисомийимоносомий,чтобудетспособствовать выяснениюобщих основпатогенезахромосомныхболезней.

4. Патогенез генных (молекулярных) болезней. Варианты энзимопатий

Этиологическим фактором генных (молекулярных) болезней являются генныемутации.Геносуществляетсвоюфункциючерезсинтезполипептидов , поэтому всякая мутация ведет к изменению либо структры бе лка, либо его количества. Большинство описанных наследственных болез ней обусловлено мутациями в структурных генах. Это доказано для гемоглоби нопатий, энзимопатий (недостаточность гексокиназы, Г-6-ФДГ, пируват киназы) на основании изучения кинетики ферментов и их электрофорет ической подвижности.

По-поводумутацийгенов-регуляторовнеттакихстрогихдок азательств. Умлекопитающихмеханизмгенетическойрегуляциисинтез абелкаотличается, очевидно, от такового у микроорганизмов, описанных в 1961 год уJacob et Monod. С точки зрения изучения генных болезней о наличии регуляторных генов и мутаций в них можно говорить лишь предположительн о. На сегодня существуеттольконесколькобиохимическихорошоизучен ныхгенныхболезней, которые в настоящее время трудно объяснить как последств ия структурных

57

генныхмутаций(талассемии,порфирии,болезньВиллебранд а,оротоацидурия). Генные мутации могут привести к отсутствию какого-либо фе рмента (альбинизм, алкаптонурия, фенилкетонурия), транспортного (цистинурия, семейный гипофосфатемический рахит) или рецепторного (с емейная

гиперхолестеринемия,тестикулярнаяфеминизация)белка.

Мутации, вызывающие наследственные болезни, могут затраг ивать любые белки: структурные, транспортные, ферменты. Если при нять, что у человека примерно 100000 генов, то это значит, что может быть та кое же количествонаследственныхболезнейгеннойприроды,пото мучтокаждыйген может мутироваться и обусловливать другое строение белк а.

BeadlеetTatum(1941-1945)попыталисьобосноватьконцепциюпатогенеза наследственныхболезней.Авторыпоказали,чтомутацияодн огогенаприводит к изменению лишь одной первичной биохимической реакции. Т ак сформировалось представление о том, что каждый ген контро лирует биосинтиез,специфичностьифункциютолькоодногоопреде ленногофермента. Деталиэтойконцепциипозднеебылиуточнены.Вчастности, установлено,что продуктами генов могут быть не только ферменты, но и други е белки (гемоглобин,транспортныебелкикрови,антитела,гормоныб елковойприроды ит.д.).Установлено,чтохимическимэквивалентомгенетичес коголокуса(или функциональной единицей ДНК) является цистрон, который с одержит генетическую информацию об одном из полипептидов, входящ их в состав ДНК. Поэтому более правильно говорить о том, что «один цист рон - один полипептид»,аразвитиенаследственныхпризнаковпроисх одитпоследующей схеме:ген→ фермент→ метаболиты→ клетки→ ткани→ органы→ организм.

В 1961 году Jacob et Monod была предложена модель регуляции биосинтезабелка,использовавосновныеположениякоторо й,можнообъяснить, вкакой-тостепенивозможнопоявлениелибокачественно,л ибоколичественно измененного белка, что наблюдается клиницистами в различ ных вариантах наследственных болезней. Согласно их теории, в клетке име ется несколько видовгенов(поихфункциональнойзначимости):

1.Структурные гены (с них иРНК считывает информацию), определяющиепоследовательностьаминокислотвполипепт иднойцепи.

2.Контролирующие гены:

-ген регулятор, отвечающий за синтез белка-репрессора, кот орый контролируетактивностьоперона,

-ген-оператор, который в зависимости от ситуации «разреша ет» иРНК или «не разрешает» считывать информацию со структурного гена.

Белок-репрессор может связываться с определенным участк ом ДНК и тем самым препятствовать связыванию РНК-синтезирующих ф ерментов. Репрессор выключает определенный ген или группу смежных генов, поэтому транскрипциязакодированнойвнихинформациистановитс яневозможной,а клетка при этом не может синтезировать и соответствующие белки.

Исходяизэтойтеории,полагают,чтомутацияструктурного генаприводит

êформированиюкачественноновогобелка,амутацияконтро лирующегогена

58

- к количественным изменениям. Например, в основе серповид но-клеточной анемии лежит мутация гена, который отвечает за синтез в-це пи глобина, при этомглютаминоваякислотазаменяетсянавалин,чтопривод иткобразованию качественноновогогемоглобина-HbSипоявлениюдрепаноцит ов(эритроцитов в виде серпа). Наглядными примерами количественных измен ений синтезируемого белка являются: большая группа талассеми й, агаммаглобулинемия,гемофилияидр.

