Patologia_Patfizo

– возникает цитолиз. К реакциям II типа относятся аутоиммун ные гемолитическиеанемии,гемолитическаяболезньноворожд енных.

Тип III. Это реакции иммунных комплексов. Циркулирующие в крови антитела взаимодействуют с циркулирующими антигенами. О бразующиеся комплексы оседают на стенках кровеносных капилляров, повреждая сосуды. К III типу относится сывороточная болезнь ежедневных инъек ций.

Тип IV. Клеточно-опосредованные иммунные реакции. Они не зависятотналичияантител,асвязанысреакциями тимусзависимыхлимфоцитов (Т-лимфоцитов). Т-лимфоциты повреждают чужеродные клетки. Так развиваетсяотторжениетрансплантата,бактериальнаяал лергия.

Позже был описан V тип реакций – антирецепторные (или стимулирующие) реакции. Антитела взаимодействуют с рецепторами гормонанамембранеклетки.Этоприводиткактивацииклет ок.Такразвивается болезнь Грейвса, характеризующаяся увеличением содержа ния в крови тиреоидныхгормонов.

2. Аллергены: определение понятия, классификация. Лекарственная аллергия

Антигенными свойствами обладают чужеродные белки. Аллер гические реакциитакжевызываютнизкомолекулярныенебелковыеве щества,которые предварительно соединяются с белками организма и тогда п риобретают антигенные свойства. Это гаптены.

Аллергены – это антигены, вызывающие специфически повышенную чувствительность организма – аллергию. Аллергены делятся на экзогенные, попадающие в организм из внешней среды, и эндогенные, имеющиеся или образующиесявсамоморганизме.Экзогенныеаллергеныпоп роисхождению делятсянаинфекционныеинеинфекционные.

Инфекционные аллергены: бактерии, вирусы, грибки и продукты их жизнедеятельности.Неинфекционныеаллергеныделятна:

–бытовые (домашняя пыль);

–эпидермальные (перхоть, волос);

–лекарственные(антибиотики,сульфаниламиды,аспирин,но вокаин);

–пищевые;

- пыльцевые;

– простые химические соединения (стиральный порошок).

Выделяют следующие пути проникновения экзогенных аллергенов в организм:

–перкутанный (cutis – кожа),

–ингаляционный,

–энтеральный,

–инъекционный.

Эндогенные аллергены (аутоаллергены) делятся на естественные (первичные) и приобретенные (вторичные). Естественные аутоаллергены

111

содержатся в «забарьерных» органах и тканях (в хрусталик е глаза, коллоиде щитовиднойжелезы,серомвеществеголовногомозга,семенн иках).Впроцессе эволюции они оказались отделены от иммунных клеток барье рами. При нарушении этих барьеров вследствие травмы или воспалени я забарьерные клетки и ткани воспринимаются лимфоцитами как «чужие»с последующим ихповреждением.

Приобретенные аутоаллергены могут быть неинфекционные и инфекционные. Неинфекционные образуются из собственных белков под влиянием высокой и низкой температуры, ионизирующего изл учения. Инфекционные аутоаллергены формируются вследствие воздействия микроорганизмовнабелкимакроорганизма.

Лекарственная аллергия – это побочное действие лекарств, в основе которого лежат иммунологические механизмы. Наиболее час тые причины – эточужеродныесыворотки,гормоны,ферменты,белковыепре паратыизкрови человека.Имеетзначениенаследственнаяпредрасположен ность.Механизмы развития разнообразны - возможны все 4 типа иммунного повреждения по классификации Gell и Coombs. Проявления: от легких реакций (в виде лекарственной лихорадки, кожной сыпи и зуда) до анафилакт ического шока. Припрофессиональномконтактесмедикаментамиможетраз витьсяконтактный дерматит.

Длякупированияаллергическойреакциинапрепаратобычн одостаточно его отмены. Возможно назначение антигистаминных препара тов и глюкокортикоидов.Прианафилактическомшокетребуетсяэ кстреннаяпомощь.

3. Общий патогенез аллергических реакций. Особенности механизмов развития ГНТ и ГЗТ. Псевдоаллергия

Патогенезаллергическихреакцийвключаеттристадии:

1.Стадияиммунныхреакций.

