46. Внешний путь системы гемокоагуляции, каскадно-комплексная схема вторичного (гемокоагулятивного) гемостаза.
«Каскадная» модель процесса свертывания крови (в 1964 г). Она подразделяет процесс свертывания крови на первичный/ сосудисто-тромбоцитарный, гемостаз и вторичный/коагуляционный, гемостаз. Эта модель сохраняет свое значение только как отражение процессов свертывания крови in vitro. Первыми на повреждение сосудистой стенки реагируют сами кровеносные сосуды и клетки крови, прежде всего тромбоциты. В связи с этим сосудисто-тромбоцитарный гемостаз принято называть первичным гемостазом. Последующее вовлечение плазменного каскадного механизма активации коагуляционных факторов свертывания крови носит название вторичного гемостаза. Оба этих механизма взаимосвязаны и функционируют сопряженно. Своего рода третьим этапом свертывания крови является процесс лизиса кровяного сгустка (фибринового тромба) — фибринолиз.
Коагуляционный гемостаз. Биологическое значение коагуляционного гемостаза, или процесса свертывания крови, заключается в образовании фибринового тромба в месте повреждения стенки сосуда. Свертывание крови — это многоступенчатый (каскадный) ферментативный процесс, в котором участвуют белки-протеазы, неферментные белковые акцелераторы процесса и конечный субстратный белок — фибриноген.
В процессе коагуляционного гемостаза выделяют три каскадных пути, или механизма: «внутренний», «внешний» и «общий» механизм, в которых принимают участие определенные факторы свертывания крови (I Фибриноген, II Протромбин, III Тканевой фактор (тканевой тромбопластин), IV Ионы кальция , V Ас-глобулин, VII Проконвертин, VIII Антигемофильный глобулин (АГГ), IX Фактор Кристмаса (РТС), X Фактор Стюарта–Прауэра, XI РТА-фактор, XII Фактор Хагемана, XIII Фибрин-стабилизирующий фактор, Фактор Виллебранда).
Внешний путь. Основным путем активации свертывания крови in vivo считается внешний путь. Компоненты этого пути следующие: тканевый фактор, (ТФ, ФШ), его ингибитор (ингибитор превращения тканевого фактора, ИПТФ) и плазменный фактор VII (ФУП).
ТФ представляет собой внутренний мембранный гликопротеин, имеющийся во многих клетках, которые находятся в контакте с кровью; он не поступает в кровь до тех пор, пока не образуются протеазы или не произойдет повреждение клетки iv vivo. Тканевой фактор является единственным внутриклеточным коагуляционным фактором. Он продуцируется эндотелиальными и другими клетками сосудистой стенки. Активность тканевого фактора быстро гасится естественным коагуляционным ингибитором тканевого фактора (TFPI). ТФ функционирует в качестве кофактора/рецептора, который в присутствии ионов кальция активирует фактор VII.
Фактор VII представляет собой одноцепочечный гликопротеин, образуемый гепатоцитами; в крови циркулирует в виде профермента. Он содержит 10 остатков у-карбоксиглутаминовой кислоты (Gla-домен), для биосинтеза которых требуется витамин К. Активация фактора VII приводит к открытию (обнажению) его активного серинового центра. Фактор VII может также активироваться за счет незначительного протеолитического действия других сериновых протеаз свертывания (тромбина, Ф1Ха и ФХа), а также за счет самоактивации (in vivo идет незначительно). Комплекс TФ/ФVIIa/Ca2+ действует на два субстрата: ФХ и Ф1Х, — вследствие чего образуется тромбин.