Отсутствие или низкая активность ферментов ведет к возни кновению наследственныхболезнейобменавеществ-энзимопатий.Схе матическиобщий патогенезэнзимопатийможнопредставитьследующимобра зом.Ворганизме веществоА,последовательнопретерпеваяизменения,превр ащаетсяввещество D. На каждом этапе такого ферментативного превращения осу ществляется контрольсоответствующимигемами:А → Â→ Ñ→ D.Вариантывозможных энзимопатий, если мутирован γ-ãåí.

1.Вещество D не образуется, что обусловливает соответствую щую патологию. По такому типу нарушения синтеза фермента насл едуется, например,альбинизм:мутациягенаприводиткдефицитуфер ментатирозиназы, нарушая превращение тирозина в пигмент меланин - в итоге р азвивается альбинизм.

2.Вещество D не образуется, а накапливается вещество С в изб ытке, что приводит к патологическим изменениям в организме. Такой в ариант энзимопатий наблюдается при алкаптонурии. Она возникает вследствие нарушения синтеза фермента оксидазы гомогентизиновой к ислоты, превращающей гомогентизиновую кислоту в малеилацетоукс усную. Это приводиткнакоплениюворганизмегомогентизиновойкисл оты.

3.Вещество D также не образуется, а появляются иные продукт ы (х, y, z), что сопровождается патологией. Пример энзимопатии тако го рода - фенилкетонурия. Недостаток фенилаланингидроксилазы бло кирует превращениефенилаланинавтирозин.Образующиесяпродук тыметаболизма фенилаланина (фенилпируват, фениллактат, фенилацетат и д р.) оказывают токсическое влияние на организм, в первую очередь, на нейр оны коры головного мозга (развивается олигофрения).

Частота генных болезней определяется интенсивностью му тационного процесса и давлением отбора, который определяет плодовит ость мутантов и гетерозигот. Общая частота генных болезней в популяции в целом равна примерно 1-2%. Частота отдельных форм колеблется от 1:2000-3000 (муковисцидоз) до 1:100000 (гепатолентикулярная дегенерация, ат аксиятелеангиэктазияидр.)иреже.Частотагеннойболезнисчита етсявысокой,если встречается 1 больной на 10000 новорожденных и менее, средней - 1: 1000040000, и далее низкие частоты.

59

5. Основные методы исследования наследственных заболеван ий человека, принципы терапии и профилактики

Вотношениичеловека,какобъектагенетическихисследова нийсуществует две точки зрения:

1.Одниполагают,чточеловекявляетсякрайненеблагоприят нымобъектом генетическихисследований.

2.Другие, наоборот, находят в человеке много преимуществ.

Почему же человек - неблагоприятный объект для генетическ их исследований?

1.Невозможность экспериментальных браков, т.е. искусствен ного созданиябрака(скрещивания).Нельзяпозаранеесоставлен нойсхемеполучить

èпроанализировать потомство от родителей с известным ге нотипом. Еще Н.К.Кольцов в 1923 году писал «... мы не можем заставить Н. Неждан ову выйти замуж за Ф. Шаляпина, чтобы посмотреть, каковы у них б удут дети». При генетическом анализе человека как бы выпадает основа гибридологического метода - экспериментальное скрещива ние. Этот «недостаток»можнопреодолетьдвумяпутями:средимножес твачеловеческих семей исследователь может найти такие, которые соответст вуют его схемам исследования;успешноразрабатываемыйметодгибридизац иисоматических клеток позволяет уже в некоторых случаях проводить генет ический анализ, используя культуру клеток человека.

2.Ограниченное количество потомков (1-2-3 ребенка) в семье. Даж е в государствах с большим приростом населения количество д етей в семье не более3-4,а10-15детей-крайнередко.Влюбомслучаеразмерсемьи настолько мал, что не позволяет вести анализ расщепления признаков в потомстве в пределах одной семьи. Однако, зная признак, по которому ана лизируется потомство,можноподобратьнеодну,анеобходимоеколичес твосемей.

3.Длительностьсменыпоколений.Длясменыодногопоколени ячеловека нужновсреднем30лет,аэтозначит,чтогенетикнеможетнабл юдатьболее1- 2 поколений. Этот недостаток в известной мере устраняется большими популяциямичеловека,регистрациейпризнаковвтечениед лительноговремени (напротяжениинесколькихпоколений).

4.Достаточнобольшойпоколичествунаборхромосом(группс цепления). Он состоит из 23 пар, что затрудняет их генетическое и цитол огическое картированиеиснижаеттемсамымвозможностьгенетическ огоанализа.

5.Модификация наследственной изменчивости под влиянием о браза жизни,социальныхфакторов.

6.Организационныенедостатки(ноониисправимы):плохаясо хранность документации, неудовлетворительная регистрация браков, рождаемости, смертности,диагностикинаследственныхболезнейистати стики.

Преимуществачеловека,какгенетическогообъекта:

- Хорошая изученность фенотипа человека - анатомическая, физиологическая, иммунологическая, биохимическая, клини ческая.

60