2.Стадияпатохимическихнарушений.

3.Стадияпатофизиологическихнарушений.

Начинается иммунологическая стадия с первой встречи организма с аллергеном, а заканчивается взаимодействием аллергена с антителом или Т- лимфоцитами.Первоепопаданиеаллергенаворганизмприво диткповышению чувствительности организма к этому аллергену, т.е. к сенсибилизации организма.

Антиген взаимодействует с В-лимфоцитом, который трансфор мируется

âантителосинтезирующиеклетки.Запускаетсясинтезанти тел.Ихсодержание

âкрови повышается через 6-7 суток, достигая максимальных зн ачений через 10-14 суток. Эти процессы характерны для ГНТ.

При ГЗТ лимфоциты после контакта с аллергеном попадают в лимфатическиеузлы.Тамврезультатеихделенияобразуются Т-лимфоциты,

112

имеющие на своей поверхности специфические рецепторы к а ллергену. При повторном попадании в организм аллергена он взаимодействует с

антителамиилисенсибилизированнымиТ-лимфоцитами.

Стадия патохимических изменений. Ее сущность заключается в образовании и высвобождении медиаторов – посредников ал лергии. Взаимодействиеаллергенасантителомнамембранеклетки -мишени(например, тучной клетки) вызывает поступление в клетку Са2+. В клетке увеличивается интенсивность обмена веществ, высвобождаются имеющиеся в гранулах медиаторы, синтезируются новые медиаторы.

Из гранул тучных клеток выделяются следующие медиаторы: г истамин, гепарин,факторхемотаксисаэозинофилов,факторхемотакс исанейтрофилов. Также синтезируются новые медиаторы: простагландины, лей котриены, тромбоксаны,факторактивациитромбоцитов.

При ГЗТ происходит образование и выделение медиаторов, ко торые называются лимфокинами. Они выделяются сенсибилизированными Т- лимфоцитами при взаимодействии с аллергеном. Лимфокины д ействуют на лейкоциты,макрофаги,клеткиразличныхоргановитканей.

Стадия патофизиологических изменений является результатом действиякомплексаантиген-антителоимедиатороваллерг иинаклетки,ткани и органы. Расслабление гладкой мускулатуры сосудистой ст енки вызывает падение АД. В слизистых оболочках дыхательных путей увели чивается секрецияжелезиразвиваетсяспазмбронхов.Могутразруша тьсяэритроциты, тромбоциты,лейкоцитыидругиеклетки.

Стадия патофизиологических нарушений при ГЗТ характери зуется изменениями в клетках и тканях под влиянием лимфокинов и сенсибилизированныхлимфоцитов.

Псевдоаллергические реакции имеют аналогичные с аллергическими патохимическую и патофизиологическую стадии и клиничес ки от них неотличимы.Стадияиммунныхреакцийприпсевдоаллергиио тсутствует.Один из примеров псевдоаллергии – реакции, связанные с избыточ ным освобождением из тучных клеток гистамина под влиянием вы сокой температуры,ультрафиолетовыхлучей,некоторыхантибиот иков.

4. Анафилаксия: термин, определение понятия, основные этапы экспериментального воспроизведения

Термин «анафилаксия» образован от двух греческих слов: ana – против и phylaxis – защита. Дословный перевод – беззащитность. Анафилаксия – это специфически повышенная чувствительность организма к п овторному парентеральномувведениюантигена.Вызываютанафилаксиюсывороточные белки,микробныебелки,лекарственныепрепараты.Лекарств енныепрепараты, как правило, являются гаптенами. Они связываются в органи зме с белками и становятся полноценными антигенами, которые вызывают им мунный ответ. По классификации Gell et Coombs анафилаксия относится к I типу реакц ий.

113

В развитии анафилаксии выделяют три этапа:

·сенсибилизация,

·анафилактическийшок,

·антианафилаксия.

Сенсибилизация – это повышенная чувствительность организма, возникающаяпослепервоговведенияантигена.Наступаето начерез6-21день исвязанаснакоплениемантител.

Приповторномконтактесенсибилизированногоорганизма сантигеном развивается анафилактический шок.

Раздичают активную и пассивную анафилаксию. При активной анафилаксиивсестадии,всереакциипротекаютводноморг анизме.Пассивная анафилаксиявоспроизводитсяпутемвведенияживотномуг отовыхантител.В течение суток они фиксируются на тучных клетках и базофил ах. Поэтому на введенныйчерезсуткиантигенвыделяютсябиологическиа ктивныевещества, иразвиваетсяанафилактическийшок.

Если организм человека или животного удается вывести из с остояния анафилактического шока, то развивается III стадия анафилак сии – антианафилаксия. Это состояние характеризуется нечувствительностью по отношению к тому антигену, который раньше вызывал сенсиби лизацию и анафилактический шок. Обусловлена антианафилаксия нали чием блокирующихантител.

5. Анафилактические и анафилактоидные реакции у человека, принципы их патогенетической терапии

Анафилактический шок – это острая форма генерализованной аллергической реакции анафилактического типа в ответ на повторное парентеральное введение антигена.

Причиныанафилактическогошока:

·лекарства,

·иммунныесыворотки,

·йодсодержащиерентгеноконтрастныесредства,

·экстракты аллергенов для кожных тестов,

·кровезаменители,

·переливаемая кровь при допущении ошибок трансфузии,

·яд пчел, ос, шершней, шмелей, муравьев.

Наиболее частой причиной анафилактического шока являют ся лекарственныесредства,аизних–антибиотики(пеницилли н,стрептомицин, синтомицин,тетрациклин).

При повторном введении аллергена он взаимодействует с фиксированныминаклетках-мишеняхантителами.Изклетокв ысвобождаются медиаторы аллергии. Под действием гистамина и других биол огически активных веществ (БАВ) сосуды теряют тонус. Это проявляетс я снижением АД.

114

Выделяют5клиническихвариантаанафилактическогошока:

1.Типичная форма. Для нее характерны нарушения сознания, кровообращения, дыхания и функций ЦНС.

2.Асфиксический вариант. Ведущим в клинической картине является нарушение дыхания вследствие спазма бронхов.

3.Гемодинамический вариант. На первый план выступают изменения со стороны сердечно-сосудистой системы: сильные боли в об ласти сердца, глухостьтоновсердца, значительноеснижениеАД,нарушенияритмасердца.

4.Церебральный вариант. Характеризуется преимущественными изменениями ЦНС в виде психомоторного возбуждения, страх а, нарушения сознания,судорог.

5.Абдоминальный вариант. Характерно появление симптомов острого живота (резкие боли в эпигастрии, признаки раздражения бр юшины).

Исходанафилактическогошоказависитотсвоевременной,э нергичнойи адекватнойтерапии.Онаосновананаследующихпринципах:

1.Прекращение дальнейшего поступления аллергена в органи зм

(прекратить введение лекарственного препарата).

2.Уменьшение резорбции аллергена (выше места инъекции накладывают

æãóò).

3.Стимуляция адренорецепторов, что ведет к сужению периферических сосудов и росту АД. Для этого вводят адреналина гидрохлор ид.

4.БлокадаН1-рецепторов с помощью антигистаминных препаратов.

5.Увеличение уровня цАМФ в тучных клетках и базофилах. Приводит к уменьшениювысвобождениягистаминаиарахидоновойкисл оты,чтоустраняет бронхоспазм. Для этой цели используются ингибиторы фосфо диэстеразы.

6.Уменьшение проницаемости капилляров, выхода жидкости из сосудов

âткани и увеличение сосудистого тонуса с помощью кортикостероидов.

7.Нормализация реологических свойств крови и кислотно-осн овного состояния.Сэтимицелямиприменяютдезагреганты,гидрокарбонатнатрия.

Приостановкесердцаидыханиянеобходимопроводитьреан имационные мероприятия.

Анафилактоидная реакция – это неспецифическая реакция, характеризующаяся повышенной чувствительностью к перви чному парентеральному введению вещества, не являющегося ни ант игеном, ни гаптеном.Резковыраженноепроявлениеанафилактоиднойреакцииназывают анафилактоиднымшоком.

Вызватьанафилактоидныереакциимогутрентгенконтрастн ыесредства, наркотические средства, плазма и др. Антитела при этом не о бразуются. Образование медиаторов может быть следствием активации комплемента, прямоговоздействиялекарственныхпрепаратовнатучные клеткиибазофилы ит.д.

Клинически отличить анафилактические от анафилактоидны х реакций нельзя.

115

6. Сывороточная болезнь: этиология, патогенез, проявления

Сывороточная болезнь возникает после введения лечебных сывороток (противодифтерийной,противостолбнячнойидр.),атакжега мма-глобулинас лечебной и профилактической целями. Выделяют 2 варианта сывороточной болезни:

1)«однозарядная» сывороточная болезнь,

2)сывороточная болезнь ежедневных инъекций.

«Однозарядная» сывороточная болезнь развивается при од нократном введении большой дозы сыворотки. Белки сыворотки сохраня ются в тканях до появления антител. На 7-12-й день сывороточные белки взаим одействуют свыработавшимисяантителами.Формируютсяизменениявко жеивнутренних органах:появляютсяотечностьивысыпаниянакоже,кожный зуд,повышается температура тела, возникают боли в суставах, их отек, увели чиваются лимфатическиеузлы.Обычноперечисленныесимптомычерез несколькодней проходят.

Сывороточнаяболезньежедневныхинъекцийвозникаетпри ежедневном введении небольшой дозы сыворотки. Первые антитела появл яются на 7-8-й день.Образуютсяиммунныекомплексыантиген-антитело,кот орыеосаждаются там,гдепроисходитфильтрация–впочках.Иммунныекомпле ксыактивируют комплемент, который вызывает хемотаксис лейкоцитов. Прив лекаемые нейтрофильныелейкоцитыявляютсяисточникомлизосомаль ныхферментов, разрушающих структуры почечных клубочков. Формируется иммунокомплексныйгломерулонефрит.

7. Атопические заболевания (атопическая бронхиальная аст ма, аллергический ринит, крапивница, отек Квинке): этиология, патогенез и клинические проявления

К атопическим болезням относят: атопическую бронхиальну ю астму, аллергический ринит, крапивницу, отек Квинке, атопический дерматитОни. характеризуются:

1)увеличенной продукцией антител, являющихся IgE,

2)наличиемнаследственнойпредрасположенности.

Атопическая бронхиальная астма. Причиной заболевания являются аллергены, проникающие в организм главным образом через д ыхательные пути:

·пыльцарастений,

·домашняяпыль,

·производственная пыль,

·лекарства, сыворотки, вакцины,

·пищевые аллергены и др.

ПатогенеззаболеваниясоответствуетIтипуреакцийкласс ификацииGell

116

etCoombs.Основнымклиническимпризнакомявляетсяэкспираторн аяодышка (с затрудненным выдохом), удушье. Их возникновение связано со спазмом гладкоймускулатурыбронхиолимелкихбронхов,отекомсли зистойоболочки дыхательных путей, увеличением выделения слизи и изменен ием ее состава.

Аллергический ринит. Различают постоянную и сезонную формы. Сезонная форма аллергического ринита связана со времене м цветения трав (рожь, тимофеевка, костер, полынь и др.). Ее называют “поллин озом”, т.к. причина заболевания – пыльца растений (pollen). Клинические пр оявления: зуд в носу и зеве, чихание, насморк, покраснение и отек конъ юнктивы, увеличение слезной секреции.

Крапивница. Этиология: медикаменты, пищевые продукты, ингаляционныеаллергены,насекомые,возбудителипаразит арныхзаболеваний, инфекции. Патогенез заболевания соответствует I, II или III тип у реакций классификации Gell et Coombs. Появляются высыпания в виде волдырей диаметромотнесколькихмиллиметровдо10см.Волдыриимеют розовыйили красный цвет, их появление сопровождается зудом.

Отек Квинке. В отличие от крапивницы, при отеке Квинке наблюдается скоплениебольшогоколичестваэкссудатавглубокихслоя хкожи.Вместозуда больныеиспытываютощущениенапряжения,давления.Локали зацияотека– на веках, губах, языке, гениталиях. Нередко в процесс вовлек аются слизистые оболочки(например,гортани).Возникаетотекголосовыхсвя зок,чтоприводит к удушью. Могут поражаться суставы, желудочно-кишечный тр акт.

8. Аллергические реакции замедленного типа у человека: реа кция отторжения трансплантата, бактериальная аллергия, конта ктный дерматит (этиология, патогенез)

Отторжение трансплантата происходит, если пересаженные от донора ткани и органы оказываются для реципиента «чужими» или гистонесовместимыми.

Выделяют две фазы отторжения:

1.Афферентная фаза, во время которой лимфоциты реципиента распознаютнесовместимыеантигенытрансплантата.Лимфо цитыпопадаютв лимфатическиеузлы,гдеизнихобразуютсясенсибилизиров анныелимфоциты.

2.Эффекторнаяфаза, во время которой лимфоциты и антитела атакуют трансплантатиотторгаютего.Вотторженииучаствуютдва механизма.Первый

-клеточно-опосредованный. Он связанный с Т-лимфоцитами, ко торые выделяют на мембрану клетки-мишени или «впрыскивают» прямо в клетку лимфотоксин. Клетка при этом погибает. Второй механизм - ан тителоопосредованный. Антитела взаимодействуют с антигенами т рансплантата и активируюткомплемент.Далеепривлекаютсяполиморфнояд ерныелейкоциты, лизосомальныеферментыкоторыхразрушаюттрансплантат.

Бактериальная аллергия возникает у больных такими инфекционными заболеваниями,кактуберкулез,бруцеллез,скарлатина,леп раидр.Подкожное

117

введение больным туберкулезом туберкулина (фильтрата ку льтуры микобактерии туберкулеза) формирует туберкулиновую реа кцию. В месте введениятуберкулинапоявляютсягиперемия,затемотекиу плотнениеткани, в отдельных случаях развивается некроз участка кожи. Прои сходит инфильтрация ткани лимфоцитами и моноцитами. Подобные ко жные аллергическиереакциииспользуютсядляопределениясте пенисенсибилизации организма (реакция Пирке и Манту при туберкулезе, Бюрне пр и бруцеллезе и др.).

Контактныйдерматит.Проявляетсявоспалительнымипроцессамикожи, возникающимипридлительномдействиинанееследующихве ществ:бензоли его производные, краски, моющие и косметические средства, некоторые металлы (никель, кобальт) и др. Они проникают в организм чер ез кожу, захватываются клетками Лангерганса, соединяются в них с б елками и превращаются в полные аллергены. Запускается реакция гиперчувствительностизамедленноготипа.

9. Аутоаллергия

Аутоаллергия-этобольшаягруппазаболеваний,восновекоторыхлежит конфликтмеждуиммуннойсистемойисобственнымитканями организма.

Âодних случаях данный процесс возникает в результате обр азования аутоаллергенов(онихнаписановначалелекции).Вдругихс лучаяхаутоаллергия формируется в результате мутации клеток иммунной систем ы и появления так называемых запретных клонов иммунных клеток. Такие кл етки воспринимают собственные белки и клетки организма как чу жеродные и разрушают их.

Âзависимости от локализации патологического процессааутоиммунные заболеванияподразделяютнаорганоспецифическиеинеор ганоспецифические.

При органоспецифических расстройствах (тиреоидит Хашимото, пернициознаяанемияидр.)аутоантителаспецифичныкодному илинескольким компонентам одного органа. Так, при тиреоидите Хашимото а утоантитела образуются против клетокщитовидной железы, синтезирующ их тиреоидные гормоны. При пернициозной анемии образуются аутоантител а против

внутреннего фактора Касла, необходимого для всасывания в итамина Â.

12

При неорганоспецифических расстройствах (системная красная волчанка, ревматоидный артрит и др.) аутоантитела и Т-лимфо циты реагируютсанигенамимногихоргановитканейорганизма.

10. Принципы лечения и профилактики аллергических реакций . Виды и механизмы гипосенсибилизации

при аллергии немедленного типа

Лечениеипрофилактикааллергическихреакцийоснованан аэтиотропном, патогенетическом,саногенетическомисимптоматическом принципах.

118

Этиотропная терапия направлена на устранение аллергена из организма (удаление микробов, паразитов, грибов). Этиотропная профилактика направлена на предотвращение контакта организма с аллер геном (пыльцой, пылью, шерстью, лекарственными средствами и др.).

Патогенетическая терапия направлена на разрыв основных звеньев патогенезааллергии,апрофилактика–наблокадупотенциальныхмеханизмов ее развития. С этой целью проводят специфическую и неспец ифическую гипосенсибилизацию.Гипосенсибилизация–этопонижениечувствительности организма к аллергену, к которому имеется гиперчувствите льность.

Специфическая гипосенсибилизация (аллергенспецифическ ая иммунотерапия)достигаетсяпутемпарентеральноговведе нияпосхемамтого аллергена, который предположительно вызвал сенсибилиза цию. Метод рассчитан на образование комплексов аллергенов с антите лами и снижение содержаниясоответствующихантител.Такжевырабатывают сяблокирующие антителаIgG, которыеблагодаря высокому сродству к аллерге ну, связывают его.Темсамымпредотвращаетсявзаимодействиеаллергена сIgEнаповерхности базофилов и выделение БАВ.

Неспецифическаягипосенсибилизацияприменяется,когда специфическая невозможна или неэффективна, либо когда не удается выявит ь аллерген. При этомиспользуютсяантигистаминныеимембраностабилизир ующиепрепараты при аллергии немедленного типа и иммуномодуляторы при ал лергии замедленноготипа.Применяетсятакжефизиотерапия.

Саногенетическая терапия направлена на активацию защитных, компенсаторных, замещающих и других адаптивных процессо в в органах, тканях, организме в целом. С этой целью применяют витамины , адаптогены, проводят закаливание, лечебное голодание и др.

Симптоматическая терапия используется для устранения неприятных, тягостных ощущений, утяжеляющих течение аллергии: головн ой боли, головокружения,чувстватревоги,напряжения,подавленнос ти.Сэтойцелью применяют транквилизаторы, обезболивающие препараты, пр оводят физиотерапевтические процедуры.

119

ОПУХОЛИ

ТЕРМИН: oncos; tumor; neoplasma; cancer

ОПРЕДЕЛЕНИЕПОНЯТИЯ Опухоль - патологический процесс, характеризующийся безу держным

размножением клеточных элементов без явлений их созрева ния.

ФОРМУЛА ОПУХОЛИ: «плюс рост, минус дифференцировка». Опухоль–типоваяформанарушениятканевогороста,возник ающаяпод

действием канцерогена. Проявляется патологическим разр астанием структурных элементов ткани.

1. Биологические особенности опухолевого роста

Биологические особенности опухолевого роста находят вы ражение в опухолевоматипизме.

1.Опухолевыйатипизм:

-морфологический;

-метаболический;

-функциональный.

Морфологическийопухолевыйатипизмскладываетсяизатипизмароста. Вопухоли многоделящихсяклеток.Увеличениечисладелящихсяклеток ведет к быстрому нарастанию массы солидной опухоли или су ммарного

количестваклеток.

Количествохромосомвопухолевыхклеткахзначительноув еличено. Процесс дифференцировки либо частично, либо полностью подавлен.

Опухолевые клетки не вызревают. Характерно внешнее отличие опухолевых клеток от клеток ткани, в которой произошла трансформация (размер, форма клеток и т.д.).

В опухолях наблюдаются глубочайшие изменения клеточных мембран. Отмечено уменьшениепо сравнению с нормойсилсцеплениямеждуклетками опухоли. Клетки в связи с этим легко отрываются от опухоле вого узла и проникают в окружающие нормальные ткани. У опухолевых клеток появляется способность к амебовидному движению из-за изм енения физикохимических свойств цитолеммы. Все это, в конечном итоге, обусловливает появлениеметастазов.

Метаболическийатипизм.

Атипизм обмена веществ заключается в существенном измен ении всех видовобмена.

Наиболее ярким свидетельством нарушения тканевого метаболизма является изменение углеводного обмена. В опухолях процессы анаэробного расщепления углеводов преобладают над процессами их аэр обного

120